Dasatinib (Systemic)

Nomes de marcas: Sprycel
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Dasatinib (Systemic)

Leucemia Mielóide Crônica (LMC)

Tratamento de LMC recém-diagnosticada com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+) em adultos que estão na fase crônica da doença.

Tratamento da LMC Ph+ em adultos que estão em crise blástica mieloide ou linfoide, na fase acelerada ou na fase crônica da doença, após falha (secundária à resistência ou intolerância) da terapia anterior, incluindo Imatinibe .

Tratamento da LMC Ph+ em pacientes pediátricos ≥1 ano de idade que estão na fase crônica da doença.

Designado medicamento órfão pela FDA para uso no tratamento da LMC.

Leucemia linfocítica aguda (linfoblástica) (LLA)

Tratamento de LLA positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph+) em adultos após falha (secundária à resistência ou intolerância) da terapia anterior.

Em combinação com quimioterapia para o tratamento de LLA Ph+ recém-diagnosticada em pacientes pediátricos com ≥1 ano de idade.

Designado medicamento órfão pela FDA para uso no tratamento de LLA aguda.

Outros usos

Tem sido usado para o tratamento da síndrome de Noonan† [off-label] associada à cardiomiopatia hipertrófica. Designado como medicamento órfão pela FDA para uso nesta condição.

Tem sido usado para o tratamento de tumores estromais gastrointestinais (GIST)† [off-label].

Relacionar drogas

Como usar Dasatinib (Systemic)

Geral

Triagem pré-tratamento

  • Contagem completa de células sanguíneas (CBC).
  • Corrigir anormalidades eletrolíticas (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia) antes de iniciar a terapia.
  • Corrija os níveis de ácido úrico antes de iniciar a terapia.
  • Monitore as transaminases no início do estudo.

    • Monitoramento do paciente Pacientes adultos
  • Adultos com LMC em fase crônica: Monitore o hemograma a cada 2 semanas durante os primeiros 3 meses de terapia e depois a cada 3 meses (ou conforme indicação clínica) a partir de então.
  • Adultos com LMC em fase acelerada ou LLA Ph+: Monitore o hemograma semanalmente durante os primeiros 2 meses de terapia e mensalmente (ou conforme indicado clinicamente) depois disso.
  • Monitore eletrólitos, especialmente potássio e magnésio, periodicamente durante a terapia.
  • Monitore sinais e sintomas de toxicidade cardíaca.
  • Monitore as transaminases mensalmente ou conforme indicado clinicamente durante a terapia.
    • Pacientes pediátricos
  • Pacientes pediátricos com LMC em fase crônica: Monitore o hemograma a cada 2 semanas durante a primeira 3 meses de terapia e depois a cada 3 meses (ou conforme indicado clinicamente).
  • Pacientes pediátricos com LLA Ph+: Monitorar hemograma conforme indicado clinicamente; durante a quimioterapia de consolidação, obtenha hemograma completo a cada 2 dias até a recuperação.
  • Monitore os eletrólitos, especialmente potássio e magnésio, periodicamente durante a terapia.
  • Monitorar sinais e sintomas de toxicidade cardíaca.
  • Monitorar o crescimento e desenvolvimento ósseo.
  • Monitorar as transaminases mensalmente ou conforme clinicamente indicado durante a terapia.

    • Precauções de dispensação e administração

    Manuseio e descarte
  • Consulte referências especializadas para procedimentos para manuseio adequado (por exemplo, , uso de luvas) e descarte de antineoplásicos.
  • O dasatinibe pode causar danos fetais; mulheres grávidas não devem manusear comprimidos de dasatinibe esmagados ou quebrados.
  • Com base no Instituto de Práticas Seguras de Medicamentos (ISMP), o dasatinibe é um medicamento de alto risco que apresenta um risco aumentado de causando danos significativos ao paciente quando usado incorretamente.

    • Outras Considerações Gerais

  • Mantenha hidratação adequada durante toda a terapia.

    • Administração

    Administração Oral

    Administrar por via oral uma vez ao dia (manhã ou noite), inDependentemente das refeições.

    Administrar no mesmo horário todos os dias.

    Engula os comprimidos inteiros; não corte, mastigue ou esmague.

    Se uma dose for esquecida, tome a próxima dose no horário normal. Não tome duas doses ao mesmo tempo.

    Dosagem

    Pacientes Pediátricos

    LMC Fase Crônica Oral

    ≥1 ano de idade: A dosagem é baseada no peso corporal conforme descrito na Tabela 1. Recalcule a dosagem a cada 3 meses ou com mais frequência, se necessário, para levar em conta alterações no peso corporal.

    A dosagem do comprimido não é recomendada em pacientes pediátricos com peso <10 kg.

    Tabela 1. Dosagem de dasatinibe em pacientes pediátricos com LMC1 em fase crônica

    Peso corporal (kg)

    Dose inicial recomendada

    10 a <20

    40 mg uma vez ao dia

    20 a <30

    60 mg uma vez ao dia

    30 a <45

    70 mg uma vez ao dia

    ≥45

    100 mg uma vez ao dia

    Em pacientes que não atingem uma resposta hematológica ou citogenética na dosagem inicial recomendada, aumente a dosagem de dasatinibe conforme descrito na Tabela 2.

    Tabela 2. Escalonamento de dosagem de dasatinibe em pacientes pediátricos com LMC em fase crônica1

    Dose inicial

    Dose escalonada

    40 mg uma vez ao dia

    50 mg uma vez ao dia

    60 mg uma vez ao dia

    70 mg uma vez ao dia

    70 mg uma vez ao dia

    90 mg uma vez ao dia

    100 mg uma vez ao dia diariamente

    120 mg uma vez ao dia

    A exposição sistêmica de dasatinibe após a administração de comprimidos de dasatinibe dispersos em suco foi 36% menor em comparação com comprimidos intactos em 5 pacientes de 2 a 10 anos de idade com Ph+ TODOS. A eficácia e segurança da dispersão dos comprimidos de dasatinib não foram estabelecidas.

    Continuar o tratamento até evidência de progressão da doença ou até deixar de ser tolerado pelo doente.

    A duração ideal da terapêutica não foi claramente estabelecida.

    TODOS Oral

    ≥1 ano de idade (em combinação com quimioterapia): A dosagem é baseada no peso corporal, conforme descrito na Tabela 3. Recalcular a dosagem a cada 3 meses ou com mais frequência, se necessário, para levar em conta alterações no peso corporal . Continue a terapia por 2 anos.

    Iniciar a terapia antes ou no 15º dia da quimioterapia de indução. Aumentos de dosagem não são recomendados para LLA Ph+ pediátrica, uma vez que dasatinibe é administrado em combinação com quimioterapia.

    A dosagem de comprimidos não é recomendada em pacientes pediátricos com peso <10 kg.

    Tabela 3. Dosagem de dasatinibe em pacientes pediátricos com Ph+ ALL1

    Peso corporal (kg)

    Dose inicial recomendada

    10 a <20

    40 mg uma vez ao dia

    20 a <30

    60 mg uma vez ao dia

    30 a <45

    70 mg uma vez ao dia

    ≥45

    100 mg uma vez ao dia

    A exposição sistêmica de dasatinibe após a administração de comprimidos de dasatinibe dispersos em suco foi 36% menor em comparação com comprimidos intactos em 5 pacientes de 2 a 10 anos de idade com Ph+ ALL. Eficácia e segurança da dispersão de comprimidos de dasatinibe não estabelecidas.

    Modificação de dosagem Efeitos adversos não hematológicos Oral

    Se ocorrer uma reação adversa não hematológica grave, suspenda dasatinibe até que a toxicidade seja resolvida ou melhorada. Depois disso, retomar a terapia, conforme apropriado, com uma dosagem reduzida, dependendo da gravidade inicial do evento.

    Em pacientes pediátricos com LLA Ph+, interromper temporariamente a terapia se ocorrer toxicidade não hematológica de grau 2; quando a toxicidade melhorar para grau 1 ou menos, retomar a terapia na dosagem original ou reduzir a dosagem (após um episódio subsequente), conforme descrito na Tabela 4. Se ocorrer toxicidade não hematológica de grau 3, interromper temporariamente a terapia; quando a toxicidade resolver para grau 1 ou menos, retomar a terapia com uma dosagem reduzida conforme descrito na Tabela 4.

    Se ocorrerem concentrações elevadas de bilirrubina direta >5 vezes o LSN ou concentração de AST/ALT >15 vezes o LSN, interromper temporariamente a terapia; quando a toxicidade resolver para grau 1 ou menos, retomar a terapia na dosagem original ou reduzir a dosagem (após um episódio subsequente), conforme descrito na Tabela 4.

    Tabela 4. Ajuste de dosagem de dasatinibe para toxicidades não hematológicas em pacientes pediátricos1

    Original Dosagem inicial

    Redução de dose em um nível

    Redução de dose em dois níveis

    40 mg

    20 mg

    Dose inferior do comprimido não disponível

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Efeitos Adversos Hematológicos Oral

    Em pacientes na fase crônica da LMC que apresentam Neutropenia ou trombocitopenia de grau 3 ou superior durante resposta hematológica completa, suspender temporariamente a terapia. Pode retomar a terapia com dasatinibe em dose reduzida. Reduções temporárias de dose podem ser necessárias para graus intermediários de neutropenia e trombocitopenia e resposta à doença.

    Em pacientes com LLA Ph+ apresentando neutropenia persistente (>3 semanas) ou trombocitopenia não relacionada à LLA (conforme determinado por aspirado de medula óssea ou biópsia). O tratamento pode ser retomado com a dose inicial original ou com uma dose reduzida, conforme descrito na Tabela 5, quando a CAN resolver para ≥1000/mm3 e a contagem de plaquetas resolver para ≥75.000/mm3. Se houver recorrência de neutropenia ou trombocitopenia, repetir o aspirado ou biópsia da medula óssea e retomar o dasatinibe em dose reduzida (Tabela 5). Se a neutropenia e/ou trombocitopenia atrasar o ciclo seguinte em >14 dias, interromper a terapêutica com dasatinib e retomar com a mesma dosagem assim que o ciclo seguinte for iniciado. Se a neutropenia e/ou trombocitopenia persistirem e o próximo ciclo for atrasado em 7 dias, realize uma avaliação da medula óssea para avaliar a celularidade e a porcentagem de blastos. Se a celularidade da medula óssea for <10%, interromper o tratamento com dasatinib até CAN >500/mm3. Se a neutropenia e/ou trombocitopenia recorrerem e atrasarem o próximo ciclo em 7 dias, repetir o aspirado ou biópsia da medula óssea. Se a celularidade da medula for inferior a 10%, o tratamento pode ser retomado com a dosagem completa assim que a CAN exceder 500/mm3. Se a celularidade da medula óssea for superior a 10%, considere retomar a terapia.

    Tabela 5. Ajuste de dosagem de dasatinibe para neutropenia ou trombocitopenia em pacientes pediátricos com LLA Ph+1

    Dosagem inicial original

    Um nível Redução de dosagem

    Redução de dosagem em dois níveis

    40 mg

    20 mg

    Força inferior do comprimido não disponível

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Adultos

    LMC Fase Crônica Oral

    100 mg uma vez ao dia. Se a resposta hematológica ou citogenética não for alcançada, aumente a dose para 140 mg uma vez ao dia.

    Continue o tratamento até evidência de progressão da doença ou até que não seja mais tolerado pelo paciente.

    A duração ideal da terapia não foi claramente estabelecida.

    Fase Acelerada ou Crise Blast Oral

    140 mg uma vez ao dia. Se a resposta hematológica ou citogenética não for alcançada, aumentar a dose para 180 mg uma vez ao dia.

    Continuar o tratamento até evidência de progressão da doença ou até não ser mais tolerado pelo paciente.

    Duração ideal do tratamento. a terapia não foi claramente estabelecida.

    TODOS Oral

    140 mg uma vez ao dia. Se a resposta hematológica ou citogenética não for alcançada, aumentar a dose para 180 mg uma vez ao dia.

    Continuar o tratamento até evidência de progressão da doença ou até não ser mais tolerado pelo paciente.

    Duração ideal do tratamento. a terapia não foi claramente estabelecida.

    Modificação da dosagem para toxicidade Efeitos adversos não hematológicos Oral

    Se ocorrer uma reação adversa não hematológica grave, suspenda o dasatinibe até que a toxicidade seja resolvida ou melhorada. Depois disso, retome a terapia, conforme apropriado, com uma dosagem reduzida, dependendo da gravidade inicial do evento.

    Efeitos Hematológicos Adversos Oral

    A interrupção temporária, redução da dose ou descontinuação é indicada em pacientes que apresentam neutropenia grave e/ou trombocitopenia (ver Tabelas 6 e 7). O fator de crescimento hematopoiético tem sido utilizado em pacientes com mielossupressão resistente.

    Tabela 6. LMC em fase crônica: ajustes de dosagem para neutropenia e trombocitopenia1

    Dosagem inicial

    Episódio de neutropenia ou trombocitopenia (medidas hematológicas)

    Ajuste de dose

    100 mg uma vez ao dia

    Primeiro episódio (ANC <500/mm3 ou plaquetas < 50.000/mm3)

    Suspender dasatinibe; pode ser retomado na dosagem original (100 mg uma vez ao dia) se a CAN atingir ≥1.000/mm3 e as plaquetas atingirem ≥50.000/mm3 em 7 dias

    Segundo episódio (ANC <500/mm3 com duração >7 dias ou plaquetas < 25.000/mm3)

    Suspender dasatinibe; pode ser retomado com dosagem reduzida de 80 mg uma vez ao dia quando CAN atingir ≥1.000/mm3 e as plaquetas atingirem ≥50.000/mm3

    Terceiro episódio (ANC <500/mm3 com duração >7 dias ou plaquetas <25.000/mm3)

    Pacientes recebendo dasatinibe para doença recém-diagnosticada: suspender dasatinibe; pode ser retomado com dosagem reduzida de 50 mg uma vez ao dia quando ANC atingir ≥1.000/mm3 e as plaquetas atingirem ≥50.000/mm3

    Pacientes recebendo dasatinibe após falha da terapia anterior: Suspender o medicamento

    Tabela 7. Acelerado LMC em fase ou fase blástica e LLA Ph+: ajustes de dosagem para neutropenia e trombocitopenia1

    Dose inicial

    Medidas hematológicas

    Ajuste de dose

    140 mg uma vez ao dia

    CAN <500/mm3 ou plaquetas <10.000 /mm3

    1. Se a citopenia não estiver relacionada à leucemia (conforme determinado por aspirado de medula ou biópsia), descontinuar dasatinibe até CAN ≥1.000/mm3 e plaquetas ≥20.000/mm3

    2. Retomar o tratamento na dosagem original (140 mg uma vez ao dia)

    3. Se ocorrer recorrência de CAN <500/mm3 ou plaquetas <10.000/mm3, repita o passo 1 e retome a terapia com uma dose reduzida de 100 mg uma vez ao dia (após um segundo episódio) ou 80 mg uma vez ao dia (após um terceiro episódio)

    4. Se a citopenia estiver relacionada à leucemia (conforme determinado por aspirado de medula ou biópsia), considere aumentar a dose para 180 mg uma vez ao dia

    Populações Especiais

    Insuficiência Hepática

    Não recomendações especiais de dosagem neste momento.

    Insuficiência Renal

    Não há recomendações posológicas especiais neste momento.

    Pacientes geriátricos

    Não há recomendações posológicas especiais neste momento.

    Avisos

    Contra-indicações
  • Não há contra-indicações conhecidas.
    • Avisos/Precauções

    Efeitos hematológicos

    A mielossupressão (principalmente neutropenia grave, anemia e trombocitopenia) ocorre comumente e geralmente é reversível; mais frequente em pacientes na fase acelerada ou blástica da LMC e naqueles com LLA Ph+ do que em pacientes na fase crônica da LMC.

    A suspensão temporária da terapia ou redução da dose pode ser necessária se ocorrer toxicidade hematológica.

    Em pacientes com LMC em fase crônica, realizar hemograma completo a cada 2 semanas durante os primeiros 3 meses de terapia e, a seguir, a cada 3 meses (ou conforme indicação clínica). Em pacientes com LMC em fase avançada ou LLA Ph+, realize hemogramas semanalmente durante os primeiros 2 meses de terapia e mensalmente (ou conforme indicado clinicamente) depois disso.

    Em pacientes pediátricos com LLA Ph+, realize hemograma completo antes do início de cada bloco de quimioterapia e conforme indicação clínica; durante blocos de consolidação da quimioterapia, realizar hemograma a cada 2 dias até a recuperação.

    Hemorragia

    Risco de hemorragia grave, incluindo hemorragia potencialmente fatal no SNC ou GI; geralmente associada a trombocitopenia grave.

    Hemorragia grave pode exigir interrupção do tratamento e transfusões.

    Usar com cautela em pacientes que recebem anticoagulantes ou medicamentos que inibem a função plaquetária.

    Retenção de líquidos

    Risco de retenção de líquidos potencialmente grave (ou seja, derrame pleural, derrame pericárdico, edema pulmonar, ascite, edema generalizado).

    Retenção de líquidos geralmente tratada com cuidados de suporte (por exemplo, diuréticos, corticosteróides de curta duração).

    Avaliar sintomas sugestivos de derrame pleural ou outra retenção de líquidos (por exemplo, dispneia nova ou piora aos esforços ou em repouso, tosse seca, dor torácica pleurítica) por tórax radiografia. O derrame pleural grave pode exigir toracocentese e oxigenoterapia. Considere a redução da dose ou a interrupção da terapia se ocorrer retenção de líquidos.

    Efeitos cardíacos

    Pode causar disfunção cardíaca ou prolongamento do intervalo QT.

    Use com cautela em pacientes que têm ou podem desenvolver prolongamento do intervalo QT (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia, síndrome congênita do QT longo, uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT, terapia cumulativa com altas doses de antraciclina). Corrija a hipocalemia ou hipomagnesemia antes da administração de dasatinibe.

    Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP)

    Pode aumentar o risco de desenvolvimento de HAP. Pode ocorrer a qualquer momento após o início da terapia (por exemplo, 8–60 meses); relatado com mais frequência em pacientes com comorbidades ou recebendo outros medicamentos concomitantemente. Pode ser reversível com a descontinuação do dasatinib.

    Avalie o paciente quanto a manifestações de doença cardiopulmonar antes e durante a terapia com dasatinibe. Considerar HAP em qualquer paciente com dispneia, fadiga, hipóxia e retenção de líquidos; no entanto, exclua outras etiologias de dispneia antes de iniciar procedimentos diagnósticos invasivos para HAP.

    A interrupção da terapia acompanhada de monitoramento da melhora pode ser considerada se houver suspeita de HAP. Se a HAP for cOnfirmada (por exemplo, por cateterismo cardíaco), descontinuar permanentemente o medicamento.

    Reações dermatológicas graves

    Pode causar reações dermatológicas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme.

    Descontinuar permanentemente em pacientes que apresentem uma reação dermatológica grave durante o tratamento e sem outra etiologia para a reação pode ser identificada.

    Síndrome de Lise Tumoral

    Pode aumentar o risco de síndrome de lise tumoral, geralmente em pacientes com doença resistente ao imatinibe em fase avançada.

    Devido ao potencial para síndrome de lise tumoral, manter hidratação adequada, corrigir os níveis de ácido úrico antes de iniciar a terapia com dasatinibe e monitorar os níveis de eletrólitos durante a terapia. Pacientes com doença em fase avançada e/ou alta carga tumoral podem apresentar risco aumentado de síndrome de lise tumoral e devem ser monitorados com mais frequência.

    Morbidade e mortalidade fetal/neonatal

    Pode causar danos fetais; toxicidade embriofetal e teratogenicidade foram relatadas em humanos. Evite a gravidez durante a terapia. Se usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar, informar sobre o potencial risco fetal.

    Mulheres com potencial reprodutivo e homens com tais parceiras devem usar formas eficazes de contracepção durante a terapia e por 30 dias após a última dose.

    Mulheres grávidas não devem manusear comprimidos de dasatinibe esmagados ou quebrados.

    Efeitos no crescimento e desenvolvimento de pacientes pediátricos

    Pode afetar o crescimento e desenvolvimento ósseo em pacientes pediátricos.

    Monitorar o crescimento e desenvolvimento ósseo durante a terapia em pacientes pediátricos.

    Hepatotoxicidade

    Hepatotoxicidade com aumento de bilirrubina, AST, ALT e fosfatase alcalina relatada. Monitore as transaminases no início e mensalmente ou conforme indicado clinicamente durante a terapia. Reduza ou suspenda a dose de dasatinibe ou interrompa permanentemente a terapia com base na gravidade da hepatotoxicidade. Quando administrado com quimioterapia, foram relatadas elevações de transaminases e hiperbilirrubinemia. Monitore a função hepática quando dasatinibe for usado em combinação com quimioterapia.

    Pacientes com intolerância à lactose

    A dosagem diária de 140 mg contém 189 mg de lactose monohidratada; A dosagem diária de 100 mg contém 135 mg de lactose monohidratada.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Pode causar danos fetais.

    Aleitamento

    Não se sabe se o dasatinib é distribuído no leite humano. Interrompa a amamentação devido ao risco potencial para os lactentes.

    Uso Pediátrico

    Monitore o crescimento e desenvolvimento ósseo em pacientes pediátricos.

    Segurança e eficácia não estabelecidas em pacientes <18 anos de idade com LMC em fase blástica mieloide ou linfoide ou Ph+ acelerada previamente tratada.

    Segurança e eficácia da monoterapia com dasatinibe avaliadas em pacientes pediátricos ≥1 ano de idade com LMC em fase crônica recém-diagnosticada. A segurança e a eficácia também foram demonstradas em pacientes pediátricos ≥1 ano de idade com LLA Ph+ recém-diagnosticada. Não há dados em pacientes pediátricos <1 ano de idade.

    Efeitos adversos no crescimento e desenvolvimento ósseo e osteopenia de grau 1 relatados em pacientes pediátricos. No geral, o perfil de segurança em pacientes pediátricos é comparável ao relatado em pacientes adultos.

    A exposição sistêmica de dasatinibe após a administração de comprimidos de dasatinibe dispersos em suco foi 36% menor em comparação com comprimidos intactos em 5 pacientes de 2 a 10 anos. de idade com Ph+ ALL. A eficácia e a segurança da dispersão dos comprimidos de dasatinibe não foram estabelecidas.

    Uso geriátrico

    Não há diferença substancial na eficácia em relação a adultos mais jovens, mas pacientes com idade ≥65 anos têm maior probabilidade de apresentar toxicidade.

    Insuficiência hepática

    Não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática (ALT e/ou AST >2,5 vezes o LSN e/ou bilirrubina total >2 vezes o LSN); no entanto, a droga é extensivamente metabolizada no fígado.

    Insuficiência Renal

    Não se espera que o comprometimento renal diminua a depuração do dasatinibe.

    A depuração da creatinina de 21,6 mL/minuto não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética do dasatinibe.

    Efeitos adversos comuns

    Efeitos adversos relatados em 15% ou mais dos pacientes que receberam dasatinibe como monoterapia mielossupressão, retenção de líquidos, diarreia, dor de cabeça, erupção cutânea, hemorragia, dispneia, fadiga, náusea e lesões musculoesqueléticas dor.

    Os efeitos adversos relatados em 30% ou mais dos pacientes pediátricos que recebem dasatinibe em combinação com quimioterapia incluem mucosite, neutropenia febril, pirexia, diarreia, náusea, vômito, dor musculoesquelética, dor abdominal, tosse, dor de cabeça, erupção cutânea, fadiga, constipação, arritmia, hipertensão, edema, infecção, hipotensão, diminuição do apetite, hipersensibilidade, dispneia, epistaxe, neuropatia periférica e alteração do estado de consciência.

    Que outras drogas afetarão Dasatinib (Systemic)

    Metabolizado principalmente pelo CYP3A4; inibidor fraco do CYP3A4.

    Não inibe as isoenzimas CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 2E1; não induz isoenzimas CYP humanas.

    Medicamentos que afetam as enzimas microssomais hepáticas

    Inibidores do CYP3A4: Potencial interação farmacocinética (aumento das concentrações plasmáticas de dasatinibe). Considere medicamentos alternativos com nenhum ou menor potencial de inibição enzimática. Se o uso concomitante com um inibidor potente do CYP3A4 não puder ser evitado, considere reduzir a dose de dasatinibe para 20 mg por dia (se a dose atual for de 70 ou 100 mg por dia) ou para 40 mg por dia (se a dose atual for de 140 mg por dia) com base em considerações farmacocinéticas ( não existem dados clínicos disponíveis com estes ajustes posológicos). Considere interromper o dasatinibe 40 ou 60 mg se um inibidor do CYP3A4 for necessário. Se dasatinib não for tolerado após a redução da dose, descontinuar o inibidor do CYP3A4 ou interromper a terapêutica com dasatinib até que o tratamento com o inibidor do CYP3A4 esteja concluído. Após a descontinuação de um inibidor potente do CYP3A4, aguarde aproximadamente 1 semana antes de aumentar a dose de dasatinib.

    Indutores do CYP3A4: Potencial interação farmacocinética (diminuição das concentrações plasmáticas de dasatinib). Evite o uso concomitante de indutores potentes do CYP3A4; considerar medicamentos alternativos com nenhum ou menor potencial de indução enzimática. Se a terapia concomitante não puder ser evitada, considere aumentar a dosagem de dasatinibe e monitorar de perto a toxicidade do paciente.

    Medicamentos que afetam a coagulação

    Potencial para sangramento; usar anticoagulantes e medicamentos que inibem a função plaquetária concomitantemente com cautela.

    Medicamentos metabolizados por enzimas microssomais hepáticas

    Substratos do CYP3A4: Potencial interação farmacocinética (aumento das concentrações plasmáticas de substrato).

    Medicamentos e alimentos específicos

    Droga ou alimento

    Interação

    Comentários

    Antiácidos (por exemplo, carbonato de cálcio , hidróxidos de alumínio e magnésio)

    Possível diminuição das concentrações plasmáticas de dasatinibe, secundária à aparente dependência do pH da solubilidade do dasatinibe AUC do dasatinibe inalterada quando administrado 2 horas após antiácido (hidróxidos de alumínio e magnésio), mas diminuiu 55% quando administrado concomitantemente com antiácido

    Administrar antiácidos ≥2 horas antes ou ≥2 horas depois de uma dose de dasatinibe

    Anticoagulantes (por exemplo, varfarina)

    Possível risco aumentado de hemorragia

    Usar concomitantemente com cautela

    Antifúngicos, azóis (ou seja, itraconazol, cetoconazol, voriconazol)

    Possível aumento das concentrações plasmáticas de dasatinibe e aumento da exposição ao dasatinibe Cetoconazol: aumento da AUC do dasatinibe em cinco vezes e da concentração máxima em quatro vezes

    Evite o uso concomitante se possível; se for necessária terapia concomitante, monitore de perto a toxicidade e considere reduzir a dosagem de dasatinibe

    Suco de toranja

    Possível aumento das concentrações plasmáticas de dasatinibe

    Evite o uso concomitante

    Antagonistas dos receptores H2 da histamina (por exemplo, cimetidina, famotidina, ranitidina)

    Possível diminuição das concentrações plasmáticas de dasatinibe, secundária à aparente dependência do pH da solubilidade do dasatinibe Famotidina : Diminuição da AUC e da concentração máxima do dasatinibe em 61–63% quando administrado 10 horas antes do dasatinibe

    Uso concomitante não recomendado

    Inibidores da bomba de prótons (por exemplo, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol , rabeprazol)

    Possível diminuição das concentrações plasmáticas de dasatinibe, secundária à aparente dependência do pH da solubilidade do dasatinibe Omeprazol: Diminuição da AUC e da concentração máxima do dasatinibe em 42–43% quando administrado 22 horas antes do dasatinibe

    Uso concomitante não recomendado

    Rifamicinas (rifabutina, rifampicina)

    Possível diminuição das concentrações plasmáticas de dasatinibe e da AUC do dasatinibe Rifampicina: Diminuição da AUC e da concentração máxima do dasatinibe em 81–82%

    Evite o uso concomitante se possível; se for necessária terapia concomitante, considere aumentar a dosagem de dasatinibe e monitorar de perto a toxicidade

    São. Erva de São João (Hypericum perforatum)

    Potencial para reduções imprevisíveis nas concentrações plasmáticas de dasatinibe

    Uso concomitante não recomendado

    Isenção de responsabilidade

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