Dasatinib (Systemic)

Marka isimleri: Sprycel
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Dasatinib (Systemic)

Kronik Miyelojen Lösemi (KML)

Hastalığın kronik evresindeki yetişkinlerde yeni teşhis edilen Philadelphia kromozomu pozitif (Ph+) KML'nin tedavisi.

Miyeloid veya lenfoid blast krizinde, akselere fazda veya hastalığın kronik fazında, Imatinib dahil önceki tedavinin başarısız olmasından sonra (direnç veya intoleransa sekonder) yetişkinlerde Ph+ KML'nin tedavisi .

Hastalığın kronik evresindeki ≥1 yaş pediatrik hastalarda Ph+ KML'nin tedavisi.

KML tedavisinde kullanılmak üzere FDA tarafından yetim ilaç olarak belirlenmiştir.

Akut Lenfositik (Lenfoblastik) Lösemi (ALL)

Önceki tedavinin başarısızlığını (direnç veya intoleransa sekonder) takiben erişkinlerde Philadelphia kromozomu pozitif (Ph+) ALL'nin tedavisi.

1 yaş ve üzeri pediyatrik hastalarda yeni teşhis edilen Ph+ ALL'nin tedavisi için kemoterapiyle kombinasyon halinde.

FDA tarafından akut ALL tedavisinde kullanılmak üzere yetim ilaç olarak belirlenmiştir.

Diğer Kullanımlar

Hipertrofik kardiyomiyopati ile ilişkili Noonan sendromu† [endikasyon dışı] tedavisinde kullanılmıştır. Bu durumda kullanılmak üzere FDA tarafından yetim ilaç olarak belirlenmiştir.

Gastrointestinal stromal tümörlerin (GIST)† [endikasyon dışı] tedavisinde kullanılmıştır.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Dasatinib (Systemic)

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • Tam kan hücresi sayımı (CBC).
  • Tedaviye başlamadan önce elektrolit anormalliklerini (örn. hipokalemi, hipomagnezemi) düzeltin.
  • Tedaviyi başlatmadan önce ürik asit seviyelerini düzeltin.
  • Başlangıçta transaminazları izleyin.

    • Hasta İzleme

    h4> Erişkin Hastalar
  • Kronik fazdaki KML'li yetişkinler: Tedavinin ilk 3 ayı boyunca her 2 haftada bir ve sonrasında her 3 ayda bir (veya klinik olarak endike olduğunda) CBC'yi izleyin.
  • Hızlandırılmış faz KML veya Ph+ ALL'li yetişkinler: Tedavinin ilk 2 ayı boyunca CBC'yi haftalık olarak ve sonrasında ayda bir (veya klinik olarak endike olduğunda) izleyin.
  • Terapi sırasında elektrolitleri, özellikle potasyum ve magnezyumu periyodik olarak izleyin.
  • Kalp toksisitesinin belirti ve semptomlarını izleyin.
  • Transaminazları aylık olarak veya tedavi sırasında klinik olarak belirtildiği şekilde izleyin.
    • Pediatrik Hastalar
  • Kronik fazdaki KML'li pediatrik hastalar: İlk dönemde CBC'yi her 2 haftada bir izleyin. 3 aylık tedavi ve sonrasında her 3 ayda bir (veya klinik olarak endike olduğunda).
  • Ph+ ALL'li pediatrik hastalar: Klinik olarak endike olduğu şekilde CBC'yi izleyin; konsolidasyon kemoterapisi sırasında iyileşene kadar her 2 günde bir tam kan sayımı yapın.
  • Terapi sırasında elektrolitleri, özellikle potasyum ve magnezyumu periyodik olarak izleyin.
  • Kalp toksisitesinin belirti ve semptomlarını izleyin.
  • Kemik büyümesini ve gelişimini izleyin.
  • Transaminazları aylık olarak veya ayda bir izleyin. tedavi sırasında klinik olarak endikedir.

    • Dağıtım ve Uygulama Önlemleri

    Taşıma ve İmha Etme
  • Doğru kullanım prosedürleri için özel referanslara başvurun (örn. , eldiven kullanımı) ve antineoplastiklerin imhası.
  • Dasatinib fetal zarara neden olabilir; hamile kadınlar ezilmiş veya kırılmış dasatinib tabletlerine dokunmamalıdır.
  • Güvenli İlaç Uygulamaları Enstitüsü'ne (ISMP) göre dasatinib, yüksek risk taşıyan yüksek riskli bir ilaçtır. Yanlışlıkla kullanıldığında hastaya ciddi zarar verebilir.

    • Diğer Genel Hususlar

  • Terapi boyunca yeterli hidrasyonu koruyun.

    • Uygulama

    Oral Uygulama

    Yemeklerden bağımsız olarak günde bir kez (sabah veya akşam) ağızdan uygulayın.

    Her gün aynı saatte uygulayın.

    Tabletleri bütün olarak yutun; kesmeyin, çiğneyin veya ezmeyin.

    Bir dozun atlanması durumunda, bir sonraki dozu normal zamanında alın. Aynı anda iki doz almayın.

    Dozaj

    Pediatrik Hastalar

    KML Kronik Faz Oral

    1 yaş: Dozaj vücut ağırlığına göre belirlenir Tablo 1'de açıklandığı gibi. Vücut ağırlığındaki değişiklikleri hesaba katmak için gerekirse dozajı her 3 ayda bir veya daha sık yeniden hesaplayın.

    <10 kg ağırlığındaki pediyatrik hastalarda tablet dozajı önerilmez.

    Tablo 1. Kronik Faz CML1'li Pediatrik Hastalarda Dasatinib Dozajı

    Vücut Ağırlığı (kg)

    Önerilen Başlangıç ​​Dozu

    10 ila <20

    Günde bir kez 40 mg

    20 ila <30

    Günde bir kez 60 mg

    30 ila <45

    Günde bir kez 70 mg

    ≥45

    Günde bir kez 100 mg

    Önerilen başlangıç ​​dozajında ​​hematolojik veya sitogenetik yanıt elde edilemeyen hastalarda, dasatinib dozajını Tablo 2'de açıklandığı şekilde artırın.

    Tablo 2. Kronik Faz KML1'li Pediatrik Hastalarda Dasatinib Dozajının Arttırılması

    Başlangıç ​​Dozu

    Yükseltilmiş Dozaj

    Günde bir kez 40 mg

    Günde bir kez 50 mg

    Günde bir kez 60 mg

    Günde bir kez 70 mg

    Günde bir kez 70 mg

    Günde bir kez 90 mg

    Günde bir kez 100 mg günlük

    günde bir kez 120 mg

    Meyve suyu içinde dağılmış dasatinib tabletlerinin uygulanmasını takiben sistemik dasatinib maruziyeti, Ph+ olan 2-10 yaş arası 5 hastada bozulmamış tabletlere kıyasla %36 daha düşüktü TÜM. Dasatinib tabletlerini dağıtmanın etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir.

    Hastalığın ilerlediği kanıtlanana veya hasta tarafından artık tolere edilemeyene kadar tedaviye devam edin.

    Optimal tedavi süresi açıkça belirlenmemiştir.

    TÜM Oral

    1 yaş (kemoterapi ile kombinasyon halinde): Dozaj, Tablo 3'te açıklandığı gibi vücut ağırlığına dayanmaktadır. Vücut ağırlığındaki değişiklikleri hesaba katmak için dozajı her 3 ayda bir veya gerekirse daha sık yeniden hesaplayın. . Terapiye 2 yıl devam edin.

    Tedaviyi indüksiyon kemoterapisinin 15. gününde veya öncesinde başlatın. Dasatinib kemoterapiyle kombinasyon halinde uygulandığından pediatrik Ph+ ALL için doz artırımı önerilmez.

    <10 kg ağırlığındaki pediatrik hastalarda tablet dozlaması önerilmez.

    Tablo 3. Pediyatrik Hastalarda Dasatinib Dozajı Ph+ ALL1

    Vücut Ağırlığı (kg)

    Önerilen Başlangıç ​​Dozu

    10 ila <20

    Günde bir kez 40 mg

    20 - <30

    Günde bir kez 60 mg

    30 - <45

    Günde bir kez 70 mg

    ≥45

    Günde bir kez 100 mg

    2-10 yaş arası 5 hastada meyve suyu içinde dağılmış dasatinib tabletlerinin uygulanmasını takiben sistemik dasatinib maruziyeti, bozulmamış tabletlere kıyasla %36 daha düşüktü Ph+ ALL yaşının üzerinde. Dasatinib tabletlerini dağıtmanın etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir.

    Dozaj Modifikasyonu Hematolojik Olmayan Olumsuz Etkiler Oral

    Hematolojik olmayan ciddi bir advers reaksiyon meydana gelirse, toksisite çözülene veya iyileşene kadar dasatinib'i durdurun. Daha sonra, olayın başlangıçtaki ciddiyetine bağlı olarak uygun şekilde azaltılmış bir dozajla tedaviye devam edin.

    Ph+ ALL'li pediatrik hastalarda, derece 2 hematolojik olmayan toksisite meydana gelirse tedaviyi geçici olarak kesin; Toksisite derece 1 veya daha altına düştüğünde, tedaviye orijinal dozajda devam edin veya Tablo 4'te açıklandığı gibi dozajı azaltın (sonraki bir bölümü takiben). Derece 3 hematolojik olmayan toksisite meydana gelirse, tedaviyi geçici olarak kesin; Toksisite derece 1 veya daha altına gerilediğinde, Tablo 4'te açıklandığı gibi tedaviye azaltılmış bir dozajla devam edin.

    Doğrudan bilirubin konsantrasyonları normalin üst sınırının >5 katı veya AST/ALT konsantrasyonu üst sınırın >15 katı meydana gelirse, tedaviyi geçici olarak kesintiye uğratın; Toksisite derece 1 veya daha altına gerilediğinde, Tablo 4'te açıklandığı gibi tedaviyi orijinal dozajda devam ettirin veya dozu azaltın (bir sonraki bölümün ardından).

    Tablo 4. Pediatrik Hastalarda Hematolojik Olmayan Toksisiteler için Dasatinib Dozajının Ayarlanması1

    Orijinal Başlangıç ​​Dozu

    Tek Seviyeli Doz Azaltımı

    İki Seviyeli Doz Azaltımı

    40 mg

    20 mg

    Daha düşük tablet gücü mevcut değil

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Hematolojik Olumsuz Etkiler Oral

    KML'nin kronik fazında, tam hematolojik yanıt sırasında derece 3 veya daha yüksek nötropeni veya trombositopeni görülen hastalarda, tedaviyi geçici olarak durdurun. Dasatinib tedavisine azaltılmış bir dozajda devam edilebilir. Orta dereceli nötropeni ve trombositopeni ve hastalık yanıtı için geçici doz azaltımları gerekli olabilir.

    ALL ile ilgisi olmayan kalıcı (>3 hafta) nötropeni veya trombositopeni yaşayan Ph+ ALL hastalarında (kemik iliği aspirasyonu veya testiyle belirlendiği üzere) biyopsi). MNS ≥1000/mm3'e ve trombosit sayımı ≥75.000/mm3'e düzeldiğinde tedaviye orijinal başlangıç ​​dozajıyla veya Tablo 5'te açıklandığı gibi azaltılmış bir dozajla devam edilebilir. Nötropeni veya trombositopeni tekrarlanırsa, kemik iliği aspirasyonunu veya biyopsisini tekrarlayın ve dasatinib'e azaltılmış bir dozajda devam edin (Tablo 5). Nötropeni ve/veya trombositopeni bir sonraki siklusu 14 günden fazla geciktirirse dasatinib tedavisine ara verin ve bir sonraki siklus başladığında aynı dozda devam edin. Nötropeni ve/veya trombositopeni devam ederse ve bir sonraki döngü 7 gün daha gecikirse, patlamaların hücreselliğini ve yüzdesini değerlendirmek için bir kemik iliği değerlendirmesi yapın. Kemik iliği hücreselliği <%10 ise, MNS >500/mm3 olana kadar dasatinib tedavisine ara verin. Nötropeni ve/veya trombositopeni tekrarlanırsa ve bir sonraki siklusu 7 gün geciktirirse, kemik iliği aspirasyonunu veya biyopsisini tekrarlayın. İlik hücreselliği %10'un altındaysa, MNS 500/mm3'ü aştığında tedaviye tam dozda devam edilebilir. Kemik iliği hücreselliği %10'dan fazlaysa tedaviye devam etmeyi düşünün.

    Tablo 5. Ph+ ALL1'li Pediatrik Hastalarda Nötropeni veya Trombositopeni için Dasatinib Dozajının Ayarlanması

    Orijinal Başlangıç ​​Dozu

    Tek düzey Dozajın Azaltılması

    İki Seviyeli Dozajın Azaltılması

    40 mg

    20 mg

    Daha düşük tablet gücü mevcut değil

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Yetişkinler

    KML Kronik Faz Oral

    Günde bir kez 100 mg. Hematolojik veya sitogenetik yanıt alınamazsa, dozu günde bir kez 140 mg'a yükseltin.

    Hastalığın ilerlediği kanıtlanıncaya veya hasta tarafından artık tolere edilinceye kadar tedaviye devam edin.

    Optimal tedavi süresi net olarak belirlenmemiştir.

    Hızlandırılmış Faz veya Patlama Krizi Oral

    Günde bir kez 140 mg. Hematolojik veya sitogenetik yanıt alınamazsa, dozu günde bir kez 180 mg'a artırın.

    Hastalığın ilerlediği görülene veya hasta tarafından artık tolere edilemeyene kadar tedaviye devam edin.

    Optimal tedavi süresi tedavisi net olarak belirlenmemiştir.

    HEPSİ Oral

    Günde bir kez 140 mg. Hematolojik veya sitogenetik yanıt alınamazsa, dozu günde bir kez 180 mg'a artırın.

    Hastalığın ilerlediği görülene veya hasta tarafından artık tolere edilemeyene kadar tedaviye devam edin.

    Optimal tedavi süresi tedavisi açıkça belirlenmemiştir.

    Toksisite Hematolojik Olmayan Olumsuz Etkiler için Dozaj Modifikasyonu Oral

    Hematolojik olmayan ciddi bir advers reaksiyon meydana gelirse, toksisite çözülene veya iyileşene kadar dasatinib'i durdurun. Daha sonra, olayın başlangıçtaki ciddiyetine bağlı olarak uygun şekilde azaltılmış bir dozajla tedaviye devam edin.

    Olumsuz Hematolojik Etkiler Oral

    Şiddetli nötropeni ve/veya gelişen hastalarda geçici olarak ara verilmesi, dozajın azaltılması veya tedavinin kesilmesi endikedir. trombositopeni (bkz. Tablo 6 ve 7). Dirençli miyelosupresyonu olan hastalarda hematopoietik büyüme faktörü kullanılmıştır.

    Tablo 6. Kronik Faz KML: Nötropeni ve Trombositopeni için Doz Ayarlamaları1

    Başlangıç ​​Dozu

    Nötropeni veya Trombositopeni Epizodu (Hematolojik Ölçümler)

    Dozaj Ayarlaması

    Günde bir kez 100 mg

    İlk atak (ANC <500/mm3 veya trombositler < 50.000/mm3)

    Dasatinib'i durdurun; ANC ≥1000/mm3'e ulaşırsa ve trombositler 7 gün içinde ≥50.000/mm3'e ulaşırsa orijinal dozaja (günde bir kez 100 mg) devam edilebilir

    İkinci atak (>7 gün süren ANC <500/mm3 veya trombositler < 25.000/mm3)

    Dasatinib'i durdurun; ANC ≥1000/mm3'e ve trombositler ≥50.000/mm3'e ulaştığında günde bir kez 80 mg'lık azaltılmış dozla devam edilebilir

    Üçüncü bölüm (>7 gün süren ANC <500/mm3 veya trombositler <25.000/mm3)

    Yeni teşhis edilen hastalık için dasatinib alan hastalar: Dasatinib'i durdurun; ANC ≥1000/mm3'e ve trombositler ≥50.000/mm3'e ulaştığında günde bir kez 50 mg'lık azaltılmış dozla devam edilebilir.

    Önceki tedavinin başarısız olmasının ardından dasatinib alan hastalar: İlacın kesilmesi

    Tablo 7. Hızlandırılmış Faz veya Blast Faz CML ve Ph+ ALL: Nötropeni ve Trombositopeni için Doz Ayarlamaları1

    İlk Dozaj

    Hematolojik Ölçümler

    Dozaj Ayarlaması

    Günde bir kez 140 mg

    ANC <500/mm3 veya trombositler <10.000 /mm3

    1. Sitopeninin lösemiyle ilgisi yoksa (ilik aspirasyonu veya biyopsiyle belirlendiği üzere), MNS ≥1000/mm3 ve trombositler ≥20.000/mm3

    2 olana kadar dasatinib'i bırakın. Tedaviye orijinal dozajda devam edin (günde bir kez 140 mg)

    3. ANC <500/mm3 veya trombositler <10.000/mm3 tekrarlanırsa, 1. adımı tekrarlayın ve tedaviyi günde bir kez 100 mg'lık (ikinci bir bölümün ardından) veya günde bir kez 80 mg'lık (üçüncü bir bölümün ardından) azaltılmış dozajla devam ettirin

    4. Sitopeni lösemiyle ilişkiliyse (ilik aspirasyonu veya biyopsiyle belirlendiyse), dozu günde bir kez 180 mg'a çıkarmayı düşünün.

    Özel Popülasyonlar

    Karaciğer Yetmezliği

    Hayır şu anda özel dozaj önerileri.

    Böbrek Yetmezliği

    Şu anda özel bir dozaj önerisi yok.

    Geriatrik Hastalar

    Şu anda özel bir dozaj önerisi yok.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Bilinen kontrendikasyon yok.
    • Uyarılar/Önlemler

    Hematolojik Etkiler

    Miyelosupresyon (temel olarak şiddetli nötropeni, anemi ve trombositopeni) yaygın olarak ortaya çıkar ve genellikle geri dönüşümlüdür; KML'nin hızlanmış veya patlama evresindeki hastalarda ve Ph+ ALL'li hastalarda, kronik KML evresindeki hastalara göre daha sık görülür.

    Hematolojik toksisite meydana gelirse tedavinin geçici olarak durdurulması veya dozajın azaltılması gerekebilir.

    Kronik faz KML hastalarında, tedavinin ilk 3 ayı boyunca her 2 haftada bir ve sonrasında her 3 ayda bir (veya klinik olarak endike olduğunda) CBC gerçekleştirin. İleri faz KML veya Ph+ ALL hastalarında, CBC'leri tedavinin ilk 2 ayı boyunca haftalık olarak ve sonrasında ayda bir (veya klinik olarak endike olduğu şekilde) gerçekleştirin.

    Ph+ ALL'li pediatrik hastalarda, başlangıçtan önce CBC gerçekleştirin. her kemoterapi bloğunun ve klinik olarak endike olduğu şekilde; Kemoterapinin konsolidasyon blokları sırasında iyileşene kadar her 2 günde bir CBC gerçekleştirin.

    Kanama

    Potansiyel olarak ölümcül CNS veya GI kanaması da dahil olmak üzere ciddi kanama riski; genellikle ciddi trombositopeni ile ilişkilidir.

    Şiddetli kanama, tedavinin kesilmesini ve transfüzyonu gerektirebilir.

    Antikoagülan veya trombosit fonksiyonunu inhibe eden ilaçlar alan hastalarda dikkatli kullanın.

    Sıvı Tutulması

    Potansiyel olarak ciddi sıvı tutulumu riski (örn. plevral efüzyon, perikardiyal efüzyon, pulmoner ödem, asit, genelleştirilmiş ödem).

    Sıvı tutulumu genellikle destekleyici bakımla tedavi edilir. (örn. diüretikler, kısa süreli kortikosteroidler).

    Plevral efüzyon veya diğer sıvı tutulumunu düşündüren semptomları (örn. eforla veya istirahatte yeni veya kötüleşen dispne, kuru öksürük, plöretik göğüs ağrısı) göğüsten değerlendirin. radyografi. Şiddetli plevral efüzyon torasentez ve oksijen tedavisi gerektirebilir. Sıvı tutulumu meydana gelirse dozu azaltmayı veya tedaviye ara vermeyi düşünün.

    Kardiyak Etkiler

    Kalp fonksiyon bozukluğuna veya QT aralığının uzamasına neden olabilir.

    QT aralığında uzama olan veya gelişebilecek hastalarda (örn. hipokalemi, hipomagnezemi, konjenital uzun QT sendromu, QT aralığını uzattığı bilinen ilaçların kullanımı, kümülatif yüksek doz antrasiklin tedavisi). Dasatinib uygulamasından önce hipokalemi veya hipomagnezemiyi düzeltin.

    Pulmoner Arteriyel Hipertansiyon (PAH)

    PAH gelişme riskini artırabilir. Tedavinin başlamasından sonra herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir (örn. 8-60 ay); en sık eşlik eden hastalıkları olan veya eş zamanlı olarak başka ilaçlar alan hastalarda rapor edilir. Dasatinib tedavisinin kesilmesiyle geri dönüşlü olabilir.

    Dasatinib tedavisi öncesinde ve sırasında hastayı kardiyopulmoner hastalığın belirtileri açısından değerlendirin. Nefes darlığı, yorgunluk, hipoksi ve sıvı tutulumu olan herhangi bir hastada PAH'ı düşünün; ancak PAH için invaziv tanısal prosedürleri başlatmadan önce nefes darlığının diğer etiyolojilerini dışlayın.

    PAH'dan şüpheleniliyorsa iyileşmenin izlenmesiyle birlikte tedavinin kesilmesi düşünülebilir. PAH doğrulanırsa (örn. kalp kateterizasyonuyla), ilacı kalıcı olarak bırakın.

    Ciddi Dermatolojik Reaksiyonlar

    Stevens-Johnson sendromu ve eritema multiforme dahil ciddi dermatolojik reaksiyonlara neden olabilir.

    Tedavi sırasında ciddi bir dermatolojik reaksiyon yaşayan ve başka bir etiyoloji bulunmayan hastalarda kalıcı olarak tedaviyi bırakın. Çünkü reaksiyon tanımlanabilir.

    Tümör Lizis Sendromu

    Genellikle ileri evrede imatinibe dirençli hastalığı olan hastalarda tümör lizis sendromu riskini artırabilir.

    Tümör lizis sendromu potansiyeli nedeniyle, tedaviye devam edin yeterli hidrasyon, dasatinib tedavisine başlamadan önce ürik asit seviyelerini düzeltin ve tedavi sırasında elektrolit seviyelerini izleyin. İleri evre hastalığı ve/veya yüksek tümör yükü olan hastalar, tümör lizis sendromu açısından yüksek risk altında olabilir ve daha sık izlenmelidir.

    Fetal/Yenidoğan Morbiditesi ve Ölümü

    Fetal zarara neden olabilir; İnsanlarda embriyofetal toksisite ve teratojenisite rapor edilmiştir. Terapi sırasında hamilelikten kaçının. Hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta hamile kalırsa, potansiyel fetal tehlike konusunda bilgilendirin.

    Üreme potansiyeli olan kadınlar ve bu tür kadın partnerleri olan erkekler, tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 30 gün boyunca etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

    Hamile kadınlar ezilmiş veya kırılmış dasatinib tabletlerine dokunmamalıdır.

    Pediatrik Hastaların Büyüme ve Gelişimi Üzerindeki Etkiler

    Pediatrik hastalarda kemik büyümesini ve gelişimini etkileyebilir.

    Pediatrik hastalarda tedavi sırasında kemik büyümesini ve gelişimini izleyin.

    Hepatotoksisite

    Bilirubin, AST, ALT ve alkalin fosfatazda artışlarla birlikte hepatotoksisite rapor edilmiştir. Transaminazları başlangıçta ve aylık olarak veya tedavi sırasında klinik olarak belirtildiği şekilde izleyin. Hepatotoksisite şiddetine göre dasatinib dozunu azaltın veya durdurun veya tedaviyi kalıcı olarak bırakın. Kemoterapi ile birlikte uygulandığında transaminaz yükselmeleri ve hiperbilirubinemi rapor edilmiştir. Dasatinib kemoterapiyle kombinasyon halinde kullanıldığında karaciğer fonksiyonunu izleyin.

    Laktoz intoleransı olan hastalar

    140 mg günlük dozaj 189 mg laktoz monohidrat içerir; 100 mg günlük dozajı 135 mg laktoz monohidrat içerir.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Fetal zarara neden olabilir.

    Laktasyon

    Dasatinibin insan sütüne geçip geçmediği bilinmiyor. Emzirilen bebeklere yönelik potansiyel risk nedeniyle emzirmeyi bırakın.

    Pediatrik Kullanım

    Pediatrik hastalarda kemik büyümesini ve gelişimini izleyin.

    Daha önce tedavi görmüş Ph+ ile hızlandırılmış veya miyeloid veya lenfoid blast fazlı KML'li <18 yaş hastalarda güvenlilik ve etkililik belirlenmemiştir.

    Dasatinib monoterapisinin güvenliği ve etkinliği, yeni teşhis edilen kronik faz KML'li 1 yaş ve üzeri pediyatrik hastalarda değerlendirildi. Yeni tanı konmuş Ph+ ALL'li 1 yaş ve üzeri pediatrik hastalarda da güvenliliği ve etkililiği gösterilmiştir. 1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veri yok.

    Pediatrik hastalarda kemik büyümesi ve gelişimi ile 1. derece osteopeni üzerinde olumsuz etkiler rapor edildi. Genel olarak, pediyatrik hastalardaki güvenlik profili, yetişkin hastalarda bildirilenlerle karşılaştırılabilir.

    Meyve suyunda dağılmış dasatinib tabletlerinin uygulanmasını takiben dasatinib'e sistemik maruz kalma, 2-10 yaş arası 5 hastada bozulmamış tabletlere kıyasla %36 daha düşüktü. Ph+ ALL yaşının üzerinde. Dasatinib tabletlerini dağıtmanın etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir.

    Geriatrik Kullanım

    Genç yetişkinlere göre etkinlik açısından önemli bir fark yoktur, ancak 65 yaş ve üzeri hastaların toksisite yaşama olasılığı daha yüksektir.

    Karaciğer Yetmezliği

    Karaciğer yetmezliği (ALT ve/veya AST >2,5 kat NÜS ve/veya toplam bilirubin >2 kat NÜS) olan hastalarda çalışılmamıştır; ancak ilaç karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir.

    Böbrek Yetmezliği

    Böbrek yetmezliğinin dasatinib klerensini azaltması beklenmemektedir.

    21,6 mL/dakikalık kreatinin klerensinin dasatinibin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.

    Yaygın Yan Etkiler

    Dasatinib alan hastaların %15 veya daha fazlasında monoterapide miyelosupresyon, sıvı tutulumu, ishal, baş ağrısı, döküntü, kanama, nefes darlığı, yorgunluk, bulantı ve kas-iskelet sistemi olarak bildirilen yan etkiler ağrı.

    Kemoterapiyle birlikte dasatinib alan pediyatrik hastaların %30 veya daha fazlasında bildirilen yan etkiler arasında mukozit, ateşli nötropeni, ateş, ishal, bulantı, kusma, kas-iskelet sistemi ağrısı, karın ağrısı, öksürük, baş ağrısı, döküntü, yorgunluk, kabızlık, aritmi, hipertansiyon, ödem, enfeksiyon, hipotansiyon, iştah azalması, aşırı duyarlılık, nefes darlığı, burun kanaması, periferik nöropati ve bilinç durumunda değişiklik.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Dasatinib (Systemic)

    Temel olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilir; zayıf CYP3A4 inhibitörü.

    CYP izoenzimleri 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 veya 2E1'i inhibe etmez; insan CYP izoenzimlerini indüklemez.

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlar

    CYP3A4 İnhibitörleri: Potansiyel farmakokinetik etkileşim (artmış plazma dasatinib konsantrasyonları). Enzim inhibisyon potansiyeli olmayan veya daha az olan alternatif ilaçları düşünün. Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile eş zamanlı kullanımdan kaçınılamazsa, farmakokinetik değerlendirmelere göre dasatinib dozajını günlük 20 mg'a (mevcut dozaj günlük 70 veya 100 mg ise) veya günde 40 mg'a (mevcut dozaj günlük 140 mg ise) azaltmayı düşünün ( bu dozaj ayarlamalarına ilişkin klinik veri mevcut değildir). Bir CYP3A4 inhibitörü gerekliyse 40 veya 60 mg dasatinib'i durdurmayı düşünün. Doz azaltımının ardından dasatinib tolere edilemiyorsa, CYP3A4 inhibitörünü durdurun veya CYP3A4 inhibitörüyle tedavi tamamlanana kadar dasatinib tedavisine ara verin. Güçlü bir CYP3A4 inhibitörünün kesilmesi üzerine, dasatinib dozajını artırmadan önce yaklaşık 1 hafta geçmesini bekleyin.

    CYP3A4 indükleyicileri: Potansiyel farmakokinetik etkileşim (azalan plazma dasatinib konsantrasyonları). Güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin eş zamanlı kullanımından kaçının; Enzim indüksiyon potansiyeli olmayan veya daha az olan alternatif ilaçları düşünün. Eşzamanlı tedaviden kaçınılamazsa, dasatinib dozajını artırmayı düşünün ve hastayı toksisite açısından yakından izleyin.

    Pıhtılaşmayı Etkileyen İlaçlar

    Kanama potansiyeli; Antikoagülanları ve trombosit fonksiyonunu inhibe eden ilaçları eş zamanlı olarak dikkatli kullanın.

    Hepatik Mikrozomal Enzimler Tarafından Metabolize Edilen İlaçlar

    CYP3A4 Substratları: Potansiyel farmakokinetik etkileşim (artmış plazma substrat konsantrasyonları).

    Belirli İlaçlar ve Yiyecekler

    İlaç veya Yiyecek

    Etkileşim

    Yorumlar

    Antasitler (ör. kalsiyum karbonat) , alüminyum ve magnezyum hidroksitler)

    Dasatinib çözünürlüğünün pH'a görünür bağımlılığına ikincil olarak plazma dasatinib konsantrasyonlarında olası azalma Dasatinib EAA'sı, antasitten (alüminyum ve magnezyum hidroksitler) 2 saat sonra uygulandığında değişmedi, ancak antasit ile birlikte uygulandığında %55 azaldı

    Yönet dasatinib dozundan ≥2 saat önce veya ≥2 saat sonra antasitler

    Antikoagülanlar (örn. varfarin)

    Olası kanama riskinde artış

    Eş zamanlı olarak dikkatli kullanın

    Antifungaller, azoller (yani itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol)

    Plazma dasatinib konsantrasyonlarında olası artış ve dasatinib Ketokonazole maruz kalmada artış: Dasatinib EAA'sını beş kat ve pik konsantrasyonunu dört kat artırdı

    p>

    Mümkünse birlikte kullanımdan kaçının; Eş zamanlı tedavi gerekliyse toksisiteyi yakından izleyin ve dasatinib dozajını azaltmayı düşünün

    Greyfurt suyu

    Plazma dasatinib konsantrasyonlarında olası artış

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Histamin H2 reseptör antagonistleri (örn. simetidin, famotidin, ranitidin)

    Dasatinib çözünürlüğünün pH'a belirgin bağımlılığına ikincil olarak plazma dasatinib konsantrasyonlarında olası azalma Famotidin : Dasatinib'den 10 saat önce verildiğinde dasatinib EAA'sı ve pik konsantrasyonunda %61-63 azalma

    Eş zamanlı kullanım önerilmez

    Proton pompası inhibitörleri (ör. esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol) , rabeprazol)

    Dasatinib çözünürlüğünün pH'a belirgin bağımlılığına ikincil olarak plazma dasatinib konsantrasyonlarında olası azalma Omeprazol: Dasatinib'den 22 saat önce verildiğinde dasatinib EAA ve pik konsantrasyonunu %42-43 oranında azalttı

    Eşzamanlı kullanım önerilmez

    Rifamisinler (rifabutin, rifampin)

    Plazma dasatinib konsantrasyonlarında ve dasatinibin EAA'sında olası azalma Rifampin: Dasatinib EAA'sında ve pik konsantrasyonunda %81-82 oranında azalma

    Mümkünse eş zamanlı kullanımdan kaçının; Eş zamanlı tedavi gerekliyse dasatinib dozajını artırmayı düşünün ve toksisiteyi yakından izleyin

    St. John's wort (Hypericum perforatum)

    Plazma dasatinib konsantrasyonlarında öngörülemeyen azalma potansiyeli

    Eş zamanlı kullanım önerilmez

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler