DAUNOrubicin and Cytarabine

Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de DAUNOrubicin and Cytarabine

Leucemia mieloide aguda (AML)

Tratamiento de la AML recién diagnosticada relacionada con el tratamiento (t-AML; AML secundaria) o de la AML con cambios relacionados con mielodisplasia (AML-MRC) en adultos (designada como huérfana medicamento aprobado por la FDA para este uso).

Puede usarse para la inducción de la remisión así como para la terapia de consolidación.

La evidencia que respalda la eficacia se basa principalmente en un estudio realizado en pacientes con alto riesgo. AML (es decir, pacientes >60 años de edad con t-AML o AML-MRC).

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Cómo utilizar DAUNOrubicin and Cytarabine

General

  • No es intercambiable con otras preparaciones de daunorrubicina y/o citarabina. COnfirme el nombre, la formulación y la dosis correctos del medicamento antes de la preparación y administración. (Consulte el recuadro de advertencia).
  • Monitoree la función cardíaca, hepática y renal antes de iniciar la terapia de inducción y antes de cada ciclo de terapia de consolidación. También controle los hemogramas antes de cada ciclo de terapia de consolidación; la terapia de consolidación debe suspenderse hasta que los recuentos de Neutrófilos >500/mm3 y los recuentos de plaquetas >50 000/mm3.
  • Calcule la exposición acumulada de por vida a antraciclina antes de cada ciclo de daunorrubicina/citarabina liposomal. (Ver Efectos cardíacos en Precauciones).
  • Premedicar con un agente antiemético.
  • Consultar referencias especializadas para conocer los procedimientos para un manejo adecuado y eliminación de antineoplásicos.

    • Administración

    Administración intravenosa

    Para obtener información sobre la compatibilidad de la solución, consulte Compatibilidad en Estabilidad.

    Administrar únicamente mediante infusión intravenosa a través de una vía venosa central (p. ej., catéter venoso central o catéter central de inserción periférica [PICC]) utilizando una bomba de infusión; no utilice un filtro en línea. El componente de daunorrubicina puede causar necrosis tisular grave si se produce extravasación; no administre IM o sub-Q.

    Después de la administración, enjuague la vía intravenosa con una inyección de cloruro de sodio al 0,9 % o una inyección de dextrosa al 5 %.

    Debe reconstituir el polvo para inyección disponible comercialmente y más diluir antes de la administración. (Consulte Almacenamiento en Estabilidad).

    No mezclar con ningún otro medicamento ni administrar ningún otro medicamento simultáneamente en la misma vía intravenosa.

    Reconstitución

    Determine el número de viales a reconstituir según la dosis indicada del componente de daunorrubicina.

    Antes de la reconstitución, deje que los viales se equilibren a temperatura ambiente durante 30 minutos.

    Reconstituya el vial que contiene 44 mg de daunorrubicina y 100 mg de citarabina con 19 ml de agua estéril para inyección para proporcionar una dispersión coloidal que contiene 2,2 mg de daunorrubicina y 5 mg de citarabina por ml. Usando un cronómetro, agite cada vial durante 5 minutos (invierta suavemente cada 30 segundos). No caliente, agite ni agite vigorosamente. Deje reposar el medicamento reconstituido durante 15 minutos; mezcle nuevamente con 5 inversiones suaves antes de realizar una mayor dilución.

    La dispersión liposomal de daunorrubicina/citarabina reconstituida debe ser opaca, violeta, homogénea y libre de partículas visibles.

    Dilución

    Diluir aún más el fármaco reconstituido antes de la infusión intravenosa.

    Diluya la dosis adecuada en una bolsa intravenosa que contenga 500 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9 % o inyección de dextrosa al 5 %. Mezcle la solución diluida invirtiendo suavemente la bolsa intravenosa. (Consulte Almacenamiento en Estabilidad).

    La solución diluida debe ser una dispersión homogénea, translúcida, de color púrpura intenso y libre de partículas visibles.

    Deseche cualquier porción no utilizada de solución reconstituida y diluida.

    Velocidad de administración

    Administrar mediante infusión intravenosa durante 90 minutos.

    Dosis

    Disponible como una preparación de combinación fija que contiene una proporción molar de 1:5 de daunorrubicina a citarabina coencapsulada en liposomas (daunorrubicina/citarabina liposomal).

    Cada vial monodosis contiene 44 mg de daunorrubicina y 100 mg de citarabina coencapsulados en liposomas.

    Calcular la dosis de la combinación fija en función del componente de daunorrubicina.

    Adultos< /h4> AML IV

    El ciclo completo consta de 1 a 2 ciclos de terapia de inducción y 1 a 2 ciclos de terapia de consolidación.

    Terapia de inducción: daunorrubicina 44 mg/m2 y citarabina 100 mg/m2 como la combinación liposomal fija los días 1, 3 y 5 del primer ciclo de inducción; si no se logra la remisión completa y no se produce una toxicidad inaceptable, se puede administrar un segundo ciclo de inducción de 2 a 5 semanas después del primer ciclo de inducción los días 1 y 3 con la misma dosis.

    Terapia de consolidación (administrar de 5 a 8 semanas) desde el inicio del último ciclo de inducción): daunorrubicina 29 mg/m2 y citarabina 65 mg/m2 como combinación liposomal fija los días 1 y 3; puede administrar un segundo ciclo de consolidación entre 5 y 8 semanas después del inicio del primer ciclo de consolidación si no se produce progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Si se omite una dosis, adminístrela lo antes posible. Ajuste el programa de dosificación en consecuencia para mantener el intervalo de tratamiento entre ciclos.

    Modificación de la dosis para reacciones de hipersensibilidad por toxicidad

    Si se produce una reacción de hipersensibilidad leve, interrumpa inmediatamente la infusión e inicie un tratamiento de apoyo; tras la resolución de los síntomas, reduzca la velocidad de perfusión en un 50%. Considere la premedicación con un antihistamínico y/o corticosteroide antes de infusiones posteriores.

    Si se produce una reacción de hipersensibilidad moderada, interrumpa inmediatamente la infusión e inicie un tratamiento de apoyo; no reanude la infusión una vez resueltos los síntomas. Para infusiones posteriores, se puede administrar a la misma velocidad después de la administración de un régimen de premedicación (es decir, antihistamínico y/o corticosteroide).

    Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave o potencialmente mortal, suspenda permanentemente el tratamiento. Inicie el tratamiento de apoyo y controle al paciente.

    Límites de prescripción

    Adultos

    IV

    Con la daunorrubicina convencional, se observa una mayor incidencia de insuficiencia cardíaca con una dosis acumulada total >400–550 mg/m2. (Consulte Efectos cardíacos en Precauciones).

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    No es necesario ajustar la dosis en pacientes con concentraciones de bilirrubina sérica ≤3 mg/dL.

    Insuficiencia renal

    No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (Clcr 30 –89 ml/minuto).

    Pacientes geriátricos

    No hay recomendaciones de dosificación específicas.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a la citarabina, la daunorrubicina o cualquier componente de la formulación.
    • Advertencias/Precauciones

    Advertencias

    Falta de intercambiabilidad con otras preparaciones de daunorrubicina y citarabina

    No sustituya la combinación liposomal fija de daunorrubicina y citarabina (daunorrubicina/citarabina liposomal) con otras preparaciones de daunorrubicina y/o citarabina (por ejemplo, clorhidrato de daunorrubicina inyección liposomal de citrato de daunorrubicina, inyección liposomal de citarabina, inyección liposomal de citarabina). (Consulte el recuadro de advertencia).

    Las propiedades farmacocinéticas, la formulación y la dosificación de la preparación liposomal de combinación fija difieren de las de las preparaciones de una sola entidad (incluidas sus formas liposomales y no liposomales).

    Confirme el fármaco, la dosis y la formulación correctos antes de la preparación y administración.

    Reacciones de sensibilidad

    Reacciones de hipersensibilidad

    Reacciones de hipersensibilidad graves o mortales, incluidas reacciones anafilácticas, informadas en pacientes que reciben daunorrubicina y citarabina como agentes únicos.

    Controle las manifestaciones de reacciones de hipersensibilidad. Si se produce una reacción de hipersensibilidad, inicie el tratamiento y la atención de apoyo adecuados. Reduzca la velocidad de infusión, interrumpa temporalmente la infusión o suspenda la terapia según la gravedad de la reacción. (Consulte Modificación de dosis por toxicidad en Posología y administración). Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave o potencialmente mortal, suspenda permanentemente el tratamiento y controle al paciente.

    Otras advertencias y precauciones

    Hemorragia

    Se ha informado de hemorragia grave o mortal asociada con trombocitopenia grave y prolongada. Rara vez se ha informado de hemorragia mortal del SNC en ausencia de progresión de la enfermedad. El evento hemorrágico más común fue la epistaxis.

    Si se produce hemorragia, controle los hemogramas hasta su resolución. Administrar transfusiones de plaquetas si es necesario.

    Efectos cardíacos

    La daunorrubicina/citarabina liposomal contiene la antraciclina daunorrubicina, y la cardiotoxicidad es un riesgo conocido del tratamiento con antraciclinas.

    Terapia previa con otros agentes de antraciclina, corazón preexistente La enfermedad, la radioterapia previa en la región mediastínica o el uso concomitante de otros fármacos cardiotóxicos pueden aumentar el riesgo. Con la daunorrubicina convencional, se observa una mayor incidencia de insuficiencia cardíaca con una dosis acumulada total >550 mg/m2 (o >400 mg/m2 en pacientes que han recibido radioterapia en la región mediastínica).

    Calcule la antraciclina acumulada durante toda la vida exposición antes de cada ciclo. Incluir en el cálculo cualquier terapia previa o concomitante con otros agentes antraciclina, como doxorrubicina o compuestos relacionados. No lo use en pacientes que hayan alcanzado el límite máximo acumulativo.

    Obtenga un ECG inicial y evalúe la función cardíaca (incluida la fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI]) con un ecocardiograma o una angiografía con radionúclidos multigated (MUGA) antes de iniciar el tratamiento. terapia; no utilizar en pacientes con FEVI basal por debajo del límite normal. Repita el ecocardiograma o MUGA antes de iniciar la terapia de consolidación y según esté clínicamente indicado. Evalúe el riesgo versus el beneficio de iniciar o continuar el tratamiento en pacientes con función cardíaca deteriorada.

    Sobrecarga de cobre

    La daunorrubicina/citarabina liposomal reconstituida contiene 5 mg/ml de gluconato de cobre (14% del cual es cobre elemental). No se ha establecido la seguridad en pacientes con enfermedad de Wilson u otros trastornos metabólicos relacionados con el cobre. La exposición total teórica máxima al cobre después de la terapia de inducción y consolidación es de 106 mg/m2.

    En pacientes con enfermedad de Wilson, utilícelo sólo si el beneficio potencial supera el riesgo. Si se usa en tales pacientes, controle el cobre sérico total, el cobre sérico no unido a ceruloplasmina y la excreción de cobre en orina de 24 horas y realice evaluaciones neuropsicológicas periódicamente. Consulte con un médico que tenga experiencia en el manejo de la toxicidad aguda por cobre. Si se producen manifestaciones de toxicidad aguda por cobre en algún paciente, suspenda el tratamiento.

    Efectos locales

    La extravasación de daunorrubicina, un componente de daunorrubicina/citarabina liposomal, puede producir necrosis tisular local grave. (Consulte Administración intravenosa en Posología y administración).

    Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal

    Puede causar daño fetal según hallazgos en animales e informes anecdóticos en mujeres embarazadas.

    Daunorrubicina liposomal y citarabina convencional Se ha demostrado que es teratogénico, embriotóxico y fetotóxico en animales. Se informaron malformaciones importantes de las extremidades en bebés de madres expuestas a citarabina intravenosa, sola o en combinación con otros agentes, durante el primer trimestre. (Consulte Embarazo en Precauciones).

    Confirme el estado de embarazo antes de iniciar la terapia. Evite el embarazo durante la terapia. Las mujeres en edad fértil y los hombres que sean parejas de dichas mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces mientras reciben daunorrubicina/citarabina liposomal y durante ≥6 meses después de suspender la combinación fija. Si se usa durante el embarazo o la paciente queda embarazada, informe sobre el posible riesgo fetal.

    Deterioro de la fertilidad

    Puede afectar la fertilidad masculina.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; sin embargo, los estudios en animales sugieren un posible daño fetal si se usa durante el embarazo. (Consulte Morbilidad y mortalidad fetal y neonatal en Precauciones).

    Lactancia

    No se sabe si la daunorrubicina, la citarabina o sus metabolitos se distribuyen en la leche humana. También se desconocen los efectos sobre los lactantes y la producción de leche. Suspenda la lactancia durante el tratamiento y durante ≥2 semanas después de suspender el medicamento.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas.

    Uso geriátrico

    En ensayos clínicos, no hay diferencias generales en la seguridad en comparación con adultos más jóvenes. observado; sin embargo, los eventos hemorrágicos ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes geriátricos.

    Insuficiencia hepática

    La farmacocinética de daunorrubicina y citarabina no se alteró en pacientes con concentraciones de bilirrubina sérica ≤3 mg/dL.

    Falta de datos en pacientes con concentraciones de bilirrubina sérica >3 mg/dL.

    Insuficiencia renal

    La farmacocinética de daunorrubicina y citarabina no se altera en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (Clcr 30–89 ml/minuto).

    Falta de datos en pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr 15-29 ml/minuto) o enfermedad renal terminal.

    Efectos adversos comunes

    Terapia de inducción para t-AML y AML-MRC recién diagnosticadas: hemorragia, neutropenia febril, erupción cutánea, edema, náuseas, diarrea/colitis, mucositis, estreñimiento, dolor musculoesquelético, dolor abdominal, tos, dolor de cabeza, disnea, fatiga, arritmia, pérdida de apetito, neumonía (excluida neumonía fúngica), trastornos del sueño, bacteriemia (excluida sepsis), vómitos, escalofríos, hipotensión, cardiotoxicidad no de conducción, trombocitopenia prolongada, neutropenia prolongada, hiponatremia.

    Terapia de consolidación para t-AML y AML-MRC recientemente diagnosticadas: efectos adversos similares a los informados durante la terapia de inducción, pero con una incidencia menor (excepto escalofríos, mareos y pirexia).

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    ¿Qué otras drogas afectarán? DAUNOrubicin and Cytarabine

    Estudios específicos de interacción farmacológica no realizados hasta la fecha; sin embargo, según los datos clínicos disponibles, no es probable que existan interacciones mediadas por inhibidores o inductores de isoenzimas CYP o transportadores comunes con otras preparaciones de citarabina y daunorrubicina liposomales o no liposomales.

    Fármacos cardiotóxicos

    Posible aumento del riesgo de cardiotoxicidad. Si no se puede evitar el uso concomitante, controle la función cardíaca con más frecuencia.

    Fármacos hepatotóxicos

    Posible deterioro de la función hepática y mayor riesgo de toxicidad. Si no se puede evitar el uso concomitante, controle la función hepática con más frecuencia.

    Descargo de responsabilidad

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