DAUNOrubicin and Cytarabine

Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de DAUNOrubicin and Cytarabine

Leucémie myéloïde aiguë (LMA)

Traitement de la LAM liée au traitement (LMA-t ; LAM secondaire) nouvellement diagnostiquée ou de la LMA avec modifications liées à la myélodysplasie (LAM-MRC) chez les adultes (désignés comme orphelins médicament par la FDA pour cet usage).

Peut être utilisé pour l'induction de la rémission ainsi que pour le traitement de consolidation.

Les preuves soutenant l'efficacité sont basées principalement sur une étude réalisée chez des patients présentant un risque élevé. AML (c'est-à-dire patients de plus de 60 ans atteints de t-AML ou d'AML-MRC).

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Comment utiliser DAUNOrubicin and Cytarabine

Général

  • Non interchangeable avec d'autres préparations de daunorubicine et/ou de cytarabine. COnfirmez le nom, la formulation et la dose corrects du médicament avant la préparation et l’administration. (Voir l'encadré d'avertissement.)
  • Surveiller la fonction cardiaque, hépatique et rénale avant le début du traitement d'induction et avant chaque cycle de traitement de consolidation. Surveillez également les CBC avant chaque cycle de thérapie de consolidation ; le traitement de consolidation doit être suspendu jusqu'à ce que le nombre de Neutrophiles soit > 500/mm3 et le nombre de plaquettes > 50 000/mm3.
  • Calculez l'exposition cumulée aux anthracyclines au cours de la vie avant chaque cycle de daunorubicine/cytarabine liposomale. (Voir Effets cardiaques sous Mises en garde.)
  • Prémédicamenter avec un agent antiémétique.
  • Consulter les références spécialisées pour connaître les procédures de manipulation appropriée. et l'élimination des antinéoplasiques.

    • Administration

    Administration IV

    Pour obtenir des informations sur la compatibilité des solutions, voir Compatibilité sous Stabilité.

    Administrer uniquement par perfusion IV via un cathéter veineux central (par exemple, cathéter veineux central ou cathéter central inséré en périphérie [PICC]) à l'aide d'une pompe à perfusion ; n’utilisez pas de filtre en ligne. Le composant daunorubicine peut provoquer une nécrose tissulaire grave en cas d'extravasation ; ne pas administrer IM ou Sub-Q.

    Après l'administration, rincer la ligne IV avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou de Dextrose à 5 %.

    Doit reconstituer la poudre pour injection disponible dans le commerce et ensuite diluer avant l’administration. (Voir Conservation sous Stabilité.)

    Ne pas mélanger avec un autre médicament ni administrer un autre médicament simultanément dans la même ligne IV.

    Reconstitution

    Déterminez le nombre de flacons à reconstituer en fonction de la dose indiquée de composant daunorubicine.

    Avant la reconstitution, laissez les flacons s'équilibrer à température ambiante pendant 30 minutes.

    Reconstituez le flacon contenant 44 flacons. mg de daunorubicine et 100 mg de cytarabine avec 19 ml d'eau stérile pour injection pour obtenir une dispersion colloïdale contenant 2,2 mg de daunorubicine et 5 mg de cytarabine par ml. À l'aide d'une minuterie, faites tourner chaque flacon pendant 5 minutes (inversez doucement toutes les 30 secondes). Ne pas chauffer, vortexer ou secouer vigoureusement. Laisser reposer le médicament reconstitué pendant 15 minutes ; mélanger à nouveau avec 5 inversions douces avant de poursuivre la dilution.

    La dispersion liposomale de daunorubicine/cytarabine reconstituée doit être opaque, violette, homogène et exempte de particules visibles.

    Dilution

    Diluer davantage le médicament reconstitué avant la perfusion IV.

    Diluer la dose appropriée dans une poche IV contenant 500 ml de chlorure de sodium injectable à 0,9 % ou de dextrose injectable à 5 %. Mélanger la solution diluée en retournant doucement la poche IV. (Voir Stockage sous Stabilité.)

    La solution diluée doit être une dispersion translucide, violet foncé et homogène, exempte de particules visibles.

    Jeter toutes les portions inutilisées de la solution reconstituée et diluée.

    Vitesse d'administration

    Administrer par perfusion IV pendant 90 minutes.

    Posologie

    Disponible sous forme de préparation à association fixe contenant un rapport molaire de 1:5 de daunorubicine à cytarabine coencapsulée dans des liposomes (daunorubicine/cytarabine liposomale).

    Chaque flacon unidose contient 44 mg de daunorubicine et 100 mg de cytarabine coencapsulées dans des liposomes.

    Calculez la posologie de l'association fixe en fonction du composant daunorubicine.

    Adultes< /h4> AML IV

    Le traitement complet comprend 1 à 2 cycles de traitement d'induction et 1 à 2 cycles de traitement de consolidation.

    Thérapie d'induction : Daunorubicine 44 mg/m2 et cytarabine 100 mg/m2 sous forme de la combinaison liposomale fixe aux jours 1, 3 et 5 du premier cycle d'induction ; si une rémission complète n'est pas obtenue et qu'une toxicité inacceptable ne se produit pas, on peut administrer un deuxième cycle d'induction 2 à 5 semaines après le premier cycle d'induction les jours 1 et 3 à la même dose.

    Thérapie de consolidation (administrer 5 à 8 semaines dès le début du dernier cycle d'induction) : Daunorubicine 29 mg/m2 et cytarabine 65 mg/m2 en association liposomale fixe aux jours 1 et 3 ; peut administrer un deuxième cycle de consolidation 5 à 8 semaines après le début du premier cycle de consolidation si la maladie ne progresse pas ou si une toxicité inacceptable ne se produit pas.

    Si une dose est oubliée, administrer dès que possible. Ajustez le schéma posologique en conséquence pour maintenir l'intervalle de traitement entre les cycles.

    Modification de la posologie en cas de réactions d'hypersensibilité toxiques

    Si une légère réaction d'hypersensibilité se produit, interrompez immédiatement la perfusion et commencez un traitement de soutien ; une fois les symptômes résolus, réduire le débit de perfusion de 50 %. Envisagez une prémédication avec un antihistaminique et/ou un corticostéroïde avant les perfusions ultérieures.

    En cas de réaction d'hypersensibilité modérée, interrompez immédiatement la perfusion et instaurez un traitement de soutien ; ne reprenez pas la perfusion une fois les symptômes résolus. Pour les perfusions ultérieures, peut être administré au même débit après l'administration d'un régime de prémédication (c'est-à-dire un antihistaminique et/ou un corticostéroïde).

    En cas de réaction d'hypersensibilité grave ou potentiellement mortelle, arrêter définitivement le traitement. Initier un traitement de soutien et surveiller le patient.

    Limites de prescription

    Adultes

    IV

    Avec la daunorubicine conventionnelle, augmentation de l'incidence de l'insuffisance cardiaque observée avec une dose cumulée totale > 400 à 550 mg/m2. (Voir Effets cardiaques sous Mises en garde.)

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des concentrations sériques de bilirubine ≤ 3 mg/dL.

    Insuffisance rénale

    Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (Clcr 30 –89 mL/minute).

    Patients gériatriques

    Aucune recommandation posologique spécifique.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité graves à la cytarabine, à la daunorubicine ou à tout composant de la formulation.
    • Avertissements/Précautions

    Avertissements

    Manque d'interchangeabilité avec d'autres préparations de daunorubicine et de cytarabine

    Ne remplacez pas l'association liposomale fixe de daunorubicine et de cytarabine (daunorubicine/cytarabine liposomale) par d'autres préparations de daunorubicine et/ou de cytarabine (par exemple, chlorhydrate de daunorubicine injection, citrate de daunorubicine injection liposomale, injection de cytarabine, injection liposomale de cytarabine). (Voir l'avertissement encadré.)

    Les propriétés pharmacocinétiques, la formulation et la posologie de la préparation liposomale à combinaison fixe diffèrent de celles des préparations à entité unique (y compris leurs formes liposomales et non liposomales).

    Confirmez le médicament, la dose et la formulation corrects avant la préparation et l'administration.

    Réactions de sensibilité

    Réactions d'hypersensibilité

    Réactions d'hypersensibilité graves ou mortelles, y compris des réactions anaphylactiques, rapportées chez des patients recevant de la daunorubicine et de la cytarabine en monothérapie.

    Surveiller les manifestations de réactions d'hypersensibilité. Si une réaction d'hypersensibilité survient, instaurez un traitement approprié et des soins de soutien. Réduisez le débit de perfusion, interrompez temporairement la perfusion ou arrêtez le traitement en fonction de la gravité de la réaction. (Voir Modification de la posologie pour la toxicité sous Posologie et administration.) Si une réaction d'hypersensibilité grave ou potentiellement mortelle survient, arrêtez définitivement le traitement et surveillez le patient.

    Autres avertissements et précautions

    Hémorragie

    Hémorragie grave ou mortelle associée à une thrombopénie sévère prolongée signalée. Des hémorragies mortelles du SNC en l'absence de progression de la maladie ont été rarement rapportées. L'événement hémorragique le plus courant était l'épistaxis.

    En cas d'hémorragie, surveiller les CBC jusqu'à leur résolution. Administrer des transfusions de plaquettes si nécessaire.

    Effets cardiaques

    La daunorubicine/cytarabine liposomale contient de l'anthracycline, la daunorubicine, et la cardiotoxicité est un risque connu du traitement par anthracycline.

    Traitement antérieur avec d'autres agents anthracyclines, cœur préexistant. Une maladie, une radiothérapie antérieure dans la région médiastinale ou l'utilisation concomitante d'autres médicaments cardiotoxiques peuvent augmenter le risque. Avec la daunorubicine conventionnelle, augmentation de l'incidence de l'insuffisance cardiaque observée avec une dose cumulée totale > 550 mg/m2 (ou > 400 mg/m2 chez les patients ayant reçu une radiothérapie dans la région médiastinale).

    Calculez l'anthracycline cumulée à vie exposition avant chaque cycle. Incluez dans le calcul tout traitement antérieur ou concomitant avec d'autres agents anthracyclines, tels que la doxorubicine ou des composés apparentés. Ne pas utiliser chez les patients ayant atteint la limite cumulative maximale.

    Obtenir un ECG de base et évaluer la fonction cardiaque (y compris la fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG]) avec un échocardiogramme ou une angiographie radionucléide multigated (MUGA) avant le début du traitement. thérapie; ne pas utiliser chez les patients dont la FEVG initiale est inférieure à la limite normale. Répétez l'échocardiogramme ou MUGA avant le début du traitement de consolidation et selon les indications cliniques. Évaluez le risque par rapport au bénéfice de l'initiation ou de la poursuite du traitement chez les patients présentant une insuffisance cardiaque.

    Surcharge de cuivre

    La daunorubicine/cytarabine liposomale reconstituée contient 5 mg/mL de gluconate de cuivre (dont 14 % de cuivre élémentaire). Sécurité chez les patients atteints de la maladie de Wilson ou d'autres troubles métaboliques liés au cuivre non établie. L'exposition totale théorique maximale au cuivre après un traitement d'induction et de consolidation est de 106 mg/m2.

    Chez les patients atteints de la maladie de Wilson, utiliser uniquement si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque. En cas d'utilisation chez de tels patients, surveiller l'excrétion sérique totale de cuivre, le cuivre sérique non lié à la céruloplasmine et l'excrétion urinaire de cuivre sur 24 heures et effectuer périodiquement des évaluations neuropsychologiques. Consultez un clinicien possédant une expertise dans la gestion de la toxicité aiguë du cuivre. Si des manifestations de toxicité aiguë du cuivre surviennent chez un patient, arrêtez le traitement.

    Effets locaux

    L'extravasation de daunorubicine, un composant de la daunorubicine/cytarabine liposomale, peut produire une nécrose tissulaire locale sévère. (Voir Administration IV sous Posologie et administration.)

    Morbidité et mortalité fœtales/néonatales

    Peut nuire au fœtus d'après des observations réalisées sur des animaux et des rapports anecdotiques chez des femmes enceintes.

    Daunorubicine liposomale et cytarabine conventionnelle s'est révélé tératogène, embryotoxique et fœtotoxique chez les animaux. Malformations majeures des membres signalées chez les nourrissons de mères exposées à la cytarabine IV, seule ou en association avec d'autres agents, au cours du premier trimestre. (Voir Grossesse sous Précautions.)

    Confirmez l'état de grossesse avant de commencer le traitement. Évitez toute grossesse pendant le traitement. Les femmes en âge de procréer et les hommes qui sont les partenaires de ces femmes doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant qu'elles reçoivent de la daunorubicine/cytarabine liposomale et pendant ≥ 6 mois après l'arrêt de l'association fixe. En cas d'utilisation pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte, informer du risque potentiel pour le fœtus.

    Affaiblissement de la fertilité

    Peut altérer la fertilité masculine.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Aucune étude adéquate et bien contrôlée chez les femmes enceintes ; cependant, des études animales suggèrent un risque fœtal possible en cas d'utilisation pendant la grossesse. (Voir Morbidité et mortalité fœtales/néonatales sous Mises en garde.)

    Allaitement

    On ne sait pas si la daunorubicine, la cytarabine ou leurs métabolites se répartissent dans le lait maternel. Les effets sur les nourrissons allaités et la production de lait sont également inconnus. Arrêtez l'allaitement pendant le traitement et pendant ≥ 2 semaines après l'arrêt du médicament.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité non établies.

    Utilisation gériatrique

    Dans les essais cliniques, aucune différence globale en termes de sécurité par rapport aux jeunes adultes. observé; cependant, les événements hémorragiques sont survenus plus fréquemment chez les patients gériatriques.

    Insuffisance hépatique

    La pharmacocinétique de la daunorubicine et de la cytarabine n'est pas modifiée chez les patients présentant des concentrations sériques de bilirubine ≤ 3 mg/dL.

    Données manquantes chez les patients présentant des concentrations sériques de bilirubine > 3 mg/dL.

    Insuffisance rénale

    La pharmacocinétique de la daunorubicine et de la cytarabine n'est pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (Clcr 30–89 mL/minute).

    Données manquantes chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr 15–29 mL/minute) ou une insuffisance rénale terminale.

    Effets indésirables courants

    Thérapie d'induction pour les LMA-t et AML-MRC nouvellement diagnostiquées : hémorragie, neutropénie fébrile, éruption cutanée, œdème, nausées, diarrhée/colite, mucite, constipation, douleurs musculo-squelettiques, douleurs abdominales, toux, maux de tête, dyspnée, fatigue, arythmie, perte d'appétit, pneumonie (hors pneumonie fongique), troubles du sommeil, bactériémie (hors sepsis), vomissements, frissons, hypotension, cardiotoxicité par non-conduction, thrombocytopénie prolongée, neutropénie prolongée, hyponatrémie.

    Thérapie de consolidation pour les t-AML et AML-MRC nouvellement diagnostiquées : effets indésirables similaires à ceux rapportés pendant le traitement d'induction, mais à une incidence plus faible (à l'exception des frissons, des étourdissements et de la fièvre).

    Quels autres médicaments affecteront DAUNOrubicin and Cytarabine

    Études spécifiques sur les interactions médicamenteuses non réalisées à ce jour ; cependant, les interactions médiées par les inhibiteurs ou les inducteurs des isoenzymes du CYP ou les transporteurs communs sont peu probables, sur la base des données cliniques disponibles, avec d'autres préparations liposomales ou non liposomales de cytarabine et de daunorubicine.

    Médicaments cardiotoxiques

    Risque accru possible de cardiotoxicité. Si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller la fonction cardiaque plus fréquemment.

    Médicaments hépatotoxiques

    Possibilité d'altération de la fonction hépatique et risque accru de toxicité. Si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller la fonction hépatique plus fréquemment.

    Avis de non-responsabilité

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