DAUNOrubicin and Cytarabine

Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie DAUNOrubicin and Cytarabine

Ostra białaczka szpikowa (AML)

Leczenie nowo zdiagnozowanej AML związanej z terapią (t-AML; wtórna AML) lub AML ze zmianami związanymi z mielodysplazją (AML-MRC) u dorosłych (oznaczonych jako sieroce lek zatwierdzony przez FDA do tego zastosowania).

Może być stosowany do indukcji remisji, jak również w terapii konsolidacyjnej.

Dowody potwierdzające skuteczność opierają się głównie na badaniu przeprowadzonym z udziałem pacjentów z grupy wysokiego ryzyka AML (tj. pacjenci w wieku > 60 lat z t-AML lub AML-MRC).

Powiąż narkotyki

Jak używać DAUNOrubicin and Cytarabine

Ogólne

  • Nie można stosować zamiennie z innymi preparatami daunorubicyny i/lub cytarabiny. Przed przygotowaniem i podaniem należy sprawdzić poprawność nazwy leku, składu i dawki. (Patrz ostrzeżenie w ramce).
  • Przed rozpoczęciem terapii indukcyjnej i przed każdym cyklem terapii konsolidacyjnej należy monitorować czynność serca, wątroby i nerek. Należy także monitorować CBC przed każdym cyklem terapii konsolidacyjnej; leczenie konsolidacyjne należy wstrzymać do czasu, gdy liczba Neutrofili będzie > 500/mm3, a liczba płytek krwi > 50 000/mm3.
  • Obliczyć skumulowaną ekspozycję na antracyklinę w ciągu całego życia przed każdym cyklem podawania daunorubicyny/cytarabiny w liposomach. (Patrz „Efekty kardiologiczne” w sekcji „Przestrogi”).
  • Premedykację środkiem przeciwwymiotnym.
  • Skonsultuj się ze specjalistyczną literaturą, aby uzyskać informacje na temat procedur prawidłowego postępowania i utylizacja leków przeciwnowotworowych.

    • Podawanie

    Podawanie dożylne

    Informacje dotyczące zgodności rozwiązań można znaleźć w sekcji Zgodność w sekcji Stabilność.

    Podawać wyłącznie w infuzji dożylnej przez centralną linię żylną (np. cewnik do żyły centralnej lub cewnik centralny wprowadzony obwodowo [PICC]) przy użyciu pompy infuzyjnej; nie używaj filtra wbudowanego. Składnik daunorubicyny może powodować ciężką martwicę tkanek w przypadku wynaczynienia; nie podawać IM ani sub-Q.

    Po podaniu przepłukać linię dożylną 0,9% roztworem chlorku sodu do wstrzyknięć lub 5% roztworem dekstrozy.

    Należy rozpuścić dostępny w handlu proszek do wstrzykiwań i dalej rozcieńczyć przed podaniem. (Patrz Przechowywanie w części Stabilność.)

    Nie mieszać z żadnym innym lekiem ani nie podawać jednocześnie innego leku przez tę samą linię dożylną.

    Rekonstytucja

    Określ liczbę fiolek do rozpuszczenia w oparciu o wskazaną dawkę składnika daunorubicyny.

    Przed rekonstytucją należy pozwolić fiolkom na osiągnięcie temperatury pokojowej przez 30 minut.

    Fiolka do rekonstytucji zawierająca 44 mg daunorubicyny i 100 mg cytarabiny z 19 ml sterylnej wody do wstrzykiwań w celu uzyskania dyspersji koloidalnej zawierającej 2,2 mg daunorubicyny i 5 mg cytarabiny na ml. Używając timera, obracać każdą fiolkę przez 5 minut (delikatnie odwracać co 30 sekund). Nie podgrzewać, nie wirować ani energicznie potrząsać. Pozostawić rozpuszczony lek na 15 minut; wymieszać ponownie, wykonując 5 delikatnych inwersji przed dalszym rozcieńczeniem.

    Odtworzona dyspersja liposomalna daunorubicyny/cytarabiny powinna być nieprzezroczysta, fioletowa, jednorodna i wolna od widocznych cząstek stałych.

    Rozcieńczanie

    Dalej rozcieńczyć odtworzony lek przed wlewem dożylnym.

    Rozcieńczyć odpowiednią dawkę w worku dożylnym zawierającym 500 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzyknięć lub 5% roztworu dekstrozy. Wymieszać rozcieńczony roztwór, delikatnie odwracając worek dożylny. (Patrz Przechowywanie w części „Stabilność”).

    Rozcieńczony roztwór powinien być przezroczystą, ciemnofioletową, jednorodną dyspersją niezawierającą widocznych cząstek.

    Wyrzucić wszelkie niewykorzystane części odtworzonego i rozcieńczonego roztworu.

    Szybkość podawania

    Podawać w infuzji dożylnej przez 90 minut.

    Dawkowanie

    Dostępny jako preparat złożony zawierający daunorubicynę w stosunku molowym 1:5 cytarabina kokapsułkowana w liposomach (daunorubicyna/cytarabina liposomalna).

    Każda fiolka jednodawkowa zawiera 44 mg daunorubicyny i 100 mg cytarabiny w kapsułkach w liposomach.

    Obliczyć dawkę ustalonej kombinacji na podstawie składnika daunorubicyny.

    Dorośli< /h4> AML IV

    Pełny kurs składa się z 1–2 cykli terapii indukcyjnej i 1–2 cykli terapii konsolidacyjnej.

    Leczenie indukcyjne: Daunorubicyna 44 mg/m2 i cytarabina 100 mg/m2 jako ustalona kombinacja liposomów w dniach 1, 3 i 5 pierwszego cyklu indukcyjnego; jeśli nie uzyskano całkowitej remisji i nie wystąpiła nieakceptowalna toksyczność, można podać drugi cykl indukcyjny 2–5 tygodni po pierwszym cyklu indukcyjnym w dniach 1. i 3. w tej samej dawce.

    Terapia konsolidująca (podawać 5–8 tygodni od początku ostatniego cyklu indukującego): Daunorubicyna 29 mg/m2 pc. i cytarabina 65 mg/m2 pc. w postaci ustalonej kombinacji liposomalnej w dniach 1. i 3.; może podać drugi cykl konsolidacyjny 5–8 tygodni po rozpoczęciu pierwszego cyklu konsolidacyjnego, jeśli nie wystąpi progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność.

    W przypadku pominięcia dawki należy podać tak szybko, jak to możliwe. Dostosuj odpowiednio schemat dawkowania, aby zachować odstępy między cyklami leczenia.

    Modyfikacja dawkowania w przypadku toksyczności i reakcji nadwrażliwości

    W przypadku wystąpienia łagodnej reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć leczenie wspomagające; po ustąpieniu objawów zmniejszyć szybkość infuzji o 50%. Przed kolejnymi wlewami należy rozważyć premedykację lekiem przeciwhistaminowym i/lub kortykosteroidem.

    W przypadku wystąpienia umiarkowanej reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać wlew i rozpocząć leczenie wspomagające; nie wznawiać infuzji po ustąpieniu objawów. W kolejnych infuzjach można podawać z tą samą szybkością po podaniu premedykacji (tj. leku przeciwhistaminowego i/lub kortykosteroidu).

    W przypadku wystąpienia ciężkiej lub zagrażającej życiu reakcji nadwrażliwości należy trwale przerwać leczenie. Rozpocznij leczenie wspomagające i monitoruj pacjenta.

    Limity przepisywanego leku

    Dorośli

    IV

    W przypadku konwencjonalnej daunorubicyny obserwowano zwiększoną częstość występowania niewydolności serca przy całkowitej dawce skumulowanej > 400–550 mg/m2. (Patrz „Efekty kardiologiczne” w sekcji „Przestrogi”).

    Specjalne populacje

    Zaburzenia czynności wątroby

    Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania u pacjentów ze stężeniem bilirubiny w surowicy ≤3 mg/dl.

    Zaburzenia czynności nerek

    Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (Clcr 30 –89 ml/minutę).

    Pacjenci w podeszłym wieku

    Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Historia poważnych reakcji nadwrażliwości na cytarabinę, daunorubicynę lub którykolwiek składnik preparatu.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Brak wymienności z innymi preparatami daunorubicyny i cytarabiny

    Nie zastępować ustalonej liposomalnej kombinacji daunorubicyny i cytarabiny (daunorubicyna/cytarabina liposomalna) innymi preparatami daunorubicyny i/lub cytarabiny (np. chlorowodorkiem daunorubicyny wstrzyknięcie, wstrzyknięcie cytrynianu daunorubicyny w liposomach, wstrzyknięcie cytarabiny, wstrzyknięcie cytarabiny w liposomach). (Patrz ostrzeżenie w ramce).

    Właściwości farmakokinetyczne, skład i dawkowanie preparatu liposomalnego o stałej kombinacji różnią się od preparatów zawierających pojedynczą substancję (w tym ich postacie liposomalne i nieliposomalne).

    Potwierdź prawidłowy lek, dawkę i formułę przed przygotowaniem i podaniem.

    Reakcje nadwrażliwości

    Reakcje nadwrażliwości

    Poważne lub śmiertelne reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, zgłaszane u pacjentów otrzymujących daunorubicynę i cytarabinę w monoterapii.

    Monitoruj pod kątem objawów reakcji nadwrażliwości. Jeżeli wystąpi reakcja nadwrażliwości, należy rozpocząć odpowiednie leczenie i opiekę wspomagającą. Zmniejszyć szybkość infuzji, tymczasowo przerwać infuzję lub przerwać leczenie w zależności od nasilenia reakcji. (Patrz Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność w części Dawkowanie i sposób podawania.) W przypadku wystąpienia ciężkiej lub zagrażającej życiu reakcji nadwrażliwości należy trwale przerwać leczenie i monitorować pacjenta.

    Inne ostrzeżenia i środki ostrożności

    Krwotok

    Zgłaszano poważny lub śmiertelny krwotok związany z przedłużającą się, ciężką małopłytkowością. Rzadko zgłaszano śmiertelny krwotok do OUN bez progresji choroby. Najczęstszym zdarzeniem krwotocznym było krwawienie z nosa.

    W przypadku wystąpienia krwotoku należy monitorować morfologię krwi aż do ustąpienia. W razie potrzeby przeprowadzić transfuzję płytek krwi.

    Wpływ na serce

    Daunorubicyna/cytarabina liposomalna zawiera antracyklinę daunorubicynę, a kardiotoksyczność jest znanym ryzykiem leczenia antracyklinami.

    Wcześniejsze leczenie innymi lekami antracyklinowymi, występujące wcześniej choroby serca choroby, wcześniejsza radioterapia okolicy śródpiersia lub jednoczesne stosowanie innych leków kardiotoksycznych mogą zwiększać ryzyko. W przypadku konwencjonalnej daunorubicyny obserwowano zwiększoną częstość występowania niewydolności serca przy całkowitej dawce skumulowanej >550 mg/m2 (lub >400 mg/m2 u pacjentów, którzy otrzymali radioterapię okolicy śródpiersia).

    Oblicz skumulowaną antracyklinę w ciągu całego życia ekspozycji przed każdym cyklem. W obliczeniach należy uwzględnić wszelkie wcześniejsze lub jednoczesne leczenie innymi lekami antracyklinowymi, takimi jak doksorubicyna lub związkami pokrewnymi. Nie stosować u pacjentów, którzy osiągnęli maksymalny limit skumulowany.

    Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać wyjściowe EKG i ocenić czynność serca (w tym frakcję wyrzutową lewej komory [LVEF]) za pomocą echokardiogramu lub wielobramkowej angiografii radionuklidowej (MUGA). terapia; nie stosować u pacjentów z wyjściową LVEF poniżej granicy normy. Powtórz badanie echokardiograficzne lub badanie MUGA przed rozpoczęciem leczenia konsolidującego i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Oceń ryzyko w stosunku do korzyści wynikających z rozpoczęcia lub kontynuowania leczenia u pacjentów z zaburzeniami czynności serca.

    Przeciążenie miedzią

    Rekonstytuowany liposomal daunorubicyny/cytarabiny zawiera 5 mg/ml glukonianu miedzi (z czego 14% stanowi miedź elementarna). Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania u pacjentów z chorobą Wilsona lub innymi zaburzeniami metabolicznymi związanymi z miedzią. Maksymalna teoretyczna całkowita ekspozycja na miedź po terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej wynosi 106 mg/m2.

    U pacjentów z chorobą Wilsona stosować tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko. W przypadku stosowania u takich pacjentów należy monitorować całkowitą miedź w surowicy, miedź niezwiązaną z ceruloplazminą w surowicy i 24-godzinne wydalanie miedzi w moczu oraz okresowo przeprowadzać ocenę neuropsychologiczną. Skonsultuj się z lekarzem posiadającym doświadczenie w leczeniu ostrego zatrucia miedzią. Jeżeli u któregokolwiek pacjenta wystąpią objawy ostrego zatrucia miedzią, należy przerwać leczenie.

    Skutki lokalne

    Wynaczynienie daunorubicyny, składnika liposomu daunorubicyny/cytarabiny, może spowodować ciężką miejscową martwicę tkanek. (Patrz Podawanie dożylne w części Dawkowanie i sposób podawania.)

    Zachorowalność i śmiertelność u płodu/noworodka

    Może powodować uszkodzenie płodu w oparciu o badania na zwierzętach i niepotwierdzone doniesienia dotyczące kobiet w ciąży.

    Liposomalna daunorubicyna i konwencjonalna cytarabina wykazano działanie teratogenne, embriotoksyczne i fetotoksyczne u zwierząt. Poważne wady rozwojowe kończyn zgłaszane u niemowląt matek narażonych na dożylne leczenie cytarabiną, samą lub w skojarzeniu z innymi lekami, w pierwszym trymestrze ciąży. (Patrz Ciąża w sekcji Przestrogi.)

    Przed rozpoczęciem leczenia należy potwierdzić stan ciąży. Podczas terapii należy unikać ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni będący partnerami takich kobiet powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie przyjmowania daunorubicyny z cytarabiną w liposomach i przez ≥ 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania leku złożonego. W przypadku stosowania w czasie ciąży lub gdy pacjentka zajdzie w ciążę, należy wziąć pod uwagę potencjalne zagrożenie dla płodu.

    Upośledzenie płodności

    Może upośledzać płodność u mężczyzn.

    Określone populacje

    Ciąża

    Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży; jednakże badania na zwierzętach sugerują, że stosowanie w czasie ciąży może spowodować uszkodzenie płodu. (Patrz Przestrogi dotyczące zachorowalności i śmiertelności płodów i noworodków.)

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy daunorubicyna, cytarabina lub ich metabolity przenikają do mleka kobiecego. Nieznany jest również wpływ na karmione piersią niemowlęta i produkcję mleka. Przerwać karmienie piersią w trakcie leczenia i przez ≥2 tygodnie po odstawieniu leku.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności.

    Stosowanie u osób w starszym wieku

    W badaniach klinicznych nie stwierdzono ogólnych różnic w bezpieczeństwie w porównaniu z młodszymi dorosłymi zauważony; jednakże zdarzenia krwotoczne występowały częściej u pacjentów w podeszłym wieku.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Farmakokinetyka daunorubicyny i cytarabiny nie uległa zmianie u pacjentów ze stężeniem bilirubiny w surowicy ≤3 mg/dl.

    Brak danych dotyczących pacjentów ze stężeniem bilirubiny w surowicy >3 mg/dl.

    Zaburzenia czynności nerek

    Farmakokinetyka daunorubicyny i cytarabiny nie uległa zmianie u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (Clcr 30–89 ml/min).

    Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Clcr 15–29 ml/min) lub schyłkową niewydolnością nerek.

    Częste działania niepożądane

    Terapia indukcyjna w przypadku nowo zdiagnozowanych t-AML i AML-MRC: krwotok, gorączka neutropeniczna, wysypka, obrzęk, nudności, biegunka/zapalenie okrężnicy, zapalenie błon śluzowych, zaparcie, ból mięśniowo-szkieletowy, ból brzucha, kaszel, ból głowy, duszność, zmęczenie, zaburzenia rytmu, utrata apetytu, zapalenie płuc (z wyłączeniem grzybiczego zapalenia płuc), zaburzenia snu, bakteriemia (z wyłączeniem posocznicy), wymioty, dreszcze, niedociśnienie, kardiotoksyczność nieprzewodząca, długotrwała małopłytkowość, długotrwała neutropenia, hiponatremia.

    Terapia konsolidacyjna w przypadku nowo zdiagnozowanych t-AML i AML-MRC: działania niepożądane podobne do tych zgłaszanych podczas terapii indukcyjnej, ale rzadziej (z wyjątkiem dreszczy, zawrotów głowy i gorączki).

    p>

    Na jakie inne leki wpłyną DAUNOrubicin and Cytarabine

    Do tej pory nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji leków; jednakże, w oparciu o dostępne dane kliniczne, interakcje za pośrednictwem inhibitorów lub induktorów izoenzymów CYP lub powszechnych transporterów są mało prawdopodobne, w oparciu o dostępne dane kliniczne z innymi liposomalnymi lub nieliposomalnymi preparatami cytarabiny i daunorubicyny.

    Leki kardiotoksyczne

    Możliwe zwiększone ryzyko kardiotoksyczności. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy częściej monitorować czynność serca.

    Leki hepatotoksyczne

    Możliwe zaburzenia czynności wątroby i zwiększone ryzyko toksyczności. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy częściej monitorować czynność wątroby.

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe

    AI Assitant