DAUNOrubicin and Cytarabine

Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de DAUNOrubicin and Cytarabine

Leucemia Mieloide Aguda (LMA)

Tratamento de LMA recém-diagnosticada relacionada à terapia (t-AML; LMA secundária) ou LMA com alterações relacionadas à mielodisplasia (AML-MRC) em adultos (designados como órfãos) medicamento pelo FDA para esse uso).

Pode ser usado para indução de remissão, bem como terapia de consolidação.

As evidências que apoiam a eficácia são baseadas principalmente em um estudo realizado em pacientes com alto risco LMA (isto é, pacientes >60 anos de idade com t-AML ou AML-MRC).

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Como usar DAUNOrubicin and Cytarabine

Geral

  • Não é intercambiável com outras preparações de daunorrubicina e/ou citarabina. COnfirme o nome, formulação e dose corretos do medicamento antes da preparação e administração. (Consulte Advertência na caixa.)
  • Monitore a função cardíaca, hepática e renal antes do início da terapia de indução e antes de cada ciclo de terapia de consolidação. Monitore também os hemogramas antes de cada ciclo de terapia de consolidação; a terapia de consolidação deve ser suspensa até que a contagem de Neutrófilos seja >500/mm3 e a contagem de plaquetas >50.000/mm3.
  • Calcule a exposição cumulativa ao longo da vida à antraciclina antes de cada ciclo de daunorrubicina/citarabina lipossomal. (Consulte Efeitos cardíacos em Cuidados.)
  • Pré-medicar com um agente antiemético.
  • Consulte referências especializadas para procedimentos de manuseio adequado. e descarte de antineoplásicos.

    • Administração

    Administração intravenosa

    Para obter informações sobre compatibilidade de soluções, consulte Compatibilidade em Estabilidade.

    Administrar apenas por infusão intravenosa através de um cateter venoso central (por exemplo, cateter venoso central ou cateter central de inserção periférica [PICC]) usando uma bomba de infusão; não use um filtro embutido. O componente daunorrubicina pode causar necrose tecidual grave se ocorrer extravasamento; não administre IM ou sub-Q.

    Após a administração, lave a linha IV com injeção de cloreto de sódio a 0,9% ou injeção de Dextrose a 5%.

    Deve reconstituir o pó comercialmente disponível para injeção e ainda mais diluir antes da administração. (Consulte Armazenamento em Estabilidade.)

    Não misture com nenhum outro medicamento nem administre qualquer outro medicamento simultaneamente na mesma linha intravenosa.

    Reconstituição

    Determine o número de frascos para reconstituir com base na dose indicada do componente daunorrubicina.

    Antes da reconstituição, deixe os frascos atingirem a temperatura ambiente por 30 minutos.

    Reconstitua o frasco contendo 44 mg de daunorrubicina e 100 mg de citarabina com 19 mL de água estéril para preparações injetáveis ​​para fornecer uma dispersão coloidal contendo 2,2 mg de daunorrubicina e 5 mg de citarabina por mL. Usando um cronômetro, agite cada frasco por 5 minutos (inverta suavemente a cada 30 segundos). Não aqueça, agite em vórtice ou agite vigorosamente. Deixe o medicamento reconstituído descansar por 15 minutos; misture novamente com 5 inversões suaves antes de diluir mais.

    A dispersão lipossomal reconstituída de daunorrubicina/citarabina deve ser opaca, roxa, homogênea e livre de partículas visíveis.

    Diluição

    Diluir ainda mais o medicamento reconstituído antes da infusão intravenosa.

    Dilua a dose apropriada em uma bolsa intravenosa contendo 500 mL de solução injetável de cloreto de sódio a 0,9% ou dextrose a 5%. Misture a solução diluída invertendo suavemente a bolsa intravenosa. (Consulte Armazenamento sob estabilidade.)

    A solução diluída deve ser uma dispersão translúcida, roxa profunda e homogênea, livre de partículas visíveis.

    Descarte quaisquer porções não utilizadas da solução reconstituída e diluída.

    Taxa de administração

    Administrar por infusão intravenosa durante 90 minutos.

    Dosagem

    Disponível como uma preparação de combinação fixa contendo uma proporção molar de 1:5 de daunorrubicina para citarabina coencapsulada em lipossomas (daunorrubicina/citarabina lipossomal).

    Cada frasco para injetáveis ​​de dose única contém 44 mg de daunorrubicina e 100 mg de citarabina coencapsulada em lipossomas.

    Calcule a dosagem da combinação fixa com base no componente daunorrubicina.

    Adultos< /h4> LMA IV

    O curso completo consiste em 1–2 ciclos de terapia de indução e 1–2 ciclos de terapia de consolidação.

    Terapia de indução: Daunorrubicina 44 mg/m2 e citarabina 100 mg/m2 como a combinação lipossomal fixa nos dias 1, 3 e 5 do primeiro ciclo de indução; se a remissão completa não for alcançada e não ocorrer toxicidade inaceitável, pode-se administrar um segundo ciclo de indução 2–5 semanas após o primeiro ciclo de indução nos dias 1 e 3 na mesma dosagem.

    Terapia de consolidação (administrar 5–8 semanas desde o início do último ciclo de indução): Daunorrubicina 29 mg/m2 e citarabina 65 mg/m2 como combinação lipossomal fixa nos dias 1 e 3; pode administrar o segundo ciclo de consolidação 5–8 semanas após o início do primeiro ciclo de consolidação se não ocorrer progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

    Se uma dose for esquecida, administre o mais rápido possível. Ajustar o esquema posológico de acordo para manter o intervalo de tratamento entre os ciclos.

    Modificação da dosagem para reações de hipersensibilidade à toxicidade

    Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade leve, interrompa imediatamente a infusão e inicie o tratamento de suporte; após a resolução dos sintomas, reduzir a taxa de infusão em 50%. Considere a pré-medicação com um anti-histamínico e/ou corticosteróide antes das infusões subsequentes.

    Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade moderada, interrompa imediatamente a infusão e inicie o tratamento de suporte; não retome a infusão após a resolução dos sintomas. Para infusões subsequentes, pode administrar na mesma velocidade após a administração de um regime de pré-medicação (ou seja, anti-histamínico e/ou corticosteróide).

    Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade grave ou com risco de vida, interrompa permanentemente a terapia. Inicie o tratamento de suporte e monitore o paciente.

    Limites de prescrição

    Adultos

    IV

    Com daunorrubicina convencional, aumento da incidência de insuficiência cardíaca observada com dosagem cumulativa total >400–550 mg/m2. (Consulte Efeitos Cardíacos em Cuidados.)

    Populações Especiais

    Insuficiência Hepática

    Não é necessário ajuste posológico em pacientes com concentrações séricas de bilirrubina ≤3 mg/dL.

    Insuficiência Renal

    Não é necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada (Clcr 30 –89 mL/minuto).

    Pacientes geriátricos

    Não há recomendações de dosagem específicas.

    Avisos

    Contra-indicações
  • Histórico de reações graves de hipersensibilidade à citarabina, daunorrubicina ou qualquer componente da formulação.
    • Avisos/Precauções

    Advertências

    Falta de intercambialidade com outras preparações de daunorrubicina e citarabina

    Não substitua a combinação lipossomal fixa de daunorrubicina e citarabina (daunorrubicina/citarabina lipossomal) por outras preparações de daunorrubicina e/ou citarabina (por exemplo, cloridrato de daunorrubicina injeção, injeção lipossomal de citrato de daunorrubicina, injeção lipossomal de citarabina, injeção lipossomal de citarabina). (Consulte o Aviso na caixa.)

    As propriedades farmacocinéticas, a formulação e a dosagem da preparação lipossomal de combinação fixa diferem daquelas das preparações de entidade única (incluindo suas formas lipossomais e não lipossomais).

    Confirme o medicamento, a dose e a formulação corretos antes da preparação e administração.

    Reações de Sensibilidade

    Reações de Hipersensibilidade

    Reações de hipersensibilidade graves ou fatais, incluindo reações anafiláticas, relatadas em pacientes recebendo daunorrubicina e citarabina como agentes únicos.

    Monitorar manifestações de reações de hipersensibilidade. Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade, inicie o tratamento adequado e os cuidados de suporte. Reduza a taxa de infusão, interrompa temporariamente a infusão ou interrompa a terapia com base na gravidade da reação. (Consulte Modificação de dosagem para toxicidade em Dosagem e administração.) Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade grave ou com risco de vida, interrompa permanentemente a terapia e monitore o paciente.

    Outras Advertências e Precauções

    Hemorragia

    Hemorragia grave ou fatal associada a trombocitopenia grave prolongada foi relatada. Hemorragia fatal do SNC na ausência de progressão da doença relatada raramente. O evento hemorrágico mais comum foi epistaxe.

    Se ocorrer hemorragia, monitore os hemogramas até a resolução. Administre transfusões de plaquetas, se necessário.

    Efeitos cardíacos

    Daunorrubicina/citarabina lipossomal contém a antraciclina daunorrubicina e a cardiotoxicidade é um risco conhecido da terapia com antraciclina.

    Terapia anterior com outros agentes antraciclinas, coração preexistente. doença, radioterapia prévia na região mediastinal ou uso concomitante de outras drogas cardiotóxicas podem aumentar o risco. Com daunorrubicina convencional, aumento da incidência de insuficiência cardíaca observada com dosagem cumulativa total >550 mg/m2 (ou >400 mg/m2 em pacientes que receberam radioterapia na região mediastinal).

    Calcular antraciclina cumulativa ao longo da vida exposição antes de cada ciclo. Incluir qualquer terapia anterior ou concomitante com outros agentes antraciclinas, como a doxorrubicina ou compostos relacionados no cálculo. Não use em pacientes que atingiram o limite cumulativo máximo.

    Obtenha um ECG basal e avalie a função cardíaca (incluindo fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE]) com ecocardiograma ou angiografia com radionuclídeos multigated (MUGA) antes do início do tratamento. terapia; não use em pacientes com FEVE basal abaixo do limite normal. Repita o ecocardiograma ou MUGA antes do início da terapia de consolidação e conforme indicação clínica. Avalie o risco versus benefício de iniciar ou continuar a terapia em pacientes com função cardíaca prejudicada.

    Sobrecarga de cobre

    Daunorrubicina/citarabina lipossomal reconstituída contém 5 mg/mL de gluconato de cobre (14% do qual é cobre elementar). Segurança em pacientes com doença de Wilson ou outros distúrbios metabólicos relacionados ao cobre não estabelecida. A exposição total teórica máxima ao cobre após a terapia de indução e consolidação é de 106 mg/m2.

    Em pacientes com doença de Wilson, usar somente se o benefício potencial superar o risco. Se usado nesses pacientes, monitore o cobre sérico total, o cobre sérico não ligado à ceruloplasmina e a excreção urinária de cobre em 24 horas e realize avaliações neuropsicológicas periodicamente. Consulte um médico com experiência no tratamento da toxicidade aguda do cobre. Se ocorrerem manifestações de toxicidade aguda por cobre em qualquer paciente, descontinuar a terapia.

    Efeitos locais

    O extravasamento de daunorrubicina, um componente da daunorrubicina/citarabina lipossomal, pode produzir necrose tecidual local grave. (Consulte Administração IV em Dosagem e Administração.)

    Morbidade e Mortalidade Fetal/Neonatal

    Pode causar danos fetais com base em achados em animais e relatos anedóticos em mulheres grávidas.

    Daunorrubicina lipossomal e citarabina convencional mostrou ser teratogênico, embriotóxico e fetotóxico em animais. Principais malformações dos membros relatadas em bebês de mães expostas à citarabina intravenosa, isoladamente ou em combinação com outros agentes, durante o primeiro trimestre. (Consulte Gravidez em Cuidados.)

    Confirme o estado de gravidez antes de iniciar a terapia. Evite a gravidez durante a terapia. Mulheres com potencial para engravidar e homens que sejam parceiros dessas mulheres devem utilizar métodos contraceptivos eficazes enquanto recebem daunorrubicina/citarabina lipossomal e durante ≥6 meses após a descontinuação da combinação fixa. Se usado durante a gravidez ou a paciente engravidar, informe-se sobre o potencial risco fetal.

    Prejuízo da fertilidade

    Pode prejudicar a fertilidade masculina.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas; no entanto, estudos em animais sugerem possíveis danos fetais se usados ​​durante a gravidez. (Consulte Morbidade e mortalidade fetal/neonatal em Cuidados.)

    Aleitamento

    Não se sabe se a daunorrubicina, a citarabina ou seus metabólitos são distribuídos no leite humano. Os efeitos nos lactentes e na produção de leite também são desconhecidos. Interrompa a amamentação durante a terapia e por ≥2 semanas após a descontinuação do medicamento.

    Uso pediátrico

    Segurança e eficácia não estabelecidas.

    Uso geriátrico

    Em ensaios clínicos, não há diferenças gerais na segurança em relação a adultos mais jovens observado; entretanto, eventos hemorrágicos ocorreram com maior frequência em pacientes geriátricos.

    Insuficiência Hepática

    A farmacocinética da daunorrubicina e da citarabina não foi alterada em pacientes com concentrações séricas de bilirrubina ≤3 mg/dL.

    Dados ausentes em pacientes com concentrações séricas de bilirrubina >3 mg/dL.

    Insuficiência Renal

    A farmacocinética da daunorrubicina e da citarabina não foi alterada em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada (Clcr 30–89 mL/minuto).

    Dados ausentes em pacientes com insuficiência renal grave (Clcr 15–29 mL/minuto) ou doença renal em estágio terminal.

    Efeitos adversos comuns

    Terapia de indução para t-AML e AML-MRC recém-diagnosticados: hemorragia, neutropenia febril, erupção cutânea, edema, náusea, diarréia/colite, mucosite, constipação, dor musculoesquelética, dor abdominal, tosse, dor de cabeça, dispnéia, fadiga, arritmia, perda de apetite, pneumonia (excluindo pneumonia fúngica), distúrbios do sono, bacteremia (excluindo sepse), vômitos, calafrios, hipotensão, cardiotoxicidade não-condução, trombocitopenia prolongada, neutropenia prolongada, hiponatremia.

    Terapia de consolidação para t-AML e AML-MRC recém-diagnosticados: efeitos adversos semelhantes aos relatados durante a terapia de indução, mas com menor incidência (exceto calafrios, tonturas e pirexia).

    Que outras drogas afetarão DAUNOrubicin and Cytarabine

    Estudos específicos de interação medicamentosa não realizados até o momento; no entanto, as interações mediadas por inibidores ou indutores de isoenzimas CYP ou transportadores comuns não são prováveis ​​com base nos dados clínicos disponíveis com outras preparações lipossomais ou não lipossomais de citarabina e daunorrubicina.

    Drogas cardiotóxicas

    Possível risco aumentado de cardiotoxicidade. Se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore a função cardíaca com mais frequência.

    Medicamentos hepatotóxicos

    Possível comprometimento da função hepática e aumento do risco de toxicidade. Se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore a função hepática com mais frequência.

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