Delafloxacin

Advertencias

Las fluoroquinolonas sistémicas se asocian con reacciones adversas graves incapacitantes y potencialmente irreversibles (p. ej., tendinitis y rotura de tendones, neuropatía periférica, efectos en el SNC) que pueden ocurrir juntas en el mismo paciente. Puede ocurrir horas o semanas después de iniciar una fluoroquinolona sistémica; han ocurrido en todos los grupos de edad y en pacientes sin factores de riesgo preexistentes para tales reacciones adversas.

Discontinue inmediatamente ante los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave.

Evite las fluoroquinolonas sistémicas, incluida la delafloxacina, en pacientes que hayan experimentado reacciones adversas graves asociadas con las fluoroquinolonas.

Las fluoroquinolonas sistémicas se asocian con un mayor riesgo de tendinitis y rotura de tendón en todos los grupos de edad.

El riesgo de desarrollar tendinitis asociada a fluoroquinolonas y rotura de tendones aumenta en adultos mayores (generalmente mayores de 60 años), personas que reciben corticosteroides concomitantes y receptores de trasplantes de riñón, corazón o pulmón. (Consulte Uso geriátrico en Precauciones).

Otros factores que pueden aumentar de forma independiente el riesgo de rotura del tendón incluyen actividad física extenuante, insuficiencia renal y trastornos previos del tendón, como la artritis reumatoide. Se han notificado tendinitis y rotura de tendón en pacientes que recibieron fluoroquinolonas y que no tenían ningún factor de riesgo para tales reacciones adversas.

La tendinitis y rotura de tendón asociadas a fluoroquinolonas afectan con mayor frecuencia al tendón de Aquiles; también se ha informado en el manguito rotador (hombro), mano, bíceps, pulgar y otros sitios de tendón.

La tendinitis y la rotura del tendón pueden ocurrir horas o días después de iniciada la terapia o hasta varios meses después de completar la terapia. terapia; puede ocurrir bilateralmente.

Interrumpa inmediatamente la delafloxacina si se produce dolor, hinchazón, inflamación o rotura de un tendón. (Consulte Consejos para pacientes).

Evite las fluoroquinolonas sistémicas, incluida la delafloxacina, en pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos o que hayan experimentado tendinitis o rotura del tendón.

Las fluoroquinolonas sistémicas son asociado con un mayor riesgo de neuropatía periférica.

Polineuropatía axonal sensitiva o sensitivomotora que afecta axones pequeños y/o grandes, lo que produce parestesias, hipoestesias, disestesias y debilidad reportadas con fluoroquinolonas, incluida la delafloxacina. Los síntomas pueden aparecer poco después del inicio del fármaco y, en algunos pacientes, pueden ser irreversibles.

Interrumpa inmediatamente la delafloxacina si se presentan síntomas de neuropatía periférica (p. ej., dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y/o debilidad) o si hay otras alteraciones en las sensaciones (p. ej., tacto ligero, dolor, temperatura, sentido de posición, sensación vibratoria y/o fuerza motora).

Evite las fluoroquinolonas sistémicas, incluida la delafloxacina, en pacientes que hayan experimentado neuropatía periférica.

Las fluoroquinolonas sistémicas se asocian con un mayor riesgo de efectos psiquiátricos adversos, que incluyen psicosis tóxica, alucinaciones, paranoia, depresión, pensamientos o actos suicidas, delirio, desorientación, confusión, alteraciones de la atención, ansiedad, agitación, nerviosismo, insomnio, pesadillas y deterioro de la memoria. Estos efectos adversos pueden ocurrir después de la primera dosis.

Las fluoroquinolonas sistémicas se asocian con un mayor riesgo de convulsiones, aumento de la presión intracraneal (incluido pseudotumor cerebral), mareos y temblores. Utilice delafloxacina en pacientes con trastornos del SNC conocidos o sospechados (p. ej., arteriosclerosis cerebral grave, epilepsia) u otros factores de riesgo que predispongan a las convulsiones o un umbral convulsivo más bajo solo si los beneficios potenciales superan los riesgos.

Si son psiquiátricos u otros trastornos del SNC Si se producen efectos secundarios, suspenda inmediatamente la delafloxacina e instituya las medidas adecuadas. (Ver Consejos para los pacientes.)

Las fluoroquinolonas tienen actividad bloqueadora neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis; Se informó muerte o necesidad de soporte ventilatorio.

Evite su uso en pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis. (Ver Consejos para pacientes).

Reacciones de sensibilidad

Hipersensibilidad grave y ocasionalmente fatal y/o reacciones anafilácticas reportadas en pacientes que reciben fluoroquinolonas. Estas reacciones pueden ocurrir con la primera dosis o con dosis posteriores.

Algunas reacciones de hipersensibilidad reportadas con fluoroquinolonas han estado acompañadas de colapso cardiovascular, pérdida del conocimiento, hormigueo, edema (faríngeo o facial), disnea, urticaria o prurito.

Hipersensibilidad y urticaria reportadas en pacientes que reciben delafloxacina.

Interrumpa inmediatamente la delafloxacina ante la primera aparición de erupción o cualquier otro signo de hipersensibilidad. (Ver Consejos para los pacientes).

No hay evidencia de potencial fototóxico.

Otras advertencias y precauciones

Se ha informado de rotura o disección de aneurismas aórticos en pacientes que reciben fluoroquinolonas sistémicas. Los estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección aórtica dentro de los 2 meses posteriores al uso de fluoroquinolonas sistémicas, particularmente en pacientes de edad avanzada. No se ha identificado la causa de este mayor riesgo.

A menos que no haya otras opciones de tratamiento, no use fluoroquinolonas sistémicas, incluida la delafloxacina, en pacientes que tienen un aneurisma aórtico o que tienen un mayor riesgo de sufrir un aneurisma aórtico. Esto incluye pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedad vascular aterosclerótica periférica, hipertensión o ciertas afecciones genéticas (p. ej., síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos).

Si el paciente informa efectos adversos que sugieran un aneurisma o disección aórtica, inmediatamente suspender la fluoroquinolona. (Ver Consejos para los pacientes.)

Las fluoroquinolonas sistémicas se asocian con alteraciones en las concentraciones de glucosa en sangre, incluidas hipoglucemia e hiperglucemia sintomáticas. Generalmente se han producido alteraciones de la glucosa en sangre durante el tratamiento con fluoroquinolonas en pacientes con diabetes mellitus que reciben un agente antidiabético oral (p. ej., gliburida) o insulina.

Se han notificado casos graves de hipoglucemia que provocan coma o muerte con algunas fluoroquinolonas sistémicas. Aunque la mayoría de los casos notificados de coma hipoglucémico involucraron a pacientes con factores de riesgo de hipoglucemia (p. ej., edad avanzada, diabetes mellitus, insuficiencia renal, uso concomitante de agentes antidiabéticos [especialmente sulfonilureas]), algunos involucraron a pacientes que recibían una fluoroquinolona que no eran diabéticos y no recibían tratamiento. un agente antidiabético oral o insulina.

Controle cuidadosamente las concentraciones de glucosa en sangre cuando se utilicen fluoroquinolonas sistémicas, incluida la delafloxacina, en pacientes diabéticos que reciben agentes antidiabéticos.

Si se produce una reacción hipoglucémica, suspenda la fluoroquinolona e inicie inmediatamente la terapia adecuada. (Ver Consejos para pacientes.)

El tratamiento con antiinfecciosos altera la flora normal del colon y puede permitir el crecimiento excesivo de Clostridioides difficile (anteriormente conocido como Clostridium difficile). La infección por C. difficile (CDI) y la diarrea y colitis asociadas a C. difficile (CDAD; también conocidas como diarrea y colitis asociadas a antibióticos o colitis pseudomembranosa) se han notificado con casi todos los antiinfecciosos, incluida la delafloxacina, y su gravedad puede variar desde leve desde diarrea hasta colitis mortal. C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD; Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxina se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad, ya que pueden ser refractarias a los antiinfecciosos y puede ser necesaria una colectomía.

Considere la CDAD si se desarrolla diarrea durante o después del tratamiento y trate en consecuencia. Obtenga un historial médico cuidadoso, ya que la CDAD puede ocurrir hasta ≥2 meses después de suspender la terapia antiinfecciosa.

Si se sospecha o se cOnfirma CDAD, suspenda los antiinfecciosos no dirigidos contra C. difficile lo antes posible. Manejar usando una terapia antiinfecciosa adecuada dirigida contra C. difficile (p. ej., vancomicina, Fidaxomicina, metronidazol), terapia de apoyo (p. ej., manejo de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos) y evaluación quirúrgica según esté clínicamente indicado.

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de la delafloxacina y otros antibacterianos, utilícelo solo para el tratamiento de infecciones que se haya comprobado o se sospeche fuertemente que son causadas por bacterias susceptibles.

Al seleccionar o modificar la terapia antiinfecciosa, utilice los resultados del cultivo y las pruebas de susceptibilidad in vitro. En ausencia de tales datos, considere la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad al seleccionar antiinfecciosos para la terapia empírica.

Información sobre métodos de prueba y estándares de control de calidad para pruebas de susceptibilidad in vitro de agentes antibacterianos y criterios interpretativos específicos para dichas pruebas reconocidas por la FDA están disponibles en [Web].

Poblaciones específicas

Los datos disponibles sobre el uso en mujeres embarazadas son insuficientes para informar sobre cualquier riesgo asociado al fármaco de abortos espontáneos o defectos congénitos importantes.

Cuando se administra por vía oral a ratas preñadas, no malformaciones o muertes fetales observadas a concentraciones de delafloxacina 7 veces la exposición clínica estimada. Se observó toxicidad materna y reducción del peso corporal fetal con la dosis más alta (1,6 g/kg al día); Se observaron retrasos en la osificación fetal con todas las dosis. Después de la administración intravenosa a ratas al final del embarazo hasta la lactancia, no se observaron efectos adversos en las crías en concentraciones clínicamente relevantes.

Distribuido en la leche de ratas lactantes; no se sabe si se distribuye en la leche humana, afecta al lactante o afecta la producción de leche.

Considere los beneficios de la lactancia materna para el desarrollo y la salud junto con la necesidad clínica de delafloxacina por parte de la madre; también considere los posibles efectos adversos del medicamento o de una afección materna subyacente en el lactante.

Seguridad y eficacia no establecidas en niños o adolescentes <18 años de edad; no se recomienda su uso en pacientes pediátricos.

Las quinolonas causan artropatía en animales jóvenes.

El fabricante afirma que los ensayos clínicos que evaluaron la delafloxacina para el tratamiento de infecciones bacterianas de la piel y de las estructuras de la piel no incluyeron pacientes <18 años de edad porque los riesgos versus beneficios no respaldan el uso del medicamento para tales infecciones en este grupo de edad.

La AAP afirma que el uso de una fluoroquinolona sistémica puede estar justificado en niños <18 años de edad en ciertas circunstancias específicas cuando No existen alternativas seguras y eficaces y se sabe que el fármaco es eficaz.

Aproximadamente el 15% de los pacientes que recibieron delafloxacina en estudios clínicos tenían ≥65 años de edad. La tasa de respuesta clínica a las 48-72 horas fue aproximadamente del 76 % en pacientes ≥65 años de edad en comparación con aproximadamente el 82 % en aquellos <65 años de edad.

El riesgo de trastornos graves del tendón, incluida la rotura del tendón, es aumenta en adultos mayores (generalmente mayores de 60 años). Este riesgo aumenta aún más en aquellos que reciben corticosteroides concomitantes. (Consulte Tendinitis y rotura de tendón en Precauciones). Tenga precaución en adultos geriátricos, especialmente aquellos que reciben corticosteroides concomitantes.

El riesgo de aneurisma y disección aórtica puede aumentar en pacientes geriátricos. (Consulte Riesgo de aneurisma y disección aórtica en Precauciones).

No hay diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética en adultos con insuficiencia hepática leve, moderada o grave (clase A, B o C de Child-Pugh) ; no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Insuficiencia renal grave (TFGe de 15 a 29 ml/minuto por 1,73 m2): acumulación del vehículo de delafloxacina IV, sulfobutiléter-β-ciclodextrina (SBECD), ocurre. Reduzca la dosis (consulte Insuficiencia renal en Posología y administración) y controle de cerca la Scr y la eGFR en pacientes que reciben delafloxacina intravenosa. Considere cambiar a delafloxacina oral si la Scr aumenta durante el tratamiento con delafloxacina intravenosa. Si la eGFR disminuye a <15 ml/minuto por 1,73 m2, suspenda la delafloxacina.

Enfermedad renal terminal (eGFR <15 ml/minuto por 1,73 m2): se produce acumulación de vehículo de delafloxacina intravenosa (SBECD). No se recomienda el uso de delafloxacina (oral o intravenosa).