Delafloxacin

Nombres de marca: Baxdela
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Delafloxacin

Infecciones de la piel y de las estructuras de la piel

Tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de las estructuras de la piel (ABSSSI) causadas por Staphylococcus aureus susceptible (incluido S. aureus resistente a la meticilina [MRSA; también conocido como S. resistente a la oxacilina) . aureus u ORSA] y S. aureus susceptible a meticilina), S. haemolyticus, S. lugdunensis, Streptococcus pyogenes (estreptococos β-hemolíticos del grupo A, GAS), S. agalactiae (estreptococos del grupo B, GBS), grupo S. anginosus (incluye S. anginosus, S. intermedius y S. constellatus), Enterococcus faecalis, EscheriChia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae o Pseudomonas aeruginosa.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Delafloxacin

Administración

Administrar por vía oral o mediante infusión intravenosa lenta.

Administración oral

Administrar comprimidos por vía oral inDependientemente de las comidas. (Ver Alimentos en Farmacocinética.)

Administrar por vía oral al menos 2 horas antes o 6 horas después de antiácidos que contengan magnesio o aluminio, cationes metálicos (por ejemplo, hierro), sucralfato, multivitaminas o suplementos dietéticos que contengan hierro o zinc. o preparaciones tamponadas de didanosina. (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones).

Infusión intravenosa

Debe reconstituirse y diluirse aún más antes de la infusión intravenosa. Observe una técnica aséptica estricta al preparar soluciones intravenosas.

No infundir simultáneamente a través del mismo tubo con otros medicamentos. No lo administre con ninguna solución que contenga cationes multivalentes (por ejemplo, calcio, magnesio).

Si se usa una vía intravenosa común para administrar otros medicamentos, enjuague con una inyección de cloruro de sodio al 0,9 % o una inyección de dextrosa al 5 % antes y después de cada infusión de delafloxacina.

Los viales de polvo liofilizado para inyección son para un solo uso.

Para obtener información sobre la compatibilidad de la solución y el medicamento, consulte Compatibilidad en Estabilidad.

Reconstitución

Reconstituir vial que contiene 300 mg de delafloxacina agregando 10,5 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9 % o inyección de dextrosa al 5 % para obtener una solución que contenga 25 mg/ml.

Agite el vial vigorosamente hasta que el contenido se disuelva por completo. La solución reconstituida debe tener un color entre amarillo claro y ámbar.

Dilución

Para preparar una dosis de 300 mg de delafloxacina en una bolsa de perfusión de 250 ml que contiene una inyección de cloruro de sodio al 0,9 % o una inyección de dextrosa al 5 %, retire 12 ml del diluyente de la bolsa de perfusión y luego inyecte 12 ml de solución de delafloxacina reconstituida en el bolso. La concentración de la solución de perfusión final es de 1,2 mg/ml.

Para preparar una dosis de 200 mg de delafloxacina en una bolsa de infusión de 250 ml que contiene una inyección de cloruro de sodio al 0,9 % o una inyección de dextrosa al 5 %, retire 8 ml del diluyente de la bolsa de infusión y luego inyecte 8 ml de solución de delafloxacina reconstituida en la bolsa. La concentración de la solución de perfusión final es de 0,8 mg/ml.

Velocidad de administración

Administrar mediante infusión intravenosa durante 1 hora.

Dosificación

Disponible como delafloxacina meglumina; dosis expresada en términos de delafloxacina.

Adultos

Infecciones de la piel y de las estructuras de la piel Oral

450 mg cada 12 horas durante 5 a 14 días.

IV

300 mg cada 12 horas durante 5 a 14 días.

La terapia intravenosa se puede cambiar a terapia oral a discreción del médico. La duración total de la terapia intravenosa y oral es de 5 a 14 días.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

Insuficiencia hepática leve, moderada o grave (Child-Pugh clase A, B o C): No es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia renal

Oral

Insuficiencia renal leve, moderada o grave (TFG estimada [TFGe] de 15 a 89 ml /minuto por 1,73 m2): No es necesario ajustar la dosis.

Enfermedad renal terminal (TFGe <15 ml/minuto por 1,73 m2): No recomendado.

IV

Insuficiencia renal leve o moderada (TFGe de 30 a 89 ml/minuto por 1,73 m2): no es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia renal grave (TFGe de 15 a 29 ml/minuto por 1,73 m2) : 200 mg cada 12 horas.

Enfermedad renal terminal (eGFR <15 ml/minuto por 1,73 m2): No recomendado.

Pacientes geriátricos

No se realizan ajustes de dosis excepto aquellos relacionados con insuficiencia renal. (Ver Insuficiencia renal en Posología y administración).

Advertencias

Contraindicaciones
  • Hipersensibilidad conocida a la delafloxacina, a cualquier componente del preparado u otras fluoroquinolonas.
    • Advertencias/Precauciones

    Advertencias

    Reacciones adversas graves incapacitantes y potencialmente irreversibles

    Las fluoroquinolonas sistémicas se asocian con reacciones adversas graves incapacitantes y potencialmente irreversibles (p. ej., tendinitis y rotura de tendones, neuropatía periférica, efectos en el SNC) que pueden ocurrir juntas en el mismo paciente. Puede ocurrir horas o semanas después de iniciar una fluoroquinolona sistémica; han ocurrido en todos los grupos de edad y en pacientes sin factores de riesgo preexistentes para tales reacciones adversas.

    Discontinue inmediatamente ante los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave.

    Evite las fluoroquinolonas sistémicas, incluida la delafloxacina, en pacientes que hayan experimentado reacciones adversas graves asociadas con las fluoroquinolonas.

    Tendinitis y rotura de tendón

    Las fluoroquinolonas sistémicas se asocian con un mayor riesgo de tendinitis y rotura de tendón en todos los grupos de edad.

    El riesgo de desarrollar tendinitis asociada a fluoroquinolonas y rotura de tendones aumenta en adultos mayores (generalmente mayores de 60 años), personas que reciben corticosteroides concomitantes y receptores de trasplantes de riñón, corazón o pulmón. (Consulte Uso geriátrico en Precauciones).

    Otros factores que pueden aumentar de forma independiente el riesgo de rotura del tendón incluyen actividad física extenuante, insuficiencia renal y trastornos previos del tendón, como la artritis reumatoide. Se han notificado tendinitis y rotura de tendón en pacientes que recibieron fluoroquinolonas y que no tenían ningún factor de riesgo para tales reacciones adversas.

    La tendinitis y rotura de tendón asociadas a fluoroquinolonas afectan con mayor frecuencia al tendón de Aquiles; también se ha informado en el manguito rotador (hombro), mano, bíceps, pulgar y otros sitios de tendón.

    La tendinitis y la rotura del tendón pueden ocurrir horas o días después de iniciada la terapia o hasta varios meses después de completar la terapia. terapia; puede ocurrir bilateralmente.

    Interrumpa inmediatamente la delafloxacina si se produce dolor, hinchazón, inflamación o rotura de un tendón. (Consulte Consejos para pacientes).

    Evite las fluoroquinolonas sistémicas, incluida la delafloxacina, en pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos o que hayan experimentado tendinitis o rotura del tendón.

    Neuropatía periférica

    Las fluoroquinolonas sistémicas son asociado con un mayor riesgo de neuropatía periférica.

    Polineuropatía axonal sensitiva o sensitivomotora que afecta axones pequeños y/o grandes, lo que produce parestesias, hipoestesias, disestesias y debilidad reportadas con fluoroquinolonas, incluida la delafloxacina. Los síntomas pueden aparecer poco después del inicio del fármaco y, en algunos pacientes, pueden ser irreversibles.

    Interrumpa inmediatamente la delafloxacina si se presentan síntomas de neuropatía periférica (p. ej., dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y/o debilidad) o si hay otras alteraciones en las sensaciones (p. ej., tacto ligero, dolor, temperatura, sentido de posición, sensación vibratoria y/o fuerza motora).

    Evite las fluoroquinolonas sistémicas, incluida la delafloxacina, en pacientes que hayan experimentado neuropatía periférica.

    Efectos sobre el SNC

    Las fluoroquinolonas sistémicas se asocian con un mayor riesgo de efectos psiquiátricos adversos, que incluyen psicosis tóxica, alucinaciones, paranoia, depresión, pensamientos o actos suicidas, delirio, desorientación, confusión, alteraciones de la atención, ansiedad, agitación, nerviosismo, insomnio, pesadillas y deterioro de la memoria. Estos efectos adversos pueden ocurrir después de la primera dosis.

    Las fluoroquinolonas sistémicas se asocian con un mayor riesgo de convulsiones, aumento de la presión intracraneal (incluido pseudotumor cerebral), mareos y temblores. Utilice delafloxacina en pacientes con trastornos del SNC conocidos o sospechados (p. ej., arteriosclerosis cerebral grave, epilepsia) u otros factores de riesgo que predispongan a las convulsiones o un umbral convulsivo más bajo solo si los beneficios potenciales superan los riesgos.

    Si son psiquiátricos u otros trastornos del SNC Si se producen efectos secundarios, suspenda inmediatamente la delafloxacina e instituya las medidas adecuadas. (Ver Consejos para los pacientes.)

    Exacerbación de la miastenia gravis

    Las fluoroquinolonas tienen actividad bloqueadora neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis; Se informó muerte o necesidad de soporte ventilatorio.

    Evite su uso en pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis. (Ver Consejos para pacientes).

    Reacciones de sensibilidad

    Hipersensibilidad

    Hipersensibilidad grave y ocasionalmente fatal y/o reacciones anafilácticas reportadas en pacientes que reciben fluoroquinolonas. Estas reacciones pueden ocurrir con la primera dosis o con dosis posteriores.

    Algunas reacciones de hipersensibilidad reportadas con fluoroquinolonas han estado acompañadas de colapso cardiovascular, pérdida del conocimiento, hormigueo, edema (faríngeo o facial), disnea, urticaria o prurito.

    Hipersensibilidad y urticaria reportadas en pacientes que reciben delafloxacina.

    Interrumpa inmediatamente la delafloxacina ante la primera aparición de erupción o cualquier otro signo de hipersensibilidad. (Ver Consejos para los pacientes).

    Fotosensibilidad

    No hay evidencia de potencial fototóxico.

    Otras advertencias y precauciones

    Riesgo de aneurisma y disección aórtica

    Se ha informado de rotura o disección de aneurismas aórticos en pacientes que reciben fluoroquinolonas sistémicas. Los estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección aórtica dentro de los 2 meses posteriores al uso de fluoroquinolonas sistémicas, particularmente en pacientes de edad avanzada. No se ha identificado la causa de este mayor riesgo.

    A menos que no haya otras opciones de tratamiento, no use fluoroquinolonas sistémicas, incluida la delafloxacina, en pacientes que tienen un aneurisma aórtico o que tienen un mayor riesgo de sufrir un aneurisma aórtico. Esto incluye pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedad vascular aterosclerótica periférica, hipertensión o ciertas afecciones genéticas (p. ej., síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos).

    Si el paciente informa efectos adversos que sugieran un aneurisma o disección aórtica, inmediatamente suspender la fluoroquinolona. (Ver Consejos para los pacientes.)

    Hipoglucemia o hiperglucemia

    Las fluoroquinolonas sistémicas se asocian con alteraciones en las concentraciones de glucosa en sangre, incluidas hipoglucemia e hiperglucemia sintomáticas. Generalmente se han producido alteraciones de la glucosa en sangre durante el tratamiento con fluoroquinolonas en pacientes con diabetes mellitus que reciben un agente antidiabético oral (p. ej., gliburida) o insulina.

    Se han notificado casos graves de hipoglucemia que provocan coma o muerte con algunas fluoroquinolonas sistémicas. Aunque la mayoría de los casos notificados de coma hipoglucémico involucraron a pacientes con factores de riesgo de hipoglucemia (p. ej., edad avanzada, diabetes mellitus, insuficiencia renal, uso concomitante de agentes antidiabéticos [especialmente sulfonilureas]), algunos involucraron a pacientes que recibían una fluoroquinolona que no eran diabéticos y no recibían tratamiento. un agente antidiabético oral o insulina.

    Controle cuidadosamente las concentraciones de glucosa en sangre cuando se utilicen fluoroquinolonas sistémicas, incluida la delafloxacina, en pacientes diabéticos que reciben agentes antidiabéticos.

    Si se produce una reacción hipoglucémica, suspenda la fluoroquinolona e inicie inmediatamente la terapia adecuada. (Ver Consejos para pacientes.)

    Diarrea y colitis asociadas a C. difficile

    El tratamiento con antiinfecciosos altera la flora normal del colon y puede permitir el crecimiento excesivo de Clostridioides difficile (anteriormente conocido como Clostridium difficile). La infección por C. difficile (CDI) y la diarrea y colitis asociadas a C. difficile (CDAD; también conocidas como diarrea y colitis asociadas a antibióticos o colitis pseudomembranosa) se han notificado con casi todos los antiinfecciosos, incluida la delafloxacina, y su gravedad puede variar desde leve desde diarrea hasta colitis mortal. C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD; Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxina se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad, ya que pueden ser refractarias a los antiinfecciosos y puede ser necesaria una colectomía.

    Considere la CDAD si se desarrolla diarrea durante o después del tratamiento y trate en consecuencia. Obtenga un historial médico cuidadoso, ya que la CDAD puede ocurrir hasta ≥2 meses después de suspender la terapia antiinfecciosa.

    Si se sospecha o se cOnfirma CDAD, suspenda los antiinfecciosos no dirigidos contra C. difficile lo antes posible. Manejar usando una terapia antiinfecciosa adecuada dirigida contra C. difficile (p. ej., vancomicina, Fidaxomicina, metronidazol), terapia de apoyo (p. ej., manejo de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos) y evaluación quirúrgica según esté clínicamente indicado.

    Selección y uso de antiinfecciosos

    Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de la delafloxacina y otros antibacterianos, utilícelo solo para el tratamiento de infecciones que se haya comprobado o se sospeche fuertemente que son causadas por bacterias susceptibles.

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    Al seleccionar o modificar la terapia antiinfecciosa, utilice los resultados del cultivo y las pruebas de susceptibilidad in vitro. En ausencia de tales datos, considere la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad al seleccionar antiinfecciosos para la terapia empírica.

    Información sobre métodos de prueba y estándares de control de calidad para pruebas de susceptibilidad in vitro de agentes antibacterianos y criterios interpretativos específicos para dichas pruebas reconocidas por la FDA están disponibles en [Web].

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Los datos disponibles sobre el uso en mujeres embarazadas son insuficientes para informar sobre cualquier riesgo asociado al fármaco de abortos espontáneos o defectos congénitos importantes.

    Cuando se administra por vía oral a ratas preñadas, no malformaciones o muertes fetales observadas a concentraciones de delafloxacina 7 veces la exposición clínica estimada. Se observó toxicidad materna y reducción del peso corporal fetal con la dosis más alta (1,6 g/kg al día); Se observaron retrasos en la osificación fetal con todas las dosis. Después de la administración intravenosa a ratas al final del embarazo hasta la lactancia, no se observaron efectos adversos en las crías en concentraciones clínicamente relevantes.

    Lactancia

    Distribuido en la leche de ratas lactantes; no se sabe si se distribuye en la leche humana, afecta al lactante o afecta la producción de leche.

    Considere los beneficios de la lactancia materna para el desarrollo y la salud junto con la necesidad clínica de delafloxacina por parte de la madre; también considere los posibles efectos adversos del medicamento o de una afección materna subyacente en el lactante.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas en niños o adolescentes <18 años de edad; no se recomienda su uso en pacientes pediátricos.

    Las quinolonas causan artropatía en animales jóvenes.

    El fabricante afirma que los ensayos clínicos que evaluaron la delafloxacina para el tratamiento de infecciones bacterianas de la piel y de las estructuras de la piel no incluyeron pacientes <18 años de edad porque los riesgos versus beneficios no respaldan el uso del medicamento para tales infecciones en este grupo de edad.

    La AAP afirma que el uso de una fluoroquinolona sistémica puede estar justificado en niños <18 años de edad en ciertas circunstancias específicas cuando No existen alternativas seguras y eficaces y se sabe que el fármaco es eficaz.

    Uso geriátrico

    Aproximadamente el 15% de los pacientes que recibieron delafloxacina en estudios clínicos tenían ≥65 años de edad. La tasa de respuesta clínica a las 48-72 horas fue aproximadamente del 76 % en pacientes ≥65 años de edad en comparación con aproximadamente el 82 % en aquellos <65 años de edad.

    El riesgo de trastornos graves del tendón, incluida la rotura del tendón, es aumenta en adultos mayores (generalmente mayores de 60 años). Este riesgo aumenta aún más en aquellos que reciben corticosteroides concomitantes. (Consulte Tendinitis y rotura de tendón en Precauciones). Tenga precaución en adultos geriátricos, especialmente aquellos que reciben corticosteroides concomitantes.

    El riesgo de aneurisma y disección aórtica puede aumentar en pacientes geriátricos. (Consulte Riesgo de aneurisma y disección aórtica en Precauciones).

    Insuficiencia hepática

    No hay diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética en adultos con insuficiencia hepática leve, moderada o grave (clase A, B o C de Child-Pugh) ; no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

    Insuficiencia renal

    Insuficiencia renal grave (TFGe de 15 a 29 ml/minuto por 1,73 m2): acumulación del vehículo de delafloxacina IV, sulfobutiléter-β-ciclodextrina (SBECD), ocurre. Reduzca la dosis (consulte Insuficiencia renal en Posología y administración) y controle de cerca la Scr y la eGFR en pacientes que reciben delafloxacina intravenosa. Considere cambiar a delafloxacina oral si la Scr aumenta durante el tratamiento con delafloxacina intravenosa. Si la eGFR disminuye a <15 ml/minuto por 1,73 m2, suspenda la delafloxacina.

    Enfermedad renal terminal (eGFR <15 ml/minuto por 1,73 m2): se produce acumulación de vehículo de delafloxacina intravenosa (SBECD). No se recomienda el uso de delafloxacina (oral o intravenosa).

    Efectos adversos comunes

    Efectos gastrointestinales (náuseas, diarrea, vómitos), dolor de cabeza, concentraciones elevadas de aminotransferasas.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Delafloxacin

    No inhibe CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4/5 in vitro en concentraciones clínicamente relevantes; no muestra potencial para la inducción de CYP1A2, 2B6, 2C19 o 2C8. Inducción leve de CYP2C9 y 3A4 in vitro.

    Fármacos que afectan o son afectados por los transportadores de membrana

    Sustrato de transporte de glicoproteína P (P-gp) y proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) in vitro; Se desconoce la importancia clínica del uso concomitante con inhibidores de P-gp y/o inhibidores de BCRP.

    No inhibe el gen de resistencia a múltiples fármacos (MDR) 1, BCRP, transportador de aniones orgánicos (OAT) 1, OAT3, orgánico polipéptido transportador de aniones (OATP) 1B1, OATP1B3, bomba de exportación de sales biliares (BSEP) o transportador de cationes orgánicos (OCT) 1 u OCT2 en concentraciones clínicamente relevantes.

    No es un sustrato de OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1 o OATP1B3.

    Medicamentos específicos

    Medicamento

    Interacción

    Comentarios

    Antiácidos (que contienen aluminio o magnesio)

    Posible disminución de la absorción oral y disminución de las concentraciones sistémicas de delafloxacina; se desconoce el efecto sobre la delafloxacina intravenosa

    Administrar delafloxacina oral al menos 2 horas antes o 6 horas después de los antiácidos que contengan aluminio o magnesio

    Antibacterianos

    Aztreonam, ceftazidima, colistina (disponible comercialmente en EE. UU. como colistimetato de sodio), cotrimoxazol, daptomicina, linezolid, Meropenem, tigeciclina o vancomicina: no hay evidencia in vitro de antibacterianos sinérgicos o antagonistas. efectos

    Didanosina

    Posible disminución de la absorción oral y disminución de las concentraciones sistémicas de delafloxacina si se usa concomitantemente con didanosina tamponada (polvo pediátrico para solución oral); se desconoce el efecto sobre la delafloxacina intravenosa

    Administrar delafloxacina oral al menos 2 horas antes o 6 horas después de didanosina tamponada

    Preparaciones de hierro

    Posible disminución de la absorción oral y disminución de las concentraciones sistémicas de delafloxacina; se desconoce el efecto sobre la delafloxacina intravenosa

    Administrar delafloxacina oral al menos 2 horas antes o 6 horas después de las preparaciones de hierro

    Midazolam

    No hay efectos sustanciales sobre las concentraciones plasmáticas máximas o el AUC de midazolam o su metabolito (1-hidroximidazolam)

    Multivitaminas y suplementos dietéticos

    Posible disminución de la absorción oral y disminución de las concentraciones sistémicas de delafloxacina; se desconoce el efecto sobre la delafloxacina intravenosa

    Administrar delafloxacina oral al menos 2 horas antes o 6 horas después de multivitaminas o suplementos dietéticos que contengan hierro o zinc

    Sucralfato

    Posible disminución de la dosis oral absorción y disminución de las concentraciones sistémicas de delafloxacina; se desconoce el efecto sobre la delafloxacina intravenosa

    Administrar delafloxacina oral al menos 2 horas antes o 6 horas después del sucralfato

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