Delafloxacin

Ostrzeżenia

Ogólnoustrojowe fluorochinolony są związane z powodującymi kalectwo i potencjalnie nieodwracalnymi poważnymi działaniami niepożądanymi (np. zapaleniem i zerwaniem ścięgna, neuropatią obwodową, wpływem na OUN), które mogą wystąpić łącznie w ten sam pacjent. Może wystąpić w ciągu godzin lub tygodni po rozpoczęciu ogólnoustrojowego podawania fluorochinolonu; wystąpiły we wszystkich grupach wiekowych i u pacjentów bez istniejących wcześniej czynników ryzyka takich działań niepożądanych.

Natychmiast przerwać po wystąpieniu pierwszych oznak lub objawów jakichkolwiek poważnych działań niepożądanych.

Unikaj ogólnoustrojowego stosowania fluorochinolonów, w tym delafloksacyny, u pacjentów, u których wystąpiły jakiekolwiek poważne działania niepożądane związane ze stosowaniem fluorochinolonów.

Ogólnoustrojowe fluorochinolony wiążą się ze zwiększonym ryzykiem zapalenia ścięgna i zerwania ścięgna we wszystkich grupach wiekowych.

Ryzyko wystąpienia zapalenia ścięgien związanego ze stosowaniem fluorochinolonów i zerwania ścięgna jest zwiększone u osób starszych (zwykle powyżej 60. roku życia), osób otrzymujących jednocześnie kortykosteroidy oraz u biorców przeszczepów nerek, serca lub płuc. (Patrz Przestrogi dotyczące stosowania w starszym wieku.).

Inne czynniki, które mogą niezależnie zwiększać ryzyko zerwania ścięgna, obejmują forsowną aktywność fizyczną, niewydolność nerek i wcześniejsze choroby ścięgien, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów. U pacjentów otrzymujących fluorochinolony zgłaszano zapalenie ścięgna i zerwanie ścięgna, u których nie występowały żadne czynniki ryzyka wystąpienia takich działań niepożądanych.

Zapalenie ścięgna i zerwanie ścięgna związane ze stosowaniem fluorochinolonów najczęściej dotyczą ścięgna Achillesa; zgłaszano także zmiany w stożku rotatorów (barku), dłoni, bicepsie, kciuku i innych miejscach ścięgien.

Zapalenie ścięgna i zerwanie ścięgna może wystąpić w ciągu godzin lub dni po rozpoczęciu leczenia lub nawet kilka miesięcy po zakończeniu leczenia terapia; może wystąpić obustronnie.

Natychmiast przerwać stosowanie delafloksacyny, jeśli wystąpi ból, obrzęk, stan zapalny lub zerwanie ścięgna. (Patrz Porady dla pacjentów.)

Unikaj ogólnoustrojowego stosowania fluorochinolonów, w tym delafloksacyny, u pacjentów, u których w przeszłości występowały choroby ścięgien, zapalenie ścięgien lub zerwanie ścięgna.

Fluorochinolony ogólnoustrojowe są wiąże się ze zwiększonym ryzykiem neuropatii obwodowej.

Czuciowa lub czuciowo-ruchowa polineuropatia aksonalna wpływająca na małe i/lub duże aksony, powodująca parestezje, niedoczulica, zaburzenia czucia i osłabienie zgłaszane w przypadku fluorochinolonów, w tym delafloksacyny. Objawy mogą wystąpić wkrótce po rozpoczęciu leczenia i u niektórych pacjentów mogą być nieodwracalne.

Należy natychmiast przerwać stosowanie delafloksacyny, jeśli wystąpią objawy neuropatii obwodowej (np. ból, pieczenie, mrowienie, drętwienie i/lub osłabienie) lub jeśli wystąpią inne zmiany w odczuwaniu (np. lekki dotyk, ból, temperatura, poczucie pozycji, uczucie wibracji i/lub siła silnika).

Unikaj ogólnoustrojowego stosowania fluorochinolonów, w tym delafloksacyny, u pacjentów, u których wystąpiła neuropatia obwodowa.

Ustrojowe stosowanie fluorochinolonów wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych psychiatrycznych, w tym psychozy toksycznej, halucynacji, paranoja, depresja, myśli lub akty samobójcze, majaczenie, dezorientacja, splątanie, zaburzenia uwagi, lęk, pobudzenie, nerwowość, bezsenność, koszmary senne i zaburzenia pamięci. Te działania niepożądane mogą wystąpić po pierwszej dawce.

Fluorchinolony o działaniu ogólnoustrojowym wiążą się ze zwiększonym ryzykiem drgawek (napadów padaczkowych), zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego (w tym guza rzekomego mózgu), zawrotów głowy i drżenia. Delafloksacynę należy stosować u pacjentów ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi zaburzeniami OUN (np. ciężką arteriosklerozą mózgu, padaczką) lub innymi czynnikami ryzyka predysponującymi do drgawek lub niższym progiem drgawkowym tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko.

W przypadku zaburzeń psychicznych lub innych zaburzeń OUN. wystąpią jakiekolwiek objawy, należy natychmiast przerwać stosowanie delafloksacyny i zastosować odpowiednie środki. (Patrz Porady dla pacjentów.)

Fluorochinolony mają działanie blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i mogą nasilać osłabienie mięśni u pacjentów z miastenią; zgłoszono śmierć lub potrzebę wspomagania wentylacji.

Unikać stosowania u pacjentów ze stwierdzoną miastenią w wywiadzie. (Patrz Porady dla pacjentów).

Reakcje nadwrażliwości

Poważne i czasami śmiertelne reakcje nadwrażliwości i/lub reakcje anafilaktyczne zgłaszane u pacjentów otrzymujących fluorochinolony. Reakcje te mogą wystąpić po pierwszej lub kolejnych dawkach.

Niektórym reakcjom nadwrażliwości zgłaszanym po podaniu fluorochinolonów towarzyszyła zapaść krążeniowa, utrata przytomności, mrowienie, obrzęk (gardła lub twarzy), duszność, pokrzywka lub świąd.

U pacjentów otrzymujących delafloksacynę zgłaszano nadwrażliwość i pokrzywkę.

Natychmiast przerwać stosowanie delafloksacyny w przypadku pierwszego pojawienia się wysypki lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości. (Patrz Porady dla pacjentów.)

Brak dowodów na potencjał fototoksyczny.

Inne ostrzeżenia i środki ostrożności

Pęknięcie lub rozwarstwienie tętniaka aorty zgłaszane u pacjentów otrzymujących fluorochinolony podawane ogólnoustrojowo. Badania epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko tętniaka i rozwarstwienia aorty w ciągu 2 miesięcy po ogólnoustrojowym stosowaniu fluorochinolonów, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Nie zidentyfikowano przyczyny tego zwiększonego ryzyka.

Jeśli nie ma innych możliwości leczenia, nie należy stosować ogólnoustrojowo fluorochinolonów, w tym delafloksacyny, u pacjentów z tętniakiem aorty lub u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia tętniaka aorty. Dotyczy to pacjentów w podeszłym wieku oraz pacjentów z miażdżycową chorobą naczyń obwodowych, nadciśnieniem lub pewnymi chorobami genetycznymi (np. zespołem Marfana, zespołem Ehlersa-Danlosa).

Jeśli pacjent zgłosi działania niepożądane sugerujące tętniaka lub rozwarstwienie aorty, należy natychmiast odstawić fluorochinolon. (Patrz Porady dla pacjentów.)

Ogólnoustrojowe stosowanie fluorochinolonów wiąże się ze zmianami stężenia glukozy we krwi, w tym objawową hipoglikemią i hiperglikemią. Zaburzenia stężenia glukozy we krwi podczas leczenia fluorochinolonami zwykle występowały u pacjentów z cukrzycą otrzymujących doustny lek przeciwcukrzycowy (np. gliburyd) lub insulinę.

W przypadku niektórych fluorochinolonów o działaniu ogólnoustrojowym zgłaszano ciężkie przypadki hipoglikemii prowadzące do śpiączki lub śmierci. Chociaż większość zgłaszanych przypadków śpiączki hipoglikemicznej dotyczyła pacjentów z czynnikami ryzyka hipoglikemii (np. starszy wiek, cukrzyca, niewydolność nerek, jednoczesne stosowanie leków przeciwcukrzycowych [zwłaszcza pochodnych sulfonylomocznika]), niektóre dotyczyły pacjentów otrzymujących fluorochinolon, którzy nie chorowali na cukrzycę i nie otrzymywali doustny lek przeciwcukrzycowy lub insulina.

Uważnie monitoruj stężenie glukozy we krwi podczas stosowania ogólnoustrojowych fluorochinolonów, w tym delafloksacyny, u pacjentów z cukrzycą otrzymujących leki przeciwcukrzycowe.

W przypadku wystąpienia reakcji hipoglikemicznej należy przerwać podawanie fluorochinolonu i natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie. (Patrz Porady dla pacjentów.)

Leczenie środkami przeciwinfekcyjnymi zmienia prawidłową florę okrężnicy i może powodować nadmierny wzrost Clostridioides difficile (wcześniej znanego jako Clostridium difficile). Zakażenie C. difficile (CDI) oraz biegunka i zapalenie jelita grubego związane z C. difficile (CDAD; znane również jako biegunka i zapalenie jelita grubego związane z antybiotykami lub rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego) zgłaszane w przypadku prawie wszystkich leków przeciwzakaźnych, w tym delafloksacyny, a ich nasilenie może wahać się od łagodnego biegunka aż do śmiertelnego zapalenia jelita grubego. C. difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD; Wytwarzające hipertoksyny szczepy C. difficile wiążą się ze zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością, ponieważ mogą być oporne na leki przeciwzakaźne i może być konieczna kolektomia.

Rozważ CDAD, jeśli w trakcie lub po leczeniu wystąpi biegunka i odpowiednio postępuj. Należy zebrać dokładny wywiad, ponieważ CDAD może wystąpić dopiero po ≥2 miesiącach od zaprzestania leczenia przeciwinfekcyjnego.

W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD należy jak najszyBCiej przerwać stosowanie leków przeciwinfekcyjnych nieprzeznaczonych dla C. difficile. Należy stosować odpowiednie leczenie przeciwinfekcyjne skierowane przeciwko C. difficile (np. wankomycyna, fidaksomycyna, metronidazol), leczenie wspomagające (np. uzupełnianie płynów i elektrolitów, suplementacja białka) oraz ocenę chirurgiczną, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Aby ograniczyć rozwój bakterii lekoopornych i utrzymać skuteczność delafloksacyny i innych środków przeciwbakteryjnych, należy stosować wyłącznie w leczeniu zakażeń, o których udowodniono lub istnieje duże podejrzenie, że są spowodowane przez wrażliwe bakterie.

Przy wyborze lub modyfikacji terapii przeciwinfekcyjnej należy opierać się na wynikach hodowli i badaniach wrażliwości in vitro. W przypadku braku takich danych, przy wyborze leków przeciwinfekcyjnych do terapii empirycznej należy wziąć pod uwagę lokalną epidemiologię i wzorce wrażliwości.

Informacje na temat metod badawczych i standardów kontroli jakości w przypadku badania wrażliwości in vitro środków przeciwbakteryjnych oraz szczegółowe kryteria interpretacji takie testy uznane przez FDA są dostępne na stronie [Web].

Określone populacje

Dostępne dane dotyczące stosowania u kobiet w ciąży są niewystarczające, aby poinformować o związanym ze stosowaniem leku ryzyku poronień lub poważnych wad wrodzonych.

W przypadku podawania doustnego ciężarnym szczurom nie wady rozwojowe lub śmierć płodów obserwowane przy stężeniach delafloksacyny stanowiących 7-krotność szacunkowej ekspozycji klinicznej. Toksyczność dla matki i zmniejszona masa ciała płodu obserwowana przy największych dawkach (1,6 g/kg dziennie); przy wszystkich dawkach obserwowano opóźnienia kostnienia płodu. Po podaniu dożylnym szczurom w późnej ciąży do laktacji nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych u potomstwa w klinicznie istotnych stężeniach.

Przenika do mleka szczurów w okresie laktacji; nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego, wpływa na karmione piersią dziecko lub wpływa na wytwarzanie mleka.

Rozważ korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią w połączeniu z klinicznym zapotrzebowaniem matki na delafloksacynę; należy również wziąć pod uwagę potencjalny niekorzystny wpływ leku lub choroby matki na karmione piersią niemowlę.

​​Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci i młodzieży w wieku <18 lat nie zostały ustalone; nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży.

Chinolony powodują artropatię u młodych zwierząt.

Producent twierdzi, że badania kliniczne oceniające skuteczność delafloksacyny w leczeniu bakteryjnych infekcji skóry i struktur skóry nie obejmowały pacjentów w wieku <18 lat wieku, ponieważ ryzyko w porównaniu z korzyściami nie uzasadnia stosowania leku w leczeniu takich zakażeń w tej grupie wiekowej.

AAP stwierdza, że ​​ogólnoustrojowe stosowanie fluorochinolonu u dzieci w wieku <18 lat może być uzasadnione w pewnych szczególnych okolicznościach, gdy nie ma bezpiecznych i skutecznych alternatyw, a lek jest znany jako skuteczny.

Około 15% pacjentów otrzymujących delafloksacynę w badaniach klinicznych było w wieku ≥65 lat. Wskaźnik odpowiedzi klinicznej po 48–72 godzinach wyniósł około 76% u pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu z około 82% u pacjentów w wieku <65 lat.

Ryzyko poważnych zaburzeń ścięgien, w tym zerwania ścięgna, jest zwiększone u osób starszych (zwykle osób w wieku > 60 lat). Ryzyko to jest dodatkowo zwiększone u osób otrzymujących jednocześnie kortykosteroidy. (Patrz „Zapalenie ścięgna i zerwanie ścięgna” w części „Przestrogi”). Należy zachować ostrożność u dorosłych w podeszłym wieku, zwłaszcza otrzymujących jednocześnie kortykosteroidy.

U pacjentów w podeszłym wieku może wzrosnąć ryzyko tętniaka i rozwarstwienia aorty. (Patrz Przestrogi: Ryzyko tętniaka i rozwarstwienia aorty.)

Brak klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce u dorosłych z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A, B lub C w skali Child-Pugh) ; u takich pacjentów nie jest konieczne dostosowanie dawkowania.

Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR 15–29 ml/min na 1,73 m2): kumulacja nośnika delafloksacyny dożylnie, sulfobutyloetero-β-cyklodekstryny (SBECD), występuje. Zmniejsz dawkowanie (patrz „Zaburzenia czynności nerek” w części „Dawkowanie i sposób podawania”) i ściśle monitoruj Scr i eGFR u pacjentów otrzymujących delafloksacynę dożylnie. Rozważyć zmianę na doustną delafloksacynę, jeśli Scr wzrośnie podczas dożylnego leczenia delafloksacyną. Jeśli eGFR zmniejszy się do <15 ml/min na 1,73 m2, należy przerwać podawanie delafloksacyny.

Schyłkowa niewydolność nerek (eGFR <15 ml/minutę na 1,73 m2): Następuje kumulacja dożylnego nośnika delafloksacyny (SBECD). Nie zaleca się stosowania delafloksacyny (doustnie lub dożylnie).