Delafloxacin

Nomes de marcas: Baxdela
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Delafloxacin

Infecções da pele e da estrutura da pele

Tratamento de infecções bacterianas agudas da pele e da estrutura da pele (ABSSSI) causadas por Staphylococcus aureus suscetível (incluindo S. aureus resistente à meticilina [MRSA; também conhecido como S. resistente à oxacilina . aureus ou ORSA] e S. aureus suscetível à meticilina), S. haemolyticus, S. lugdunensis, Streptococcus pyogenes (estreptococos β-hemolíticos do grupo A, GAS), S. agalactiae (estreptococos do grupo B, GBS), grupo S. anginosus (inclui S. anginosus, S. intermedius e S. constellatus), Enterococcus faecalis, EscheriChia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae ou Pseudomonas aeruginosa.

Relacionar drogas

Como usar Delafloxacin

Administração

Administrar por via oral ou por infusão intravenosa lenta.

Administração oral

Administrar os comprimidos por via oral, inDependentemente das refeições. (Veja Alimentos em Farmacocinética.)

Administrar por via oral pelo menos 2 horas antes ou 6 horas depois de antiácidos contendo magnésio ou alumínio, cátions metálicos (por exemplo, ferro), sucralfato, multivitaminas ou suplementos dietéticos contendo ferro ou zinco, ou preparações tamponadas de didanosina. (Veja Medicamentos Específicos em Interações.)

Infusão IV

Deve ser reconstituído e diluído posteriormente antes da infusão IV. Observe uma técnica asséptica rigorosa ao preparar soluções intravenosas.

Não infundir simultaneamente através do mesmo tubo com outros medicamentos. Não administre com nenhuma solução contendo cátions multivalentes (por exemplo, cálcio, magnésio).

Se o acesso intravenoso comum for usado para administrar outros medicamentos, lave com injeção de cloreto de sódio a 0,9% ou injeção de Dextrose a 5% antes e depois de cada infusão de delafloxacina.

Os frascos para injetáveis ​​de pó liofilizado são para uso único.

Para obter informações sobre compatibilidade de soluções e medicamentos, consulte Compatibilidade em Estabilidade.

Reconstituição

Reconstituir frasco para injetáveis ​​contendo 300 mg de delafloxacina adicionando 10,5 mL de solução injetável de cloreto de sódio a 0,9% ou injeção de dextrose a 5% para fornecer uma solução contendo 25 mg/mL.

Agite o frasco para injetáveis ​​vigorosamente até que o conteúdo esteja completamente dissolvido. A solução reconstituída deve ter uma cor amarela clara a âmbar.

Diluição

Para preparar uma dose de 300 mg de delafloxacina em um saco de infusão de 250 mL contendo injeção de cloreto de sódio a 0,9% ou injeção de dextrose a 5%, remova 12 mL do diluente do saco de infusão e, em seguida, injete 12 mL de solução reconstituída de delafloxacina em a bolsa. A concentração da solução de perfusão final é de 1,2 mg/mL.

Para preparar uma dose de 200 mg de delafloxacina em um saco de infusão de 250 mL contendo injeção de cloreto de sódio a 0,9% ou injeção de dextrose a 5%, remova 8 mL do diluente do saco de infusão e, em seguida, injete 8 mL de solução reconstituída de delafloxacina no saco. A concentração da solução de perfusão final é de 0,8 mg/mL.

Taxa de administração

Administrar por infusão intravenosa durante 1 hora.

Dosagem

Disponível como delafloxacina meglumina; dosagem expressa em termos de delafloxacina.

Adultos

Infecções da pele e da estrutura da pele Oral

450 mg a cada 12 horas por 5–14 dias.

IV

300 mg a cada 12 horas durante 5–14 dias.

A terapia intravenosa pode ser trocada por terapia oral, a critério do médico. A duração total da terapia intravenosa e oral é de 5 a 14 dias.

Populações Especiais

Insuficiência hepática

Insuficiência hepática leve, moderada ou grave (Child-Pugh classe A, B ou C): Não são necessários ajustes de dose.

Compromisso renal

Oral

Compromisso renal leve, moderado ou grave (TFG estimada [TFGe] de 15–89 mL /minuto por 1,73 m2): Não são necessários ajustes de dose.

Doença renal em estágio terminal (TFGe <15 mL/minuto por 1,73 m2): Não recomendado.

IV

Compromisso renal leve ou moderado (TFGe de 30–89 mL/minuto por 1,73 m2): ajustes de dose não são necessários.

Compromisso renal grave (TFGe de 15–29 mL/minuto por 1,73 m2) : 200 mg a cada 12 horas.

Doença renal em estágio terminal (TFGe <15 mL/minuto por 1,73 m2): Não recomendado.

Pacientes geriátricos

Nenhum ajuste posológico, exceto aqueles relacionados à insuficiência renal. (Consulte Insuficiência Renal em Dosagem e Administração.)

Avisos

Contra-indicações
  • Hipersensibilidade conhecida à delafloxacina, a qualquer componente da preparação ou a outras fluoroquinolonas.
    • Avisos/Precauções

    Advertências

    Reações adversas graves incapacitantes e potencialmente irreversíveis

    As fluoroquinolonas sistêmicas estão associadas a reações adversas graves incapacitantes e potencialmente irreversíveis (por exemplo, tendinite e ruptura de tendão, neuropatia periférica, efeitos no SNC) que podem ocorrer juntas no mesmo paciente. Pode ocorrer dentro de horas a semanas após o início de uma fluoroquinolona sistêmica; ocorreram em todas as faixas etárias e em pacientes sem fatores de risco preexistentes para tais reações adversas.

    Descontinuar imediatamente aos primeiros sinais ou sintomas de quaisquer reações adversas graves.

    Evite fluoroquinolonas sistêmicas, incluindo delafloxacina, em pacientes que apresentaram reações adversas graves associadas às fluoroquinolonas.

    Tendinite e ruptura de tendão

    As fluoroquinolonas sistêmicas estão associadas a um risco aumentado de tendinite e ruptura de tendão em todas as faixas etárias.

    O risco de desenvolver tendinite associada à fluoroquinolona e ruptura de tendão é aumentado em adultos mais velhos (geralmente aqueles com mais de 60 anos de idade), indivíduos que recebem corticosteróides concomitantes e receptores de transplante renal, cardíaco ou pulmonar. (Consulte Uso geriátrico em Cuidados.)

    Outros fatores que podem aumentar de forma independente o risco de ruptura do tendão incluem atividade física extenuante, insuficiência renal e distúrbios anteriores dos tendões, como artrite reumatóide. Tendinite e ruptura de tendão foram relatadas em pacientes recebendo fluoroquinolonas que não apresentavam nenhum fator de risco para tais reações adversas.

    A tendinite e a ruptura de tendão associadas à fluoroquinolona envolvem mais frequentemente o tendão de Aquiles; também relatado no manguito rotador (ombro), mão, bíceps, polegar e outros locais de tendão.

    A tendinite e a ruptura do tendão podem ocorrer dentro de horas ou dias após o início da terapia ou até vários meses após a conclusão do tratamento. terapia; pode ocorrer bilateralmente.

    Descontinuar imediatamente a delafloxacina se ocorrer dor, inchaço, inflamação ou ruptura de um tendão. (Consulte Conselhos aos Pacientes.)

    Evite fluoroquinolonas sistêmicas, incluindo delafloxacina, em pacientes com histórico de distúrbios dos tendões ou que sofreram tendinite ou ruptura de tendão.

    Neuropatia Periférica

    As fluoroquinolonas sistêmicas são associada a um risco aumentado de neuropatia periférica.

    Polineuropatia axonal sensorial ou sensório-motora afetando axônios pequenos e/ou grandes, resultando em parestesias, hipoestesias, disestesias e fraqueza relatadas com fluoroquinolonas, incluindo delafloxacina. Os sintomas podem ocorrer logo após o início do medicamento e, em alguns pacientes, podem ser irreversíveis.

    Descontinuar imediatamente a delafloxacina se ocorrerem sintomas de neuropatia periférica (por exemplo, dor, queimação, formigamento, dormência e/ou fraqueza) ou se houver outras alterações nas sensações (por exemplo, toque leve, dor, temperatura, sentido de posição, sensação vibratória e/ou força motora).

    Evite fluoroquinolonas sistêmicas, incluindo delafloxacina, em pacientes que sofreram neuropatia periférica.

    Efeitos no SNC

    As fluoroquinolonas sistêmicas estão associadas a um risco aumentado de efeitos psiquiátricos adversos, incluindo psicose tóxica, alucinações, paranóia, depressão, pensamentos ou atos suicidas, delírio, desorientação, confusão, distúrbios de atenção, ansiedade, agitação, nervosismo, insônia, pesadelos e comprometimento da memória. Esses efeitos adversos podem ocorrer após a primeira dose.

    As fluoroquinolonas sistêmicas estão associadas ao risco aumentado de convulsões (convulsões), aumento da pressão intracraniana (incluindo pseudotumor cerebral), tonturas e tremores. Use delafloxacina em pacientes com distúrbios conhecidos ou suspeitos do SNC (por exemplo, arteriosclerose cerebral grave, epilepsia) ou outros fatores de risco que predispõem a convulsões ou limiar convulsivo inferior somente se os benefícios potenciais superarem os riscos.

    Se for psiquiátrico ou outro SNC ocorrerem efeitos, interrompa imediatamente a delafloxacina e institua medidas apropriadas. (Ver Conselhos aos Pacientes.)

    Exacerbação da Miastenia Gravis

    As fluoroquinolonas têm atividade bloqueadora neuromuscular e podem exacerbar a fraqueza muscular em pacientes com miastenia gravis; morte ou necessidade de suporte ventilatório relatada.

    Evite o uso em pacientes com história conhecida de miastenia gravis. (Veja Conselhos aos Pacientes.)

    Reações de Sensibilidade

    Hipersensibilidade

    Hipersensibilidade grave e ocasionalmente fatal e/ou reações anafiláticas relatadas em pacientes recebendo fluoroquinolonas. Estas reações podem ocorrer com a primeira dose ou com doses subsequentes.

    Algumas reações de hipersensibilidade relatadas com fluoroquinolonas foram acompanhadas por colapso cardiovascular, perda de consciência, formigamento, edema (faríngeo ou facial), dispneia, urticária ou prurido.

    Hipersensibilidade e urticária relatadas em pacientes recebendo delafloxacina.

    Descontinuar imediatamente a delafloxacina ao primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. (Consulte Conselhos aos Pacientes.)

    Fotossensibilidade

    Não há evidência de potencial fototóxico.

    Outras Advertências e Precauções

    Risco de Aneurisma e Dissecção da Aorta

    Ruptura ou dissecção de aneurismas da aorta relatada em pacientes recebendo fluoroquinolonas sistêmicas. Estudos epidemiológicos indicam um risco aumentado de aneurisma e dissecção da aorta dentro de 2 meses após o uso de fluoroquinolonas sistêmicas, particularmente em pacientes idosos. A causa deste risco aumentado não foi identificada.

    A menos que não haja outras opções de tratamento, não use fluoroquinolonas sistêmicas, incluindo delafloxacina, em pacientes com aneurisma de aorta ou com risco aumentado de aneurisma de aorta. Isso inclui pacientes idosos e pacientes com doença vascular aterosclerótica periférica, hipertensão ou certas condições genéticas (por exemplo, síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos).

    Se o paciente relatar efeitos adversos sugestivos de aneurisma ou dissecção da aorta, imediatamente descontinuar a fluoroquinolona. (Consulte Conselhos aos Pacientes.)

    Hipoglicemia ou Hiperglicemia

    As fluoroquinolonas sistêmicas estão associadas a alterações nas concentrações de glicose no sangue, incluindo hipoglicemia sintomática e hiperglicemia. Distúrbios da glicemia durante a terapia com fluoroquinolonas geralmente ocorreram em pacientes com diabetes mellitus recebendo um agente antidiabético oral (por exemplo, glibenclamida) ou insulina.

    Casos graves de hipoglicemia resultando em coma ou morte relatados com algumas fluoroquinolonas sistêmicas. Embora a maioria dos casos relatados de coma hipoglicêmico envolvesse pacientes com fatores de risco para hipoglicemia (por exemplo, idade avançada, diabetes mellitus, insuficiência renal, uso concomitante de agentes antidiabéticos [especialmente sulfonilureias]), alguns envolveram pacientes recebendo fluoroquinolona que não eram diabéticos e não estavam recebendo um agente antidiabético oral ou insulina.

    Monitore cuidadosamente as concentrações de glicose no sangue quando fluoroquinolonas sistêmicas, incluindo delafloxacina, forem usadas em pacientes diabéticos recebendo agentes antidiabéticos.

    Se ocorrer reação hipoglicêmica, interrompa a fluoroquinolona e inicie imediatamente a terapia apropriada. (Ver Conselhos aos Pacientes.)

    Diarréia e Colite Associadas ao C. difficile

    O tratamento com anti-infecciosos altera a flora normal do cólon e pode permitir o crescimento excessivo de Clostridioides difficile (anteriormente conhecido como Clostridium difficile). Infecção por C. difficile (CDI) e diarreia e colite associada a C. difficile (CDAD; também conhecida como diarreia e colite associada a antibióticos ou colite pseudomembranosa) relatadas com quase todos os anti-infecciosos, incluindo delafloxacina, e podem variar em gravidade de leve diarréia a colite fatal. C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de CDAD; cepas produtoras de hipertoxina de C. difficile estão associadas ao aumento da morbidade e mortalidade, uma vez que podem ser refratárias a antiinfecciosos e colectomia pode ser necessária.

    Considere CDAD se a diarreia se desenvolver durante ou após a terapia e trate adequadamente. Obtenha um histórico médico cuidadoso, pois a CDAD pode ocorrer até ≥2 meses após a descontinuação da terapia anti-infecciosa.

    Se houver suspeita ou cOnfirmação de CDAD, interrompa os anti-infecciosos não direcionados contra C. difficile o mais rápido possível. Gerencie usando terapia antiinfecciosa apropriada dirigida contra C. difficile (por exemplo, vancomicina, Fidaxomicina, metronidazol), terapia de suporte (por exemplo, gerenciamento de fluidos e eletrólitos, suplementação de proteínas) e avaliação cirúrgica conforme indicação clínica.

    Seleção e uso de antiinfecciosos

    Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia da delafloxacina e de outros antibacterianos, use apenas para tratamento de infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis.

    Ao selecionar ou modificar a terapia anti-infecciosa, use resultados de cultura e testes de suscetibilidade in vitro. Na ausência de tais dados, considere a epidemiologia local e os padrões de suscetibilidade ao selecionar anti-infecciosos para terapia empírica.

    Informações sobre métodos de teste e padrões de controle de qualidade para testes de suscetibilidade in vitro de agentes antibacterianos e critérios interpretativos específicos para tais testes reconhecidos pela FDA estão disponíveis em [Web].

    Populações Específicas

    Gravidez

    Os dados disponíveis sobre o uso em mulheres grávidas são insuficientes para informar qualquer risco associado ao medicamento de abortos espontâneos ou defeitos congênitos graves.

    Quando administrado por via oral a ratas grávidas, não malformações ou mortes fetais observadas em concentrações de delafloxacina 7 vezes a exposição clínica estimada. Toxicidade materna e redução do peso corporal fetal observada na dosagem mais elevada (1,6 g/kg por dia); atrasos na ossificação fetal observados em todas as doses. Após administração intravenosa em ratas no final da gravidez até a lactação, não foram observados efeitos adversos na prole em concentrações clinicamente relevantes.

    Lactação

    Distribuído no leite em ratas lactantes; não se sabe se é distribuído no leite humano, afeta bebês amamentados ou afeta a produção de leite.

    Considere os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e a saúde, juntamente com a necessidade clínica da mãe de delafloxacina; considere também os possíveis efeitos adversos do medicamento ou da condição materna subjacente em bebês amamentados.

    Uso pediátrico

    Segurança e eficácia não estabelecidas em crianças ou adolescentes <18 anos de idade; o uso em pacientes pediátricos não é recomendado.

    As quinolonas causam artropatia em animais jovens.

    O fabricante afirma que os ensaios clínicos que avaliaram a delafloxacina para o tratamento de infecções bacterianas da pele e da estrutura da pele não incluíram pacientes <18 anos de idade porque os riscos versus benefícios não apoiam o uso do medicamento para tais infecções nesta faixa etária.

    A AAP afirma que o uso de uma fluoroquinolona sistêmica pode ser justificado em crianças <18 anos de idade em certas circunstâncias específicas quando não existem alternativas seguras e eficazes e o medicamento é conhecido por ser eficaz.

    Uso geriátrico

    Cerca de 15% dos pacientes que receberam delafloxacina em estudos clínicos tinham ≥65 anos de idade. A taxa de resposta clínica em 48-72 horas foi de cerca de 76% em pacientes com idade ≥65 anos, em comparação com cerca de 82% naqueles com idade <65 anos.

    O risco de distúrbios graves dos tendões, incluindo ruptura do tendão, é aumentou em adultos mais velhos (geralmente aqueles com mais de 60 anos de idade). Este risco aumenta ainda mais naqueles que recebem corticosteróides concomitantes. (Consulte Tendinite e ruptura de tendão em Cuidados.) Tenha cuidado em adultos geriátricos, especialmente aqueles que recebem corticosteróides concomitantes.

    O risco de aneurisma e dissecção da aorta pode aumentar em pacientes geriátricos. (Consulte Risco de aneurisma e dissecção da aorta em Cuidados.)

    Insuficiência hepática

    Não há diferenças clinicamente importantes na farmacocinética em adultos com insuficiência hepática leve, moderada ou grave (classe A, B ou C de Child-Pugh) ; ajustes posológicos não são necessários nesses pacientes.

    Insuficiência Renal

    Insuficiência renal grave (TFGe de 15–29 mL/minuto por 1,73 m2): Acúmulo do veículo delafloxacina IV, sulfobutileter-β-ciclodextrina (SBECD), ocorre. Reduza a dosagem (consulte Insuficiência Renal em Dosagem e Administração) e monitore de perto a Scr e a TFGe em pacientes recebendo delafloxacina IV. Considere mudar para delafloxacina oral se a Scr aumentar durante o tratamento com delafloxacina intravenosa. Se a TFGe diminuir para <15 mL/minuto por 1,73 m2, interrompa a delafloxacina.

    Doença renal em estágio terminal (TFGe <15 mL/minuto por 1,73 m2): Ocorre acúmulo de veículo de delafloxacina IV (SBECD). O uso de delafloxacina (oral ou intravenosa) não é recomendado.

    Efeitos adversos comuns

    Efeitos gastrointestinais (náuseas, diarreia, vômitos), dor de cabeça, concentrações elevadas de aminotransferases.

    Que outras drogas afetarão Delafloxacin

    Não inibe CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4/5 in vitro em concentrações clinicamente relevantes; não mostra potencial para indução de CYP1A2, 2B6, 2C19 ou 2C8. Indução leve de CYP2C9 e 3A4 in vitro.

    Drogas que afetam ou são afetadas por transportadores de membrana

    Substrato de transporte da glicoproteína P (P-gp) e proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) in vitro; importância clínica do uso concomitante com inibidores da gp-P e/ou inibidores de BCRP desconhecida.

    Não inibe o gene de resistência a múltiplas drogas (MDR) 1, BCRP, transportador de ânions orgânicos (OAT) 1, OAT3, orgânico polipeptídeo transportador de ânions (OATP) 1B1, OATP1B3, bomba de exportação de sais biliares (BSEP) ou transportador de cátions orgânicos (OCT) 1 ou OCT2 em concentrações clinicamente relevantes.

    Não é um substrato de OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1 ou OATP1B3.

    Medicamentos Específicos

    Drogas

    Interação

    Comentários

    Antácidos (contendo alumínio ou magnésio)

    Possível diminuição da absorção oral e diminuição das concentrações sistêmicas de delafloxacina; efeito na delafloxacina IV desconhecido

    Administrar delafloxacina oral pelo menos 2 horas antes ou 6 horas depois de antiácidos contendo alumínio ou magnésio

    Antibacterianos

    Aztreonam, ceftazidima, colistina (comercialmente disponível nos EUA como colistimetato de sódio), cotrimoxazol, daptomicina, linezolida, Meropenem, tigeciclina ou vancomicina: Nenhuma evidência in vitro de antibacteriano sinérgico ou antagonista efeitos

    Didanosina

    Possível diminuição da absorção oral e diminuição das concentrações sistêmicas de delafloxacina se usada concomitantemente com didanosina tamponada (pó pediátrico para solução oral); efeito na delafloxacina intravenosa desconhecido

    Administrar delafloxacina oral pelo menos 2 horas antes ou 6 horas depois da didanosina tamponada

    Preparações de ferro

    Possível diminuição da absorção oral e diminuição das concentrações sistêmicas de delafloxacina; efeito na delafloxacina IV desconhecido

    Administrar delafloxacina oral pelo menos 2 horas antes ou 6 horas depois das preparações de ferro

    Midazolam

    Nenhum efeito substancial nas concentrações plasmáticas máximas ou AUC de midazolam ou seu metabólito (1-hidroximidazolam)

    Multivitaminas e suplementos dietéticos

    Possível diminuição da absorção oral e diminuição das concentrações sistêmicas de delafloxacina; efeito sobre a delafloxacina intravenosa desconhecida

    Administrar delafloxacina oral pelo menos 2 horas antes ou 6 horas depois de multivitaminas ou suplementos dietéticos contendo ferro ou zinco

    Sucralfato

    Possível diminuição oral absorção e diminuição das concentrações sistêmicas de delafloxacina; efeito na delafloxacina IV desconhecido

    Administrar delafloxacina oral pelo menos 2 horas antes ou 6 horas depois do sucralfato

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