Delafloxacin

Uyarılar

Sistemik florokinolonlar, aynı hasta. Sistemik bir florokinolon başlandıktan sonra saatler ila haftalar içinde ortaya çıkabilir; tüm yaş gruplarında ve bu tür advers reaksiyonlara ilişkin önceden risk faktörü bulunmayan hastalarda meydana gelmiştir.

Herhangi bir ciddi advers reaksiyonun ilk belirti veya semptomlarında derhal durdurulmalıdır.

Florokinolonlarla ilişkili ciddi advers reaksiyonlar yaşayan hastalarda, delafloksasin de dahil olmak üzere sistemik florokinolonlardan kaçının.

Sistemik florokinolonlar, tüm yaş gruplarında tendinit ve tendon kopması riskinin artmasıyla ilişkilidir.

Florokinolonla ilişkili tendinit ve tendon kopması gelişme riski, yaşlı yetişkinlerde (genellikle >60 yaş), eşzamanlı kortikosteroid alan kişilerde ve böbrek, kalp veya akciğer nakli alıcılarında artar. (Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Geriatrik Kullanım bölümüne bakın.)

Tendon yırtılması riskini bağımsız olarak artırabilecek diğer faktörler arasında zorlu fiziksel aktivite, böbrek yetmezliği ve romatoid artrit gibi önceki tendon bozuklukları yer alır. Florokinolon alan ve bu tür advers reaksiyonlar açısından herhangi bir risk faktörü bulunmayan hastalarda tendinit ve tendon kopması rapor edilmiştir.

Florokinolonla ilişkili tendinit ve tendon kopması en sık Aşil tendonunu etkiler; rotator manşet (omuz), el, biseps, başparmak ve diğer tendon bölgelerinde de rapor edilmiştir.

Tendinit ve tendon kopması, tedavinin başlamasından sonraki saatler veya günler içinde ya da tedavinin tamamlanmasından birkaç ay sonra ortaya çıkabilir. terapi; iki taraflı olarak ortaya çıkabilir.

Ağrı, şişlik, iltihaplanma veya tendon yırtılması meydana gelirse delafloksasini derhal bırakın. (Bkz. Hastalara Öneriler.)

Tendon bozukluğu öyküsü olan veya tendinit veya tendon kopması geçirmiş hastalarda delafloksasin de dahil olmak üzere sistemik florokinolonlardan kaçının.

Sistemik florokinolonlar periferik nöropati riskinin artmasıyla ilişkilidir.

Küçük ve/veya büyük aksonları etkileyen duyusal veya duyusal motor aksonal polinöropati, delafloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlarla bildirilen parestezi, hipoestezi, dizestezi ve zayıflığa neden olur. Semptomlar ilacın başlanmasından hemen sonra ortaya çıkabilir ve bazı hastalarda geri döndürülemez olabilir.

Periferik nöropati semptomları (örn. ağrı, yanma, karıncalanma, uyuşukluk ve/veya güçsüzlük) ortaya çıkarsa veya duyularda başka değişiklikler (örn. hafif dokunma, ağrı, sıcaklık, sıcaklık, yanma) ortaya çıkarsa delafloksasini derhal bırakın. konum hissi, titreşim hissi ve/veya motor gücü).

Periferik nöropati yaşayan hastalarda, delafloksasin de dahil olmak üzere sistemik florokinolonlardan kaçının.

Sistemik florokinolonlar, toksik psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, depresyon, intihar düşünceleri veya eylemleri, deliryum, oryantasyon bozukluğu, kafa karışıklığı, dikkat bozuklukları, anksiyete, ajitasyon, sinirlilik, uykusuzluk, kabuslar ve hafıza bozukluğu. Bu olumsuz etkiler ilk dozdan sonra ortaya çıkabilir.

Sistemik florokinolonlar, konvülsiyon (nöbet), kafa içi basıncında artış (psödotümör serebri dahil), baş dönmesi ve titreme riskinde artışla ilişkilidir. Bilinen veya şüphelenilen MSS bozuklukları (örn. şiddetli serebral arteriyoskleroz, epilepsi) veya nöbetlere zemin hazırlayan diğer risk faktörleri olan veya nöbet eşiğini düşüren hastalarda delafloksasin kullanın, ancak potansiyel faydalar risklerden daha ağır basıyorsa.

Psikiyatrik veya diğer merkezi sinir sistemi sistemi bozuklukları varsa. etkiler ortaya çıkarsa delafloksasini derhal kesin ve uygun önlemleri alın. (Bkz. Hastalara Öneriler.)

Florokinolonlar nöromüsküler blokaj aktivitesine sahiptir ve miyastenia gravis hastalarında kas zayıflığını şiddetlendirebilir; ölüm veya solunum desteği ihtiyacı bildirildi.

Myastenia gravis öyküsü olduğu bilinen hastalarda kullanmaktan kaçının. (Bkz. Hastalara Tavsiyeler.)

Duyarlılık Reaksiyonları

Florokinolon alan hastalarda ciddi ve bazen ölümcül aşırı duyarlılık ve/veya anafilaktik reaksiyonlar rapor edilmiştir. Bu reaksiyonlar ilk veya sonraki dozlarda ortaya çıkabilir.

Florokinolonlarla bildirilen bazı aşırı duyarlılık reaksiyonlarına kardiyovasküler kollaps, bilinç kaybı, karıncalanma, ödem (farengeal veya yüz), nefes darlığı, ürtiker veya kaşıntı eşlik etmiştir.

Delafloksasin alan hastalarda aşırı duyarlılık ve ürtiker rapor edilmiştir.

Döküntü veya başka herhangi bir aşırı duyarlılık belirtisinin ilk ortaya çıkması durumunda delafloksasini derhal bırakın. (Bkz. Hastalara Öneriler.)

Fototoksik potansiyele dair kanıt yok.

Diğer Uyarılar ve Önlemler

Sistemik florokinolon alan hastalarda aort anevrizmalarının yırtılması veya diseksiyonu rapor edilmiştir. Epidemiyolojik çalışmalar, özellikle yaşlı hastalarda sistemik florokinolonların kullanımını takip eden 2 ay içinde aort anevrizması ve diseksiyonu riskinin arttığını göstermektedir. Bu artan riskin nedeni belirlenememiştir.

Başka tedavi seçeneği olmadığı sürece, aort anevrizması olan veya aort anevrizması riski yüksek olan hastalarda delafloksasin dahil sistemik florokinolonlar kullanmayın. Buna yaşlı hastalar ve periferik aterosklerotik damar hastalığı, hipertansiyon veya belirli genetik rahatsızlıkları (örn. Marfan sendromu, Ehlers-Danlos sendromu) olan hastalar dahildir.

Hasta aort anevrizması veya diseksiyonunu düşündüren olumsuz etkiler bildirirse derhal florokinolon tedavisini bırakın. (Bkz. Hastalara Öneriler.)

Sistemik florokinolonlar, semptomatik hipoglisemi ve hiperglisemi de dahil olmak üzere kan şekeri konsantrasyonlarındaki değişikliklerle ilişkilidir. Florokinolon tedavisi sırasında kan şekeri bozuklukları genellikle oral antidiyabetik ajan (örn. gliburid) veya insülin alan diyabetli hastalarda ortaya çıkmıştır.

Bazı sistemik florokinolonlarla koma veya ölümle sonuçlanan ciddi hipoglisemi vakaları rapor edilmiştir. Bildirilen hipoglisemik koma vakalarının çoğu, hipoglisemi için risk faktörleri olan hastaları (örneğin ileri yaş, diyabet, böbrek yetmezliği, antidiyabetik ajanların (özellikle sülfonilüreler) birlikte kullanımı) içerse de, bazılarında diyabetik olmayan ve florokinolon alan hastalar da yer almaktadır. oral bir antidiyabetik ajan veya insülin.

Antidiyabetik ajanlar alan diyabet hastalarında delafloksasin de dahil olmak üzere sistemik florokinolonlar kullanıldığında kan şekeri konsantrasyonlarını dikkatle izleyin.

Eğer hipoglisemik reaksiyon meydana gelirse, florokinolon tedavisini kesin ve derhal uygun tedaviye başlayın. (Bkz. Hastalara Öneriler.)

Anti-enfektiflerle tedavi, normal kolon florasını değiştirir ve Clostridioides difficile'nin (eski adıyla Clostridium difficile) aşırı çoğalmasına izin verebilir. C. difficile enfeksiyonu (CDI) ve C. difficile ile ilişkili diyare ve kolit (CDAD; aynı zamanda antibiyotikle ilişkili diyare ve kolit veya psödomembranöz kolit olarak da bilinir) delafloksasin de dahil olmak üzere hemen hemen tüm anti-enfektiflerle rapor edilmiştir ve şiddetleri hafif ila hafif arasında değişebilir. ishalden ölümcül kolite kadar. C. difficile, CDAD gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinlerini üretir; hipertoksin üreten C. difficile suşları, anti-enfektiflere dirençli olabileceğinden ve kolektomi gerekebileceğinden artan morbidite ve mortaliteyle ilişkilidir.

Tedavi sırasında veya sonrasında ishal gelişirse CDAD'yi düşünün ve buna göre tedavi uygulayın. CDAD, anti-enfektif tedavinin kesilmesinden ≥2 ay sonra bile ortaya çıkabileceğinden dikkatli bir tıbbi öykü alın.

CDAD'den şüpheleniliyor veya doğrulanıyorsa, C. difficile'ye yönelik olmayan anti-enfektifleri mümkün olan en kısa sürede bırakın. C. difficile'ye yönelik uygun anti-enfektif tedaviyi (örn. vankomisin, fidaksomisin, metronidazol), destekleyici tedaviyi (örn. sıvı ve elektrolit tedavisi, protein takviyesi) ve klinik olarak endike olduğu şekilde cerrahi değerlendirmeyi kullanarak yönetin.

İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve delafloksasin ve diğer antibakteriyellerin etkinliğini korumak için, yalnızca duyarlı bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen enfeksiyonların tedavisinde kullanın.

Anti-enfektif tedaviyi seçerken veya değiştirirken kültür ve in vitro duyarlılık testi sonuçlarını kullanın. Bu tür verilerin yokluğunda, ampirik tedavi için anti-enfektifleri seçerken yerel epidemiyoloji ve duyarlılık modellerini göz önünde bulundurun.

Antibakteriyel ajanların in vitro duyarlılık testlerine yönelik test yöntemleri ve kalite kontrol standartları ve antibakteriyel ajanlar için spesifik yorumlama kriterleri hakkında bilgi FDA tarafından tanınan bu tür testler [Web] adresinde mevcuttur.

Belirli Popülasyonlar

Hamile kadınlarda kullanıma ilişkin mevcut veriler, düşük veya büyük doğum kusurlarına ilişkin ilaca bağlı herhangi bir risk konusunda bilgi vermek için yetersizdir.

Hamile sıçanlara ağızdan uygulandığında, hiçbir Tahmini klinik maruziyetin 7 katı delafloksasin konsantrasyonlarında malformasyonlar veya fetal ölümler gözlemlendi. En yüksek dozajda (günde 1,6 g/kg) gözlemlenen anne toksisitesi ve fetal vücut ağırlığında azalma; Tüm dozlarda fetal ossifikasyon gecikmeleri gözlenmiştir. Gebeliğin sonlarında ve emzirme döneminde sıçanlara IV uygulamayı takiben, klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda yavrularda herhangi bir olumsuz etki gözlenmedi.

Emziren sıçanlarda süte dağıtıldı; insan sütüne geçip geçmediği, emzirilen bebeği etkileyip etkilemediği veya süt üretimini etkileyip etkilemediği bilinmiyor.

Annenin klinik delafloksasin ihtiyacının yanı sıra emzirmenin gelişimsel ve sağlık açısından faydalarını da göz önünde bulundurun; ayrıca ilacın veya annenin altta yatan durumunun anne sütüyle beslenen bebek üzerindeki potansiyel olumsuz etkilerini de göz önünde bulundurun.

Güvenlik ve etkililik 18 yaş altı çocuklarda veya ergenlerde belirlenmemiştir; pediyatrik hastalarda kullanılması önerilmez.

Kinolonlar genç hayvanlarda artropatiye neden olur.

Üretici, bakteriyel cilt ve deri yapısı enfeksiyonlarının tedavisi için delafloksasini değerlendiren klinik çalışmaların 18 yaşından küçük hastaları içermediğini belirtmektedir. çünkü riskler ve faydalar ilacın bu yaş grubundaki bu tür enfeksiyonlar için kullanımını desteklememektedir.

AAP, sistemik florokinolon kullanımının 18 yaşın altındaki çocuklarda bazı özel durumlarda haklı gösterilebileceğini belirtmektedir. güvenli ve etkili bir alternatif yoktur ve ilacın etkili olduğu bilinmektedir.

Klinik çalışmalarda delafloksasin alan hastaların yaklaşık %15'i ≥65 yaşındaydı. 48-72 saatteki klinik yanıt oranı, 65 yaş ve üzeri hastalarda yaklaşık %76 iken, 65 yaş altı hastalarda bu oran yaklaşık %82 idi.

Tendon kopması da dahil olmak üzere ciddi tendon bozuklukları riski şu şekildedir: yaşlı yetişkinlerde (genellikle >60 yaş) artmıştır. Eş zamanlı kortikosteroid alan hastalarda bu risk daha da artar. (Bkz. Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Tendinit ve Tendon Rüptüresi.) Geriatrik yetişkinlerde, özellikle de eş zamanlı kortikosteroid kullananlarda dikkatli olun.

Geriatrik hastalarda aort anevrizması ve diseksiyonu riski artabilir. (Bkz. Dikkat Edilmesi Gereken Aort Anevrizması ve Diseksiyon Riski.)

Hafif, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf A, B veya C) olan yetişkinlerde farmakokinetik açısından klinik açıdan önemli farklılıklar yoktur. ; bu tür hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Şiddetli böbrek yetmezliği (1,73 m2 başına 15-29 mL/dakika eGFR): IV delafloksasin taşıyıcısı, sülfobutileter-β-siklodekstrin (SBECD) birikimi, meydana gelmek. Dozu azaltın (bkz. Dozaj ve Uygulama bölümünde Böbrek Yetmezliği) ve IV delafloksasin alan hastalarda Scr ve eGFR'yi yakından izleyin. IV delafloksasin tedavisi sırasında Scr artarsa ​​oral delafloksasine geçmeyi düşünün. eGFR 1,73 m2 başına <15 mL/dakikaya düşerse, delafloksasini bırakın.

Son dönem böbrek hastalığı (eGFR <1,73 m2 başına 15 mL/dakika): IV delafloksasin aracı (SBECD) birikimi meydana gelir. Delafloksasin kullanımı (oral veya IV) önerilmez.