Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Nombres de marca: Elevidys
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Delandistrogene moxeparvovec-rokl tiene los siguientes usos:

Delandistrogene moxeparvovec-rokl está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos ambulatorios de 4 a 5 años de edad con distrofia muscular de Duchenne (DMD) con una mutación cOnfirmada en el gen DMD. Designado medicamento huérfano por la FDA para el tratamiento de la DMD.

Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la expresión de la microdistrofina delandistrogene moxeparvovec en el músculo esquelético observada en pacientes tratados. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en uno o más ensayos confirmatorios.

Delandistrogene moxeparvovec-rokl se evaluó en 2 estudios en curso. El estudio 1 estuvo compuesto por 2 partes. En la parte 1, los pacientes fueron aleatorizados para recibir delandistrógeno moxeparvovec-rokl o placebo durante 48 semanas; en la parte 2, los pacientes fueron cambiados de su terapia asignada actualmente al otro grupo de tratamiento. El estudio 2 fue un estudio multicéntrico abierto. Ambos estudios incluyeron pacientes masculinos ambulatorios de 4 a 7 años de edad con DMD. El cambio medio desde el inicio en los niveles de microdistrofina en el músculo esquelético a las 12 semanas después del tratamiento con delandistrógeno moxeparvovec-rokl 1,33 x 1014 genomas vectoriales (vg) por kg de peso corporal fue de 43,4 en el estudio 1 parte 1, 40,7 en el estudio 1 parte 2 y 54,2 en el estudio 2. En el estudio 1, también se evaluó el efecto del delandistrógeno moxeparvovec-rokl en la puntuación total de la Evaluación Ambulatoria North Star (NSAA); sin embargo, la diferencia entre el tratamiento activo y el placebo no fue estadísticamente significativa.

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Cómo utilizar Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Generalidades

Delandistrogene moxeparvovec-rokl está disponible en las siguientes formas farmacéuticas y concentraciones:

  • Suspensión para infusión intravenosa con una concentración nominal de 1,33 × 1013 vg/ mL.
  • Disponible comercialmente en un kit personalizado que contiene de diez a setenta viales monodosis de 10 ml, y cada kit constituye una unidad de dosificación basada en el peso corporal del paciente.

    • Dosificación

    Es esencial consultar el etiquetado del fabricante para obtener información más detallada sobre la dosis y administración de este medicamento. . Resumen de posología:

    Adultos

    Posología y administración

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl es solo para infusión intravenosa de dosis única.

  • Seleccionar pacientes para tratamiento con delandistrógeno moxeparvovec-rokl con títulos de anticuerpos de unión total anti-AAVrh74 <1:400. Mida los títulos iniciales de anticuerpos anti-AAVrh74 utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) de anticuerpos de unión total. No se recomienda la administración de delandistrógeno moxeparvovec-rokl en pacientes con títulos elevados de anticuerpos de unión total anti-AAVrh74 (1:400).
  • Dosis recomendada: 1,33 × 1014 genomas vectoriales (vg ) por kg de peso corporal (o 10 ml/kg de peso corporal).
  • Calcule la dosis de la siguiente manera: dosis (en ml) = peso corporal del paciente (en kg) x 10. El factor de multiplicación 10 representa la dosis por kg (1,33 × 1014 vg/kg) dividida por la cantidad de copias del genoma del vector por ml de la suspensión (1,33 × 1013 vg/ml). Número de viales necesarios = dosis (en ml) dividida por 10 (redondeando al número de viales más cercano).
  • Administrar como infusión intravenosa durante 1 a 2 horas a través de un catéter venoso periférico. Infundir a una velocidad inferior a 10 ml/kg/hora. Considere la aplicación de un anestésico tópico en el lugar de la infusión antes de la administración de la inserción intravenosa.
  • Posponer el tratamiento en pacientes con infecciones concurrentes hasta que la infección se haya resuelto.

  • Evaluar la función hepática, los recuentos de plaquetas y los niveles de troponina I antes de la infusión de delandistrógeno moxeparvovec-rokl.
  • Para reducir el riesgo de una respuesta inmune, administre un régimen de corticosteroides un día antes de la infusión y continúe durante un mínimo de 60 días después de la infusión. Se recomiendan modificaciones de la dosis de corticosteroides en pacientes con anomalías de la función hepática.
  • No se recomienda la readministración.
  • Ver prescripción completa información para obtener instrucciones sobre preparación, manipulación y administración.

    • Advertencias

    Contraindicaciones
  • Pacientes con alguna deleción en el exón 8 y/o exón 9 en el gen DMD.
    • Advertencias/Precauciones

    Lesión hepática grave aguda

    Se ha observado lesión hepática grave aguda con delandistrogene moxeparvovec-rokl. La administración de delandistrógeno moxeparvovec-rokl puede provocar elevaciones de las enzimas hepáticas (p. ej., GGT, ALT) y de la bilirrubina total, que normalmente se observan en un plazo de 8 semanas.

    Pacientes con insuficiencia hepática preexistente, afección hepática crónica o enfermedad hepática aguda (p. ej., infección viral hepática aguda) pueden tener un mayor riesgo de sufrir una lesión hepática grave y aguda. Posponer la administración de delandistrógeno moxeparvovec-rokl en pacientes con enfermedad hepática aguda hasta que se resuelva o controle. No se han estudiado pacientes con insuficiencia hepática, enfermedad hepática aguda, enfermedad hepática crónica o GGT elevada en ensayos clínicos con delandistrógeno moxeparvovec-rokl.

    En estudios clínicos, el aumento de las pruebas de función hepática (incluidos aumentos de GGT, GLDH , ALT, AST o bilirrubina total) se informó comúnmente dentro de las 8 semanas posteriores a la infusión de delandistrógeno moxeparvovec-rokl, y la mayoría de los casos fueron asintomáticos. Los casos se resolvieron espontáneamente o con corticosteroides sistémicos y se resolvieron sin secuelas clínicas en 2 meses. No se informaron casos de insuficiencia hepática.

    Antes de la administración de delandistrógeno moxeparvovec-rokl, realice una prueba de enzimas hepáticas. Controle la función hepática (examen clínico, GGT y bilirrubina total) semanalmente durante los primeros 3 meses después de la infusión de delandistrógeno moxeparvovec-rokl. Continúe la monitorización si está clínicamente indicado, hasta que los resultados no sean notables (el examen clínico normal, los niveles de GGT y bilirrubina total regresan a niveles cercanos a los iniciales).

    Se recomienda el tratamiento con corticosteroides sistémicos para los pacientes antes y después de la infusión de delandistrogene moxeparvovec-rokl. Ajustar el régimen de corticosteroides cuando esté indicado. Si se sospecha una lesión hepática aguda grave, se recomienda consultar con un especialista.

    Miositis inmunomediada

    En ensayos clínicos, se ha observado miositis inmunomediada aproximadamente 1 mes después de la infusión de delandistrógeno moxeparvovec-rokl en pacientes con mutaciones de deleción que involucran el exón 8 y/o el exón 9 en la DMD. gene. Se observaron síntomas de debilidad muscular severa, incluyendo disfagia, disnea e hipofonía. En un caso de miositis inmunomediada potencialmente mortal, los síntomas se resolvieron durante la hospitalización después de un tratamiento inmunomodulador adicional; La fuerza muscular mejoró gradualmente pero no volvió al nivel inicial. Estas reacciones inmunes pueden deberse a una respuesta basada en células T por falta de autotolerancia a una región específica codificada por el transgén correspondiente a los exones 1-17 del gen DMD.

    Hay datos limitados disponibles para Tratamiento con delandistrogene moxeparvovec-rokl en pacientes con mutaciones en el gen DMD en los exones 1 a 17 y/o en los exones 59 a 71. Los pacientes con deleciones en estas regiones pueden tener riesgo de sufrir una reacción grave de miositis inmunomediada. Delandistrogene moxeparvovec-rokl está contraindicado en pacientes con cualquier deleción en el exón 8 y/o el exón 9 en el gen DMD debido al mayor riesgo de una reacción grave de miositis inmunomediada.

    Aconseje a los pacientes que se comuniquen con un médico. inmediatamente si experimentan un aumento inexplicable del dolor, sensibilidad o debilidad muscular, incluyendo disfagia, disnea o hipofonía, ya que estos pueden ser síntomas de miositis. Considere un tratamiento inmunomodulador adicional (inmunosupresores [p. ej., inhibidor de la calcineurina] además de corticosteroides) según la presentación clínica y el historial médico del paciente si se presentan estos síntomas.

    Miocarditis

    Se han observado miocarditis aguda grave y elevaciones de troponina-I después de la infusión de delandistrogene moxeparvovec-rokl en ensayos clínicos.

    Monitoree la troponina-I antes de la infusión de delandistrogene moxeparvovec-rokl y semanalmente durante el primer mes después de la infusión. Continuar la monitorización si está clínicamente indicado. Es posible que esté justificado un control más frecuente en presencia de síntomas cardíacos, como dolor en el pecho o dificultad para respirar.

    Aconseje a los pacientes que se comuniquen con un médico de inmediato si experimentan síntomas cardíacos.

    Inmunidad preexistente contra AAVrh74

    En las terapias génicas basadas en vectores de AAV, los anticuerpos anti-AAV preexistentes pueden impedir la expresión del transgén en los niveles terapéuticos deseados. Después del tratamiento con delandistrogene moxeparvovec-rokl, todos los sujetos desarrollaron anticuerpos anti-AAVrh74. Realice pruebas de referencia para detectar la presencia de anticuerpos de unión total anti-AAVrh74 antes de la administración de delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    No se recomienda la administración de delandistrogene moxeparvovec-rokl en pacientes con títulos elevados de anticuerpos de unión total anti-AAVrh74 (≥1 :400).

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl no está diseñado para su uso en mujeres embarazadas.

    En la población general de EE. UU., los riesgos de fondo estimados de defectos congénitos importantes y abortos espontáneos en los embarazos clínicamente reconocidos son del 2% al 4% y del 15% al ​​20%, respectivamente.

    Lactancia

    No hay información disponible sobre la presencia de delandistrógeno moxeparvovec-rokl en la leche humana, los efectos en el lactante, o los efectos sobre la producción de leche.

    Uso pediátrico

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos ambulatorios de 4 a 5 años de edad con distrofia muscular de Duchenne con una mutación confirmada en el gen DMD. Esta indicación se basa en la expresión de la proteína microdistrofina delandistrógeno moxeparvovec en el músculo esquelético observada en pacientes tratados. No se ha establecido la eficacia y seguridad de delandistrogene moxeparvovec-rokl en pacientes pediátricos menores de 3 años. La eficacia de delandistrogene moxeparvovec-rokl no se ha establecido en pacientes pediátricos de 3 años de edad ni en pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores.

    Uso geriátrico

    La seguridad y eficacia de delandistrogene moxeparvovec-rokl en pacientes geriátricos con DMD no han sido estudiados.

    Insuficiencia hepática

    No se ha estudiado la seguridad y eficacia de delandistrogene moxeparvovec-rokl en pacientes con insuficiencia hepática o GGT elevada.

    Posponer la administración de delandistrógeno moxeparvovec-rokl en pacientes con enfermedad hepática aguda hasta que se resuelva o controle. Se debe considerar cuidadosamente el tratamiento con delanistrogene moxeparvovec en pacientes con insuficiencia hepática preexistente o infección viral hepática crónica. Estos pacientes pueden tener un mayor riesgo de sufrir una lesión hepática grave y aguda.

    En los ensayos clínicos, se informó con frecuencia un aumento en las pruebas de función hepática en sujetos después de la infusión de delandistrógeno moxeparvovec-rokl.

    Efectos adversos comunes

    Las reacciones adversas más comunes en los estudios (incidencia ≥5%) fueron vómitos y náuseas, aumento de las pruebas de función hepática, pirexia y trombocitopenia.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

    Medicamentos específicos

    Es esencial consultar el etiquetado del fabricante para obtener información más detallada sobre las interacciones con este medicamento, incluidos posibles ajustes de dosis. Aspectos destacados de la interacción:

    Antes de iniciar el régimen de corticosteroides requerido antes de la administración de delandistrogene moxeparvovec-rokl, considere el estado de vacunación del paciente. Si es posible, los pacientes deben estar al día con todas las vacunas de acuerdo con las pautas de vacunación vigentes. Las vacunas deben completarse al menos 4 semanas antes del inicio del régimen de corticosteroides.

    Descargo de responsabilidad

    Se ha hecho todo lo posible para garantizar que la información proporcionada por Drugslib.com sea precisa, hasta -fecha y completa, pero no se ofrece ninguna garantía a tal efecto. La información sobre medicamentos contenida en este documento puede ser urgente. La información de Drugslib.com ha sido compilada para uso de profesionales de la salud y consumidores en los Estados Unidos y, por lo tanto, Drugslib.com no garantiza que los usos fuera de los Estados Unidos sean apropiados, a menos que se indique específicamente lo contrario. La información sobre medicamentos de Drugslib.com no respalda medicamentos, ni diagnostica a pacientes ni recomienda terapias. La información sobre medicamentos de Drugslib.com es un recurso informativo diseñado para ayudar a los profesionales de la salud autorizados a cuidar a sus pacientes y/o para servir a los consumidores que ven este servicio como un complemento y no un sustituto de la experiencia, habilidad, conocimiento y criterio de la atención médica. practicantes.

    La ausencia de una advertencia para un determinado medicamento o combinación de medicamentos de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que el medicamento o la combinación de medicamentos es seguro, eficaz o apropiado para un paciente determinado. Drugslib.com no asume ninguna responsabilidad por ningún aspecto de la atención médica administrada con la ayuda de la información que proporciona Drugslib.com. La información contenida en este documento no pretende cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, advertencias, interacciones medicamentosas, reacciones alérgicas o efectos adversos. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.

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