Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Les noms de marques: Elevidys
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Delandistrogene moxeparvovec-rokl a les utilisations suivantes :

Delandistrogene moxeparvovec-rokl est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques ambulatoires âgés de 4 à 5 ans atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) avec une mutation cOnfirmée dans le gène DMD. Désigné médicament orphelin par la FDA pour le traitement de la DMD.

Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur l'expression de la micro-dystrophine delandistrogène moxeparvovec dans le muscle squelettique observée chez les patients traités. Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un ou plusieurs essais de confirmation.

Delandistrogene moxeparvovec-rokl a été évalué dans 2 études en cours. L'étude 1 comprenait 2 parties. Dans la première partie, les patients ont été randomisés pour recevoir du delandistrogène moxeparvovec-rokl ou un placebo pendant 48 semaines ; dans la deuxième partie, les patients sont passés du traitement actuellement assigné à l'autre bras de traitement. L'étude 2 était une étude multicentrique ouverte. Les deux études incluaient des patients masculins ambulatoires âgés de 4 à 7 ans atteints de DMD. La variation moyenne par rapport à la valeur initiale des taux de microdystrophine dans le muscle squelettique 12 semaines après le traitement par delandistrogene moxeparvovec-rokl 1,33 x 1014 génomes vectoriels (vg) par kg de poids corporel était de 43,4 dans l'étude 1, partie 1, de 40,7 dans l'étude 1, partie 2 et 54,2 dans l'étude 2. Dans l'étude 1, l'effet du delandistrogène moxeparvovec-rokl sur le score total de l'évaluation ambulatoire North Star (NSAA) a également été évalué ; cependant, la différence entre le traitement actif et le placebo n'était pas statistiquement significative.

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Comment utiliser Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Général

Delandistrogene moxeparvovec-rokl est disponible dans les formes posologiques et dosages suivants :

  • Suspension pour perfusion IV avec une concentration nominale de 1,33 × 1013 vg/ mL.
  • Disponible dans le commerce dans un kit personnalisé contenant dix à soixante-dix flacons unidose de 10 mL, chaque kit constituant une unité posologique basée sur le poids corporel du patient.

    • Posologie

    Il est essentiel que l'étiquetage du fabricant soit consulté pour des informations plus détaillées sur la posologie et l'administration de ce médicament. . Résumé de la posologie :

    Adultes

    Posologie et administration

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl est destiné à une perfusion IV à dose unique uniquement.

  • Sélectionner les patients pour un traitement par delandistrogene moxeparvovec-rokl avec des titres d'anticorps de liaison totaux anti-AAVrh74 <1:400. Mesurez les titres d’anticorps anti-AAVrh74 de base à l’aide d’un test immuno-enzymatique (ELISA) d’anticorps de liaison totale. L'administration de delandistrogène moxeparvovec-rokl n'est pas recommandée chez les patients présentant des titres élevés d'anticorps de liaison totale anti-AAVrh74 (1:400).
  • Posologie recommandée : 1,33 × 1014 génomes vectoriels (vg ) par kg de poids corporel (ou 10 mL/kg de poids corporel).
  • Calculez la dose comme suit : dose (en mL) = poids corporel du patient (en kg) x 10. Le facteur de multiplication 10 représente la dose par kg (1,33 × 1014 vg/kg) divisée par la quantité de copies du génome vectoriel par mL de suspension (1,33 × 1013 vg/mL). Nombre de flacons nécessaires = dose (en mL) divisée par 10 (arrondir au nombre de flacons le plus proche).
  • Administrer en perfusion IV pendant 1 à 2 heures à travers un cathéter veineux périphérique. Infuser à un débit inférieur à 10 mL/kg/heure. Envisager l'application d'un anesthésique topique au site de perfusion avant l'administration de l'insertion IV.
  • Reporter le traitement chez les patients présentant des infections concomitantes jusqu'à ce que l'infection soit résolue.

  • Évaluez la fonction hépatique, le nombre de plaquettes et les taux de troponine-I avant la perfusion de delandistrogène moxeparvovec-rokl.
  • Pour réduire le risque de réponse immunitaire, administrer un régime de corticostéroïdes un jour avant la perfusion et poursuivre pendant au moins 60 jours après la perfusion. Des modifications de la dose de corticostéroïdes sont recommandées chez les patients présentant des anomalies de la fonction hépatique.
  • La réadministration n'est pas recommandée.
  • Voir la prescription complète. des informations pour les instructions sur la préparation, la manipulation et l'administration.

    • Avertissements

    Contre-indications
  • Patients présentant une délétion de l'exon 8 et/ou de l'exon 9 du gène DMD.
    • Avertissements/Précautions

    Lésion hépatique grave et aiguë

    Des lésions hépatiques graves et aiguës ont été observées avec le delandistrogène moxeparvovec-rokl. L'administration de delandistrogène moxeparvovec-rokl peut entraîner une élévation des enzymes hépatiques (par exemple, GGT, ALT) et de la bilirubine totale, généralement observée dans les 8 semaines.

    Patients présentant une insuffisance hépatique préexistante, une maladie hépatique chronique ou une maladie hépatique aiguë. (par exemple, une infection virale hépatique aiguë) peuvent présenter un risque plus élevé de lésions hépatiques graves et aiguës. Reporter l'administration de delandistrogène moxeparvovec-rokl chez les patients atteints d'une maladie hépatique aiguë jusqu'à ce qu'elle soit résolue ou contrôlée. Les patients présentant une insuffisance hépatique, une maladie hépatique aiguë, une maladie hépatique chronique ou une GGT élevée n'ont pas été étudiés dans les essais cliniques avec le delandistrogène moxeparvovec-rokl.

    Dans les études cliniques, une augmentation des tests de la fonction hépatique (y compris une augmentation des taux de GGT, GLDH , ALT, AST ou bilirubine totale) ont été fréquemment rapportés, généralement dans les 8 semaines suivant la perfusion de delandistrogène moxeparvovec-rokl, la majorité des cas étant asymptomatiques. Les cas se sont résolus spontanément ou avec des corticostéroïdes systémiques et se sont résolus sans séquelles cliniques dans les 2 mois. Aucun cas d'insuffisance hépatique n'a été signalé.

    Avant l'administration de delandistrogène moxeparvovec-rokl, effectuez un test des enzymes hépatiques. Surveiller la fonction hépatique (examen clinique, GGT et bilirubine totale) chaque semaine pendant les 3 premiers mois suivant la perfusion de delandistrogène moxeparvovec-rokl. Continuer la surveillance si cela est cliniquement indiqué, jusqu'à ce que les résultats soient sans particularité (examen clinique normal, les taux de GGT et de bilirubine totale reviennent à leurs niveaux de base).

    Un traitement systémique aux corticostéroïdes est recommandé pour les patients avant et après la perfusion de delandistrogene moxeparvovec-rokl. Ajuster le régime de corticostéroïdes lorsque cela est indiqué. Si une lésion hépatique grave et aiguë est suspectée, il est recommandé de consulter un spécialiste.

    Myosite à médiation immunitaire

    Dans les essais cliniques, une myosite à médiation immunitaire a été observée environ 1 mois après la perfusion de delandistrogène moxeparvovec-rokl chez des patients présentant des mutations par délétion impliquant l'exon 8 et/ou l'exon 9 dans la DMD. gène. Des symptômes de faiblesse musculaire sévère, notamment dysphagie, dyspnée et hypophonie, ont été observés. Dans un cas potentiellement mortel de myosite à médiation immunitaire, les symptômes ont disparu pendant l'hospitalisation suite à un traitement immunomodulateur supplémentaire ; la force musculaire s’est progressivement améliorée mais n’est pas revenue au niveau de base. Ces réactions immunitaires peuvent être dues à une réponse basée sur les lymphocytes T due à un manque d'autotolérance à une région spécifique codée par le transgène correspondant aux exons 1 à 17 du gène DMD.

    Des données limitées sont disponibles pour delandistrogene moxeparvovec-rokl chez les patients présentant des mutations du gène DMD dans les exons 1 à 17 et/ou les exons 59 à 71. Les patients présentant des délétions dans ces régions peuvent présenter un risque de réaction grave de myosite à médiation immunitaire. Delandistrogene moxeparvovec-rokl est contre-indiqué chez les patients présentant une délétion de l'exon 8 et/ou de l'exon 9 du gène DMD en raison du risque accru de réaction grave de myosite à médiation immunitaire.

    Conseiller aux patients de contacter un médecin. immédiatement s'ils ressentent une augmentation inexpliquée de la douleur, de la sensibilité ou de la faiblesse musculaire, y compris la dysphagie, la dyspnée ou l'hypophonie, car ceux-ci peuvent être des symptômes de myosite. Envisagez un traitement immunomodulateur supplémentaire (immunosuppresseurs [par exemple, inhibiteur de la calcineurine] en plus des corticostéroïdes) en fonction de la présentation clinique et des antécédents médicaux du patient si ces symptômes apparaissent.

    Myocardite

    Une myocardite aiguë grave et des élévations de la troponine-I ont été observées après une perfusion de delandistrogène moxeparvovec-rokl dans des essais cliniques.

    Surveiller la troponine-I avant la perfusion de delandistrogène moxeparvovec-rokl et hebdomadaire pendant le premier mois suivant la perfusion. Continuer la surveillance si cela est cliniquement indiqué. Une surveillance plus fréquente peut être justifiée en présence de symptômes cardiaques, tels que des douleurs thoraciques ou un essoufflement.

    Conseiller aux patients de contacter immédiatement un médecin s'ils présentent des symptômes cardiaques.

    Immunité préexistante contre l'AAVrh74

    Dans les thérapies géniques basées sur les vecteurs AAV, les anticorps anti-AAV préexistants peuvent empêcher l'expression du transgène aux niveaux thérapeutiques souhaités. Après un traitement par le delandistrogène moxeparvovec-rokl, tous les sujets ont développé des anticorps anti-AAVrh74. Effectuez des tests de base pour détecter la présence d'anticorps de liaison totale anti-AAVrh74 avant l'administration de delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    L'administration de Delandistrogene moxeparvovec-rokl n'est pas recommandée chez les patients présentant des titres élevés d'anticorps de liaison totale anti-AAVrh74 (≥1 :400).

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes enceintes.

    Dans la population générale des États-Unis, les risques de fond estimés d'anomalies congénitales majeures et de fausses couches chez les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 % à 4 % et de 15 % à 20 %.

    Allaitement

    Il n'existe aucune information disponible sur la présence de delandistrogène moxeparvovec-rokl dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité, ou les effets sur la production de lait.

    Utilisation pédiatrique

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques ambulatoires âgés de 4 à 5 ans atteints de dystrophie musculaire de Duchenne avec une mutation confirmée du gène DMD. Cette indication est basée sur l'expression de la protéine micro-dystrophine delandistrogène moxeparvovec dans le muscle squelettique observée chez les patients traités. L'efficacité et la sécurité du delandistrogène moxeparvovec-rokl n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 3 ans. L'efficacité du delandistrogène moxeparvovec-rokl n'a pas été établie chez les patients pédiatriques de 3 ans et chez les patients pédiatriques de 6 ans et plus.

    Utilisation gériatrique

    La sécurité et l'efficacité du delandistrogène moxeparvovec-rokl chez les patients gériatriques avec la DMD n’ont pas été étudiés.

    Insuffisance hépatique

    La sécurité et l'efficacité du delandistrogene moxeparvovec-rokl chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une GGT élevée n'ont pas été étudiées.

    Reporter l'administration de delandistrogene moxeparvovec-rokl chez les patients atteints d'une maladie hépatique aiguë jusqu'à ce qu'elle soit résolue ou contrôlée. Le traitement par Delandistrogene moxeparvovec doit être soigneusement envisagé chez les patients présentant une insuffisance hépatique préexistante ou une infection virale hépatique chronique. Ces patients peuvent présenter un risque accru de lésion hépatique grave et aiguë.

    Dans les essais cliniques, une augmentation des tests de la fonction hépatique a été fréquemment rapportée chez les sujets après une perfusion de delandistrogène moxeparvovec-rokl.

    Effets indésirables courants

    Les effets indésirables les plus courants dans les études (incidence ≥ 5 %) étaient les vomissements et les nausées, l'augmentation des tests de la fonction hépatique, la pyrexie et la thrombocytopénie.

    Quels autres médicaments affecteront Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

    Médicaments spécifiques

    Il est essentiel que l'étiquetage du fabricant soit consulté pour des informations plus détaillées sur les interactions avec ce médicament, y compris d'éventuels ajustements posologiques. Faits saillants de l'interaction :

    Avant de commencer le régime de corticostéroïdes requis avant l'administration de delandistrogene moxeparvovec-rokl, tenez compte du statut vaccinal du patient. Les patients doivent, si possible, être mis à jour avec toutes leurs vaccinations conformément aux directives de vaccination en vigueur. Les vaccinations doivent être terminées au moins 4 semaines avant le début du traitement aux corticostéroïdes.

    Avis de non-responsabilité

    Tous les efforts ont été déployés pour garantir que les informations fournies par Drugslib.com sont exactes, jusqu'à -date et complète, mais aucune garantie n'est donnée à cet effet. Les informations sur les médicaments contenues dans ce document peuvent être sensibles au facteur temps. Les informations de Drugslib.com ont été compilées pour être utilisées par des professionnels de la santé et des consommateurs aux États-Unis et, par conséquent, Drugslib.com ne garantit pas que les utilisations en dehors des États-Unis sont appropriées, sauf indication contraire spécifique. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com ne cautionnent pas les médicaments, ne diagnostiquent pas les patients et ne recommandent pas de thérapie. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com sont une ressource d'information conçue pour aider les professionnels de la santé agréés à prendre soin de leurs patients et/ou pour servir les consommateurs qui considèrent ce service comme un complément et non un substitut à l'expertise, aux compétences, aux connaissances et au jugement des soins de santé. praticiens.

    L'absence d'avertissement pour un médicament ou une combinaison de médicaments donné ne doit en aucun cas être interprétée comme indiquant que le médicament ou la combinaison de médicaments est sûr, efficace ou approprié pour un patient donné. Drugslib.com n'assume aucune responsabilité pour aucun aspect des soins de santé administrés à l'aide des informations fournies par Drugslib.com. Les informations contenues dans le présent document ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, instructions, précautions, avertissements, interactions médicamenteuses, réactions allergiques ou effets indésirables possibles. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.

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