Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Nazwy marek: Elevidys
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Delandistrogen moxeparvovec-rokl ma następujące zastosowania:

Delandistrogen moxeparvovec-rokl jest wskazany w leczeniu ambulatoryjnych pacjentów pediatrycznych w wieku od 4 do 5 lat z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD) z potwierdzoną mutacją gen DMD. Uznany przez FDA za lek sierocy do leczenia DMD.

To wskazanie zostało zatwierdzone w ramach przyspieszonego zatwierdzenia w oparciu o ekspresję mikrodystrofiny delandistrogenu mokseparwowek w mięśniach szkieletowych obserwowaną u leczonych pacjentów. Dalsze zatwierdzenie tego wskazania może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.

Delandistrogen moxeparvovec-rokl oceniano w 2 trwających badaniach. Badanie 1 składało się z 2 części. W części 1 pacjentów losowo przydzielono do grupy otrzymującej delandistrogen mokseparwowek-rokl lub placebo przez 48 tygodni; w części 2 pacjentów zmieniono z aktualnie przypisanej terapii na inną grupę leczenia. Badanie 2 było wieloośrodkowym badaniem otwartym. Do obu badań włączono ambulatoryjnych mężczyzn w wieku 4–7 lat z DMD. Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomu mikrodystrofiny w mięśniach szkieletowych po 12 tygodniach po leczeniu genomami wektorowymi delandistrogenu mokseparwowek-rokl 1,33 x 1014 (vg) na kg masy ciała wyniosła 43,4 w badaniu 1 część 1, 40,7 w badaniu 1 część 2 oraz 54,2 w badaniu 2. W badaniu 1 oceniano także wpływ delandistrogenu mokseparwowek-rokl na całkowity wynik w skali North Star Ambulatory Assessment (NSAA); jednakże różnica pomiędzy aktywnym leczeniem a placebo nie była istotna statystycznie.

Powiąż narkotyki

Jak używać Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Ogólne

Delandistrogen moxeparvovec-rokl jest dostępny w następujących postaciach dawkowania i mocy:

Zawiesina do infuzji dożylnej o stężeniu nominalnym 1,33 × 1013 vg/ mL.

Dostępne w handlu w dostosowanym zestawie zawierającym od dziesięciu do siedemdziesięciu jednodawkowych fiolek o pojemności 10 ml, przy czym każdy zestaw stanowi jednostkę dawkowania obliczoną na podstawie masy ciała pacjenta.

Dawkowanie

Konieczne jest konsultowanie się z etykietą producenta w celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat dawkowania i podawania tego leku . Podsumowanie dawkowania:

Dorośli

Dawkowanie i sposób podawania

Delandistrogen moxeparvovec-rokl przeznaczony jest wyłącznie do podawania w infuzji dożylnej pojedynczej dawki.

Wybierz pacjentów do leczenia delandistrogenem mokseparwowek-rokl z całkowitym mianem przeciwciał wiążących anty-AAVrh74 <1:400. Zmierzyć wyjściowe miano przeciwciał anty-AAVrh74 za pomocą testu immunoenzymatycznego Total Binding Antibody (ELISA). Nie zaleca się podawania delandistrogenu mokseparwowek-rokl pacjentom z podwyższonym mianem całkowitego przeciwciała wiążącego anty-AAVrh74 (1:400).

Zalecane dawkowanie: 1,33 × 1014 genomów wektorowych (vg ) na kg masy ciała (lub 10 ml/kg masy ciała).

Dawkę należy obliczyć w następujący sposób: dawka (w ml) = masa ciała pacjenta (w kg) x 10. Mnożnik 10 oznacza dawkę na kg (1,33 × 1014 vg/kg) podzieloną przez liczbę kopii genomu wektora na ml zawiesiny (1,33 × 1013 vg/ml). Liczba potrzebnych fiolek = dawka (w ml) podzielona przez 10 (zaokrąglona do najbliższej liczby fiolek).

Podawać w postaci wlewu dożylnego trwającego 1–2 godziny przez cewnik do żyły obwodowej. Podawać z szybkością mniejszą niż 10 ml/kg/godzinę. Przed podaniem wkłucia dożylnego należy rozważyć zastosowanie miejscowego środka znieczulającego w miejscu infuzji.

W przypadku pacjentów ze współistniejącymi infekcjami należy odłożyć leczenie do czasu ustąpienia infekcji.

Przed wlewem delandistrogenu mokseparwowek-rokl należy ocenić czynność wątroby, liczbę płytek krwi i stężenie troponiny I.

Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia odpowiedzi immunologicznej, należy podać kortykosteroidy na jeden dzień przed infuzją i kontynuować je przez co najmniej 60 dni po infuzji. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się modyfikację dawki kortykosteroidów.

Nie zaleca się ponownego podawania.

Patrz pełna treść instrukcji przepisywania informacje dotyczące instrukcji przygotowania, stosowania i podawania.

Ostrzeżenia

Przeciwwskazania

Pacjenci z jakąkolwiek delecją w eksonie 8 i/lub eksonie 9 genu DMD.

Ostrzeżenia/środki ostrożności

Ostre, poważne uszkodzenie wątroby

Podczas stosowania delandistrogenu mokseparwowek-rokl obserwowano ostre, poważne uszkodzenie wątroby. Podanie delandistrogenu mokseparwowek-rokl może powodować zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (np. GGT, ALT) i stężenia bilirubiny całkowitej, zwykle obserwowane w ciągu 8 tygodni.

Pacjenci z istniejącą wcześniej niewydolnością wątroby, przewlekłą chorobą wątroby lub ostrą chorobą wątroby (np. ostre zakażenie wirusowe wątroby) może być w grupie zwiększonego ryzyka ostrego, poważnego uszkodzenia wątroby. Należy odłożyć podanie delandistrogenu mokseparwowek-rokl pacjentom z ostrą chorobą wątroby do czasu ustąpienia lub opanowania choroby. W badaniach klinicznych z zastosowaniem delandistrogenu mokseparwowek-rokl nie uczestniczyli pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby, ostrą chorobą wątroby, przewlekłą chorobą wątroby lub podwyższonym poziomem GGT.

W badaniach klinicznych stwierdzono podwyższone wyniki testów czynności wątroby (w tym zwiększenie GGT, GLDH) , ALT, AST lub bilirubina całkowita) zgłaszano zazwyczaj w ciągu 8 tygodni po wlewie delandistrogenu mokseparwowek-rokl, przy czym w większości przypadków przebiegało to bezobjawowo. Przypadki ustępowały samoistnie lub po zastosowaniu kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym i ustępowały bez następstw klinicznych w ciągu 2 miesięcy. Nie zgłoszono żadnych przypadków niewydolności wątroby.

Przed podaniem delandistrogenu mokseparwowek-rokl należy wykonać test enzymów wątrobowych. Należy co tydzień monitorować czynność wątroby (badanie kliniczne, GGT i stężenie bilirubiny całkowitej) przez pierwsze 3 miesiące po infuzji delandistrogenu mokseparwowek-rokl. Kontynuuj monitorowanie, jeśli jest to wskazane klinicznie, aż wyniki nie będą niepokojące (prawidłowe badanie kliniczne, stężenie GGT i bilirubiny całkowitej powrócą do wartości bliskich wartości wyjściowych).

U pacjentów przed i po wlewie delandistrogenu mokseparwowek-rokl zaleca się ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami. Jeśli jest to wskazane, należy dostosować schemat leczenia kortykosteroidami. W przypadku podejrzenia ostrego, ciężkiego uszkodzenia wątroby zaleca się konsultację ze specjalistą.

Zapalenie mięśni o podłożu immunologicznym

W badaniach klinicznych obserwowano zapalenie mięśni o podłożu immunologicznym po około 1 miesiącu po wlewie delandistrogenu mokseparwowek-rokl u pacjentów z mutacjami delecyjnymi obejmującymi ekson 8 i (lub) ekson 9 w DMD gen. Obserwowano objawy ciężkiego osłabienia mięśni, w tym dysfagię, duszność i hipofonię. W zagrażającym życiu zapaleniu mięśni o podłożu immunologicznym objawy ustąpiły podczas hospitalizacji po dodatkowym leczeniu immunomodulacyjnym; siła mięśni stopniowo się poprawiała, ale nie powróciła do poziomu wyjściowego. Te reakcje immunologiczne mogą wynikać z odpowiedzi limfocytów T wynikającej z braku samotolerancji na specyficzny region kodowany przez transgen odpowiadający eksonom 1-17 genu DMD.

Dostępne są ograniczone dane dotyczące leczenia delandistrogenem mokseparwowek-rokl u pacjentów z mutacjami w genie DMD w eksonach 1 do 17 i (lub) eksonach 59 do 71. Pacjenci z delecjami w tych regionach mogą być narażeni na ryzyko ciężkiej reakcji zapalenia mięśni o podłożu immunologicznym. Delandistrogen mokseparwowek-rokl jest przeciwwskazany u pacjentów z jakąkolwiek delecją w eksonie 8 i/lub eksonie 9 genu DMD ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkiej reakcji zapalenia mięśni o podłożu immunologicznym.

Zalecaj pacjentom skontaktowanie się z lekarzem należy natychmiast zgłosić, jeśli u pacjenta wystąpi niewyjaśniony wzmożony ból, tkliwość lub osłabienie mięśni, w tym zaburzenia połykania, duszność lub hipofonia, ponieważ mogą to być objawy zapalenia mięśni. Jeśli wystąpią takie objawy, należy rozważyć dodatkowe leczenie immunomodulujące (leki immunosupresyjne [np. inhibitor kalcyneuryny] oprócz kortykosteroidów) w oparciu o obraz kliniczny pacjenta i historię medyczną.

Zapalenie mięśnia sercowego

W badaniach klinicznych po wlewie delandistrogenu mokseparwowek-rokl obserwowano ostre, poważne zapalenie mięśnia sercowego i zwiększenie stężenia troponiny I.

Monitoruj poziom troponiny I przed wlewem delandistrogenu mokseparwowek-rokl i co tydzień przez pierwszy miesiąc po infuzji. Kontynuuj monitorowanie, jeśli jest to wskazane klinicznie. Częstsze monitorowanie może być uzasadnione w przypadku wystąpienia objawów kardiologicznych, takich jak ból w klatce piersiowej lub duszność.

Zalecaj pacjentom, aby w przypadku wystąpienia objawów kardiologicznych natychmiast skontaktowali się z lekarzem.

Istniejąca wcześniej odporność przeciwko AAVrh74

W terapiach genowych opartych na wektorach AAV istniejące przeciwciała anty-AAV mogą utrudniać ekspresję transgenu na pożądanym poziomie terapeutycznym. Po leczeniu delandistrogenem mokseparwowek-rokl u wszystkich pacjentów wytworzyły się przeciwciała anty-AAVrh74. Przed podaniem delandistrogenu mokseparwowek-rokl należy wykonać wyjściowe badanie na obecność przeciwciał całkowicie wiążących anty-AAVrh74.

Nie zaleca się podawania delandistrogenu mokseparwowek-rokl pacjentom z podwyższonym mianem przeciwciał całkowitego wiązania anty-AAVrh74 (≥1 :400).

Określone populacje

Ciąża

Delandistrogen moxeparvovec-rokl nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet w ciąży.

W populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych szacowane podstawowe ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronienia u kobiet w ciąży klinicznie rozpoznanych ciąż wynosi odpowiednio 2% do 4% i 15% do 20%.

Laktacja

Brak dostępnych informacji na temat obecności delandistrogenu mokseparwowek-rokl w mleku kobiecym i wpływu na niemowlę karmione piersią, lub wpływ na produkcję mleka.

Stosowanie u dzieci

Delandistrogen moxeparvovec-rokl jest wskazany w leczeniu ambulatoryjnych dzieci w wieku od 4 do 5 lat z dystrofią mięśniową Duchenne'a z potwierdzoną mutacją w genie DMD. Wskazanie to opiera się na ekspresji białka mikrodystrofiny delandistrogenu mokseparwowek w mięśniach szkieletowych obserwowanej u leczonych pacjentów. Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania delandistrogenu mokseparwowek-rokl u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 3 lat. Nie ustalono skuteczności delandistrogenu mokseparwowek-rokl u dzieci i młodzieży w wieku 3 lat ani u dzieci w wieku 6 lat i starszych.

Stosowanie w starszym wieku

Bezpieczeństwo i skuteczność delandistrogenu mokseparwowek-rokl u pacjentów w podeszłym wieku z DMD nie były badane.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności delandistrogenu mokseparwowek-rokl u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub podwyższonym stężeniem GGT.

Odłożyć podanie delandistrogenu mokseparwowek-rokl pacjentom z ostrą chorobą wątroby do czasu ustąpienia lub opanowania choroby. Należy dokładnie rozważyć leczenie delandistrogenem mokseparwoweku u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby lub przewlekłą wirusową infekcją wątroby. U tych pacjentów może występować zwiększone ryzyko ostrego, ciężkiego uszkodzenia wątroby.

W badaniach klinicznych często zgłaszano zwiększenie wyników testów czynności wątroby u pacjentów po infuzji delandistrogenu mokseparwowek-rokl.

Częste działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi w badaniach (częstość występowania ≥5%) to wymioty i nudności, podwyższone wyniki testów czynności wątroby, gorączka i małopłytkowość.

Na jakie inne leki wpłyną Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Określone leki

Konieczne jest zapoznanie się z etykietą producenta w celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat interakcji z tym lekiem, w tym możliwych dostosowań dawkowania. Najważniejsze interakcje:

Przed rozpoczęciem leczenia kortykosteroidami wymaganymi przed podaniem delandistrogenu mokseparwowek-rokl należy rozważyć status szczepienia pacjenta. Pacjenci powinni, jeśli to możliwe, otrzymać aktualne szczepienia zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień. Szczepienia należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia kortykosteroidami.

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.