Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Nomes de marcas: Elevidys
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Delandistrogene moxeparvovec-rokl tem os seguintes usos:

Delandistrogene moxeparvovec-rokl é indicado para o tratamento de pacientes pediátricos ambulatoriais de 4 a 5 anos de idade com distrofia muscular de Duchenne (DMD) com uma mutação cOnfirmada em o gene DMD. Designado como medicamento órfão pela FDA para o tratamento da DMD.

Esta indicação foi aprovada sob aprovação acelerada com base na expressão da microdistrofina delandistrogene moxeparvovec no músculo esquelético observada em pacientes tratados. A aprovação contínua para esta indicação pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em um(s) ensaio(s) confirmatório(s).

Delandistrogene moxeparvovec-rokl foi avaliado em 2 estudos em andamento. O Estudo 1 foi composto por 2 partes. Na parte 1, os pacientes foram randomizados para receber delandistrogene moxeparvovec-rokl ou placebo por 48 semanas; na parte 2, os pacientes foram transferidos da terapia atualmente atribuída para o outro braço de tratamento. O Estudo 2 foi um estudo multicêntrico aberto. Ambos os estudos incluíram pacientes ambulatoriais do sexo masculino, de 4 a 7 anos de idade, com DMD. A alteração média da linha de base nos níveis de microdistrofina no músculo esquelético às 12 semanas após o tratamento com delandistrogene moxeparvovec-rokl 1,33 x 1014 genomas de vetor (vg) por kg de peso corporal foi de 43,4 no estudo 1 parte 1, 40,7 no estudo 1 parte 2 e 54,2 no estudo 2. No Estudo 1, o efeito de delandistrogene moxeparvovec-rokl na pontuação total da North Star Ambulatory Assessment (NSAA) também foi avaliado; no entanto, a diferença entre o tratamento ativo e o placebo não foi estatisticamente significativa.

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Como usar Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Geral

Delandistrogene moxeparvovec-rokl está disponível nas seguintes formas farmacêuticas e dosagens:

  • Suspensão para infusão intravenosa com uma concentração nominal de 1,33 × 1013 vg/ mL.
  • Disponível comercialmente em um kit personalizado contendo dez a setenta frascos de dose única de 10 mL, com cada kit constituindo uma unidade de dosagem com base no peso corporal do paciente.

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    • Posologia

    É essencial que a rotulagem do fabricante seja consultada para informações mais detalhadas sobre dosagem e administração deste medicamento . Resumo da dosagem:

    Adultos

    Dosagem e administração

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl é apenas para infusão intravenosa de dose única.

  • Selecionar pacientes para tratamento com delandistrogene moxeparvovec-rokl com títulos de anticorpos de ligação total anti-AAVrh74 <1:400. Medir os títulos basais de anticorpos anti-AAVrh74 usando um ensaio imunoenzimático (ELISA) de anticorpo de ligação total. A administração de delandistrogene moxeparvovec-rokl não é recomendada em pacientes com títulos elevados de anticorpos de ligação total anti-AAVrh74 (1:400).
  • Dosagem recomendada: 1,33 × 1014 genomas de vetor (vg ) por kg de peso corporal (ou 10 mL/kg de peso corporal).
  • Calcule a dose da seguinte forma: dose (em mL) = peso corporal do paciente (em kg) x 10. O fator de multiplicação 10 representa a dose por kg (1,33 × 1014 vg/kg) dividida pela quantidade de cópias do genoma do vetor por mL da suspensão (1,33 × 1013 vg/mL). Número de frascos necessários = dose (em mL) dividida por 10 (arredondado para o número de frascos mais próximo).
  • Administrar como infusão intravenosa durante 1–2 horas através de um cateter venoso periférico. Infundir a uma taxa inferior a 10 mL/kg/hora. Considere a aplicação de um anestésico tópico no local da infusão antes da administração da inserção intravenosa.
  • Adie o tratamento em pacientes com infecções concomitantes até que a infecção seja resolvida.

  • Avalie a função hepática, a contagem de plaquetas e os níveis de troponina-I antes da infusão de delandistrogene moxeparvovec-rokl.
  • Para reduzir o risco de uma resposta imunológica, administre um regime de corticosteroides um dia antes da infusão e continue por no mínimo 60 dias após a infusão. Modificações na dose de corticosteroides são recomendadas para pacientes com anomalias da função hepática.
  • A readministração não é recomendada.
  • Ver prescrição completa informações para obter instruções sobre preparação, manuseio e administração.

    • Avisos

    Contra-indicações
  • Pacientes com qualquer deleção no éxon 8 e/ou no éxon 9 no gene DMD.
    • Avisos/Precauções

    Lesão hepática aguda grave

    Foi observada lesão hepática aguda grave com delandistrogene moxeparvovec-rokl. A administração de delandistrogene moxeparvovec-rokl pode resultar em elevações das enzimas hepáticas (por exemplo, GGT, ALT) e bilirrubina total, normalmente observadas em 8 semanas.

    Pacientes com insuficiência hepática preexistente, doença hepática crônica ou doença hepática aguda (por exemplo, infecção viral hepática aguda) pode apresentar maior risco de lesão hepática aguda grave. Adie a administração de delandistrogene moxeparvovec-rokl em pacientes com doença hepática aguda até resolução ou controle. Pacientes com insuficiência hepática, doença hepática aguda, condição hepática crônica ou GGT elevada não foram estudados em ensaios clínicos com delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    Em estudos clínicos, testes de função hepática aumentados (incluindo aumentos em GGT, GLDH , ALT, AST ou bilirrubina total) foi comumente relatada normalmente dentro de 8 semanas após a infusão de delandistrogene moxeparvovec-rokl, sendo a maioria dos casos assintomáticos. Os casos foram resolvidos espontaneamente ou com corticosteróides sistêmicos e resolvidos sem sequelas clínicas em 2 meses. Nenhum caso de insuficiência hepática foi relatado.

    Antes da administração de delandistrogene moxeparvovec-rokl, realize um teste de enzimas hepáticas. Monitore a função hepática (exame clínico, GGT e bilirrubina total) semanalmente durante os primeiros 3 meses após a infusão de delandistrogene moxeparvovec-rokl. Continue o monitoramento, se clinicamente indicado, até que os resultados não sejam dignos de nota (exame clínico normal, GGT e níveis de bilirrubina total retornem aos níveis próximos aos basais).

    O tratamento sistêmico com corticosteroides é recomendado para pacientes antes e depois da infusão de delandistrogene moxeparvovec-rokl. Ajustar o regime de corticosteroides quando indicado. Se houver suspeita de lesão hepática grave e aguda, recomenda-se a consulta com um especialista.

    Miosite imunomediada

    Em ensaios clínicos, a miosite imunomediada foi observada aproximadamente 1 mês após a infusão de delandistrogene moxeparvovec-rokl em pacientes com mutações de deleção envolvendo o éxon 8 e/ou o éxon 9 na DMD gene. Foram observados sintomas de fraqueza muscular grave, incluindo disfagia, dispneia e hipofonia. Num caso de miosite imunomediada com risco de vida, os sintomas foram resolvidos durante a hospitalização após tratamento imunomodulador adicional; a força muscular melhorou gradualmente, mas não retornou ao nível basal. Estas reações imunitárias podem ser devidas a uma resposta baseada em células T devido à falta de autotolerância a uma região específica codificada pelo transgene correspondente aos exões 1-17 do gene DMD.

    Dados limitados estão disponíveis para tratamento com delandistrogene moxeparvovec-rokl em pacientes com mutações no gene DMD nos exons 1 a 17 e/ou nos exons 59 a 71. Pacientes com deleções nessas regiões podem estar em risco de uma reação grave de miosite imunomediada. Delandistrogene moxeparvovec-rokl é contra-indicado em pacientes com qualquer deleção no éxon 8 e/ou no éxon 9 no gene DMD devido ao risco aumentado de uma reação grave de miosite imunomediada.

    Aconselhe os pacientes a entrar em contato com um médico. imediatamente se sentirem qualquer aumento inexplicável de dor, sensibilidade ou fraqueza muscular, incluindo disfagia, dispneia ou hipofonia, pois estes podem ser sintomas de miosite. Considere tratamento imunomodulador adicional (imunossupressores [por exemplo, inibidor de calcineurina] além de corticosteróides) com base na apresentação clínica do paciente e no histórico médico se esses sintomas ocorrerem.

    Miocardite

    Miocardite aguda grave e elevações de troponina-I foram observadas após a infusão de delandistrogene moxeparvovec-rokl em ensaios clínicos.

    Monitore a troponina-I antes da infusão de delandistrogene moxeparvovec-rokl e semanalmente durante o primeiro mês após a infusão. Continue monitorando se clinicamente indicado. Um monitoramento mais frequente pode ser necessário na presença de sintomas cardíacos, como dor no peito ou falta de ar.

    Aconselhe os pacientes a entrar em contato com um médico imediatamente se apresentarem sintomas cardíacos.

    Imunidade pré-existente contra AAVrh74

    Em terapias genéticas baseadas em vetores de AAV, os anticorpos anti-AAV preexistentes podem impedir a expressão do transgene em níveis terapêuticos desejados. Após o tratamento com delandistrogene moxeparvovec-rokl, todos os indivíduos desenvolveram anticorpos anti-AAVrh74. Realize testes de linha de base para a presença de anticorpos de ligação total anti-AAVrh74 antes da administração de delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    A administração de Delandistrogene moxeparvovec-rokl não é recomendada em pacientes com títulos elevados de anticorpos de ligação total anti-AAVrh74 (≥1 :400).

    Populações Específicas

    Gravidez

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl não se destina ao uso em mulheres grávidas.

    Na população geral dos EUA, os riscos de fundo estimados de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.

    Lactação

    Não há informações disponíveis sobre a presença de delandistrogene moxeparvovec-rokl no leite humano, os efeitos no bebê amamentado, ou os efeitos na produção de leite.

    Uso Pediátrico

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl é indicado para o tratamento de pacientes pediátricos ambulatoriais de 4 a 5 anos de idade com distrofia muscular de Duchenne com uma mutação confirmada no gene DMD. Esta indicação baseia-se na expressão da proteína microdistrofina delandistrogene moxeparvovec no músculo esquelético observada em pacientes tratados. A eficácia e segurança de delandistrogene moxeparvovec-rokl não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 3 anos de idade. A eficácia de delandistrogene moxeparvovec-rokl não foi estabelecida em pacientes pediátricos com 3 anos de idade e em pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais.

    Uso geriátrico

    A segurança e eficácia de delandistrogene moxeparvovec-rokl em pacientes geriátricos com DMD não foram estudados.

    Insuficiência Hepática

    A segurança e eficácia de delandistrogene moxeparvovec-rokl em pacientes com insuficiência hepática ou GGT elevada não foram estudadas.

    Adie a administração de delandistrogene moxeparvovec-rokl em pacientes com doença hepática aguda até resolução ou controle. A terapia com Delandistrogene moxeparvovec deve ser cuidadosamente considerada em pacientes com insuficiência hepática preexistente ou infecção viral hepática crônica. Esses pacientes podem apresentar risco aumentado de lesão hepática aguda grave.

    Em ensaios clínicos, foi comumente relatado aumento nos testes de função hepática em indivíduos após a infusão de delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    Efeitos adversos comuns

    As reações adversas mais comuns nos estudos (incidência ≥5%) foram vômitos e náuseas, aumento nos testes de função hepática, pirexia e trombocitopenia.

    Que outras drogas afetarão Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

    Medicamentos Específicos

    É essencial que a bula do fabricante seja consultada para informações mais detalhadas sobre as interações com este medicamento, incluindo possíveis ajustes posológicos. Destaques da interação:

    Antes de iniciar o regime de corticosteroide necessário antes da administração de delandistrogene moxeparvovec-rokl, considere o estado de vacinação do paciente. Os pacientes devem, se possível, ser atualizados com todas as imunizações de acordo com as diretrizes de imunização atuais. As vacinações devem ser concluídas pelo menos 4 semanas antes do início do regime de corticosteroides.

    Isenção de responsabilidade

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