Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Marka isimleri: Elevidys
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Delandistrogene moxeparvovec-rokl aşağıdaki kullanımlara sahiptir:

Delandistrogene moxeparvovec-rokl, Duchenne kas distrofisi (DMD) olan ve doğrulanmış bir mutasyona sahip 4 ila 5 yaş arası ayaktan pediatrik hastaların tedavisinde endikedir. DMD Geni. DMD tedavisi için FDA tarafından yetim ilaç olarak belirlenmiştir.

Bu endikasyon, tedavi edilen hastalarda gözlenen iskelet kasında delandistrojen mokseparvovec mikro-distrofinin ekspresyonuna dayanarak hızlandırılmış onayla onaylanmıştır. Bu endikasyon için sürekli onay, doğrulayıcı çalışmalarda klinik yararın doğrulanması ve tanımlanmasına bağlı olabilir.

Delandistrogene moxeparvovec-rokl, devam eden 2 çalışmada değerlendirildi. Çalışma 1 2 bölümden oluşmuştur. 1. bölümde hastalar 48 hafta boyunca delandistrojen moxeparvovec-rokl veya plasebo almak üzere randomize edildi; 2. bölümde hastalar mevcut tedavilerinden diğer tedavi koluna geçirildi. Çalışma 2, açık etiketli, çok merkezli bir çalışmaydı. Her iki çalışmaya da DMD'li 4-7 yaş arası ayaktan erkek hastalar dahil edildi. Delandistrojen moxeparvovec-rokl 1,33 x 1014 vektör genomları (vg)/kg vücut ağırlığı ile tedaviyi takip eden 12 haftada iskelet kasındaki mikrodistrofin düzeylerinde başlangıca göre ortalama değişiklik, çalışma 1 bölüm 1'de 43,4, çalışma 1 bölüm 2'de 40,7 ve Çalışma 2'de 54,2. Çalışma 1'de delandistrojen moxeparvovec-rokl'ın Kuzey Yıldızı Ambulatuvar Değerlendirme (NSAA) toplam puanı üzerindeki etkisi de değerlendirildi; ancak aktif tedavi ile plasebo arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı değildi.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Genel

Delandistrogene moxeparvovec-rokl, aşağıdaki dozaj formlarında ve dozlarda mevcuttur:

  • 1,33 × 1013 vg/ nominal konsantrasyona sahip IV infüzyon için süspansiyon mL.
  • On ila yetmiş adet 10 mL'lik tek dozluk flakon içeren özelleştirilmiş bir kit halinde ticari olarak mevcuttur; her kit, hastanın vücut ağırlığına göre bir dozaj birimi oluşturur.

    • Dozaj

    Bu ilacın dozajı ve uygulanması hakkında daha ayrıntılı bilgi için üreticinin etiketine başvurulması önemlidir. . Dozaj özeti:

    Yetişkinler

    Dozaj ve Uygulama

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl yalnızca tek doz IV infüzyonu içindir.

  • Anti-AAVrh74 toplam bağlayıcı antikor titreleri <1:400 olan delandistrojen moxeparvovec-rokl ile tedavi için hastaları seçin. Toplam Bağlanma Antikoru enzimine bağlı immünosorbent tahlili (ELISA) kullanarak taban çizgisi anti-AAVrh74 antikor titrelerini ölçün. Anti-AAVrh74 toplam bağlanma antikor titreleri yüksek (1:400) olan hastalarda delandistrojen moxeparvovec-rokl uygulanması önerilmez.
  • Önerilen doz: 1,33 × 1014 vektör genomu (vg) ) vücut ağırlığının kg'ı başına (veya 10 mL/kg vücut ağırlığı).
  • Dozu şu şekilde hesaplayın: doz (mL cinsinden) = hastanın vücut ağırlığı (kg cinsinden) x 10. Çarpma faktörü 10, kg başına dozun (1,33 x 1014 vg/kg), süspansiyonun mL'si başına vektör genom kopyası miktarına (1,33 x 1013 vg/mL) bölünmesini temsil eder. Gerekli şişe sayısı = doz (mL cinsinden) 10'a bölünür (en yakın şişe sayısına yuvarlanır).
  • Periferik venöz kateter yoluyla 1-2 saat boyunca IV infüzyonu olarak uygulayın. 10 mL/kg/saatten daha düşük bir hızda infüze edin. IV yerleştirme işleminden önce infüzyon bölgesine topikal anestezik uygulamayı düşünün.
  • Eş zamanlı enfeksiyonu olan hastalarda enfeksiyon çözülene kadar tedaviyi erteleyin.

    .
  • Delandistrojen moxeparvovec-rokl infüzyonundan önce karaciğer fonksiyonunu, trombosit sayısını ve troponin-I düzeylerini değerlendirin.
  • Bağışıklık tepkisi riskini azaltmak için, infüzyondan bir gün önce bir kortikosteroid rejimi uygulayın ve infüzyondan sonra en az 60 gün devam edin. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kortikosteroid dozunda değişiklik yapılması önerilir.
  • Yeniden uygulama önerilmez.
  • Reçetenin tamamına bakın hazırlama, kullanma ve uygulama talimatları için bilgi.

    • Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • DMD geninde ekzon 8 ve/veya ekzon 9'da herhangi bir silinme olan hastalar.
    • Uyarılar/Önlemler

    Akut Ciddi Karaciğer Hasarı

    Delandistrojen moxeparvovec-rokl ile akut ciddi karaciğer hasarı gözlemlenmiştir. Delandistrojen moxeparvovec-rokl uygulanması, karaciğer enzimlerinde (örn. GGT, ALT) ve toplam bilirubinde yükselmelere neden olabilir ve bu yükselmeler genellikle 8 hafta içinde görülür.

    Önceden karaciğer yetmezliği, kronik karaciğer rahatsızlığı veya akut karaciğer hastalığı olan hastalar (örn. akut hepatik viral enfeksiyon) akut ciddi karaciğer hasarı açısından daha yüksek risk altında olabilir. Akut karaciğer hastalığı olan hastalarda çözülene veya kontrol altına alınana kadar delandistrojen moxeparvovec-rokl uygulamasını erteleyin. Karaciğer yetmezliği, akut karaciğer hastalığı, kronik karaciğer rahatsızlığı veya yüksek GGT'si olan hastalar, delandistrojen moxeparvovec-rokl ile yapılan klinik çalışmalarda incelenmemiştir.

    Klinik çalışmalarda, karaciğer fonksiyon testlerinde artış (GGT, GLDH artışları dahil) , ALT, AST veya total bilirubin) genellikle delandistrojen mokseparvovec-rokl infüzyonunu takiben tipik olarak 8 hafta içinde rapor edilmiştir ve vakaların çoğunluğu asemptomatiktir. Vakalar kendiliğinden veya sistemik kortikosteroidlerle düzeldi ve 2 ay içinde klinik sekel olmaksızın düzeldi. Hiçbir karaciğer yetmezliği vakası bildirilmemiştir.

    Delandistrojen moxeparvovec-rokl uygulamasından önce karaciğer enzim testi yapın. Delandistrojen moxeparvovec-rokl infüzyonunu takip eden ilk 3 ay boyunca karaciğer fonksiyonunu (klinik muayene, GGT ve toplam bilirubin) haftalık olarak izleyin. Klinik olarak endike ise, sonuçlarda özellik kalmayana kadar (normal klinik muayene, GGT ve toplam bilirubin düzeyleri başlangıç ​​düzeyine yakın seviyelere dönene kadar) izlemeye devam edin.

    Delandistrojen mokseparvovec-rokl infüzyonundan önce ve sonra hastalara sistemik kortikosteroid tedavisi önerilir. Gerektiğinde kortikosteroid rejimini ayarlayın. Akut ciddi karaciğer hasarından şüpheleniliyorsa bir uzmana danışılması önerilir.

    İmmün aracılı Miyozit

    Klinik çalışmalarda, DMD'de ekzon 8 ve/veya ekzon 9'u içeren delesyon mutasyonları olan hastalarda delandistrojen moxeparvovec-rokl infüzyonunu takiben yaklaşık 1 ay sonra immün aracılı miyozit gözlemlenmiştir. gen. Disfaji, dispne ve hipofoni gibi ciddi kas zayıflığı semptomları gözlendi. Yaşamı tehdit eden immün aracılı miyozit vakasında semptomlar, ek immünomodülatör tedavinin ardından hastaneye kaldırılma sırasında düzeldi; kas gücü giderek arttı ancak başlangıç ​​seviyesine dönmedi. Bu bağışıklık reaksiyonları, DMD geninin 1-17 eksonlarına karşılık gelen transgen tarafından kodlanan spesifik bir bölgeye, kendi kendine tolerans eksikliğinden kaynaklanan T hücresi bazlı bir tepkiye bağlı olabilir.

    Bu konuda sınırlı veri mevcuttur. Ekzon 1 ila 17 ve/veya ekson 59 ila 71'de DMD geninde mutasyon bulunan hastalarda delandistrojen moxeparvovec-rokl tedavisi. Bu bölgelerde delesyonları olan hastalar, immün aracılı şiddetli miyozit reaksiyonu açısından risk altında olabilir. Delandistrogene moxeparvovec-rokl, ciddi immün aracılı miyozit reaksiyonu riskinin artması nedeniyle DMD geninde ekson 8 ve/veya ekzon 9'da herhangi bir silinme olan hastalarda kontrendikedir.

    Hastalara bir doktorla iletişime geçmelerini önerin. Disfaji, nefes darlığı veya hipofoni de dahil olmak üzere açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya güçsüzlük artışı yaşarsanız hemen müdahale edin; bunlar miyozitin belirtileri olabilir. Bu semptomların ortaya çıkması durumunda hastanın klinik durumuna ve tıbbi geçmişine göre ek immünomodülatör tedaviyi (kortikosteroidlere ek olarak immünsüpresanlar [ör. kalsinörin inhibitörü]) düşünün.

    Miyokardit

    Klinik çalışmalarda delandistrojen moxeparvovec-rokl infüzyonunu takiben akut ciddi miyokardit ve troponin-I yükselmeleri gözlemlenmiştir.

    Delandistrojen moxeparvovec-rokl infüzyonundan önce troponin-I'i izleyin ve İnfüzyonu takip eden ilk ay boyunca haftalık olarak. Klinik olarak endike ise izlemeye devam edin. Göğüs ağrısı veya nefes darlığı gibi kardiyak semptomların varlığında daha sık izleme yapılması gerekebilir.

    Hastalara, kardiyak semptomlar yaşamaları durumunda derhal bir hekime başvurmaları tavsiyesinde bulunun.

    AAVrh74'e Karşı Önceden Mevcut Bağışıklık

    AAV vektör bazlı gen terapilerinde, önceden mevcut anti-AAV antikorları, transgen ekspresyonunu istenen terapötik seviyelerde engelleyebilir. Delandistrojen moxeparvovec-rokl tedavisinin ardından tüm deneklerde anti-AAVrh74 antikorları gelişti. Delandistrojen moxeparvovec-rokl uygulamasından önce anti-AAVrh74 toplam bağlanma antikorlarının varlığı için temel test yapın.

    Anti-AAVrh74 toplam bağlanma antikor titreleri yüksek (≥1) olan hastalarda Delandistrojen moxeparvovec-rokl uygulaması önerilmez. :400).

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl'un hamile kadınlarda kullanılması amaçlanmamıştır.

    ABD genel nüfusunda, büyük doğum kusurları ve düşükle ilgili tahmini arka plan riskleri klinik olarak tanınan gebeliklerin oranı sırasıyla %2 ila %4 ve %15 ila %20'dir.

    Laktasyon

    Delandistrojen moxeparvovec-rokl'ın insan sütündeki varlığı, emzirilen bebek üzerindeki etkileri hakkında bilgi mevcut değildir. veya süt üretimi üzerindeki etkileri.

    Pediatrik Kullanım

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl, DMD geninde doğrulanmış bir mutasyona sahip Duchenne kas distrofisi olan 4 ila 5 yaş arası ayaktan pediatrik hastaların tedavisinde endikedir. Bu endikasyon, tedavi edilen hastalarda gözlenen iskelet kasında delandistrojen mokseparvovec mikro-distrofin proteininin ekspresyonuna dayanmaktadır. Delandistrojen moxeparvovec-rokl'ın etkinliği ve güvenliği, 3 yaşın altındaki pediatrik hastalarda belirlenmemiştir. Delandistrojen moxeparvovec-rokl'ın 3 yaşındaki pediatrik hastalarda ve 6 yaş ve üzeri pediatrik hastalarda etkinliği belirlenmemiştir.

    Geriatrik Kullanım

    Delandistrojen moxeparvovec-rokl'un geriatrik hastalarda güvenliği ve etkinliği DMD ile ilgili çalışma yapılmamıştır.

    Karaciğer Yetmezliği

    Karaciğer yetmezliği veya yüksek GGT'si olan hastalarda delandistrojen moxeparvovec-rokl'in güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.

    Akut karaciğer hastalığı olan hastalarda çözülene veya kontrol altına alınana kadar delandistrojen moxeparvovec-rokl uygulamasını erteleyin. Delandistrojen mokseparvovek tedavisi önceden karaciğer yetmezliği veya kronik hepatik viral enfeksiyonu olan hastalarda dikkatle düşünülmelidir. Bu hastalarda akut ciddi karaciğer hasarı riski yüksek olabilir.

    Klinik çalışmalarda, delandistrojen moxeparvovec-rokl infüzyonunu takiben deneklerde karaciğer fonksiyon testlerinde artış yaygın olarak rapor edilmiştir.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    Çalışmalarda en yaygın görülen yan etkiler (görünüş ≥%5) kusma ve mide bulantısı, karaciğer fonksiyon testlerinde artış, ateş ve trombositopeni idi.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

    Belirli İlaçlar

    Muhtemel dozaj ayarlamaları da dahil olmak üzere, bu ilaçla etkileşimler hakkında daha ayrıntılı bilgi için üreticinin etiketine başvurulması önemlidir. Etkileşimle ilgili önemli noktalar:

    Delandistrojen moxeparvovec-rokl uygulamasından önce gereken kortikosteroid rejimini başlatmadan önce hastanın aşı durumunu göz önünde bulundurun. Mümkünse hastalara, mevcut aşılama kılavuzlarına uygun olarak tüm aşılar konusunda güncel bilgiler verilmelidir. Aşılamalar, kortikosteroid rejimine başlamadan en az 4 hafta önce tamamlanmalıdır.

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler