Dengue Vaccine Live

Zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkiej choroby denga po szczepieniu przeciwko dendze u osób niezakażonych wcześniej wirusem dengi

U osób nieszczepionych pierwsze zakażenie dengą rzadko powoduje ciężką chorobę dengi, natomiast drugie zakażenie dengą o innym serotypie jest częstsze wiąże się ze zwiększonym ryzykiem ciężkiej choroby denga. Podanie żywej szczepionki przeciwko dendze osobom niezakażonym wcześniej wirusem dengi wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia ciężkiej choroby dengi, jeśli zaszczepiona osoba zostanie następnie zakażona dowolnym serotypem wirusa dengi. Dlatego też pracownicy służby zdrowia muszą zbadać poszczególne osoby pod kątem wcześniejszego zakażenia dengą, aby uniknąć szczepienia osób, które nie były wcześniej zakażone wirusem dengi.

Wcześniejsze zakażenie wirusem dengi można ocenić na podstawie dokumentacji medycznej dotyczącej poprzednich potwierdzonych laboratoryjnie dengi zakażenia lub poprzez badanie serotypowe przed szczepieniem.

Nie ma dostępnego testu zatwierdzonego przez FDA, który pozwalałby określić wcześniejsze zakażenie dengą. Dostępne testy niezatwierdzone przez FDA mogą dawać wyniki fałszywie dodatnie (np. z powodu reakcji krzyżowej z innymi flawiwirusami).

Leczenie ostrych reakcji alergicznych

Żywa szczepionka przeciw dendze może powodować reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję. Po podaniu żywej szczepionki przeciwko dendze musi być zapewnione odpowiednie leczenie i nadzór.

Ograniczenia skuteczności szczepionki

Szczepienie żywą szczepionką przeciw dendze może nie chronić wszystkich osób. Po szczepieniu zaleca się kontynuację środków ochrony osobistej przed ukąszeniami komarów.

Omdlenie

Omdlenie (omdlenie) może wystąpić po lub nawet przed zaszczepieniem szczepionką przeciwko dengi jako psychogenna reakcja na wstrzyknięcie igłą. Należy wdrożyć procedury zapobiegające upadkom i łagodzące reakcje omdleń.

Określone populacje

Istnieje rejestr narażenia w ciąży, w którym monitoruje się przebieg ciąży u kobiet narażonych na szczepionkę przeciw dendze w czasie ciąży. Kobiety, które otrzymały szczepionkę przeciwko dendze w czasie ciąży, zachęca się do bezpośredniego kontaktu lub kontaktu z pracownikiem służby zdrowia z firmą Sanofi Pasteur Inc. pod numerem 1-800-822-2463 (1-800-VACCINE), aby zapisać się do rejestru lub uzyskać informacje na temat rejestru.

Podsumowanie ryzyka: każda ciąża wiąże się z ryzykiem wady wrodzonej, utraty ciąży lub innych niekorzystnych skutków. W ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronienia w klinicznie rozpoznanych ciążach wynosi odpowiednio 2% do 4% i 15% do 20%.

Nie przeprowadzono żadnych szczegółowych badań dotyczących żywej szczepionki przeciwko dengi przeprowadzono wśród kobiet w ciąży. Podczas badań klinicznych zgłoszono ograniczoną liczbę przypadków niezamierzonego narażenia podczas ciąży. W przypadku ciąż narażonych na działanie leku obserwowano izolowane niekorzystne skutki ciąży (np. poród martwego płodu, zgon wewnątrzmaciczny, samoistne poronienie, zniszczoną komórkę jajową), z podobną częstotliwością i charakterem u zaszczepionych osób w porównaniu z grupą kontrolną, a we wszystkich przypadkach zidentyfikowano czynniki ryzyka. Dostępne dane dotyczące kobiet w ciąży nie są wystarczające, aby określić wpływ szczepionki denga na żywo na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, poród i rozwój poporodowy.

W dwóch badaniach toksyczności rozwojowej wykazano wpływ szczepionki denga na żywo na zarodek - Rozwój płodu i rozwój pourodzeniowy oceniano u ciężarnych królików i myszy. Badanie toksyczności rozwojowej przeprowadzono na samicach królików, którym podano dożylnie dawkę zakaźną hodowli komórkowej (CCID50) wynoszącą 5 log1050% (CCID50) żywej szczepionki przeciwko dendze (pełna dawka dla człowieka w zakresie od 4,5 log10 do 6,0 log10 CCID50) w postaci wstrzyknięcia dożylnego przed kryciem i podczas ciąży. Badanie nie wykazało żadnych dowodów na szkodliwy wpływ żywej szczepionki na płód na płód. W innym badaniu samicom myszy podano pojedynczą dawkę 5 log10 CCID50, 6,5 log10 CCID50 (około 3 razy większa dawka dla człowieka) lub 8 log10 CCID50 (około 100 razy najwyższa dawka dla człowieka) szczepionki przeciwko dendze w formie żywego wstrzyknięcia dożylnego podczas ciąży . Przy dawkach toksycznych dla matki obserwowano działanie toksyczne na płód.

Rozważania kliniczne: Kobiety w ciąży są obarczone większym ryzykiem powikłań związanych z zakażeniem dengą w porównaniu z kobietami niebędącymi w ciąży. Kobiety w ciąży zakażone dengą mogą być obarczone zwiększonym ryzykiem wystąpienia niekorzystnych skutków ciąży, w tym porodu przedwczesnego. Zgłaszano pionowe przeniesienie wirusa dengi od matek z wiremią w chwili porodu na ich dzieci.

Wiremia szczepionkowa może wystąpić od 7 do 14 dni po szczepieniu i trwać <7 dni. Nie jest znane ryzyko przeniesienia wirusa szczepionkowego z matki na dziecko.

Dane na zwierzętach: W dwóch badaniach toksyczności rozwojowej oceniano wpływ żywej szczepionki przeciwko dendze na rozwój zarodkowo-płodowy i pourodzeniowy u ciężarnych królików i myszy.

Królikom podano pełną dawkę dla ludzi [0,5 ml (5 log10 CCID50/zwierzę/okazja)] szczepionki przeciwko dendze w formie żywego wstrzyknięcia dożylnego 30 i 10 dni przed kryciem oraz w dniach 6, 12 i 27 podczas ciąży. W tym badaniu nie zgłoszono żadnych związanych ze szczepieniem wad rozwojowych płodu, jego zmian ani niekorzystnego wpływu na płodność samic lub rozwój przed odstawieniem od piersi. Ciężarnym myszom podano pojedynczą dawkę 5 log10 CCID50 (pełna dawka dla człowieka w zakresie od 4,5 log10 do 6,0 log10 CCID50), 6,5 log10 CCID50 (około 3 razy większa dawka dla człowieka) lub 8 log10 CCID50 (około 100 razy najwyższa dawka dla człowieka ) szczepionki przeciw dendze żywej poprzez wstrzyknięcie dożylne w 6., 9. lub 12. dniu ciąży. Przy dawkach 6,5 log10 CCID50 lub 8 log10 CCID50 żywej szczepionki przeciwko dendze obserwowano toksyczność u matki, co było związane ze zwiększoną utratą potomstwa po implantacji, a przy dawkach 8 log10 CCID50 - zmniejszoną masą ciała płodu. Znaczenie tej obserwacji dla ludzi jest nieznane, zwłaszcza biorąc pod uwagę inną drogę podania (droga podania u ludzi to podskórna) i poziomy dawek przekraczające zamierzoną dawkę u ludzi. W tym badaniu nie stwierdzono żadnych wad rozwojowych płodu związanych ze szczepieniem ani innych dowodów na teratogenezę.

Podsumowanie ryzyka: Nie są dostępne dane u ludzi, aby ocenić wpływ żywej szczepionki przeciw dengi na produkcję mleka i jej obecność w mleku matki lub jego wpływ na dziecko karmione piersią. Należy rozważyć korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią, a także potrzebę kliniczną matki dotyczącą podania żywej szczepionki przeciwko dengi oraz wszelkie potencjalne niekorzystne skutki dla karmionego piersią żywej szczepionki przeciw dengi lub choroby matki, która wywiera na karmione piersią dziecko. W przypadku szczepionek zapobiegawczych warunkiem podstawowym jest podatność na choroby, którym zapobiega szczepionka. Badanie laktacji, podczas którego samicom myszy podano pojedynczą dawkę szczepionki przeciwko dendze w 14. dniu laktacji, nie wykazało obecności żywej szczepionki przeciw dengi w mleku matki.

Względy kliniczne: Pionowe przenoszenie wirusa dengi, Donoszono, że zakażenie może nastąpić także poprzez mleko matki.

Wiremia szczepionkowa może wystąpić w ciągu 7 do 14 dni po szczepieniu i utrzymywać się przez <7 dni. Nie jest znane ryzyko przeniesienia wirusa szczepionkowego z matki na dziecko przez mleko matki.

Dane na zwierzętach: badanie toksyczności rozwojowej, w którym samicom myszy podano pojedynczą iniekcję 5 log10 CCID50 (pełna dawka dla człowieka w zakresie od 4,5 log10 do 6,0 log10 CCID50), 6,5 log10 CCID50 lub 8 log10 CCID50 żywej szczepionki przeciw dengi po wstrzyknięciu dożylnym w 14. dniu laktacji nie wykazały obecności żywej szczepionki przeciwko dengi w mleku matki myszy mierzonej 24 godziny po podaniu szczepionki.

Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki przeciwko dengi u dzieci w wieku poniżej 9 lat nie zostało ustalone.

Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki przeciw dengi u dorosłych w wieku 65 lat i starsze nie zostały ustalone.