Dimethyl Fumarate (Systemic)

Les noms de marques: Tecfidera
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Dimethyl Fumarate (Systemic)

Sclérose en plaques

Traitement des formes récurrentes de SEP, y compris le syndrome cliniquement isolé, la maladie cyclique et la maladie évolutive secondaire active.

Le fumarate de diméthyle est l'un des nombreux traitements de fond utilisés dans la prise en charge des formes récurrentes de SEP. Bien qu’elles ne soient pas curatives, il a été démontré que ces thérapies modifient plusieurs mesures de l’activité de la maladie, notamment les taux de rechute, les lésions nouvelles ou améliorées par l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et la progression du handicap.

L'Académie américaine de neurologie (AAN) recommande qu'un traitement de fond soit proposé aux patients atteints de formes récurrentes de SEP qui ont eu des rechutes récentes et/ou une activité lésionnelle à l'IRM. Les cliniciens doivent prendre en compte les effets indésirables, la tolérabilité, la méthode d'administration, la sécurité, l'efficacité et le coût des médicaments en plus des préférences des patients lors de la sélection d'un traitement approprié.

Des études comparatives directes entre le fumarate de diméthyle et d'autres médicaments oraux utilisés dans les formes récurrentes de SEP (par exemple, fingolimod, tériflunomide) n'ont pas été réalisées à ce jour ; cependant, l'expérience clinique suggère que le fumarate de diméthyle pourrait être plus efficace que le tériflunomide et mieux toléré que le fingolimod.

Efficacité non établie chez les patients atteints de SEP primaire-progressive† [hors AMM].

Relier les médicaments

Comment utiliser Dimethyl Fumarate (Systemic)

Général

Surveillance des patients

  • En raison du risque de lymphopénie, obtenez un CBC (y compris le nombre de lymphocytes) avant de commencer le traitement, à 6 mois, puis tous les 6 à 12 mois par la suite, selon les indications cliniques.
  • En raison d'une éventuelle lésion hépatique, effectuez des tests de la fonction hépatique (c'est-à-dire les concentrations sériques d'aminotransférases, de phosphatase alcaline et de bilirubine totale) avant de commencer le traitement, puis selon les indications cliniques.

    • Prémédication et prophylaxie

  • L'administration d'aspirine à enrobage non entérique (jusqu'à une dose de 325 mg) 30 minutes avant le fumarate de diméthyle peut réduire l'incidence ou la gravité des bouffées vasomotrices induites par le médicament.

    • Administration

    Administration orale

    Administrer par voie orale deux fois par jour avec ou sans nourriture. L'administration avec de la nourriture peut réduire l'incidence des bouffées vasomotrices et améliorer la tolérance gastro-intestinale.

    Avalez les gélules à libération retardée entières et intactes. Ne pas écraser ni mâcher les gélules ; ne pas saupoudrer le contenu des gélules sur les aliments.

    Posologie

    Adultes

    Formes récurrentes de sclérose en plaques Orale

    Initialement, 120 mg deux fois par jour. Après 7 jours, augmentez la dose d'entretien à 240 mg deux fois par jour.

    Chez les patients qui ne tolèrent pas la dose d'entretien habituelle, envisagez une réduction temporaire de la dose de 240 mg deux fois par jour à 120 mg deux fois par jour. Reprendre la dose d'entretien recommandée de 240 mg deux fois par jour dans les 4 semaines. Envisager l'arrêt du traitement chez les patients incapables de tolérer un retour à la posologie d'entretien habituelle.

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

    Insuffisance rénale

    Aucun ajustement posologique nécessaire.

    Patients gériatriques

    Aucun ajustement posologique nécessaire.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Hypersensibilité connue au fumarate de diméthyle ou à l'un des excipients de la formulation.
  • Utilisation concomitante du fumarate de diroximel .
    • Avertissements/Précautions

    Anaphylaxie et angio-œdème

    Peut provoquer une anaphylaxie ou un angio-œdème après la première dose ou à tout moment pendant le traitement. Les signes et symptômes de réactions d'hypersensibilité comprenaient des difficultés respiratoires, de l'urticaire et un gonflement de la gorge et de la langue.

    Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)

    La LEMP, une infection opportuniste du cerveau causée par le virus JC, a été signalée. Un cas mortel de LEMP est survenu chez un patient atteint de SEP traité avec du fumarate de diméthyle pendant 4 ans dans le cadre d'un essai clinique. Le patient présentait une lymphopénie prolongée (c'est-à-dire un nombre de lymphocytes majoritairement < 500/mm3 pendant 3,5 ans) mais aucune autre affection connue associée à une fonction immunitaire affaiblie.

    Une LMP a également été rapportée au cours de l'expérience post-commercialisation en présence d'une lymphopénie persistant pendant > 6 mois. Par ailleurs, plusieurs cas de LEMP ont été rapportés en Europe chez des patients recevant d'autres préparations contenant du fumarate de diméthyle.

    Au premier signe ou symptôme évocateur de LEMP, suspendre immédiatement le traitement par fumarate de diméthyle et effectuer une évaluation diagnostique appropriée. Les signes IRM de LEMP peuvent être apparents avant que les manifestations cliniques ne se développent.

    Complications infectieuses

    Cas graves de zona et d'autres infections opportunistes (virales, fongiques et bactériennes) signalés chez des patients atteints de lymphopénie ainsi que chez des patients présentant un nombre absolu normal de lymphocytes. Peut survenir à tout moment pendant le traitement.

    Surveillez les signes et symptômes du zona ou d'autres infections opportunistes. Si des manifestations de telles infections surviennent, évaluer et traiter rapidement le patient de manière appropriée. Envisagez d'interrompre le traitement par fumarate de diméthyle jusqu'à ce que l'infection disparaisse.

    Lymphopénie

    Peut diminuer le nombre de lymphocytes. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, le nombre moyen de lymphocytes a diminué d'environ 30 % au cours de la première année de traitement et est resté stable par la suite. Le nombre de lymphocytes s'est amélioré 4 semaines après l'arrêt du traitement, mais n'est pas revenu aux valeurs de base.

    Bien qu'aucune incidence accrue d'infections graves n'ait été observée chez les patients présentant une diminution du nombre de lymphocytes dans les essais contrôlés, un cas de LEMP s'est développé. dans le cadre d’une lymphopénie prolongée.

    Non étudié chez les patients présentant un faible nombre de lymphocytes préexistant.

    Obtenir un CBC, y compris le nombre de lymphocytes, avant le début du traitement par fumarate de diméthyle, à 6 mois, puis tous les 6 à 12 mois. par la suite pendant le traitement et selon les indications cliniques.

    Chez les patients présentant un nombre de lymphocytes < 500/mm3 persistant pendant > 6 mois, envisager l'interruption du traitement. Envisagez de surveiller le nombre de lymphocytes jusqu'à la résolution de la lymphopénie, car la récupération des lymphocytes peut être retardée après l'arrêt du traitement.

    Chez les patients présentant des infections graves, envisagez d'interrompre le traitement par fumarate de diméthyle jusqu'à la résolution de l'infection. Tenez compte des circonstances cliniques du patient avant de décider de reprendre ou non le traitement par fumarate de diméthyle.

    Lésions hépatiques

    Anomalies des tests de la fonction hépatique (par exemple, élévations des concentrations sériques d'aminotransférases jusqu'à plus de cinq fois la LSN et élévations des concentrations de bilirubine totale jusqu'à plus de deux fois la LSN) rapportées au cours de l'expérience post-commercialisation. Survenu quelques jours à plusieurs mois après le début du traitement et résolu à l'arrêt du traitement. Bien qu'aucune insuffisance hépatique ni aucun décès ne se soient produits, des élévations marquées des tests de la fonction hépatique peuvent indiquer une lésion hépatique grave.

    Effectuer des tests de la fonction hépatique (c'est-à-dire les concentrations sériques d'aminotransférase, de phosphatase alcaline et de bilirubine totale) avant et pendant le traitement selon les indications cliniques. Arrêtez le médicament si vous soupçonnez une lésion hépatique.

    Bouffées vasomotrices

    Peut provoquer des rougeurs (par exemple, chaleur, rougeur, démangeaisons, sensation de brûlure). Dans les essais cliniques, 40 % des patients traités par fumarate de diméthyle ont présenté des bouffées vasomotrices. Les symptômes sont généralement légers à modérés, commencent peu de temps après le début du traitement et s'améliorent ou disparaissent avec le temps.

    L'administration avec de la nourriture ou un prétraitement avec de l'aspirine non enrobée entérique peut réduire l'incidence et/ou la gravité des bouffées vasomotrices.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Pas de données adéquates sur les risques de développement associés à l'utilisation pendant la grossesse. Effets Embryotoxiques observés dans les études animales.

    Un registre de grossesse a été établi pour Tecfidera. Encouragez les patients à s'inscrire en appelant le 866-810-1462 ou en visitant [Web].

    Lactation

    On ne sait pas si le fumarate de diméthyle ou ses métabolites se diffusent dans le lait maternel.

    Les effets du médicament sur le nourrisson ou sur la production de lait ne sont pas connus.

    Considérez les avantages de l'allaitement ainsi que le besoin clinique de la femme en fumarate de diméthyle et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité du médicament ou d'une maladie maternelle sous-jacente.

    Utilisation pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité ne sont pas établies chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans.

    Utilisation gériatrique

    Expérience insuffisante chez les patients ≥ 65 ans pour déterminer s'ils réagissent différemment des adultes plus jeunes.

    Insuffisance hépatique

    Pharmacocinétique non étudiée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

    Insuffisance rénale

    Pharmacocinétique non étudiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

    Effets indésirables courants

    Bouffées vasomotrices, douleurs abdominales, diarrhée, nausées.

    Quels autres médicaments affecteront Dimethyl Fumarate (Systemic)

    Non métabolisé par les isoenzymes CYP ; par conséquent, des interactions cliniquement importantes avec les inhibiteurs ou inducteurs du CYP ne sont pas attendues. Aucune interaction potentielle avec le fumarate de diméthyle ou son métabolite actif MMF identifié dans les études sur le CYP, la glycoprotéine P (P-gp) ou la liaison aux protéines.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Aspirine

    L'aspirine non entérosoluble (325 mg administrée environ 30 minutes avant le fumarate de diméthyle pendant 4 jours) n'a pas eu d'effet. modifier la pharmacocinétique du MMF ou l'incidence des effets gastro-intestinaux indésirables, mais réduction de l'incidence et de la gravité des bouffées vasomotrices

    Fumarate de diroximel

    Le fumarate de diroximel et le fumarate de diméthyle ont le même métabolite actif (MMF)

    Utilisation concomitante contre-indiquée

    Acétate de glatiramère

    Une dose unique d'acétate de glatiramère n'a pas modifié la pharmacocinétique du MMF

    Interféron bêta

    Une dose unique d'interféron bêta-1a n'a pas modifié la pharmacocinétique du MMF

    Contraceptifs oraux

    Aucun effet cliniquement important sur les contraceptifs oraux contenant de l'éthinylestradiol et de la norelgestromine ; effets sur d'autres progestatifs non évalués

    Vaccins

    Vaccins non vivants : l'exposition concomitante au fumarate de diméthyle n'a pas atténué la réponse en anticorps au vaccin contenant l'anatoxine tétanique, au vaccin polysaccharidique contre le pneumocoque ou au vaccin contre le méningocoque. par rapport à la réponse en anticorps chez les patients traités par interféron ; l'impact de ces résultats sur l'efficacité du vaccin n'est pas connu

    Vaccins vivants atténués : sécurité et efficacité chez les patients recevant du fumarate de diméthyle non évaluées

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