Dimethyl Fumarate (Systemic)

Anafilaksja i obrzęk naczynioruchowy

Może powodować anafilaksję lub obrzęk naczynioruchowy po pierwszej dawce lub w dowolnym momencie leczenia. Oznaki i objawy reakcji nadwrażliwości obejmują trudności w oddychaniu, pokrzywkę oraz obrzęk gardła i języka.

Zgłoszono postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML)

PML, oportunistyczną infekcję mózgu wywołaną wirusem JC. U pacjenta ze stwardnieniem rozsianym leczonego fumaranem dimetylu przez 4 lata w badaniu klinicznym wystąpił śmiertelny przypadek PML. U pacjenta występowała długotrwała limfopenia (tj. liczba limfocytów przeważnie <500/mm3 przez 3,5 roku), ale nie występowały żadne inne znane schorzenia związane z upośledzoną funkcją odpornościową.

PML zgłaszano także po wprowadzeniu leku do obrotu, gdy występowała limfopenia utrzymująca się przez ponad 6 miesięcy. Ponadto w Europie zgłoszono kilka przypadków PML u pacjentów otrzymujących inne preparaty zawierające fumaran dimetylu.

Przy pierwszych oznakach lub objawach sugerujących PML należy natychmiast przerwać leczenie fumaranem dimetylu i przeprowadzić odpowiednią diagnostykę. Objawy PML w badaniu MRI mogą być widoczne, zanim rozwiną się objawy kliniczne.

Powikłania infekcyjne

Poważne przypadki półpaśca i innych infekcji oportunistycznych (wirusowych, grzybiczych i bakteryjnych) zgłaszano u pacjentów z limfopenią, a także u pacjentów z prawidłową bezwzględną liczbą limfocytów. Może wystąpić w dowolnym momencie leczenia.

Monitoruj pod kątem oznak i objawów półpaśca lub innych infekcji oportunistycznych. Jeżeli wystąpią objawy takich infekcji, należy niezwłocznie ocenić stan pacjenta i zastosować odpowiednie leczenie. Rozważ przerwanie leczenia fumaranem dimetylu do czasu ustąpienia infekcji.

Limfopenia

Może zmniejszać liczbę limfocytów. W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo średnia liczba limfocytów zmniejszyła się o około 30% w pierwszym roku leczenia, a następnie utrzymywała się na stabilnym poziomie. Liczba limfocytów poprawiła się 4 tygodnie po odstawieniu leku, ale nie powróciła do wartości wyjściowych.

Chociaż w kontrolowanych badaniach nie zaobserwowano zwiększonej częstości występowania poważnych infekcji u pacjentów ze zmniejszoną liczbą limfocytów, w jednym przypadku rozwinęła się PML w przypadku długotrwałej limfopenii.

Nie badano u pacjentów z istniejącą wcześniej niską liczbą limfocytów.

Wykonaj morfologię krwi, w tym liczbę limfocytów, przed rozpoczęciem leczenia fumaranem dimetylu, po 6 miesiącach, a następnie co 6–12 miesięcy podczas późniejszego leczenia i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

U pacjentów z liczbą limfocytów <500/mm3 utrzymującą się przez > 6 miesięcy należy rozważyć przerwanie leczenia. Rozważ monitorowanie liczby limfocytów do czasu ustąpienia limfopenii, ponieważ odstawienie leku może opóźnić regenerację limfocytów.

U pacjentów z poważnymi zakażeniami należy rozważyć przerwanie leczenia fumaranem dimetylu do czasu ustąpienia zakażenia. Podejmując decyzję o wznowieniu leczenia fumaranem dimetylu, należy wziąć pod uwagę sytuację kliniczną pacjenta.

Uszkodzenie wątroby

Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby (np. zwiększenie stężenia aminotransferazy w surowicy do ponad pięciokrotności GGN i zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej ponad dwukrotnie powyżej GGN) zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu. Występowało w ciągu kilku dni do kilku miesięcy po rozpoczęciu leczenia i ustępowało po przerwaniu leczenia. Chociaż nie doszło do niewydolności wątroby ani śmierci, znaczne podwyższenie wyników testów czynności wątroby może wskazywać na poważne uszkodzenie wątroby.

Przed podaniem należy wykonać badania czynności wątroby (tzn. aminotransferazę w surowicy, stężenie fosfatazy alkalicznej i stężenie bilirubiny całkowitej). oraz w trakcie leczenia, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku podejrzenia uszkodzenia wątroby należy przerwać stosowanie leku.

Zaczerwienienie skóry

Może powodować zaczerwienienie (np. ciepło, zaczerwienienie, swędzenie, pieczenie). W badaniach klinicznych u 40% pacjentów leczonych fumaranem dimetylu wystąpiło zaczerwienienie. Objawy są na ogół łagodne do umiarkowanych, pojawiają się wkrótce po rozpoczęciu leczenia i z czasem ulegają poprawie lub ustępują.

Podawanie z pokarmem lub wstępne leczenie aspiryną niezawierającą powłoki dojelitowej może zmniejszyć częstość występowania i/lub nasilenie uderzeń gorąca.

Określone populacje

Brak odpowiednich danych na temat ryzyka rozwojowego związanego ze stosowaniem leku w czasie ciąży. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano skutki embriotoksyczne.

Utworzono rejestr ciąży dla leku Tecfidera. Zachęć pacjentów do zapisania się, dzwoniąc pod numer 866-810-1462 lub odwiedzając stronę [Web].

Nie wiadomo, czy fumaran dimetylu lub jego metabolity przenikają do mleka kobiecego.

Nieznany wpływ leku na karmione piersią niemowlę lub na produkcję mleka.

Rozważ korzyści płynące z karmienia piersią w połączeniu z klinicznym zapotrzebowaniem kobiety na fumaran dimetylu i wszelkim potencjalnym niekorzystnym wpływem na karmionego piersią niemowlęcia od leku lub choroby podstawowej matki.

Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u dzieci w wieku <18 lat.

Niewystarczające doświadczenie u pacjentów ≥ 65. roku życia, aby określić, czy reagują inaczej niż młodsi dorośli.

Nie badano farmakokinetyki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Farmakokinetyki nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.