Dimethyl Fumarate (Systemic)

Nazwy marek: Tecfidera
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Dimethyl Fumarate (Systemic)

Stwardnienie rozsiane

Leczenie nawracających postaci stwardnienia rozsianego, w tym klinicznie izolowanego zespołu, choroby rzutowo-remisyjnej i aktywnej choroby wtórnie postępującej.

Fumaran dimetylu jest jedną z kilku terapii modyfikujących przebieg choroby stosowanych w leczeniu nawracających postaci stwardnienia rozsianego. Chociaż nie powodują one wyleczenia, wykazano, że wszystkie te terapie modyfikują kilka wskaźników aktywności choroby, w tym częstość nawrotów, występowanie nowych lub nasilenie zmian w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) oraz postęp niepełnosprawności.

Amerykańska Akademia Neurologii (AAN) zaleca oferowanie terapii modyfikującej przebieg choroby pacjentom z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego, u których niedawno występowały nawroty i/lub zmiany chorobowe w badaniu MRI. Wybierając odpowiednią terapię, klinicyści powinni wziąć pod uwagę działania niepożądane, tolerancję, metodę podawania, bezpieczeństwo, skuteczność i koszt leków, a także preferencje pacjenta.

Bezpośrednie badania porównawcze fumaranu dimetylu i innych doustnych leków stosowanych w nawracających postaciach stwardnienia rozsianego (np. fingolimod, teryflunomid) nie przeprowadzono dotychczas; jednakże doświadczenie kliniczne sugeruje, że fumaran dimetylu może być skuteczniejszy niż teryflunomid i lepiej tolerowany niż fingolimod.

Nie ustalono skuteczności u pacjentów z pierwotnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego† [poza wskazaniami rejestracyjnymi].

Powiąż narkotyki

Jak używać Dimethyl Fumarate (Systemic)

Ogólne

Monitorowanie pacjenta

  • Ze względu na ryzyko limfopenii należy wykonać morfologię krwi (w tym liczbę limfocytów) przed rozpoczęciem leczenia, po 6 miesiącach, a następnie co 6–12 miesięcy, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
  • Ze względu na możliwe uszkodzenie wątroby, przed rozpoczęciem leczenia, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, należy wykonać badania czynności wątroby (tj. aminotransferazę w surowicy, stężenie fosfatazy zasadowej i stężenie bilirubiny całkowitej).

    • Premedykacja i profilaktyka

  • Podawanie aspiryny w postaci niepowlekanej dojelitowo (do dawki 325 mg) 30 minut przed fumaranem dimetylu może zmniejszyć częstość występowania i nasilenie uderzeń gorąca wywołanych lekiem.

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie dwa razy dziennie z posiłkiem lub bez. Podawanie z pokarmem może zmniejszyć częstość występowania uderzeń gorąca i poprawić tolerancję ze strony przewodu pokarmowego.

    Kapsułki o opóźnionym uwalnianiu należy połykać w całości i nienaruszone. Nie kruszyć ani nie żuć kapsułek; nie posypywać zawartości kapsułek jedzeniem.

    Dawkowanie

    Dorośli

    Nawracające postacie stwardnienia rozsianego Doustnie

    Początkowo 120 mg dwa razy na dobę. Po 7 dniach należy zwiększyć dawkę podtrzymującą wynoszącą 240 mg dwa razy na dobę.

    U pacjentów, którzy nie tolerują zwykłej dawki podtrzymującej, należy rozważyć tymczasowe zmniejszenie dawki z 240 mg dwa razy na dobę do 120 mg dwa razy na dobę. Wznowić zalecaną dawkę podtrzymującą 240 mg dwa razy na dobę w ciągu 4 tygodni. Rozważ zaprzestanie podawania leku u pacjentów, którzy nie tolerują powrotu do zwykłej dawki podtrzymującej.

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

    Zaburzenia czynności nerek

    Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania.

    Pacjenci w podeszłym wieku

    Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Znana nadwrażliwość na fumaran dimetylu lub którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu.
  • Jednoczesne stosowanie fumaranu diroksymelu .
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Anafilaksja i obrzęk naczynioruchowy

    Może powodować anafilaksję lub obrzęk naczynioruchowy po pierwszej dawce lub w dowolnym momencie leczenia. Oznaki i objawy reakcji nadwrażliwości obejmują trudności w oddychaniu, pokrzywkę oraz obrzęk gardła i języka.

    Zgłoszono postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML)

    PML, oportunistyczną infekcję mózgu wywołaną wirusem JC. U pacjenta ze stwardnieniem rozsianym leczonego fumaranem dimetylu przez 4 lata w badaniu klinicznym wystąpił śmiertelny przypadek PML. U pacjenta występowała długotrwała limfopenia (tj. liczba limfocytów przeważnie <500/mm3 przez 3,5 roku), ale nie występowały żadne inne znane schorzenia związane z upośledzoną funkcją odpornościową.

    PML zgłaszano także po wprowadzeniu leku do obrotu, gdy występowała limfopenia utrzymująca się przez ponad 6 miesięcy. Ponadto w Europie zgłoszono kilka przypadków PML u pacjentów otrzymujących inne preparaty zawierające fumaran dimetylu.

    Przy pierwszych oznakach lub objawach sugerujących PML należy natychmiast przerwać leczenie fumaranem dimetylu i przeprowadzić odpowiednią diagnostykę. Objawy PML w badaniu MRI mogą być widoczne, zanim rozwiną się objawy kliniczne.

    Powikłania infekcyjne

    Poważne przypadki półpaśca i innych infekcji oportunistycznych (wirusowych, grzybiczych i bakteryjnych) zgłaszano u pacjentów z limfopenią, a także u pacjentów z prawidłową bezwzględną liczbą limfocytów. Może wystąpić w dowolnym momencie leczenia.

    Monitoruj pod kątem oznak i objawów półpaśca lub innych infekcji oportunistycznych. Jeżeli wystąpią objawy takich infekcji, należy niezwłocznie ocenić stan pacjenta i zastosować odpowiednie leczenie. Rozważ przerwanie leczenia fumaranem dimetylu do czasu ustąpienia infekcji.

    Limfopenia

    Może zmniejszać liczbę limfocytów. W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo średnia liczba limfocytów zmniejszyła się o około 30% w pierwszym roku leczenia, a następnie utrzymywała się na stabilnym poziomie. Liczba limfocytów poprawiła się 4 tygodnie po odstawieniu leku, ale nie powróciła do wartości wyjściowych.

    Chociaż w kontrolowanych badaniach nie zaobserwowano zwiększonej częstości występowania poważnych infekcji u pacjentów ze zmniejszoną liczbą limfocytów, w jednym przypadku rozwinęła się PML w przypadku długotrwałej limfopenii.

    Nie badano u pacjentów z istniejącą wcześniej niską liczbą limfocytów.

    Wykonaj morfologię krwi, w tym liczbę limfocytów, przed rozpoczęciem leczenia fumaranem dimetylu, po 6 miesiącach, a następnie co 6–12 miesięcy podczas późniejszego leczenia i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

    U pacjentów z liczbą limfocytów <500/mm3 utrzymującą się przez > 6 miesięcy należy rozważyć przerwanie leczenia. Rozważ monitorowanie liczby limfocytów do czasu ustąpienia limfopenii, ponieważ odstawienie leku może opóźnić regenerację limfocytów.

    U pacjentów z poważnymi zakażeniami należy rozważyć przerwanie leczenia fumaranem dimetylu do czasu ustąpienia zakażenia. Podejmując decyzję o wznowieniu leczenia fumaranem dimetylu, należy wziąć pod uwagę sytuację kliniczną pacjenta.

    Uszkodzenie wątroby

    Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby (np. zwiększenie stężenia aminotransferazy w surowicy do ponad pięciokrotności GGN i zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej ponad dwukrotnie powyżej GGN) zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu. Występowało w ciągu kilku dni do kilku miesięcy po rozpoczęciu leczenia i ustępowało po przerwaniu leczenia. Chociaż nie doszło do niewydolności wątroby ani śmierci, znaczne podwyższenie wyników testów czynności wątroby może wskazywać na poważne uszkodzenie wątroby.

    Przed podaniem należy wykonać badania czynności wątroby (tzn. aminotransferazę w surowicy, stężenie fosfatazy alkalicznej i stężenie bilirubiny całkowitej). oraz w trakcie leczenia, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku podejrzenia uszkodzenia wątroby należy przerwać stosowanie leku.

    Zaczerwienienie skóry

    Może powodować zaczerwienienie (np. ciepło, zaczerwienienie, swędzenie, pieczenie). W badaniach klinicznych u 40% pacjentów leczonych fumaranem dimetylu wystąpiło zaczerwienienie. Objawy są na ogół łagodne do umiarkowanych, pojawiają się wkrótce po rozpoczęciu leczenia i z czasem ulegają poprawie lub ustępują.

    Podawanie z pokarmem lub wstępne leczenie aspiryną niezawierającą powłoki dojelitowej może zmniejszyć częstość występowania i/lub nasilenie uderzeń gorąca.

    Określone populacje

    Ciąża

    Brak odpowiednich danych na temat ryzyka rozwojowego związanego ze stosowaniem leku w czasie ciąży. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano skutki embriotoksyczne.

    Utworzono rejestr ciąży dla leku Tecfidera. Zachęć pacjentów do zapisania się, dzwoniąc pod numer 866-810-1462 lub odwiedzając stronę [Web].

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy fumaran dimetylu lub jego metabolity przenikają do mleka kobiecego.

    Nieznany wpływ leku na karmione piersią niemowlę lub na produkcję mleka.

    Rozważ korzyści płynące z karmienia piersią w połączeniu z klinicznym zapotrzebowaniem kobiety na fumaran dimetylu i wszelkim potencjalnym niekorzystnym wpływem na karmionego piersią niemowlęcia od leku lub choroby podstawowej matki.

    Stosowanie u dzieci

    Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u dzieci w wieku <18 lat.

    Stosowanie u osób w starszym wieku

    Niewystarczające doświadczenie u pacjentów ≥ 65. roku życia, aby określić, czy reagują inaczej niż młodsi dorośli.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Nie badano farmakokinetyki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

    Zaburzenia czynności nerek

    Farmakokinetyki nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

    Częste działania niepożądane

    Zaczerwienienie skóry, ból brzucha, biegunka, nudności.

    Na jakie inne leki wpłyną Dimethyl Fumarate (Systemic)

    Nie metabolizowany przez izoenzymy CYP; dlatego nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji z inhibitorami lub induktorami CYP. Brak potencjalnych interakcji z fumaranem dimetylu lub jego aktywnym metabolitem MMF zidentyfikowanym w badaniach CYP, glikoproteiny P (P-gp) lub wiązania białek.

    Specyficzne leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Aspiryna

    Aspiryna bez powłoki dojelitowej (325 mg podawane około 30 minut przed fumaranem dimetylu przez 4 dni) nie działała zmieniają farmakokinetykę MMF lub częstość występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, ale zmniejszają częstość występowania i nasilenie uderzeń gorąca

    Fumaran diroksymelu

    Fumaran diroksymelu i fumaran dimetylu mają ten sam aktywny metabolit (MMF)

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Octan glatirameru

    Pojedyncza dawka octanu glatirameru nie zmieniła farmakokinetyki MMF

    Interferon beta

    Pojedyncza dawka interferonu beta-1a nie zmieniła farmakokinetyki MMF

    Doustne środki antykoncepcyjne

    Brak klinicznie istotnego wpływu na doustne środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol i norelgestromin; wpływ na inne progestageny nie został oceniony

    Szczepionki

    Szczepionki nieżywe: Jednoczesne narażenie na fumaran dimetylu nie osłabiło odpowiedzi przeciwciał na szczepionkę zawierającą toksoid tężcowy, polisacharydową szczepionkę przeciw pneumokokom ani szczepionkę przeciw meningokokom w odniesieniu do odpowiedzi przeciwciał u pacjentów leczonych interferonem; wpływ tych wyników na skuteczność szczepionki nieznany

    Szczepionki żywe atenuowane: nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów otrzymujących fumaran dimetylu

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe