Dimethyl Fumarate (Systemic)
Nomes de marcas: Tecfidera
Classe de drogas:
Agentes Antineoplásicos
Uso de Dimethyl Fumarate (Systemic)
Esclerose Múltipla
Tratamento de formas recidivantes de EM, incluindo síndrome clinicamente isolada, doença remitente-recorrente e doença progressiva secundária ativa.
O fumarato de dimetila é uma das várias terapias modificadoras da doença usadas no tratamento de formas recorrentes de EM. Embora não sejam curativas, todas essas terapias demonstraram modificar diversas medidas da atividade da doença, incluindo taxas de recaída, lesões novas ou aprimoradas de ressonância magnética (MRI) e progressão da incapacidade.
A Academia Americana de Neurologia (AAN) recomenda que a terapia modificadora da doença seja oferecida a pacientes com formas recidivantes de EM que tiveram recidivas recentes e/ou atividade de lesão por ressonância magnética. Os médicos devem considerar os efeitos adversos, a tolerabilidade, o método de administração, a segurança, a eficácia e o custo dos medicamentos, além das preferências do paciente, ao selecionar uma terapia apropriada.
Estudos comparativos diretos entre fumarato de dimetila e outros medicamentos orais usados em formas recorrentes de EM (por exemplo, fingolimod, teriflunomida) não foram realizados até o momento; no entanto, a experiência clínica sugere que o fumarato de dimetila pode ser mais eficaz que a teriflunomida e melhor tolerado que o fingolimod.
Eficácia não estabelecida em pacientes com EM primária progressiva† [off-label].
Relacionar drogas
- Abemaciclib (Systemic)
- Acyclovir (Systemic)
- Adenovirus Vaccine
- Aldomet
- Aluminum Acetate
- Aluminum Chloride (Topical)
- Ambien
- Ambien CR
- Aminosalicylic Acid
- Anacaulase
- Anacaulase
- Anifrolumab (Systemic)
- Antacids
- Anthrax Immune Globulin IV (Human)
- Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc fusion protein (Systemic)
- Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein
- Antihemophilic Factor (recombinant), PEGylated
- Antithrombin alfa
- Antithrombin alfa
- Antithrombin III
- Antithrombin III
- Antithymocyte Globulin (Equine)
- Antivenin (Latrodectus mactans) (Equine)
- Apremilast (Systemic)
- Aprepitant/Fosaprepitant
- Articaine
- Asenapine
- Atracurium
- Atropine (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Axicabtagene (Systemic)
- Clidinium
- Clindamycin (Systemic)
- Clonidine
- Clonidine (Epidural)
- Clonidine (Oral)
- Clonidine injection
- Clonidine transdermal
- Co-trimoxazole
- COVID-19 Vaccine (Janssen) (Systemic)
- COVID-19 Vaccine (Moderna)
- COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech)
- Crizanlizumab-tmca (Systemic)
- Cromolyn (EENT)
- Cromolyn (Systemic, Oral Inhalation)
- Crotalidae Polyvalent Immune Fab
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (Systemic)
- Cysteamine Bitartrate
- Cysteamine Hydrochloride
- Cysteamine Hydrochloride
- Cytomegalovirus Immune Globulin IV
- A1-Proteinase Inhibitor
- A1-Proteinase Inhibitor
- Bacitracin (EENT)
- Baloxavir
- Baloxavir
- Bazedoxifene
- Beclomethasone (EENT)
- Beclomethasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Belladonna
- Belsomra
- Benralizumab (Systemic)
- Benzocaine (EENT)
- Bepotastine
- Betamethasone (Systemic)
- Betaxolol (EENT)
- Betaxolol (Systemic)
- Bexarotene (Systemic)
- Bismuth Salts
- Botulism Antitoxin (Equine)
- Brimonidine (EENT)
- Brivaracetam
- Brivaracetam
- Brolucizumab
- Brompheniramine
- Budesonide (EENT)
- Budesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Bulk-Forming Laxatives
- Bupivacaine (Local)
- BuPROPion (Systemic)
- Buspar
- Buspar Dividose
- Buspirone
- Butoconazole
- Cabotegravir (Systemic)
- Caffeine/Caffeine and Sodium Benzoate
- Calcitonin
- Calcium oxybate, magnesium oxybate, potassium oxybate, and sodium oxybate
- Calcium Salts
- Calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates
- Candida Albicans Skin Test Antigen
- Cantharidin (Topical)
- Capmatinib (Systemic)
- Carbachol
- Carbamide Peroxide
- Carbamide Peroxide
- Carmustine
- Castor Oil
- Catapres
- Catapres-TTS
- Catapres-TTS-1
- Catapres-TTS-2
- Catapres-TTS-3
- Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)
- Cefuroxime
- Centruroides Immune F(ab′)2
- Cetirizine (EENT)
- Charcoal, Activated
- Chloramphenicol
- Chlorhexidine (EENT)
- Chlorhexidine (EENT)
- Cholera Vaccine Live Oral
- Choriogonadotropin Alfa
- Ciclesonide (EENT)
- Ciclesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Ciprofloxacin (EENT)
- Citrates
- Dacomitinib (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Daridorexant
- Darolutamide (Systemic)
- Dasatinib (Systemic)
- DAUNOrubicin and Cytarabine
- Dayvigo
- Dehydrated Alcohol
- Delafloxacin
- Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)
- Dengue Vaccine Live
- Dexamethasone (EENT)
- Dexamethasone (Systemic)
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine (Intravenous)
- Dexmedetomidine (Oromucosal)
- Dexmedetomidine buccal/sublingual
- Dexmedetomidine injection
- Dextran 40
- Diclofenac (Systemic)
- Dihydroergotamine
- Dimethyl Fumarate (Systemic)
- Diphenoxylate
- Diphtheria and Tetanus Toxoids
- Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed
- Diroximel Fumarate (Systemic)
- Docusate Salts
- Donislecel-jujn (Systemic)
- Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
- Doxepin (Systemic)
- Doxercalciferol
- Doxycycline (EENT)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxylamine
- Duraclon
- Duraclon injection
- Dyclonine
- Edaravone
- Edluar
- Efgartigimod Alfa (Systemic)
- Eflornithine
- Eflornithine
- Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
- Elranatamab (Systemic)
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
- Emicizumab-kxwh (Systemic)
- Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate
- Entrectinib (Systemic)
- EPINEPHrine (EENT)
- EPINEPHrine (Systemic)
- Erythromycin (EENT)
- Erythromycin (Systemic)
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogens, Conjugated
- Estropipate; Estrogens, Esterified
- Eszopiclone
- Ethchlorvynol
- Etranacogene Dezaparvovec
- Evinacumab (Systemic)
- Evinacumab (Systemic)
- Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human)
- Factor IX (Recombinant)
- Factor IX (Recombinant), albumin fusion protein
- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
- Factor VIIa (Recombinant)
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor XIII A-Subunit (Recombinant)
- Faricimab
- Fecal microbiota, live
- Fedratinib (Systemic)
- Fenofibric Acid/Fenofibrate
- Fibrinogen (Human)
- Flunisolide (EENT)
- Fluocinolone (EENT)
- Fluorides
- Fluorouracil (Systemic)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Fluticasone (EENT)
- Fluticasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)
- Ganciclovir Sodium
- Gatifloxacin (EENT)
- Gentamicin (EENT)
- Gentamicin (Systemic)
- Gilteritinib (Systemic)
- Glofitamab
- Glycopyrronium
- Glycopyrronium
- Gonadotropin, Chorionic
- Goserelin
- Guanabenz
- Guanadrel
- Guanethidine
- Guanfacine
- Haemophilus b Vaccine
- Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated
- Hepatitis B Vaccine Recombinant
- Hetlioz
- Hetlioz LQ
- Homatropine
- Hydrocortisone (EENT)
- Hydrocortisone (Systemic)
- Hydroquinone
- Hylorel
- Hyperosmotic Laxatives
- Ibandronate
- Igalmi buccal/sublingual
- Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam
- Inclisiran (Systemic)
- Infliximab, Infliximab-dyyb
- Influenza Vaccine Live Intranasal
- Influenza Vaccine Recombinant
- Influenza Virus Vaccine Inactivated
- Inotuzumab
- Insulin Human
- Interferon Alfa
- Interferon Beta
- Interferon Gamma
- Intermezzo
- Intuniv
- Iodoquinol (Topical)
- Iodoquinol (Topical)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (Systemic, Oral Inhalation)
- Ismelin
- Isoproterenol
- Ivermectin (Systemic)
- Ivermectin (Topical)
- Ixazomib Citrate (Systemic)
- Japanese Encephalitis Vaccine
- Kapvay
- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (Systemic)
- Ketotifen
- Lanthanum
- Lecanemab
- Lefamulin
- Lemborexant
- Lenacapavir (Systemic)
- Leniolisib
- Letermovir
- Letermovir
- Levodopa/Carbidopa
- LevoFLOXacin (EENT)
- LevoFLOXacin (Systemic)
- L-Glutamine
- Lidocaine (Local)
- Lidocaine (Systemic)
- Linezolid
- Lofexidine
- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
- Lotilaner (EENT)
- Lucemyra
- Lumasiran Sodium
- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
- Mannitol
- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
- Mechlorethamine
- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
- Methyldopa
- Methylergonovine, Ergonovine
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
- Minocycline (Systemic)
- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
- Nicotine
- Nicotine
- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir
- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
- Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)
- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
Como usar Dimethyl Fumarate (Systemic)
Geral
Monitoramento de Pacientes
Pré-medicação e profilaxia
Administração
Administração Oral
Administrar por via oral duas vezes ao dia com ou sem alimentos. A administração com alimentos pode reduzir a incidência de rubor e melhorar a tolerabilidade gastrointestinal.
Engula as cápsulas de liberação retardada inteiras e intactas. Não esmague ou mastigue as cápsulas; não polvilhe o conteúdo das cápsulas nos alimentos.
Dosagem
Adultos
Formas recorrentes de esclerose múltipla OralInicialmente, 120 mg duas vezes ao dia. Após 7 dias, aumentar para a dose de manutenção de 240 mg duas vezes ao dia.
Em pacientes que não toleram a dose de manutenção usual, considerar uma redução temporária da dose de 240 mg duas vezes ao dia para 120 mg duas vezes ao dia. Retomar a dose de manutenção recomendada de 240 mg duas vezes ao dia dentro de 4 semanas. Considere a descontinuação do medicamento em pacientes incapazes de tolerar o retorno à dose de manutenção habitual.
Populações Especiais
Insuficiência Hepática
Não é necessário ajuste de dose.
Insuficiência Renal
Não é necessário ajuste posológico.
Pacientes geriátricos
Não é necessário ajuste posológico.
Avisos
Contra-indicações
Avisos/PrecauçõesAnafilaxia e Angioedema
Pode causar anafilaxia ou angioedema após a primeira dose ou em qualquer momento durante o tratamento. Os sinais e sintomas de reações de hipersensibilidade incluem dificuldade em respirar, urticária e inchaço da garganta e da língua.
Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP)
Relatada LMP, uma infecção oportunista do cérebro causada pelo vírus JC. Ocorreu um caso fatal de LMP num doente com EM tratado com fumarato de dimetilo durante 4 anos num ensaio clínico. O paciente apresentou linfopenia prolongada (isto é, contagens de linfócitos predominantemente <500/mm3 durante 3,5 anos), mas nenhuma outra condição conhecida associada ao comprometimento da função imunológica.
LMP também foi relatada durante a experiência pós-comercialização na presença de linfopenia persistente por >6 meses. Além disso, foram notificados vários casos de LMP na Europa em doentes tratados com outras preparações contendo fumarato de dimetilo.
Ao primeiro sinal ou sintoma sugestivo de LMP, suspenda imediatamente a terapia com fumarato de dimetila e realize uma avaliação diagnóstica apropriada. Os sinais de LMP na ressonância magnética podem ser aparentes antes do desenvolvimento das manifestações clínicas.
Complicações Infecciosas
Casos graves de herpes zoster e outras infecções oportunistas (virais, fúngicas e bacterianas) relatados em pacientes com linfopenia, bem como em pacientes com contagens absolutas de linfócitos normais. Pode ocorrer a qualquer momento durante a terapia.
Monitore sinais e sintomas de herpes zoster ou outras infecções oportunistas. Se ocorrerem manifestações de tais infecções, avalie imediatamente e trate o paciente adequadamente. Considere a interrupção da terapia com fumarato de dimetila até que a infecção desapareça.
Linfopenia
Pode diminuir a contagem de linfócitos. Em ensaios clínicos controlados por placebo, a contagem média de linfócitos diminuiu aproximadamente 30% durante o primeiro ano de terapia e permaneceu estável a partir de então. A contagem de linfócitos melhorou 4 semanas após a descontinuação do medicamento, mas não retornou aos valores basais.
Embora não tenha sido observado aumento da incidência de infecções graves em pacientes com contagem diminuída de linfócitos em ensaios controlados, desenvolveu-se um caso de LMP. no contexto de linfopenia prolongada.
Não estudado em pacientes com contagens baixas de linfócitos pré-existentes.
Obter um hemograma completo, incluindo contagem de linfócitos, antes do início do fumarato de dimetila, aos 6 meses e depois a cada 6–12 meses posteriormente durante a terapia e conforme indicado clinicamente.
Em pacientes com contagens de linfócitos <500/mm3 persistindo por >6 meses, considerar a interrupção da terapia. Considere monitorar a contagem de linfócitos até que a linfopenia seja resolvida, pois a recuperação dos linfócitos pode ser retardada após a descontinuação do medicamento.
Em pacientes com infecções graves, considere a interrupção da terapia com fumarato de dimetila até que a infecção desapareça. Considere as circunstâncias clínicas do paciente ao decidir se deve reiniciar a terapia com fumarato de dimetila.
Lesão hepática
Anormalidades nos testes de função hepática (por exemplo, elevações nas concentrações séricas de aminotransferase para mais de cinco vezes o LSN e elevações nas concentrações de bilirrubina total para mais de duas vezes o LSN) relatadas durante a experiência pós-comercialização. Ocorreu dentro de alguns dias a vários meses após o início da terapia e foi resolvido após a descontinuação do tratamento. Embora não tenha ocorrido insuficiência hepática ou morte, elevações acentuadas nos testes de função hepática podem ser indicativas de lesão hepática grave.
Realize testes de função hepática (ou seja, aminotransferase sérica, fosfatase alcalina e concentrações de bilirrubina total) antes de e durante a terapia conforme indicado clinicamente. Suspenda o medicamento se houver suspeita de lesão hepática.
Rumor
Pode causar rubor (por exemplo, calor, vermelhidão, coceira, sensação de queimação). Em ensaios clínicos, 40% dos pacientes tratados com fumarato de dimetila apresentaram rubor. Os sintomas geralmente são leves a moderados, começam logo após o início da terapia e melhoram ou desaparecem com o tempo.
A administração com alimentos ou pré-tratamento com aspirina sem revestimento entérico pode reduzir a incidência e/ou gravidade do rubor.
Populações Específicas
GravidezNão há dados adequados sobre os riscos de desenvolvimento associados ao uso durante a gravidez. Efeitos embriotóxicos observados em estudos em animais.
Foi estabelecido um registo de gravidez para Tecfidera. Incentive os pacientes a se inscreverem ligando para 866-810-1462 ou visitando [Web].
LactaçãoNão se sabe se o fumarato de dimetila ou seus metabólitos são distribuídos no leite humano.
Efeitos do medicamento no lactente ou na produção de leite não são conhecidos.
Considere os benefícios da amamentação juntamente com a necessidade clínica da mulher de fumarato de dimetila e quaisquer efeitos adversos potenciais sobre o bebê amamentado devido ao medicamento ou condição materna subjacente.
Uso pediátricoSegurança e eficácia não estabelecidas em pacientes pediátricos <18 anos de idade.
Uso geriátricoExperiência insuficiente em pacientes ≥ 65 anos de idade para determinar se respondem de forma diferente dos adultos mais jovens.
Insuficiência HepáticaFarmacocinética não estudada em pacientes com insuficiência hepática.
Insuficiência RenalFarmacocinética não estudada em pacientes com insuficiência renal.
Efeitos adversos comuns
Rumor, dor abdominal, diarreia, náusea.
Que outras drogas afetarão Dimethyl Fumarate (Systemic)
Não metabolizado pelas isoenzimas CYP; portanto, não são esperadas interações clinicamente importantes com inibidores ou indutores do CYP. Nenhuma interação potencial com fumarato de dimetila ou seu metabólito ativo MMF foi identificada em estudos de CYP, glicoproteína P (gp-P) ou de ligação a proteínas.
Medicamentos Específicos
Medicamento
Interação
Comentários
Aspirina
Aspirina com revestimento não entérico (325 mg administrados aproximadamente 30 minutos antes do fumarato de dimetila durante 4 dias) não alteram a farmacocinética do MMF ou a incidência de efeitos gastrointestinais adversos, mas reduzem a incidência e a gravidade do rubor
Fumarato de diroximel
O fumarato de diroximel e o fumarato de dimetila têm o mesmo metabólito ativo (MMF)
Uso concomitante contraindicado
Acetato de glatiramer
Dose única de acetato de glatirâmero não alterou a farmacocinética do MMF
Interferon beta
Dose única de interferon beta-1a não alterou a farmacocinética do MMF
Contraceptivos orais
Não há efeitos clinicamente importantes em contraceptivos orais contendo etinilestradiol e norelgestromina; efeitos em outros progestágenos não avaliados
Vacinas
Vacinas não vivas: a exposição concomitante ao fumarato de dimetila não atenuou a resposta de anticorpos à vacina contendo toxóide tetânico, vacina pneumocócica polissacarídica ou vacina meningocócica em relação à resposta de anticorpos em pacientes tratados com interferon; impacto destes resultados na eficácia da vacina desconhecido
Vacinas vivas atenuadas: Segurança e eficácia em pacientes recebendo fumarato de dimetila não avaliadas
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