Diroximel Fumarate (Systemic)

Nombres de marca: Vumerity
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Diroximel Fumarate (Systemic)

Esclerosis múltiple

Tratamiento de las formas recurrentes de EM, incluido el síndrome clínicamente aislado, la enfermedad remitente-recurrente y la enfermedad progresiva secundaria activa.

El fumarato de diroximel se metaboliza farmacológicamente al mismo metabolito activo (monometilfumarato [MMF]) como dimetilfumarato; por lo tanto, la eficacia se basa en la bioequivalencia establecida con el dimetilfumarato. Se espera que la eficacia y seguridad del fumarato de diroximel sean similares a las del fumarato de dimetilo, que se ha demostrado que reduce sustancialmente las tasas de recaída y las lesiones T2 nuevas o agrandadas.

En comparación con el fumarato de dimetilo, el fumarato de diroximel produce una exposición equivalente al metabolito activo (MMF), pero se asocia con una mejor tolerabilidad gastrointestinal.

El fumarato de diroximel es una de varias terapias modificadoras de la enfermedad utilizadas en el tratamiento de las formas recurrentes de EM. Aunque no son curativas, se ha demostrado que todas estas terapias modifican varias medidas de la actividad de la enfermedad, incluidas las tasas de recaída, las lesiones nuevas o mejoradas de las imágenes por resonancia magnética (IRM) y la progresión de la discapacidad.

La Academia Estadounidense de Neurología (AAN) recomienda ofrecer terapia modificadora de la enfermedad a pacientes con formas recurrentes de EM que hayan tenido recaídas recientes y/o actividad de lesiones de resonancia magnética. Los médicos deben considerar los efectos adversos, la tolerabilidad, el método de administración, la seguridad, la eficacia y el costo de los medicamentos, además de las preferencias del paciente, al seleccionar una terapia adecuada.

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Cómo utilizar Diroximel Fumarate (Systemic)

General

Monitoreo del paciente

  • Debido al riesgo de linfopenia, obtenga un hemograma completo (incluido el recuento de linfocitos) antes de iniciar el tratamiento, a los 6 meses y luego cada 6 a 12 meses según esté clínicamente indicado.
  • Debido a una posible lesión hepática, realice pruebas de función hepática (es decir, concentraciones séricas de aminotransferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina total) antes de iniciar el tratamiento y luego según esté clínicamente indicado.

    • Premedicación y profilaxis

  • La administración de aspirina con cubierta no entérica (hasta una dosis de 325 mg) 30 minutos antes del fumarato de diroximel puede reducir la incidencia o gravedad del enrojecimiento.

    • Administración

    Administración oral

    Administrar por vía oral dos veces al día con o sin alimentos.

    La administración con alimentos puede reducir incidencia de enrojecimiento; sin embargo, evite la administración con una comida o merienda rica en grasas y calorías. Si se toma con alimentos, la comida o merienda no debe contener más de 700 calorías ni más de 30 g de grasa.

    Trague las cápsulas de liberación retardada enteras e intactas. No triture ni mastique las cápsulas; no abra ni espolvoree el contenido de la cápsula sobre los alimentos.

    Dosis

    Adultos

    Formas recurrentes de esclerosis múltiple Oral

    Inicialmente, 231 mg dos veces al día. Después de 7 días, aumente a la dosis de mantenimiento de 462 mg dos veces al día.

    En pacientes que no toleran la dosis de 462 mg dos veces al día, considere una reducción temporal a 231 mg dos veces al día y luego reanude la dosis de mantenimiento recomendada de 462 mg. dos veces al día dentro de 4 semanas. Si el paciente no tolera un aumento a la dosis de mantenimiento recomendada, considere suspender el tratamiento.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    No es necesario ajustar la dosis. Aunque no se han realizado estudios, no se espera que la insuficiencia hepática afecte la exposición al metabolito activo.

    Insuficiencia renal

    No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. No recomendado en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave debido a la posibilidad de una mayor exposición a un metabolito principal.

    Pacientes geriátricos

    El fabricante no hace recomendaciones de dosis específicas.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Hipersensibilidad conocida al fumarato de diroximel o al fumarato de dimetilo, o a cualquier excipiente de la formulación.
  • Uso concomitante de dimetilfumarato.
    • Advertencias/Precauciones

    Anafilaxis y angioedema

    Puede causar anafilaxia o angioedema después de la primera dosis o en cualquier momento durante la terapia. Reacciones de hipersensibilidad, que incluyen dificultad para respirar, urticaria e hinchazón de la garganta y la lengua, informadas con fumarato de dimetilo (un medicamento con el mismo metabolito activo que el fumarato de diroximel).

    Interrumpa el fumarato de diroximel si presenta algún signo o síntoma de anafilaxia. o angioedema.

    Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)

    LMP, una infección oportunista del cerebro causada por el virus JC, informada en pacientes que reciben dimetilfumarato (un fármaco con el mismo metabolito activo que el diroximel fumarato). Se ha informado de leucoencefalopatía multifocal progresiva con dimetilfumarato en el contexto de linfopenia prolongada, incluido un caso mortal de leucoencefalopatía multifocal progresiva en un paciente con EM que tenía recuentos de linfocitos <500/mm3 durante 3,5 años.

    Al primer signo o síntoma sugestivo de leucoencefalopatía multifocal progresiva, suspender inmediatamente el tratamiento y realizar una evaluación diagnóstica adecuada. Los signos de leucoencefalopatía multifocal progresiva en la resonancia magnética pueden ser evidentes antes de que se desarrollen las manifestaciones clínicas.

    Complicaciones infecciosas

    Se han notificado casos graves de herpes zóster y otras infecciones oportunistas (virales, fúngicas y bacterianas) con dimetilfumarato (un fármaco con el mismo metabolito activo que el fumarato de diroximel); Se ha producido en pacientes con linfopenia así como en pacientes con recuentos de linfocitos normales. Puede ocurrir en cualquier momento durante la terapia.

    Monitoree los signos y síntomas de herpes zoster u otras infecciones oportunistas. Si se produce alguna manifestación de tales infecciones, evalúe rápidamente y trate al paciente de manera adecuada. Considere la interrupción del tratamiento en pacientes con infecciones graves hasta que la infección se resuelva.

    Linfopenia

    Puede disminuir el recuento de linfocitos. En ensayos clínicos con dimetilfumarato (un fármaco con el mismo metabolito activo que el fumarato de diroximel), el recuento medio de linfocitos disminuyó aproximadamente un 30% durante el primer año de tratamiento. Los recuentos de linfocitos mejoraron 4 semanas después de la interrupción del medicamento, pero no regresaron a los valores iniciales.

    No se observó una mayor incidencia de infecciones graves en pacientes con recuentos de linfocitos disminuidos, pero un caso de leucoencefalopatía progresiva progresiva se desarrolló en el contexto de linfopenia prolongada.

    No estudiado en pacientes con recuentos bajos de linfocitos preexistentes.

    Obtenga un hemograma completo, incluido el recuento de linfocitos, antes del inicio del tratamiento, a los 6 meses, luego cada 6 a 12 meses durante el tratamiento, según corresponda. clínicamente indicado.

    En pacientes con recuentos de linfocitos <500/mm3 que persisten durante >6 meses, considere la interrupción del tratamiento. Considere controlar los recuentos de linfocitos después de suspender el medicamento hasta que la linfopenia se haya resuelto, ya que la recuperación de los linfocitos puede retrasarse.

    En pacientes con infecciones graves, considere suspender el tratamiento hasta que la infección se resuelva. Considere las circunstancias clínicas del paciente al decidir si reiniciar el tratamiento.

    Daño hepático

    Daño hepático, que a veces requiere hospitalización, informado con dimetilfumarato (un fármaco con el mismo metabolito activo que el fumarato de diroximel). Se observaron anomalías en las pruebas de función hepática (p. ej., elevaciones en las concentraciones séricas de aminotransferasas a más de cinco veces el LSN y elevaciones en las concentraciones de bilirrubina total a más del doble del LSN). Ocurrió entre unos pocos días y varios meses después del inicio de la terapia y se resolvió al suspender el tratamiento.

    Ningún caso resultó en insuficiencia hepática, trasplante de hígado o muerte; sin embargo, las pruebas anormales de la función hepática pueden predecir una lesión hepática grave.

    Realice pruebas de la función hepática (es decir, concentraciones séricas de aminotransferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina total) antes y durante el tratamiento, según esté clínicamente indicado. Suspenda el medicamento si se sospecha una lesión hepática.

    Enrojecimiento

    Puede causar enrojecimiento (p. ej., calor, enrojecimiento, picazón, sensación de ardor). En ensayos clínicos de dimetilfumarato (un fármaco con el mismo metabolito activo que el fumarato de diroximel), se informó enrojecimiento en el 40% de los pacientes que recibieron el fármaco. Los síntomas generalmente son de leves a moderados, comienzan poco después de iniciar la terapia y mejoran o se resuelven con el tiempo.

    Administración con alimentos o tratamiento previo con aspirina sin cubierta entérica (hasta una dosis de 325 mg) 30 minutos antes de fumarato de diroximel puede reducir la incidencia y/o la gravedad del enrojecimiento.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    No hay datos adecuados sobre el riesgo de desarrollo asociado con el uso durante el embarazo. Según los datos en animales, puede causar daño fetal.

    Lactancia

    No se sabe si el fumarato de diroximel o sus metabolitos se distribuyen en la leche humana.

    Tampoco se conocen los efectos en el lactante o en la producción de leche .

    Considere los beneficios de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la mujer de fumarato de diroximel y cualquier posible efecto adverso en el lactante debido al medicamento o a la afección materna subyacente.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    Experiencia insuficiente en pacientes ≥65 años para determinar si responden de manera diferente que los adultos más jóvenes.

    Insuficiencia hepática

    No estudiado en individuos con insuficiencia hepática; No se espera que la insuficiencia hepática afecte la exposición sistémica al metabolito activo del MMF.

    No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

    Insuficiencia renal

    No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve .

    No se recomienda en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave debido al aumento de la exposición sistémica al metabolito principal inactivo HES; datos sobre el uso a largo plazo no disponibles.

    Efectos adversos comunes

    Reacciones adversas informadas con fumarato de diroximel (≥10 % y ≥2 % más que el placebo): enrojecimiento, dolor abdominal, diarrea y náuseas.

    Las reacciones adversas notificadas con fumarato de diroximel son similares a las del fumarato de dimetilo.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Diroximel Fumarate (Systemic)

    No se han identificado posibles interacciones farmacológicas con fumarato de diroximel o su principal metabolito activo, MMF, en estudios de CYP, glicoproteína P o de unión a proteínas.

    Medicamentos específicos

    Medicamento

    Interacción

    Comentarios

    Alcohol

    Disminución de las concentraciones plasmáticas máximas de MMF; sin embargo, la exposición total al MMF no se ve afectada

    Evitar el uso concomitante

    Aspirina

    Administración de 325 mg de aspirina con cubierta no entérica aproximadamente 30 minutos antes del fumarato de dimetilo (que se metaboliza al mismo metabolito activo que el fumarato de diroximel) durante 4 días no alteró la farmacocinética del MMF pero redujo la incidencia y la gravedad del enrojecimiento

    Dimetilfumarato

    El fumarato de diroximel y el fumarato de dimetilo tienen el mismo metabolito activo (MMF)

    Uso concomitante contraindicado

    El fumarato de diroximel se puede iniciar al día siguiente de la interrupción del fumarato de dimetilo

    Anticonceptivos orales

    El dimetilfumarato (que se metaboliza al mismo metabolito activo que el diroximel fumarato) no tuvo efectos clínicamente importantes sobre el etinilestradiol o la norelgestromina

    Estudios de interacción con dimetilfumarato o diroximel fumarato no realizado con anticonceptivos orales que contengan otros progestágenos

    Vacunas

    Vacunas muertas: la exposición concomitante al dimetilfumarato (que se metaboliza al mismo metabolito activo que el diroximel fumarato) no atenuó la respuesta de los anticuerpos a la vacuna que contiene toxoide tetánico, la vacuna neumocócica de polisacárido o la vacuna meningocócica en relación con la respuesta de anticuerpos en pacientes tratados con interferón; Se desconoce el impacto de estos hallazgos sobre la eficacia de la vacuna

    Vacunas vivas o atenuadas: no se ha evaluado la seguridad y eficacia en pacientes que reciben fumarato de diroximel

    Descargo de responsabilidad

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