Diroximel Fumarate (Systemic)

Les noms de marques: Vumerity
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Diroximel Fumarate (Systemic)

Sclérose en plaques

Traitement des formes récurrentes de SEP, y compris le syndrome cliniquement isolé, la maladie cyclique et la maladie progressive secondaire active.

Le fumarate de diroximel est métabolisé en la même substance pharmacologiquement métabolite actif (fumarate de monométhyle [MMF]) sous forme de fumarate de diméthyle ; par conséquent, l’efficacité repose sur la bioéquivalence établie avec le fumarate de diméthyle. L'efficacité et la sécurité du fumarate de diroximel devraient être similaires à celles du fumarate de diméthyle, dont il a été démontré qu'il réduit considérablement les taux de rechute et les lésions T2 nouvelles ou en expansion.

Comparé au fumarate de diméthyle, le fumarate de diroximel produit une exposition équivalente au métabolite actif (MMF), mais est associé à une meilleure tolérance gastro-intestinale.

Le fumarate de diroximel est l'un des nombreux traitements de fond utilisés dans la prise en charge des formes récurrentes de SEP. Bien qu’elles ne soient pas curatives, il a été démontré que ces thérapies modifient plusieurs mesures de l’activité de la maladie, notamment les taux de rechute, les lésions nouvelles ou améliorées par l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et la progression du handicap.

L'Académie américaine de neurologie (AAN) recommande qu'un traitement de fond soit proposé aux patients atteints de formes récurrentes de SEP qui ont eu des rechutes récentes et/ou une activité lésionnelle à l'IRM. Les cliniciens doivent prendre en compte les effets indésirables, la tolérabilité, la méthode d'administration, la sécurité, l'efficacité et le coût des médicaments en plus des préférences des patients lors de la sélection d'un traitement approprié.

Relier les médicaments

Comment utiliser Diroximel Fumarate (Systemic)

Général

Surveillance des patients

  • En raison du risque de lymphopénie, obtenez un CBC (y compris le nombre de lymphocytes) avant de commencer le traitement, à 6 mois, puis tous les 6 à 12 mois par la suite, selon les indications cliniques.
  • En raison d'une éventuelle lésion hépatique, effectuez des tests de la fonction hépatique (c'est-à-dire les concentrations sériques d'aminotransférases, de phosphatase alcaline et de bilirubine totale) avant de commencer le traitement, puis selon les indications cliniques.

    • Prémédication et prophylaxie

  • L'administration d'aspirine à enrobage non entérique (jusqu'à une dose de 325 mg) 30 minutes avant le fumarate de diroximel peut réduire l'incidence ou la gravité des bouffées vasomotrices.

    • Administration

    Administration orale

    Administrer par voie orale deux fois par jour avec ou sans nourriture.

    L'administration avec de la nourriture peut réduire fréquence des bouffées vasomotrices ; cependant, évitez de l'administrer avec un repas ou une collation riche en graisses et en calories. S'il est pris avec de la nourriture, le repas ou la collation ne doit pas contenir plus de 700 calories et pas plus de 30 g de matières grasses.

    Avalez les gélules à libération retardée entières et intactes. Ne pas écraser ni mâcher les gélules ; ne pas ouvrir et saupoudrer le contenu de la capsule sur les aliments.

    Posologie

    Adultes

    Formes récurrentes de sclérose en plaques Orale

    Initialement, 231 mg deux fois par jour. Après 7 jours, augmentez la dose d'entretien de 462 mg deux fois par jour.

    Chez les patients ne tolérant pas la dose de 462 mg deux fois par jour, envisagez une réduction temporaire à 231 mg deux fois par jour, puis reprenez la dose d'entretien recommandée de 462 mg. deux fois par jour dans les 4 semaines. Si le patient ne tolère pas une augmentation de la dose d'entretien recommandée, envisager l'arrêt du traitement.

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Bien qu'aucune étude n'ait été menée, l'insuffisance hépatique ne devrait pas affecter l'exposition au métabolite actif.

    Insuffisance rénale

    Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Non recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère en raison de la possibilité d'une exposition accrue à un métabolite majeur.

    Patients gériatriques

    Le fabricant ne fait aucune recommandation de dosage spécifique.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Hypersensibilité connue au fumarate de diroximel ou au fumarate de diméthyle, ou à l'un des excipients de la formulation.
  • Utilisation concomitante de fumarate de diméthyle.
    • Avertissements/Précautions

    Anaphylaxie et angio-œdème

    Peut provoquer une anaphylaxie ou un angio-œdème après la première dose ou à tout moment pendant le traitement. Réactions d'hypersensibilité, notamment difficultés respiratoires, urticaire et gonflement de la gorge et de la langue, signalées avec le fumarate de diméthyle (un médicament contenant le même métabolite actif que le fumarate de diroximel).

    Arrêtez le fumarate de diroximel en cas de signes ou de symptômes d'anaphylaxie. ou un angio-œdème se produit.

    Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)

    La LEMP, une infection opportuniste du cerveau causée par le virus JC, signalée chez des patients recevant du fumarate de diméthyle (un médicament contenant le même métabolite actif que le fumarate de diroximel). Des cas de LEMP ont été rapportés avec le fumarate de diméthyle dans le cadre d'une lymphopénie prolongée, y compris un cas mortel de LEMP chez un patient atteint de SEP dont le nombre de lymphocytes était < 500/mm3 pendant 3,5 ans.

    Au premier signe ou symptôme évocatrice de LEMP, suspendre immédiatement le traitement et effectuer une évaluation diagnostique appropriée. Les signes IRM de LEMP peuvent être apparents avant que les manifestations cliniques ne se développent.

    Complications infectieuses

    Cas graves de zona et d'autres infections opportunistes (virales, fongiques et bactériennes) signalés avec le fumarate de diméthyle (un médicament contenant le même métabolite actif que le fumarate de diroximel) ; est survenu chez des patients atteints de lymphopénie ainsi que chez des patients présentant un nombre normal de lymphocytes. Peut survenir à tout moment pendant le traitement.

    Surveillez les signes et symptômes du zona ou d'autres infections opportunistes. Si des manifestations de telles infections surviennent, évaluez et traitez rapidement le patient de manière appropriée. Envisager d'interrompre le traitement chez les patients présentant des infections graves jusqu'à ce que l'infection disparaisse.

    Lymphopénie

    Peut diminuer le nombre de lymphocytes. Dans les essais cliniques avec le fumarate de diméthyle (un médicament contenant le même métabolite actif que le fumarate de diroximel), le nombre moyen de lymphocytes a diminué d'environ 30 % au cours de la première année de traitement. Le nombre de lymphocytes s'est amélioré 4 semaines après l'arrêt du traitement, mais n'est pas revenu aux valeurs de base.

    Augmentation de l'incidence d'infections graves non observée chez les patients présentant une diminution du nombre de lymphocytes, mais un cas de LEMP s'est développé dans le cadre de lymphopénie prolongée.

    Non étudié chez les patients présentant un faible nombre de lymphocytes préexistant.

    Obtenir un CBC, y compris le nombre de lymphocytes, avant le début du traitement, à 6 mois, puis tous les 6 à 12 mois pendant le traitement, selon le cliniquement indiqué.

    Chez les patients présentant un nombre de lymphocytes < 500/mm3 persistant pendant > 6 mois, envisager l'interruption du traitement. Envisagez de surveiller le nombre de lymphocytes après l'arrêt du traitement jusqu'à ce que la lymphopénie soit résolue, car la récupération des lymphocytes peut être retardée.

    Chez les patients présentant des infections graves, envisagez de suspendre le traitement jusqu'à la résolution de l'infection. Tenez compte des circonstances cliniques du patient avant de décider de reprendre ou non le traitement.

    Lésion hépatique

    Lésion hépatique, nécessitant parfois une hospitalisation, rapportée avec le fumarate de diméthyle (un médicament contenant le même métabolite actif que le fumarate de diroximel). Anomalies des tests de la fonction hépatique (par exemple, élévations des concentrations sériques d'aminotransférases jusqu'à plus de cinq fois la LSN et élévations des concentrations de bilirubine totale jusqu'à plus de deux fois la LSN) observées. Survenu quelques jours à plusieurs mois après le début du traitement et résolu à l'arrêt du traitement.

    Aucun cas n'a entraîné d'insuffisance hépatique, de transplantation hépatique ou de décès ; cependant, des tests anormaux de la fonction hépatique peuvent prédire une lésion hépatique grave.

    Effectuer des tests de la fonction hépatique (c'est-à-dire les concentrations sériques d'aminotransférase, de phosphatase alcaline et de bilirubine totale) avant et pendant le traitement, comme indiqué cliniquement. Arrêtez le médicament si vous soupçonnez une lésion hépatique.

    Bouffées vasomotrices

    Peut provoquer des rougeurs (par exemple, chaleur, rougeur, démangeaisons, sensation de brûlure). Dans les essais cliniques sur le fumarate de diméthyle (un médicament contenant le même métabolite actif que le fumarate de diroximel), des bouffées vasomotrices ont été signalées chez 40 % des patients ayant reçu le médicament. Les symptômes sont généralement légers à modérés, commencent peu de temps après le début du traitement et s'améliorent ou disparaissent avec le temps.

    Administration avec de la nourriture ou prétraitement avec de l'aspirine non entérosoluble (jusqu'à une dose de 325 mg) 30 minutes avant le fumarate de diroximel peut réduire l'incidence et/ou la gravité des bouffées vasomotrices.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Aucune donnée adéquate sur le risque de développement associé à l'utilisation pendant la grossesse. D'après des données animales, peut nuire au fœtus.

    Lactation

    On ne sait pas si le fumarate de diroximel ou ses métabolites sont distribués dans le lait maternel.

    Les effets sur le nourrisson ou sur la production de lait sont également inconnus. .

    Prenez en compte les avantages de l'allaitement ainsi que le besoin clinique de la femme en fumarate de diroximel et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité dû au médicament ou à une affection maternelle sous-jacente.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité non établies chez les patients pédiatriques.

    Utilisation gériatrique

    Expérience insuffisante chez les patients âgés de ≥65 ans pour déterminer s'ils réagissent différemment que les adultes plus jeunes.

    Insuffisance hépatique

    Non étudié dans les personnes souffrant d'insuffisance hépatique ; l'insuffisance hépatique ne devrait pas affecter l'exposition systémique au métabolite actif du MMF.

    Ajustement posologique non nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

    Insuffisance rénale

    Ajustement posologique non nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. .

    Déconseillé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère en raison d'une exposition systémique accrue au métabolite majeur inactif HES ; les données sur l'utilisation à long terme ne sont pas disponibles.

    Effets indésirables courants

    Effets indésirables rapportés avec le fumarate de diroximel (≥10 % et ≥2 % de plus que le placebo) : bouffées vasomotrices, douleurs abdominales, diarrhée et nausées.

    Les effets indésirables rapportés avec le fumarate de diroximel sont similaires à ceux avec le fumarate de diméthyle.

    Quels autres médicaments affecteront Diroximel Fumarate (Systemic)

    Aucune interaction médicamenteuse potentielle avec le fumarate de diroximel ou son principal métabolite actif, le MMF, identifiée dans les études sur le CYP, la glycoprotéine P ou la liaison aux protéines.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Alcool

    Diminution des concentrations plasmatiques maximales de MMF ; cependant, l'exposition totale au MMF n'est pas affectée

    Éviter l'utilisation concomitante

    Aspirine

    Administration d'aspirine à enrobage non entérique 325 mg environ 30 minutes avant le fumarate de diméthyle (qui est métabolisé en le même métabolite actif que le fumarate de diroximel) sur 4 jours n'a pas modifié la pharmacocinétique du MMF mais a réduit l'incidence et la gravité des bouffées vasomotrices

    Fumarate de diméthyle

    Le fumarate de diroximel et le fumarate de diméthyle ont le même métabolite actif (MMF)

    L'utilisation concomitante est contre-indiquée

    Le fumarate de diroximel peut être instauré le jour suivant l'arrêt du fumarate de diméthyle

    Contraceptifs oraux

    Le fumarate de diméthyle (qui est métabolisé en le même métabolite actif que le fumarate de diroximel) n'a eu aucun effet cliniquement important sur l'éthinylestradiol ou la norelgestromine

    Études d'interaction avec le fumarate de diméthyle ou le fumarate de diroximel non réalisée avec des contraceptifs oraux contenant d'autres progestatifs

    Vaccins

    Vaccins non vivants : l'exposition concomitante au fumarate de diméthyle (qui est métabolisé en le même métabolite actif que le fumarate de diroximel) n'a pas atténué la réponse en anticorps au vaccin contenant l'anatoxine tétanique, au vaccin polysaccharidique contre le pneumocoque ou au vaccin contre le méningocoque par rapport à la réponse en anticorps chez les patients traités par interféron ; l'impact de ces résultats sur l'efficacité du vaccin n'est pas connu

    Vaccins vivants ou vivants atténués : sécurité et efficacité chez les patients recevant du fumarate de diroximel non évaluées

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