Diroximel Fumarate (Systemic)

Nazwy marek: Vumerity
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Diroximel Fumarate (Systemic)

Stwardnienie rozsiane

Leczenie nawracających postaci stwardnienia rozsianego, w tym klinicznie izolowanego zespołu, choroby nawracająco-remisyjnej i aktywnej choroby wtórnie postępującej.

Fumaran diroksymelu jest metabolizowany do takich samych farmakologicznie aktywny metabolit (fumaran monometylu [MMF]) w postaci fumaranu dimetylu; dlatego skuteczność opiera się na ustalonej biorównoważności z fumaranem dimetylu. Oczekuje się, że skuteczność i bezpieczeństwo fumaranu diroksymelu będą podobne do fumaranu dimetylu, który, jak wykazano, znacznie zmniejsza częstość nawrotów oraz nowych lub powiększających się zmian T2.

W porównaniu z fumaranem dimetylu, fumaran diroksymelu powoduje równoważną ekspozycję na aktywny metabolit (MMF), ale wiąże się z lepszą tolerancją przewodu pokarmowego.

Fumaran diroksymelu jest jedną z kilku terapii modyfikujących przebieg choroby stosowanych w leczeniu nawracających postaci stwardnienia rozsianego. Chociaż nie powodują one wyleczenia, wykazano, że wszystkie te terapie modyfikują kilka wskaźników aktywności choroby, w tym częstość nawrotów, występowanie nowych lub nasilenie zmian w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) oraz postęp niepełnosprawności.

Amerykańska Akademia Neurologii (AAN) zaleca oferowanie terapii modyfikującej przebieg choroby pacjentom z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego, u których niedawno występowały nawroty i/lub zmiany chorobowe w badaniu MRI. Wybierając odpowiednią terapię, klinicyści powinni wziąć pod uwagę działania niepożądane, tolerancję, metodę podawania, bezpieczeństwo, skuteczność i koszt leków, a także preferencje pacjenta.

Powiąż narkotyki

Jak używać Diroximel Fumarate (Systemic)

Ogólne

Monitorowanie pacjenta

  • Ze względu na ryzyko limfopenii należy wykonać morfologię krwi (w tym liczbę limfocytów) przed rozpoczęciem leczenia, po 6 miesiącach, a następnie co 6–12 miesięcy, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
  • Ze względu na możliwe uszkodzenie wątroby, przed rozpoczęciem leczenia, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, należy wykonać badania czynności wątroby (tj. aminotransferazę w surowicy, stężenie fosfatazy zasadowej i stężenie bilirubiny całkowitej).

    • Premedykacja i profilaktyka

  • Podawanie aspiryny w postaci niepowlekanej dojelitowo (do dawki 325 mg) 30 minut przed podaniem fumaranu diroksymelu może zmniejszyć częstość występowania lub nasilenie uderzeń gorąca.

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie dwa razy dziennie z jedzeniem lub bez.

    Podawanie z jedzeniem może zmniejszyć częstość występowania zaczerwienień; należy jednak unikać podawania z wysokotłuszczowym i wysokokalorycznym posiłkiem lub przekąską. W przypadku przyjmowania z jedzeniem posiłek lub przekąska nie powinna zawierać więcej niż 700 kalorii i nie więcej niż 30 g tłuszczu.

    Kapsułki o opóźnionym uwalnianiu należy połykać w całości i nienaruszone. Nie kruszyć ani nie żuć kapsułek; nie otwierać i nie posypywać zawartości kapsułki jedzeniem.

    Dawkowanie

    Dorośli

    Nawracające postacie stwardnienia rozsianego Doustnie

    Początkowo 231 mg dwa razy na dobę. Po 7 dniach należy zwiększyć dawkę podtrzymującą wynoszącą 462 mg dwa razy na dobę.

    U pacjentów nietolerujących dawki 462 mg dwa razy na dobę należy rozważyć tymczasowe zmniejszenie dawki do 231 mg dwa razy na dobę, a następnie powrócić do zalecanej dawki podtrzymującej wynoszącej 462 mg dwa razy dziennie przez 4 tygodnie. Jeśli pacjent nie toleruje ponownego zwiększenia dawki do zalecanej dawki podtrzymującej, należy rozważyć przerwanie leczenia.

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania. Chociaż nie przeprowadzono żadnych badań, nie oczekuje się, że zaburzenia czynności wątroby będą miały wpływ na ekspozycję na aktywny metabolit.

    Zaburzenia czynności nerek

    Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek. Nie zaleca się stosowania u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek ze względu na możliwość zwiększonej ekspozycji na główny metabolit.

    Pacjenci w podeszłym wieku

    Producent nie podaje żadnych konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Znana nadwrażliwość na fumaran diroksymelu lub fumaran dimetylu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu.
  • Jednoczesne stosowanie fumaranu dimetylu.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Anafilaksja i obrzęk naczynioruchowy

    Może powodować anafilaksję lub obrzęk naczynioruchowy po pierwszej dawce lub w dowolnym momencie leczenia. Reakcje nadwrażliwości, w tym trudności w oddychaniu, pokrzywka oraz obrzęk gardła i języka zgłaszane po zastosowaniu fumaranu dimetylu (leku zawierającego ten sam aktywny metabolit co fumaran diroksymelu).

    Przerwać fumaran diroksymelu, jeśli wystąpią oznaki lub objawy anafilaksji lub obrzęk naczynioruchowy.

    Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)

    PML, oportunistyczna infekcja mózgu wywołana wirusem JC, zgłaszana u pacjentów otrzymujących fumaran dimetylu (lek zawierający ten sam aktywny metabolit co fumaran diroksymelu). Zgłaszano przypadki PML podczas stosowania fumaranu dimetylu w przebiegu długotrwałej limfopenii, w tym śmiertelny przypadek PML u pacjenta ze stwardnieniem rozsianym, u którego liczba limfocytów <500/mm3 przez 3,5 roku.

    Przy pierwszych oznakach lub objawach sugerujące PML, należy natychmiast przerwać leczenie i przeprowadzić odpowiednią diagnostykę. Objawy PML w badaniu MRI mogą być widoczne, zanim rozwiną się objawy kliniczne.

    Powikłania infekcyjne

    Poważne przypadki półpaśca i innych zakażeń oportunistycznych (wirusowych, grzybiczych i bakteryjnych) zgłaszane podczas stosowania fumaranu dimetylu (leku zawierającego ten sam aktywny metabolit co fumaran diroksymelu); występowało zarówno u pacjentów z limfopenią, jak i u pacjentów z prawidłową liczbą limfocytów. Może wystąpić w dowolnym momencie leczenia.

    Monitoruj pod kątem oznak i objawów półpaśca lub innych infekcji oportunistycznych. Jeżeli wystąpią jakiekolwiek objawy takich infekcji, należy niezwłocznie ocenić stan pacjenta i zastosować odpowiednie leczenie. Należy rozważyć przerwanie leczenia pacjentów z poważnymi zakażeniami do czasu ustąpienia zakażenia.

    Limfopenia

    Może zmniejszać liczbę limfocytów. W badaniach klinicznych z fumaranem dimetylu (lek o tym samym aktywnym metabolitze co fumaran diroksymelu) średnia liczba limfocytów zmniejszyła się o około 30% w pierwszym roku leczenia. Liczba limfocytów poprawiła się 4 tygodnie po odstawieniu leku, ale nie powróciła do wartości wyjściowych.

    Zwiększonej częstości występowania poważnych infekcji nie obserwowano u pacjentów ze zmniejszoną liczbą limfocytów, ale w jednym przypadku PML rozwinęła się w przebiegu długotrwała limfopenia.

    Nie badano u pacjentów z istniejącą wcześniej niską liczbą limfocytów.

    Wykonaj badanie CBC, w tym liczbę limfocytów, przed rozpoczęciem leczenia, po 6 miesiącach, a następnie co 6–12 miesięcy w trakcie leczenia, w miarę klinicznie wskazane.

    U pacjentów z liczbą limfocytów <500/mm3 utrzymującą się > 6 miesięcy należy rozważyć przerwanie leczenia. Należy rozważyć monitorowanie liczby limfocytów po odstawieniu leku do czasu ustąpienia limfopenii, ponieważ powrót limfocytów może być opóźniony.

    U pacjentów z poważnymi zakażeniami należy rozważyć wstrzymanie leczenia do czasu ustąpienia zakażenia. Podejmując decyzję o wznowieniu leczenia, należy wziąć pod uwagę sytuację kliniczną pacjenta.

    Uszkodzenie wątroby

    Uszkodzenie wątroby, czasami wymagające hospitalizacji, zgłaszane podczas stosowania fumaranu dimetylu (leku zawierającego ten sam aktywny metabolit co fumaran diroksymelu). Zaobserwowano nieprawidłowości w wynikach testów czynności wątroby (np. zwiększenie stężenia aminotransferazy w surowicy ponad pięciokrotnie przekraczające GGN i zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej ponad dwukrotnie przekraczające GGN). Występowało w ciągu kilku dni do kilku miesięcy po rozpoczęciu leczenia i ustępowało po przerwaniu leczenia.

    Żaden przypadek nie spowodował niewydolności wątroby, przeszczepienia wątroby ani śmierci; jednakże nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby mogą przewidywać poważne uszkodzenie wątroby.

    Przed leczeniem i w jego trakcie należy wykonywać badania czynności wątroby (tj. aktywność aminotransferazy w surowicy, stężenie fosfatazy alkalicznej i stężenie bilirubiny całkowitej) przed i w trakcie leczenia, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku podejrzenia uszkodzenia wątroby należy przerwać stosowanie leku.

    Zaczerwienienie skóry

    Może powodować zaczerwienienie (np. ciepło, zaczerwienienie, swędzenie, pieczenie). W badaniach klinicznych fumaranu dimetylu (leku zawierającego ten sam aktywny metabolit co fumaran diroksymelu) u 40% pacjentów, którzy otrzymali lek, odnotowano zaczerwienienie skóry. Objawy są na ogół łagodne do umiarkowanych, pojawiają się wkrótce po rozpoczęciu leczenia i z czasem ulegają poprawie lub ustępują.

    Podawanie z jedzeniem lub leczenie wstępne aspiryną niepowlekaną dojelitowo (do dawki 325 mg) 30 minut przed fumaranem diroksymelu może zmniejszyć częstość występowania i/lub nasilenie uderzeń gorąca.

    Określone populacje

    Ciąża

    Brak odpowiednich danych na temat ryzyka rozwojowego związanego ze stosowaniem leku w czasie ciąży. W oparciu o dane na zwierzętach może powodować uszkodzenie płodu.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy fumaran diroksymelu lub jego metabolity przenikają do mleka kobiecego.

    Nie jest również znany wpływ na karmione piersią niemowlę lub na produkcję mleka .

    Rozważ korzyści wynikające z karmienia piersią w połączeniu z klinicznym zapotrzebowaniem kobiety na fumaran diroksymelu i wszelkim potencjalnym niekorzystnym wpływem leku lub choroby matki na karmione piersią niemowlę.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci i młodzieży.

    Stosowanie w starszym wieku

    Niewystarczające doświadczenie u pacjentów w wieku ≥65 lat, aby określić, czy reagują oni inaczej niż młodsi dorośli.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Nie badano u osoby z zaburzeniami czynności wątroby; Nie oczekuje się, że zaburzenia czynności wątroby będą miały wpływ na ogólnoustrojową ekspozycję na aktywny metabolit MMF.

    Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

    Zaburzenia czynności nerek

    Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek .

    Nie zaleca się stosowania u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek ze względu na zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na nieaktywny główny metabolit HES; dane dotyczące długotrwałego stosowania nie są dostępne.

    Częste działania niepożądane

    Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania fumaranu diroksymelu (≥10% i ≥2% więcej niż w przypadku placebo): uderzenia gorąca, ból brzucha, biegunka i nudności.

    Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania fumaranu diroksymelu są podobne do działań niepożądanych związanych z fumaranem dimetylu.

    Na jakie inne leki wpłyną Diroximel Fumarate (Systemic)

    Brak potencjalnych interakcji leku z fumaranem diroksymelu lub jego głównym aktywnym metabolitem, MMF, zidentyfikowanych w badaniach CYP, glikoproteiny P lub wiązania białek.

    Specyficzne leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Alkohol

    Obniżone maksymalne stężenie MMF w osoczu; jednakże nie ma to wpływu na całkowitą ekspozycję na MMF

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Aspiryna

    Podawanie aspiryny w dawce 325 mg bez powłoki dojelitowej na około 30 minut przed fumaranem dimetylu (który jest metabolizowany do tego samego aktywnego metabolitu co fumaran diroksymelu) w ciągu 4 dni nie zmienił farmakokinetyki MMF, ale zmniejszył częstość występowania i nasilenie uderzeń gorąca

    fumaran dimetylu

    Fumaran diroksymelu i fumaran dimetylu mają ten sam aktywny metabolit (MMF)

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Włączenie fumaranu diroksymelu można rozpocząć następnego dnia po zaprzestaniu stosowania fumaranu dimetylu

    Doustne środki antykoncepcyjne

    Fumaran dimetylu (który jest metabolizowany do tego samego aktywnego metabolitu co fumaran diroksymelu) nie miał klinicznie istotnego wpływu na etynyloestradiol ani norelgestrominę

    Badania interakcji z fumaranem dimetylu i fumaranem diroksymelu nie przeprowadzono z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi inne progestageny

    Szczepionki

    Szczepionki nieżywe: Jednoczesna ekspozycja na fumaran dimetylu (który jest metabolizowany do tego samego aktywnego metabolitu co fumaran diroksymelu) nie osłabiała odpowiedzi przeciwciał na szczepionkę zawierającą toksoid tężcowy, szczepionkę polisacharydową pneumokokową lub szczepionkę przeciw meningokokom w zależności od odpowiedzi przeciwciał u pacjentów leczonych interferonem; wpływ tych wyników na skuteczność szczepionki nieznany

    Szczepionki żywe lub żywe atenuowane: nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów otrzymujących fumaran diroksymelu

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe