Diroximel Fumarate (Systemic)

Anafilaksi ve Anjiyoödem

İlk dozdan sonra veya tedavi sırasında herhangi bir zamanda anafilaksi veya anjiyoödeme neden olabilir. Dimetil fumarat (diroksimel fumarat ile aynı aktif metabolite sahip bir ilaç) ile bildirilen nefes almada zorluk, ürtiker ve boğazda ve dilde şişme gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Anaflaksiye ilişkin herhangi bir belirti veya semptom varsa diroksimel fumarat tedavisini bırakın. veya anjiyoödem meydana gelir.

Progresif Multifokal Lökoensefalopati (PML)

JC virüsünün neden olduğu fırsatçı bir beyin enfeksiyonu olan PML, dimetil fumarat (diroksimel fumarat ile aynı aktif metabolite sahip bir ilaç) alan hastalarda rapor edilmiştir. 3,5 yıl boyunca lenfosit sayısı <500/mm3 olan MS'li bir hastada ölümcül PML vakası da dahil olmak üzere, uzun süreli lenfopeni durumunda dimetil fumarat ile PML rapor edilmiştir.

İlk belirti veya semptomda PML'yi düşündürürse tedaviyi derhal kesin ve uygun tanısal değerlendirmeyi yapın. PML'nin MR belirtileri, klinik belirtiler ortaya çıkmadan önce belirgin olabilir.

Bulaşıcı Komplikasyonlar

Dimetil fumarat (diroksimel fumarat ile aynı aktif metabolite sahip bir ilaç) ile bildirilen ciddi herpes zoster ve diğer fırsatçı enfeksiyon (viral, fungal ve bakteriyel) vakaları; lenfosit sayımı normal olan hastalarda olduğu kadar lenfopenisi olan hastalarda da ortaya çıkmıştır. Tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir.

Herpes zoster veya diğer fırsatçı enfeksiyonların belirti ve semptomlarını izleyin. Bu tür enfeksiyonların herhangi bir belirtisi ortaya çıkarsa, hastayı derhal değerlendirin ve uygun şekilde tedavi edin. Ciddi enfeksiyonu olan hastalarda enfeksiyon iyileşene kadar tedaviye ara verilmesi düşünülebilir.

Lenfopeni

Lenfosit sayısını azaltabilir. Dimetil fumarat (diroksimel fumarat ile aynı aktif metabolite sahip bir ilaç) ile yapılan klinik çalışmalarda, tedavinin ilk yılında ortalama lenfosit sayısı yaklaşık %30 oranında azalmıştır. Lenfosit sayımları, ilacın kesilmesinden 4 hafta sonra düzeldi, ancak başlangıç ​​değerlerine dönmedi.

Lenfosit sayısı azalmış hastalarda ciddi enfeksiyonların görülme sıklığında artış gözlenmedi, ancak bir PML vakası, aşağıdaki durumlarda gelişti: uzun süreli lenfopeni.

Lenfosit sayımı önceden düşük olan hastalarda çalışılmamıştır.

Tedaviye başlamadan önce, 6 ayda bir, daha sonra tedavi sırasında her 6-12 ayda bir, lenfosit sayımı da dahil olmak üzere tam kan sayımı yapın. klinik olarak endikedir.

6 aydan uzun süredir devam eden lenfosit sayımı <500/mm3 olan hastalarda tedavinin kesilmesi düşünülebilir. Lenfosit iyileşmesi gecikebileceğinden, ilaç kesildikten sonra lenfopeni düzelene kadar lenfosit sayımlarını izlemeyi düşünün.

Ciddi enfeksiyonları olan hastalarda, enfeksiyon düzelene kadar tedaviyi durdurmayı düşünün. Tedavinin yeniden başlatılıp başlatılmayacağına karar verirken hastanın klinik durumunu göz önünde bulundurun.

Karaciğer Hasarı

Dimetil fumarat (diroksimel fumarat ile aynı aktif metabolite sahip bir ilaç) ile rapor edilen, bazen hastaneye kaldırılmayı gerektiren karaciğer hasarı. Karaciğer fonksiyon testi anormallikleri (örneğin, serum aminotransferaz konsantrasyonlarında normalin üst sınırının beş katından fazla yükselmeler ve toplam bilirubin konsantrasyonlarında normal üst sınırın iki katından fazla yükselmeler) gözlendi. Tedavinin başlamasından birkaç gün ila birkaç ay sonra meydana geldi ve tedavinin kesilmesiyle düzeldi.

Hiçbir vaka karaciğer yetmezliği, karaciğer nakli veya ölümle sonuçlanmadı; ancak anormal karaciğer fonksiyon testleri ciddi karaciğer hasarını öngörebilir.

Klinik olarak endike olduğu şekilde tedavi öncesinde ve tedavi sırasında karaciğer fonksiyon testlerini (yani serum aminotransferaz, alkalin fosfataz ve toplam bilirubin konsantrasyonları) gerçekleştirin. Karaciğer hasarından şüpheleniliyorsa ilacı bırakın.

Kızarma

Kızarmaya neden olabilir (ör. sıcaklık, kızarıklık, kaşıntı, yanma hissi). Dimetil fumarat (diroksimel fumarat ile aynı aktif metabolite sahip bir ilaç) ile yapılan klinik çalışmalarda, ilacı alan hastaların %40'ında kızarma rapor edilmiştir. Semptomlar genellikle hafif ila orta şiddettedir, tedaviye başladıktan hemen sonra başlar ve zamanla iyileşir veya düzelir.

Gıda ile uygulama veya enterik kaplı olmayan aspirin ile ön tedavi (325 mg doza kadar) 30 dakika Diroksimel fumarattan önce kullanılması kızarma sıklığını ve/veya şiddetini azaltabilir.

Belirli Popülasyonlar

Hamilelik sırasında kullanımla ilişkili gelişimsel risk hakkında yeterli veri yoktur. Hayvan verilerine göre, fetal zarara neden olabilir.

Diroksimel fumaratın veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmiyor.

Emzirilen bebek veya süt üretimi üzerindeki etkileri de bilinmiyor. .

Emzirmenin yararlarının yanı sıra kadının diroksimel fumarat için klinik gereksinimini ve anne sütüyle beslenen bebek üzerinde ilacın ya da altta yatan anne durumunun olası olumsuz etkilerini de göz önünde bulundurun.

Pediatrik hastalarda güvenlilik ve etkililik belirlenmemiştir.

65 yaş ve üzeri hastalarda, genç erişkinlerden farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için yetersiz deneyim.

Çalışılmamıştır karaciğer yetmezliği olan kişiler; karaciğer yetmezliğinin aktif MMF metabolitine sistemik maruziyeti etkilemesi beklenmemektedir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozaj ayarlaması gerekli değildir.

Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj ayarlaması gerekli değildir .

İnaktif ana metabolit HES'e sistemik maruziyetin artması nedeniyle orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilmez; uzun süreli kullanıma ilişkin veri mevcut değil.