Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
Clase de droga: Agentes antineoplásicos
Uso de Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
Tratamiento de la infección por VIH
Tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos sin experiencia previa con antirretrovirales (que no han recibido terapia antirretroviral previamente) o con experiencia con antirretrovirales (tratados previamente).
Combinación fija de doravirina/lamivudina/tenofovir DF utilizada sola como régimen completo para el tratamiento de la infección por VIH-1; no se recomienda su uso con otros antirretrovirales.
Para el tratamiento inicial en adultos sin tratamiento previo con antirretrovirales, los expertos afirman que doravirina/lamivudina/tenofovir DF es un régimen recomendado basado en NNRTI en determinadas situaciones clínicas.
Para adultos con experiencia en tratamiento con antirretrovirales, el fabricante afirma que doravirina/lamivudina/tenofovir DF se puede utilizar para reemplazar el régimen antirretroviral actual en aquellos con niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 <50 copias/mL con un régimen antirretroviral estable y sin antecedentes de tratamiento. fallan y están infectados con VIH-1 sin sustituciones conocidas asociadas con resistencia a doravirina, lamivudina o tenofovir DF.
No se puede definir el régimen antirretroviral más apropiado para cada escenario clínico; seleccione el régimen basándose en la información sobre la potencia antirretroviral, la tasa potencial de desarrollo de resistencia, las toxicidades conocidas, el potencial de interacciones farmacocinéticas y las características virológicas, inmunológicas y clínicas del paciente. Las directrices para el tratamiento de la infección por VIH, incluidas recomendaciones específicas para el tratamiento inicial en pacientes que nunca han recibido antirretrovirales y recomendaciones para cambiar los regímenes antirretrovirales, están disponibles en [Web].
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Cómo utilizar Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
General
Administración
Administración oral
Administrar por vía oral una vez al día sin respecto a la alimentación.
Doravirina/lamivudina/tenofovir DF se utiliza solo como régimen antirretroviral completo.
Dosificación
Cada comprimido de combinación fija de doravirina/lamivudina /tenofovir DF contiene doravirina 100 mg, lamivudina 300 mg y tenofovir DF 300 mg.
Adultos
Tratamiento de la infección por VIH Adultos sin experiencia previa o sin tratamiento antirretroviral Adultos Oral1 comprimido de doravirina /lamivudina/tenofovir DF (doravirina 100 mg, lamivudina 300 mg, tenofovir DF 300 mg) una vez al día.
Adultos sin experiencia previa o sin tratamiento antirretroviral que reciben rifabutina oral1 tableta de doravirina/lamivudina/tenofovir DF ( doravirina 100 mg, lamivudina 300 mg, tenofovir DF 300 mg) una vez al día y una tableta de 100 mg de doravirina única una vez al día administrada aproximadamente 12 horas después de la tableta de combinación fija. (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones).
Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática
Insuficiencia hepática leve o moderada (clase A o B de Child-Pugh): ajustes de dosis no es necesario.
Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh): no estudiado. (Consulte Insuficiencia hepática en Precauciones).
Insuficiencia renal
Clcr estimado <50 ml/minuto: no recomendado. (Consulte Insuficiencia renal en Precauciones).
Pacientes geriátricos
No hay recomendaciones de dosificación específicas; Úselo con precaución debido a posibles disminuciones relacionadas con la edad en la función hepática, renal y/o cardíaca y la posibilidad de enfermedades concomitantes y terapia farmacológica. (Consulte Uso geriátrico en Precauciones).
Advertencias
Contraindicaciones
Advertencias/PrecaucionesAdvertencias
Individuos infectados por el VIH coinfectados con el VHB
Haga pruebas a todos los pacientes infectados por el VIH para detectar la presencia del VHB antes de iniciar la terapia antirretroviral.
En pacientes infectados por VIH con coinfección por VHB, se informaron exacerbaciones agudas graves del VHB, incluidas descompensación hepática e insuficiencia hepática, después de la interrupción de lamivudina o tenofovir DF (componentes de doravirina/lamivudina/tenofovir DF). Tales reacciones podrían ocurrir después de suspender doravirina/lamivudina/tenofovir DF.
Controle de cerca la función hepática (mediante seguimiento clínico y de laboratorio) durante al menos varios meses después de suspender doravirina/lamivudina/tenofovir DF en Pacientes coinfectados por VIH y VHB. Si corresponde, puede estar justificado el inicio del tratamiento contra el VHB, especialmente en pacientes con enfermedad hepática avanzada o cirrosis.
Otras advertencias y precauciones
Toxicidad renalInsuficiencia renal, incluida insuficiencia renal aguda y síndrome de Fanconi (lesión tubular renal con hipofosfatemia), informada con tenofovir DF (un componente de doravirina/lamivudina/tenofovir DF).
Determine la Scr, la Clcr estimada, la glucosa en orina y las proteínas en orina antes de iniciar el tratamiento con doravirina/lamivudina/tenofovir DF y realice un seguimiento rutinario según sea clínicamente apropiado durante el tratamiento en todos los pacientes. También determine el fósforo sérico en personas con enfermedad renal crónica. (Consulte Insuficiencia renal en Precauciones).
Discontinue doravirina/lamivudina/tenofovir DF si se produce una disminución clínicamente importante en la función renal o evidencia de síndrome de Fanconi o si la Clcr estimada disminuye a <50 ml/minuto.
Debido a que el dolor óseo persistente o que empeora, el dolor en las extremidades, las fracturas y/o el dolor o debilidad muscular pueden ser manifestaciones de tubulopatía renal proximal, evalúe rápidamente la función renal en pacientes con riesgo de disfunción renal que presentan tales síntomas. (Consulte Efectos óseos en Precauciones).
Evite doravirina/lamivudina/tenofovir DF en pacientes que estén recibiendo o hayan recibido recientemente un fármaco nefrotóxico (p. ej., dosis altas o múltiples AINE). Insuficiencia renal aguda notificada después del inicio de dosis altas o múltiples AINE en pacientes infectados por VIH con riesgo de disfunción renal que parecían estables mientras recibían tenofovir DF; En algunos pacientes se requiere hospitalización y terapia de reemplazo renal. Considere alternativas a los AINE en pacientes con riesgo de disfunción renal.
Efectos óseosDisminución de la densidad mineral ósea (DMO) desde el valor inicial en la columna lumbar y la cadera, aumento de varios marcadores bioquímicos del metabolismo óseo y aumento de la paratiroides sérica niveles de hormona y vitamina D 1,25 informados en pacientes que reciben tenofovir DF (un componente de doravirina/lamivudina/tenofovir DF). Se desconocen los efectos de los cambios en la DMO asociados con tenofovir sobre la salud ósea a largo plazo y el riesgo de fracturas futuras.
Osteomalacia asociada con tubulopatía renal proximal, que puede contribuir a fracturas, informada en pacientes que reciben tenofovir DF. Artralgia y dolor o debilidad muscular también se informaron en casos de tubulopatía renal proximal. Considere la hipofosfatemia y la osteomalacia secundaria a tubulopatía renal proximal en pacientes con riesgo de disfunción renal que presentan síntomas óseos o musculares persistentes o que empeoran mientras reciben preparaciones que contienen tenofovir DF.
Considere la monitorización de la DMO en adultos con antecedentes de patología ósea fractura u otros factores de riesgo de osteoporosis o pérdida ósea. El efecto de la suplementación con calcio y vitamina D no se ha estudiado, pero puede ser beneficioso para todos los pacientes. Si se sospechan anomalías óseas, obtenga una consulta adecuada.
InteraccionesEl uso concomitante con ciertos medicamentos puede dar lugar a interacciones medicamentosas conocidas o potencialmente clínicamente importantes, algunas de las cuales pueden conducir a la pérdida del efecto terapéutico de los antirretrovirales y al posible desarrollo de resistencia o puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los agentes antirretrovirales y/o medicamentos concomitantes, lo que lleva a reacciones adversas clínicamente importantes.
Considere la posibilidad de interacciones medicamentosas antes y durante el tratamiento con doravirina/lamivudina/tenofovir DF; revisar los medicamentos concomitantes durante el tratamiento con doravirina/lamivudina/tenofovir DF y controlar los efectos adversos. (Ver Interacciones.)
Síndrome de reconstitución inmuneSíndrome de reconstitución inmune reportado en pacientes infectados por VIH que reciben terapia antirretroviral con múltiples medicamentos. Durante la fase inicial del tratamiento, los pacientes infectados por el VIH cuyo sistema inmunológico responde a la terapia antirretroviral pueden desarrollar una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas indolentes o residuales (p. ej., Mycobacterium avium, citomegalovirus [CMV], Pneumocystis jirovecii [anteriormente P. carinii], tuberculosis ); tales respuestas pueden requerir evaluación y tratamiento adicionales.
Los trastornos autoinmunes (p. ej., enfermedad de Graves, polimiositis, síndrome de Guillain-Barré, hepatitis autoinmune) también se informan en el contexto de la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo de aparición es más variable y puede ocurrir muchos meses después del inicio de la terapia antirretroviral.
Uso de combinaciones fijasConsidere las precauciones, contraindicaciones e interacciones asociadas con cada componente de doravirina/lamivudina/tenofovir DF . Considere la información de precaución aplicable a poblaciones específicas (p. ej., mujeres embarazadas o lactantes, personas con insuficiencia hepática o renal, pacientes geriátricos) para cada fármaco de la combinación fija.
Doravirina/lamivudina/tenofovir DF se utiliza solo como régimen completo; No se recomienda su uso junto con otros antirretrovirales.
Poblaciones específicas
EmbarazoRegistro de embarazo con antirretrovirales al 800-258-4263 o [Web].
Doravirina/lamivudina/tenofovir DF: datos insuficientes en mujeres embarazadas para evaluar el riesgo de defectos congénitos y abortos espontáneos.
Doravirina: no hay datos disponibles en humanos para establecer si doravirina representa o no un riesgo riesgo para los resultados del embarazo. En estudios de reproducción animal, no se observaron efectos adversos en el desarrollo en conejos o ratas a exposiciones 8 o 9 veces mayores, respectivamente, que las exposiciones humanas a las dosis humanas recomendadas. En conejas y ratas preñadas, doravirina atravesó la placenta, lo que provocó concentraciones plasmáticas fetales de hasta el 40 y el 52 %, respectivamente, de las concentraciones maternas observadas en el día 20 de gestación.
Lamivudina: los datos disponibles en humanos no muestran diferencias en la riesgo general de defectos congénitos importantes. En conejas preñadas, la administración oral durante la organogénesis resultó en embrioletalidad con exposiciones sistémicas similares a la dosis clínica recomendada; No se observaron efectos adversos en el desarrollo en ratas y conejos con la administración oral durante la organogénesis en concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente 35 veces superiores a la exposición humana a la dosis clínica recomendada.
Tenofovir DF: los datos disponibles en humanos no muestran diferencias en el riesgo general de defectos congénitos importantes. No se observaron efectos adversos en el desarrollo en ratas y conejas preñadas con dosis hasta 14 y 19 veces superiores, respectivamente, a la dosis recomendada en humanos.
LactanciaDoravirina: No se sabe si se distribuye en la leche humana. Distribuido en la leche de ratas lactantes (concentraciones en la leche aproximadamente 1,5 veces superiores a las concentraciones en plasma materno 2 horas después de una dosis en el día 14 de lactancia).
Lamivudina y tenofovir DF: Distribuidos en la leche humana.
Doravirina/lamivudina/tenofovir DF: No se sabe si la combinación fija o los componentes individuales del fármaco afectan la producción de leche humana o afectan al lactante.
Instruir a las mujeres infectadas por el VIH a no hacerlo amamantar debido al riesgo de transmisión del VIH y al riesgo de efectos adversos en el lactante.
Uso pediátricoSeguridad y eficacia no establecidas en pacientes pediátricos <18 años.
Uso geriátricoLa experiencia en pacientes ≥65 años es insuficiente para determinar si responden de manera diferente que los adultos más jóvenes .
Úselo con precaución en pacientes geriátricos debido a la disminución relacionada con la edad en la función hepática, renal y/o cardíaca y la posibilidad de enfermedades concomitantes y terapia farmacológica.
Insuficiencia hepáticaDoravirina: No hay diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de doravirina en pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh). No estudiado en personas con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).
Lamivudina: La farmacocinética no se ve sustancialmente afectada por la disminución de la función hepática. Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes con enfermedad hepática descompensada.
Tenofovir: La farmacocinética no se ve sustancialmente afectada por ningún grado de insuficiencia hepática.
Insuficiencia renalNo recomendado en pacientes con Clcr estimado <50 ml/minuto porque la dosis de lamivudina y tenofovir DF (componentes de doravirina/lamivudina/tenofovir DF) no se puede ajustar en caso de insuficiencia renal.
Efectos adversos comunes
Mareos, náuseas, sueños anormales.
¿Qué otras drogas afectarán? Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
Las siguientes interacciones medicamentosas se basan en estudios que utilizan los componentes individuales de doravirina/lamivudina/tenofovir DF. Considere las interacciones asociadas con cada medicamento en la combinación fija.
Fármacos que afectan o son metabolizados por las enzimas microsomales hepáticas
Doravirina: metabolizada principalmente por CYP3A. In vitro, no inhibe CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4; No es probable que induzca CYP1A2, 2B6 o 3A4. El uso concomitante de doravirina e inductores de CYP3A puede disminuir las concentraciones plasmáticas de doravirina y reducir la eficacia de doravirina. El uso concomitante de doravirina/lamivudina/tenofovir DF con inhibidores de CYP3A puede aumentar las concentraciones plasmáticas de doravirina. No es probable que tenga un efecto clínicamente importante sobre la exposición a medicamentos metabolizados por las isoenzimas CYP.
Lamivudina: No se metaboliza sustancialmente por las isoenzimas CYP; no inhibe ni induce las isoenzimas CYP. Es poco probable que se produzcan interacciones farmacológicas clínicamente importantes mediadas por CYP.
Tenofovir DF: no es un sustrato de las isoenzimas de CYP. In vitro, no inhibe las isoenzimas 3A4, 2D6, 2C9 o 2E1 del CYP; puede tener un ligero efecto inhibidor sobre CYP1A. Interacciones farmacocinéticas con inhibidores o sustratos de isoenzimas CYP poco probables.
Fármacos que afectan o metabolizan la UGT
Doravirina: In vitro, no inhibe la UGT1A1.
Fármacos que afectan o se ven afectados por otros transportadores
Doravirina: según estudios in vitro, no es probable que inhiba el sistema de transporte de la glicoproteína P (P-gp), el polipéptido de transporte de aniones orgánicos (OATP) ) 1B1, OATP1B3, bomba de exportación de sales biliares (BSEP), transportador de aniones orgánicos (OAT) 1, OAT3, transportador de cationes orgánicos (OCT) 2, transportador de extrusión de toxinas y múltiples fármacos (MATE) 1 o MATE2K. No es un sustrato de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP); es poco probable que sea un sustrato de OATP1B1 o 1B3.
Lamivudina: Se elimina principalmente en la orina mediante secreción catiónica orgánica activa. Posibles interacciones farmacocinéticas con fármacos que se eliminan principalmente mediante la secreción renal activa a través del transporte catiónico orgánico.
Fármacos que afectan la función renal
Fármacos que reducen la función renal o compiten por la secreción tubular activa: aumento potencial concentraciones de lamivudina, tenofovir y/o fármaco concomitante.
Fármacos específicos
Fármaco
Interacción
Comentarios
Adefovir dipivoxil
Tenofovir DF: Datos no disponibles
Tenofovir DF: No utilizar concomitantemente con adefovir dipivoxil
Agentes bloqueadores α1-adrenérgicos
Alfuzosina, doxazosina, silodosina, tamsulosina: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones del agente bloqueante α1-adrenérgico si se usa con doravirina
No se necesitan ajustes de dosis si se usa con doravirina
Antiácidos
Antiácido que contiene hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio y simeticona: no hay efectos clínicamente importantes sobre las concentraciones de doravirina
No es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Anticoagulantes
Apixaban, betrixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de anticoagulantes si se usa con doravirina
Warfarina: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de warfarina si se usa con doravirina
Apixaban, betrixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban: los expertos afirman que no son necesarios ajustes de dosis si se usan con doravirina
Warfarina: no son necesarios ajustes de dosis si se usan con doravirina
Anticonvulsivos
Carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína: se espera una disminución de las concentraciones de doravirina; posible disminución de la eficacia de doravirina
Eslicarbazepina: posible disminución de las concentraciones de doravirina
Etosuximida, lacosamida, lamotrigina, tiagabina, zonisamida: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de anticonvulsivos si se usan con doravirina
Carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína: uso concomitante contraindicado; no iniciar doravirina/lamivudina/tenofovir DF hasta ≥4 semanas después de suspender el anticonvulsivo; Los expertos afirman considerar un anticonvulsivo alternativo
Eslicarbazepina: si se usa concomitantemente, los expertos afirman monitorear los resultados virológicos y considerar la monitorización de la concentración plasmática de doravirina; alternativamente, considere diferentes antirretrovirales o anticonvulsivos
Etosuximida, lacosamida, lamotrigina, tiagabina, zonisamida: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Agentes antidiabéticos
Canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina: No se espera ningún efecto sobre las concentraciones del agente antidiabético si se usa con doravirina
Linagliptina, saxagliptina, sitagliptina: No se espera ningún efecto sobre las concentraciones del agente antidiabético si se usa con doravirina
Metformina: No clínicamente efecto importante sobre las concentraciones de metformina cuando se usa con doravirina; posible disminución de las concentraciones de doravirina y del AUC
Canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina: no se necesitan ajustes de dosis si se usan con doravirina
Linagliptina, saxagliptina, sitagliptina: no se necesitan ajustes de dosis si se usan con doravirina p>
Metformina: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Antifúngicos, azoles
Fluconazol, sulfato de isavuconazonio [profármaco de isavuconazol], itraconazol, voriconazol: posible aumento de las concentraciones de doravirina
Ketoconazol: aumento de las exposiciones a doravirina y de las concentraciones plasmáticas máximas; no se considera clínicamente importante
Posaconazol: Posible aumento de las concentraciones de doravirina
Fluconazol, sulfato de isavuconazonio, itraconazol, voriconazol: No es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Posaconazol: Los expertos controlan las toxicidades asociadas a la doravirina
Agentes antipalúdicos y antiprotozoarios
Atovacuona: no hay datos disponibles sobre el uso con doravirina
Combinación fija de arteméter y lumefantrina (arteméter /lumefantrina): No se espera ningún efecto sobre las concentraciones del agente antipalúdico si se usa con doravirina
Combinación fija de atovacuona y proguanil (atovacuona/proguanil): No hay datos disponibles sobre el uso con doravirina
Atovacuona: Los expertos recomiendan controlar la eficacia antiprotozoaria si se usa con doravirina
Arteméter/lumefantrina: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Atovacuona/proguanil: los expertos recomiendan monitorear la eficacia antipalúdica si se usa con doravirina
Antimicobacterianos (bedaquilina, rifamicinas)
Bedaquilina: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de bedaquilina si se usa con doravirina
Rifabutina: disminución del AUC de doravirina y de las concentraciones plasmáticas mínimas; las concentraciones plasmáticas máximas no se ven afectadas.
Rifampicina: disminución del AUC de doravirina, de las concentraciones plasmáticas máximas y de las concentraciones plasmáticas mínimas; posible disminución de la eficacia de doravirina
Rifapentina: se espera una disminución de las concentraciones de doravirina; posible disminución de la eficacia de doravirina
Bedaquilina: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Rifabutina: aumente la dosis de doravirina usando doravirina/lamivudina/tenofovir DF junto con doravirina en monoterapia ( ver Adultos sin tratamiento previo con antirretrovirales o con experiencia en antirretrovirales que reciben rifabutina en Posología y administración)
Rifampicina, rifapentina: uso concomitante contraindicado; no inicie doravirina/lamivudina/tenofovir DF hasta ≥4 semanas después de suspender la rifampicina o la rifapentina
Agentes antiplaquetarios
Ticagrelor, vorapaxar: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de agentes antiplaquetarios si se usa con doravirina
Ticagrelor, vorapaxar: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Agentes antipsicóticos
Aripiprazol, brexpiprazol, cariprazina, lurasidona, pimavanserina, pimozida, quetiapina: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de los agentes antipsicóticos
Aripiprazol, brexpiprazol, cariprazina, lurasidona, pimavanserina, pimozida, quetiapina: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Benzodiazepinas
Alprazolam, diazepam, lorazepam, triazolam: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de benzodiazepinas si se usa con doravirina
Midazolam: no hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con doravirina
Alprazolam, diazepam, lorazepam, midazolam, triazolam: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Buprenorfina
Doravirina: No se espera ningún efecto sobre las concentraciones de buprenorfina si se usa con doravirina
Lamivudina o tenofovir DF: No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes
Doravirina: Posología no se necesitan ajustes
Lamivudina o tenofovir DF: no se necesitan ajustes de dosis
Bupropión
No se espera ningún efecto sobre las concentraciones de bupropión si se usa con doravirina
No es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Agentes bloqueadores de los canales de calcio
Agentes bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridina: No se espera ningún efecto sobre las concentraciones de estos agentes bloqueadores de los canales de calcio si se usan con doravirina
Diltiazem, verapamilo: posible aumento de las concentraciones de doravirina; no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de diltiazem o verapamilo si se usa con doravirina
Agentes bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridina, diltiazem, verapamilo: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Cotrimoxazol p>
Lamivudina: aumento del AUC de lamivudina y disminución del aclaramiento oral de lamivudina; ningún efecto sobre la farmacocinética de trimetoprim o sulfametoxazol
Dasabuvir
Dasabuvir utilizado con la combinación fija de ombitasvir, paritaprevir y ritonavir (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir): Posible aumento de las concentraciones de doravirina p>
Dasabuvir usado con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Dexametasona
Doravirina: posible disminución de las concentraciones de doravirina
Doravirina: los expertos afirman considerar un corticosteroide alternativo para uso a largo plazo; si se usa concomitantemente, controlar la respuesta virológica
Dutasterida
Doravirina: No se esperan interacciones farmacocinéticas
Elbasvir y grazoprevir
Elbasvir y grazoprevir: No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con doravirina
Combinación fija de elbasvir y grazoprevir (elbasvir/grazoprevir): No es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Entecavir
Tenofovir DF: No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes
Enzalutamida
Se espera una disminución de las concentraciones de doravirina; posible disminución de la eficacia de doravirina
Uso concomitante contraindicado; no inicie doravirina/lamivudina/tenofovir DF hasta ≥4 semanas después de suspender enzalutamida
Estrógenos y progestinas
Anticonceptivos que contienen etinilestradiol o levonorgestrel (oral): No se espera ningún efecto sobre las concentraciones de etinilestradiol o levonorgestrel si se usan con doravirina o tenofovir DF
Anticonceptivos que contienen etonogestrel o levonorgestrel (sistemas transdérmicos) y anticonceptivos que contienen etinilestradiol y etonogestrel o segesterona (anillos vaginales): no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de estas hormonas si se usa con doravirina
Medroxiprogesterona: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de la hormona si se usa con doravirina
Anticonceptivos que contienen etinilestradiol y levonorgestrel (oral): no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Anticonceptivos que contienen etonogestrel o levonorgestrel (sistemas transdérmicos) y anticonceptivos que contienen etinilestradiol y etonogestrel o segesterona (anillos vaginales): no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Medroxiprogesterona: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Ganciclovir y valganciclovir
Tenofovir DF: el uso concomitante con ganciclovir o valganciclovir puede provocar un aumento de las concentraciones de tenofovir y/o ganciclovir.
Tenofovir DF: controlar las toxicidades relacionadas con la dosis de tenofovir y/o ganciclovir
Glecaprevir y pibrentasvir
Combinación fija de glecaprevir y pibrentasvir (glecaprevir/pibrentasvir): posible aumento de las concentraciones de doravirina; sin efecto clínicamente importante sobre las concentraciones de tenofovir
Glecaprevir/pibrentasvir: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina o tenofovir DF
Antagonistas del receptor H2 de histamina
Sin efecto sobre las concentraciones esperadas de doravirina
No es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)
Atorvastatina: no hay efectos clínicamente importantes sobre las concentraciones de atorvastatina cuando se usa con doravirina
Fluvastatina, lovastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina, simvastatina: No se espera ningún efecto sobre las concentraciones de estatinas si se usa con doravirina
Atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina, pravastatina, Rosuvastatina, simvastatina: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Agentes inmunosupresores
Ciclosporina: posible aumento de las concentraciones de doravirina; no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de ciclosporina si se usa con doravirina
Everolimus, sirolimus, tacrolimus: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de agentes inmunosupresores si se usa con doravirina
Tenofovir DF: no hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con tacrolimus
Ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Lamivudina
No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes entre doravirina, lamivudina y tenofovir DF
No hay evidencia in vitro de efectos antirretrovirales antagonistas entre doravirina y lamivudina o tenofovir DF
Ledipasvir y sofosbuvir
Combinación fija de ledipasvir y sofosbuvir (ledipasvir/ sofosbuvir): No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con doravirina; aumento de la exposición al tenofovir
Ledipasvir/sofosbuvir: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina/lamivudina/tenofovir DF; controlar los efectos adversos asociados con tenofovir
Lofexidina
No se espera ningún efecto sobre las concentraciones de lofexidina si se usa con doravirina
No es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Macrólidos
Azitromicina: No se espera ningún efecto sobre las concentraciones de azitromicina si se usa con doravirina
Claritromicina: Posible aumento de las concentraciones de doravirina; no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de claritromicina si se usa con doravirina
Eritromicina: posible aumento de las concentraciones de doravirina
Azitromicina: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Claritromicina: expertos el estado considere alternativas (p. ej., azitromicina) para la profilaxis o el tratamiento de infecciones por el complejo M. avium (MAC) en pacientes que reciben doravirina
Eritromicina: los expertos controlan la tolerabilidad de la doravirina
Metadona
Doravirina y tenofovir DF: no hay efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de la metadona ni de los antirretrovirales
Dosis no se necesitan ajustes si se usa con doravirina
Mitotano
Se espera una disminución de las concentraciones de doravirina; posible disminución de la eficacia de doravirina
Uso concomitante contraindicado; no inicie doravirina/lamivudina/tenofovir DF hasta ≥4 semanas después de suspender el mitotano
Nefazodona
Doravirina: posible aumento de las concentraciones de doravirina
Doravirina: Los expertos indican que efectos adversos asociados a doravirina
AINE
AINE en dosis altas o múltiples: posible aumento de las concentraciones de lamivudina, tenofovir y/o los AINE
Evite doravirina/lamivudina/tenofovir DF en pacientes que estén recibiendo o ha recibido recientemente un fármaco nefrotóxico (p. ej., dosis altas o múltiples AINE)
Olanzapina
Doravirina: no se espera ningún efecto clínicamente importante sobre las concentraciones de olanzapina
Doravirina : Los expertos afirman que no es necesario ajustar la dosis
Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5)
Avanafil, sildenafil, tadalafil, vardenafil: no se esperan efectos sobre las concentraciones del inhibidor de la PDE5
Avanafil, sildenafil, tadalafil, vardenafil: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Inhibidores de la agregación plaquetaria
Clopidogrel, prasugrel: no se esperan efectos sobre las concentraciones de inhibidores de la agregación plaquetaria si se usan con doravirina
Clopidogrel, prasugrel: no se necesitan ajustes de dosis si se usan con doravirina
Inhibidores de la bomba de protones
Pantoprazol: No hay efectos clínicamente importantes sobre las concentraciones de doravirina
Otros inhibidores de la bomba de protones: No se esperan efectos sobre las concentraciones de doravirina
Pantoprazol y otros inhibidores de la bomba de protones: No es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
Ribavirina
Tenofovir DF: no hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes
Tenofovir DF: no es necesario ajustar la dosis
St. Hipérico (Hypericum perforatum)
Se espera una disminución de las concentraciones de doravirina; posible disminución de la eficacia de doravirina
Uso concomitante contraindicado; no inicie doravirina/lamivudina/tenofovir DF hasta ≥4 semanas después de suspender la hierba de San Juan
Sofosbuvir
Tenofovir DF: sin interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes
Sofosbuvir y velpatasvir
Combinación fija de sofosbuvir y velpatasvir (sofosbuvir/velpatasvir): posible aumento de las concentraciones de tenofovir y del AUC; no se esperan interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con doravirina
Sofosbuvir/velpatasvir: controlar los efectos adversos asociados a tenofovir
Sofosbuvir, velpatasvir y voxilaprevir
Combinación fija de sofosbuvir , velpatasvir y voxilaprevir (sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir): Posible aumento de las concentraciones de tenofovir y del AUC; no se esperan interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con doravirina
Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir: controlar los efectos adversos asociados a tenofovir
Sorbitol
Lamivudina: disminución del AUC de lamivudina y de las concentraciones plasmáticas máximas.
Evite el uso concomitante de doravirina/lamivudina/tenofovir DF y medicamentos que contienen sorbitol
ISRS
Citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de ISRS si se usa con doravirina
Citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina: ajustes de dosis no es necesario si se usa con doravirina
Tenofovir
No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes entre doravirina, lamivudina y tenofovir DF
No hay evidencia in vitro de efectos antirretrovirales antagonistas entre doravirina y lamivudina o tenofovir DF
Trazodona
No se espera ningún efecto sobre las concentraciones de trazodona si se usa con doravirina
No es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina
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