Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil

Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil

Tratamiento de la infección por VIH

Tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos sin experiencia previa con antirretrovirales (que no han recibido terapia antirretroviral previamente) o con experiencia con antirretrovirales (tratados previamente).

Combinación fija de doravirina/lamivudina/tenofovir DF utilizada sola como régimen completo para el tratamiento de la infección por VIH-1; no se recomienda su uso con otros antirretrovirales.

Para el tratamiento inicial en adultos sin tratamiento previo con antirretrovirales, los expertos afirman que doravirina/lamivudina/tenofovir DF es un régimen recomendado basado en NNRTI en determinadas situaciones clínicas.

Para adultos con experiencia en tratamiento con antirretrovirales, el fabricante afirma que doravirina/lamivudina/tenofovir DF se puede utilizar para reemplazar el régimen antirretroviral actual en aquellos con niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 <50 copias/mL con un régimen antirretroviral estable y sin antecedentes de tratamiento. fallan y están infectados con VIH-1 sin sustituciones conocidas asociadas con resistencia a doravirina, lamivudina o tenofovir DF.

No se puede definir el régimen antirretroviral más apropiado para cada escenario clínico; seleccione el régimen basándose en la información sobre la potencia antirretroviral, la tasa potencial de desarrollo de resistencia, las toxicidades conocidas, el potencial de interacciones farmacocinéticas y las características virológicas, inmunológicas y clínicas del paciente. Las directrices para el tratamiento de la infección por VIH, incluidas recomendaciones específicas para el tratamiento inicial en pacientes que nunca han recibido antirretrovirales y recomendaciones para cambiar los regímenes antirretrovirales, están disponibles en [Web].

Relacionar drogas

Cómo utilizar Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil

General

  • Determine la Scr, la Clcr estimada, la glucosa en orina y la proteína en orina antes de iniciar el tratamiento con doravirina/lamivudina/tenofovir DF y controle de forma rutinaria durante el tratamiento en todos los pacientes según sea clínicamente apropiado. También determine el fósforo sérico en pacientes con enfermedad renal crónica. (Consulte Insuficiencia renal en Precauciones).
  • Pruebe para detectar infección por VHB antes del inicio. (Consulte Individuos infectados por el VIH coinfectados con el VHB en Precauciones).
  • Administración

    Administración oral

    Administrar por vía oral una vez al día sin respecto a la alimentación.

    Doravirina/lamivudina/tenofovir DF se utiliza solo como régimen antirretroviral completo.

    Dosificación

    Cada comprimido de combinación fija de doravirina/lamivudina /tenofovir DF contiene doravirina 100 mg, lamivudina 300 mg y tenofovir DF 300 mg.

    Adultos

    Tratamiento de la infección por VIH Adultos sin experiencia previa o sin tratamiento antirretroviral Adultos Oral

    1 comprimido de doravirina /lamivudina/tenofovir DF (doravirina 100 mg, lamivudina 300 mg, tenofovir DF 300 mg) una vez al día.

    Adultos sin experiencia previa o sin tratamiento antirretroviral que reciben rifabutina oral

    1 tableta de doravirina/lamivudina/tenofovir DF ( doravirina 100 mg, lamivudina 300 mg, tenofovir DF 300 mg) una vez al día y una tableta de 100 mg de doravirina única una vez al día administrada aproximadamente 12 horas después de la tableta de combinación fija. (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones).

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    Insuficiencia hepática leve o moderada (clase A o B de Child-Pugh): ajustes de dosis no es necesario.

    Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh): no estudiado. (Consulte Insuficiencia hepática en Precauciones).

    Insuficiencia renal

    Clcr estimado <50 ml/minuto: no recomendado. (Consulte Insuficiencia renal en Precauciones).

    Pacientes geriátricos

    No hay recomendaciones de dosificación específicas; Úselo con precaución debido a posibles disminuciones relacionadas con la edad en la función hepática, renal y/o cardíaca y la posibilidad de enfermedades concomitantes y terapia farmacológica. (Consulte Uso geriátrico en Precauciones).

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Uso concomitante con inductores potentes de CYP3A (p. ej., carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, enzalutamida, rifampicina, rifapentina, mitotano, hierba de San Juan [Hypericum] perforatum]). (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones).
  • Historial de reacción de hipersensibilidad a lamivudina.
  • Advertencias/Precauciones

    Advertencias

    Individuos infectados por el VIH coinfectados con el VHB

    Haga pruebas a todos los pacientes infectados por el VIH para detectar la presencia del VHB antes de iniciar la terapia antirretroviral.

    En pacientes infectados por VIH con coinfección por VHB, se informaron exacerbaciones agudas graves del VHB, incluidas descompensación hepática e insuficiencia hepática, después de la interrupción de lamivudina o tenofovir DF (componentes de doravirina/lamivudina/tenofovir DF). Tales reacciones podrían ocurrir después de suspender doravirina/lamivudina/tenofovir DF.

    Controle de cerca la función hepática (mediante seguimiento clínico y de laboratorio) durante al menos varios meses después de suspender doravirina/lamivudina/tenofovir DF en Pacientes coinfectados por VIH y VHB. Si corresponde, puede estar justificado el inicio del tratamiento contra el VHB, especialmente en pacientes con enfermedad hepática avanzada o cirrosis.

    Otras advertencias y precauciones

    Toxicidad renal

    Insuficiencia renal, incluida insuficiencia renal aguda y síndrome de Fanconi (lesión tubular renal con hipofosfatemia), informada con tenofovir DF (un componente de doravirina/lamivudina/tenofovir DF).

    Determine la Scr, la Clcr estimada, la glucosa en orina y las proteínas en orina antes de iniciar el tratamiento con doravirina/lamivudina/tenofovir DF y realice un seguimiento rutinario según sea clínicamente apropiado durante el tratamiento en todos los pacientes. También determine el fósforo sérico en personas con enfermedad renal crónica. (Consulte Insuficiencia renal en Precauciones).

    Discontinue doravirina/lamivudina/tenofovir DF si se produce una disminución clínicamente importante en la función renal o evidencia de síndrome de Fanconi o si la Clcr estimada disminuye a <50 ml/minuto.

    Debido a que el dolor óseo persistente o que empeora, el dolor en las extremidades, las fracturas y/o el dolor o debilidad muscular pueden ser manifestaciones de tubulopatía renal proximal, evalúe rápidamente la función renal en pacientes con riesgo de disfunción renal que presentan tales síntomas. (Consulte Efectos óseos en Precauciones).

    Evite doravirina/lamivudina/tenofovir DF en pacientes que estén recibiendo o hayan recibido recientemente un fármaco nefrotóxico (p. ej., dosis altas o múltiples AINE). Insuficiencia renal aguda notificada después del inicio de dosis altas o múltiples AINE en pacientes infectados por VIH con riesgo de disfunción renal que parecían estables mientras recibían tenofovir DF; En algunos pacientes se requiere hospitalización y terapia de reemplazo renal. Considere alternativas a los AINE en pacientes con riesgo de disfunción renal.

    Efectos óseos

    Disminución de la densidad mineral ósea (DMO) desde el valor inicial en la columna lumbar y la cadera, aumento de varios marcadores bioquímicos del metabolismo óseo y aumento de la paratiroides sérica niveles de hormona y vitamina D 1,25 informados en pacientes que reciben tenofovir DF (un componente de doravirina/lamivudina/tenofovir DF). Se desconocen los efectos de los cambios en la DMO asociados con tenofovir sobre la salud ósea a largo plazo y el riesgo de fracturas futuras.

    Osteomalacia asociada con tubulopatía renal proximal, que puede contribuir a fracturas, informada en pacientes que reciben tenofovir DF. Artralgia y dolor o debilidad muscular también se informaron en casos de tubulopatía renal proximal. Considere la hipofosfatemia y la osteomalacia secundaria a tubulopatía renal proximal en pacientes con riesgo de disfunción renal que presentan síntomas óseos o musculares persistentes o que empeoran mientras reciben preparaciones que contienen tenofovir DF.

    Considere la monitorización de la DMO en adultos con antecedentes de patología ósea fractura u otros factores de riesgo de osteoporosis o pérdida ósea. El efecto de la suplementación con calcio y vitamina D no se ha estudiado, pero puede ser beneficioso para todos los pacientes. Si se sospechan anomalías óseas, obtenga una consulta adecuada.

    Interacciones

    El uso concomitante con ciertos medicamentos puede dar lugar a interacciones medicamentosas conocidas o potencialmente clínicamente importantes, algunas de las cuales pueden conducir a la pérdida del efecto terapéutico de los antirretrovirales y al posible desarrollo de resistencia o puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los agentes antirretrovirales y/o medicamentos concomitantes, lo que lleva a reacciones adversas clínicamente importantes.

    Considere la posibilidad de interacciones medicamentosas antes y durante el tratamiento con doravirina/lamivudina/tenofovir DF; revisar los medicamentos concomitantes durante el tratamiento con doravirina/lamivudina/tenofovir DF y controlar los efectos adversos. (Ver Interacciones.)

    Síndrome de reconstitución inmune

    Síndrome de reconstitución inmune reportado en pacientes infectados por VIH que reciben terapia antirretroviral con múltiples medicamentos. Durante la fase inicial del tratamiento, los pacientes infectados por el VIH cuyo sistema inmunológico responde a la terapia antirretroviral pueden desarrollar una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas indolentes o residuales (p. ej., Mycobacterium avium, citomegalovirus [CMV], Pneumocystis jirovecii [anteriormente P. carinii], tuberculosis ); tales respuestas pueden requerir evaluación y tratamiento adicionales.

    Los trastornos autoinmunes (p. ej., enfermedad de Graves, polimiositis, síndrome de Guillain-Barré, hepatitis autoinmune) también se informan en el contexto de la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo de aparición es más variable y puede ocurrir muchos meses después del inicio de la terapia antirretroviral.

    Uso de combinaciones fijas

    Considere las precauciones, contraindicaciones e interacciones asociadas con cada componente de doravirina/lamivudina/tenofovir DF . Considere la información de precaución aplicable a poblaciones específicas (p. ej., mujeres embarazadas o lactantes, personas con insuficiencia hepática o renal, pacientes geriátricos) para cada fármaco de la combinación fija.

    Doravirina/lamivudina/tenofovir DF se utiliza solo como régimen completo; No se recomienda su uso junto con otros antirretrovirales.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Registro de embarazo con antirretrovirales al 800-258-4263 o [Web].

    Doravirina/lamivudina/tenofovir DF: datos insuficientes en mujeres embarazadas para evaluar el riesgo de defectos congénitos y abortos espontáneos.

    Doravirina: no hay datos disponibles en humanos para establecer si doravirina representa o no un riesgo riesgo para los resultados del embarazo. En estudios de reproducción animal, no se observaron efectos adversos en el desarrollo en conejos o ratas a exposiciones 8 o 9 veces mayores, respectivamente, que las exposiciones humanas a las dosis humanas recomendadas. En conejas y ratas preñadas, doravirina atravesó la placenta, lo que provocó concentraciones plasmáticas fetales de hasta el 40 y el 52 %, respectivamente, de las concentraciones maternas observadas en el día 20 de gestación.

    Lamivudina: los datos disponibles en humanos no muestran diferencias en la riesgo general de defectos congénitos importantes. En conejas preñadas, la administración oral durante la organogénesis resultó en embrioletalidad con exposiciones sistémicas similares a la dosis clínica recomendada; No se observaron efectos adversos en el desarrollo en ratas y conejos con la administración oral durante la organogénesis en concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente 35 veces superiores a la exposición humana a la dosis clínica recomendada.

    Tenofovir DF: los datos disponibles en humanos no muestran diferencias en el riesgo general de defectos congénitos importantes. No se observaron efectos adversos en el desarrollo en ratas y conejas preñadas con dosis hasta 14 y 19 veces superiores, respectivamente, a la dosis recomendada en humanos.

    Lactancia

    Doravirina: No se sabe si se distribuye en la leche humana. Distribuido en la leche de ratas lactantes (concentraciones en la leche aproximadamente 1,5 veces superiores a las concentraciones en plasma materno 2 horas después de una dosis en el día 14 de lactancia).

    Lamivudina y tenofovir DF: Distribuidos en la leche humana.

    Doravirina/lamivudina/tenofovir DF: No se sabe si la combinación fija o los componentes individuales del fármaco afectan la producción de leche humana o afectan al lactante.

    Instruir a las mujeres infectadas por el VIH a no hacerlo amamantar debido al riesgo de transmisión del VIH y al riesgo de efectos adversos en el lactante.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes pediátricos <18 años.

    Uso geriátrico

    La experiencia en pacientes ≥65 años es insuficiente para determinar si responden de manera diferente que los adultos más jóvenes .

    Úselo con precaución en pacientes geriátricos debido a la disminución relacionada con la edad en la función hepática, renal y/o cardíaca y la posibilidad de enfermedades concomitantes y terapia farmacológica.

    Insuficiencia hepática

    Doravirina: No hay diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética de doravirina en pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh). No estudiado en personas con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).

    Lamivudina: La farmacocinética no se ve sustancialmente afectada por la disminución de la función hepática. Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes con enfermedad hepática descompensada.

    Tenofovir: La farmacocinética no se ve sustancialmente afectada por ningún grado de insuficiencia hepática.

    Insuficiencia renal

    No recomendado en pacientes con Clcr estimado <50 ml/minuto porque la dosis de lamivudina y tenofovir DF (componentes de doravirina/lamivudina/tenofovir DF) no se puede ajustar en caso de insuficiencia renal.

    Efectos adversos comunes

    Mareos, náuseas, sueños anormales.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil

    Las siguientes interacciones medicamentosas se basan en estudios que utilizan los componentes individuales de doravirina/lamivudina/tenofovir DF. Considere las interacciones asociadas con cada medicamento en la combinación fija.

    Fármacos que afectan o son metabolizados por las enzimas microsomales hepáticas

    Doravirina: metabolizada principalmente por CYP3A. In vitro, no inhibe CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4; No es probable que induzca CYP1A2, 2B6 o 3A4. El uso concomitante de doravirina e inductores de CYP3A puede disminuir las concentraciones plasmáticas de doravirina y reducir la eficacia de doravirina. El uso concomitante de doravirina/lamivudina/tenofovir DF con inhibidores de CYP3A puede aumentar las concentraciones plasmáticas de doravirina. No es probable que tenga un efecto clínicamente importante sobre la exposición a medicamentos metabolizados por las isoenzimas CYP.

    Lamivudina: No se metaboliza sustancialmente por las isoenzimas CYP; no inhibe ni induce las isoenzimas CYP. Es poco probable que se produzcan interacciones farmacológicas clínicamente importantes mediadas por CYP.

    Tenofovir DF: no es un sustrato de las isoenzimas de CYP. In vitro, no inhibe las isoenzimas 3A4, 2D6, 2C9 o 2E1 del CYP; puede tener un ligero efecto inhibidor sobre CYP1A. Interacciones farmacocinéticas con inhibidores o sustratos de isoenzimas CYP poco probables.

    Fármacos que afectan o metabolizan la UGT

    Doravirina: In vitro, no inhibe la UGT1A1.

    Fármacos que afectan o se ven afectados por otros transportadores

    Doravirina: según estudios in vitro, no es probable que inhiba el sistema de transporte de la glicoproteína P (P-gp), el polipéptido de transporte de aniones orgánicos (OATP) ) 1B1, OATP1B3, bomba de exportación de sales biliares (BSEP), transportador de aniones orgánicos (OAT) 1, OAT3, transportador de cationes orgánicos (OCT) 2, transportador de extrusión de toxinas y múltiples fármacos (MATE) 1 o MATE2K. No es un sustrato de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP); es poco probable que sea un sustrato de OATP1B1 o 1B3.

    Lamivudina: Se elimina principalmente en la orina mediante secreción catiónica orgánica activa. Posibles interacciones farmacocinéticas con fármacos que se eliminan principalmente mediante la secreción renal activa a través del transporte catiónico orgánico.

    Fármacos que afectan la función renal

    Fármacos que reducen la función renal o compiten por la secreción tubular activa: aumento potencial concentraciones de lamivudina, tenofovir y/o fármaco concomitante.

    Fármacos específicos

    Fármaco

    Interacción

    Comentarios

    Adefovir dipivoxil

    Tenofovir DF: Datos no disponibles

    Tenofovir DF: No utilizar concomitantemente con adefovir dipivoxil

    Agentes bloqueadores α1-adrenérgicos

    Alfuzosina, doxazosina, silodosina, tamsulosina: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones del agente bloqueante α1-adrenérgico si se usa con doravirina

    No se necesitan ajustes de dosis si se usa con doravirina

    Antiácidos

    Antiácido que contiene hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio y simeticona: no hay efectos clínicamente importantes sobre las concentraciones de doravirina

    No es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Anticoagulantes

    Apixaban, betrixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de anticoagulantes si se usa con doravirina

    Warfarina: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de warfarina si se usa con doravirina

    Apixaban, betrixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban: los expertos afirman que no son necesarios ajustes de dosis si se usan con doravirina

    Warfarina: no son necesarios ajustes de dosis si se usan con doravirina

    Anticonvulsivos

    Carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína: se espera una disminución de las concentraciones de doravirina; posible disminución de la eficacia de doravirina

    Eslicarbazepina: posible disminución de las concentraciones de doravirina

    Etosuximida, lacosamida, lamotrigina, tiagabina, zonisamida: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de anticonvulsivos si se usan con doravirina

    Carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína: uso concomitante contraindicado; no iniciar doravirina/lamivudina/tenofovir DF hasta ≥4 semanas después de suspender el anticonvulsivo; Los expertos afirman considerar un anticonvulsivo alternativo

    Eslicarbazepina: si se usa concomitantemente, los expertos afirman monitorear los resultados virológicos y considerar la monitorización de la concentración plasmática de doravirina; alternativamente, considere diferentes antirretrovirales o anticonvulsivos

    Etosuximida, lacosamida, lamotrigina, tiagabina, zonisamida: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Agentes antidiabéticos

    Canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina: No se espera ningún efecto sobre las concentraciones del agente antidiabético si se usa con doravirina

    Linagliptina, saxagliptina, sitagliptina: No se espera ningún efecto sobre las concentraciones del agente antidiabético si se usa con doravirina

    Metformina: No clínicamente efecto importante sobre las concentraciones de metformina cuando se usa con doravirina; posible disminución de las concentraciones de doravirina y del AUC

    Canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina: no se necesitan ajustes de dosis si se usan con doravirina

    Linagliptina, saxagliptina, sitagliptina: no se necesitan ajustes de dosis si se usan con doravirina

    Metformina: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Antifúngicos, azoles

    Fluconazol, sulfato de isavuconazonio [profármaco de isavuconazol], itraconazol, voriconazol: posible aumento de las concentraciones de doravirina

    Ketoconazol: aumento de las exposiciones a doravirina y de las concentraciones plasmáticas máximas; no se considera clínicamente importante

    Posaconazol: Posible aumento de las concentraciones de doravirina

    Fluconazol, sulfato de isavuconazonio, itraconazol, voriconazol: No es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Posaconazol: Los expertos controlan las toxicidades asociadas a la doravirina

    Agentes antipalúdicos y antiprotozoarios

    Atovacuona: no hay datos disponibles sobre el uso con doravirina

    Combinación fija de arteméter y lumefantrina (arteméter /lumefantrina): No se espera ningún efecto sobre las concentraciones del agente antipalúdico si se usa con doravirina

    Combinación fija de atovacuona y proguanil (atovacuona/proguanil): No hay datos disponibles sobre el uso con doravirina

    Atovacuona: Los expertos recomiendan controlar la eficacia antiprotozoaria si se usa con doravirina

    Arteméter/lumefantrina: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Atovacuona/proguanil: los expertos recomiendan monitorear la eficacia antipalúdica si se usa con doravirina

    Antimicobacterianos (bedaquilina, rifamicinas)

    Bedaquilina: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de bedaquilina si se usa con doravirina

    Rifabutina: disminución del AUC de doravirina y de las concentraciones plasmáticas mínimas; las concentraciones plasmáticas máximas no se ven afectadas.

    Rifampicina: disminución del AUC de doravirina, de las concentraciones plasmáticas máximas y de las concentraciones plasmáticas mínimas; posible disminución de la eficacia de doravirina

    Rifapentina: se espera una disminución de las concentraciones de doravirina; posible disminución de la eficacia de doravirina

    Bedaquilina: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Rifabutina: aumente la dosis de doravirina usando doravirina/lamivudina/tenofovir DF junto con doravirina en monoterapia ( ver Adultos sin tratamiento previo con antirretrovirales o con experiencia en antirretrovirales que reciben rifabutina en Posología y administración)

    Rifampicina, rifapentina: uso concomitante contraindicado; no inicie doravirina/lamivudina/tenofovir DF hasta ≥4 semanas después de suspender la rifampicina o la rifapentina

    Agentes antiplaquetarios

    Ticagrelor, vorapaxar: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de agentes antiplaquetarios si se usa con doravirina

    Ticagrelor, vorapaxar: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Agentes antipsicóticos

    Aripiprazol, brexpiprazol, cariprazina, lurasidona, pimavanserina, pimozida, quetiapina: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de los agentes antipsicóticos

    Aripiprazol, brexpiprazol, cariprazina, lurasidona, pimavanserina, pimozida, quetiapina: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Benzodiazepinas

    Alprazolam, diazepam, lorazepam, triazolam: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de benzodiazepinas si se usa con doravirina

    Midazolam: no hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con doravirina

    Alprazolam, diazepam, lorazepam, midazolam, triazolam: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Buprenorfina

    Doravirina: No se espera ningún efecto sobre las concentraciones de buprenorfina si se usa con doravirina

    Lamivudina o tenofovir DF: No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes

    Doravirina: Posología no se necesitan ajustes

    Lamivudina o tenofovir DF: no se necesitan ajustes de dosis

    Bupropión

    No se espera ningún efecto sobre las concentraciones de bupropión si se usa con doravirina

    No es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Agentes bloqueadores de los canales de calcio

    Agentes bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridina: No se espera ningún efecto sobre las concentraciones de estos agentes bloqueadores de los canales de calcio si se usan con doravirina

    Diltiazem, verapamilo: posible aumento de las concentraciones de doravirina; no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de diltiazem o verapamilo si se usa con doravirina

    Agentes bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridina, diltiazem, verapamilo: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Cotrimoxazol

    Lamivudina: aumento del AUC de lamivudina y disminución del aclaramiento oral de lamivudina; ningún efecto sobre la farmacocinética de trimetoprim o sulfametoxazol

    Dasabuvir

    Dasabuvir utilizado con la combinación fija de ombitasvir, paritaprevir y ritonavir (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir): Posible aumento de las concentraciones de doravirina

    Dasabuvir usado con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Dexametasona

    Doravirina: posible disminución de las concentraciones de doravirina

    Doravirina: los expertos afirman considerar un corticosteroide alternativo para uso a largo plazo; si se usa concomitantemente, controlar la respuesta virológica

    Dutasterida

    Doravirina: No se esperan interacciones farmacocinéticas

    Elbasvir y grazoprevir

    Elbasvir y grazoprevir: No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con doravirina

    Combinación fija de elbasvir y grazoprevir (elbasvir/grazoprevir): No es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Entecavir

    Tenofovir DF: No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes

    Enzalutamida

    Se espera una disminución de las concentraciones de doravirina; posible disminución de la eficacia de doravirina

    Uso concomitante contraindicado; no inicie doravirina/lamivudina/tenofovir DF hasta ≥4 semanas después de suspender enzalutamida

    Estrógenos y progestinas

    Anticonceptivos que contienen etinilestradiol o levonorgestrel (oral): No se espera ningún efecto sobre las concentraciones de etinilestradiol o levonorgestrel si se usan con doravirina o tenofovir DF

    Anticonceptivos que contienen etonogestrel o levonorgestrel (sistemas transdérmicos) y anticonceptivos que contienen etinilestradiol y etonogestrel o segesterona (anillos vaginales): no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de estas hormonas si se usa con doravirina

    Medroxiprogesterona: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de la hormona si se usa con doravirina

    Anticonceptivos que contienen etinilestradiol y levonorgestrel (oral): no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Anticonceptivos que contienen etonogestrel o levonorgestrel (sistemas transdérmicos) y anticonceptivos que contienen etinilestradiol y etonogestrel o segesterona (anillos vaginales): no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Medroxiprogesterona: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Ganciclovir y valganciclovir

    Tenofovir DF: el uso concomitante con ganciclovir o valganciclovir puede provocar un aumento de las concentraciones de tenofovir y/o ganciclovir.

    Tenofovir DF: controlar las toxicidades relacionadas con la dosis de tenofovir y/o ganciclovir

    Glecaprevir y pibrentasvir

    Combinación fija de glecaprevir y pibrentasvir (glecaprevir/pibrentasvir): posible aumento de las concentraciones de doravirina; sin efecto clínicamente importante sobre las concentraciones de tenofovir

    Glecaprevir/pibrentasvir: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina o tenofovir DF

    Antagonistas del receptor H2 de histamina

    Sin efecto sobre las concentraciones esperadas de doravirina

    No es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

    Atorvastatina: no hay efectos clínicamente importantes sobre las concentraciones de atorvastatina cuando se usa con doravirina

    Fluvastatina, lovastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina, simvastatina: No se espera ningún efecto sobre las concentraciones de estatinas si se usa con doravirina

    Atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina, pravastatina, Rosuvastatina, simvastatina: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Agentes inmunosupresores

    Ciclosporina: posible aumento de las concentraciones de doravirina; no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de ciclosporina si se usa con doravirina

    Everolimus, sirolimus, tacrolimus: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de agentes inmunosupresores si se usa con doravirina

    Tenofovir DF: no hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con tacrolimus

    Ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Lamivudina

    No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes entre doravirina, lamivudina y tenofovir DF

    No hay evidencia in vitro de efectos antirretrovirales antagonistas entre doravirina y lamivudina o tenofovir DF

    Ledipasvir y sofosbuvir

    Combinación fija de ledipasvir y sofosbuvir (ledipasvir/ sofosbuvir): No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con doravirina; aumento de la exposición al tenofovir

    Ledipasvir/sofosbuvir: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina/lamivudina/tenofovir DF; controlar los efectos adversos asociados con tenofovir

    Lofexidina

    No se espera ningún efecto sobre las concentraciones de lofexidina si se usa con doravirina

    No es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Macrólidos

    Azitromicina: No se espera ningún efecto sobre las concentraciones de azitromicina si se usa con doravirina

    Claritromicina: Posible aumento de las concentraciones de doravirina; no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de claritromicina si se usa con doravirina

    Eritromicina: posible aumento de las concentraciones de doravirina

    Azitromicina: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Claritromicina: expertos el estado considere alternativas (p. ej., azitromicina) para la profilaxis o el tratamiento de infecciones por el complejo M. avium (MAC) en pacientes que reciben doravirina

    Eritromicina: los expertos controlan la tolerabilidad de la doravirina

    Metadona

    Doravirina y tenofovir DF: no hay efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de la metadona ni de los antirretrovirales

    Dosis no se necesitan ajustes si se usa con doravirina

    Mitotano

    Se espera una disminución de las concentraciones de doravirina; posible disminución de la eficacia de doravirina

    Uso concomitante contraindicado; no inicie doravirina/lamivudina/tenofovir DF hasta ≥4 semanas después de suspender el mitotano

    Nefazodona

    Doravirina: posible aumento de las concentraciones de doravirina

    Doravirina: Los expertos indican que efectos adversos asociados a doravirina

    AINE

    AINE en dosis altas o múltiples: posible aumento de las concentraciones de lamivudina, tenofovir y/o los AINE

    Evite doravirina/lamivudina/tenofovir DF en pacientes que estén recibiendo o ha recibido recientemente un fármaco nefrotóxico (p. ej., dosis altas o múltiples AINE)

    Olanzapina

    Doravirina: no se espera ningún efecto clínicamente importante sobre las concentraciones de olanzapina

    Doravirina : Los expertos afirman que no es necesario ajustar la dosis

    Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5)

    Avanafil, sildenafil, tadalafil, vardenafil: no se esperan efectos sobre las concentraciones del inhibidor de la PDE5

    Avanafil, sildenafil, tadalafil, vardenafil: no es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Inhibidores de la agregación plaquetaria

    Clopidogrel, prasugrel: no se esperan efectos sobre las concentraciones de inhibidores de la agregación plaquetaria si se usan con doravirina

    Clopidogrel, prasugrel: no se necesitan ajustes de dosis si se usan con doravirina

    Inhibidores de la bomba de protones

    Pantoprazol: No hay efectos clínicamente importantes sobre las concentraciones de doravirina

    Otros inhibidores de la bomba de protones: No se esperan efectos sobre las concentraciones de doravirina

    Pantoprazol y otros inhibidores de la bomba de protones: No es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

    Ribavirina

    Tenofovir DF: no hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes

    Tenofovir DF: no es necesario ajustar la dosis

    St. Hipérico (Hypericum perforatum)

    Se espera una disminución de las concentraciones de doravirina; posible disminución de la eficacia de doravirina

    Uso concomitante contraindicado; no inicie doravirina/lamivudina/tenofovir DF hasta ≥4 semanas después de suspender la hierba de San Juan

    Sofosbuvir

    Tenofovir DF: sin interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes

    Sofosbuvir y velpatasvir

    Combinación fija de sofosbuvir y velpatasvir (sofosbuvir/velpatasvir): posible aumento de las concentraciones de tenofovir y del AUC; no se esperan interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con doravirina

    Sofosbuvir/velpatasvir: controlar los efectos adversos asociados a tenofovir

    Sofosbuvir, velpatasvir y voxilaprevir

    Combinación fija de sofosbuvir , velpatasvir y voxilaprevir (sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir): Posible aumento de las concentraciones de tenofovir y del AUC; no se esperan interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con doravirina

    Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir: controlar los efectos adversos asociados a tenofovir

    Sorbitol

    Lamivudina: disminución del AUC de lamivudina y de las concentraciones plasmáticas máximas.

    Evite el uso concomitante de doravirina/lamivudina/tenofovir DF y medicamentos que contienen sorbitol

    ISRS

    Citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina: no se espera ningún efecto sobre las concentraciones de ISRS si se usa con doravirina

    Citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina: ajustes de dosis no es necesario si se usa con doravirina

    Tenofovir

    No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes entre doravirina, lamivudina y tenofovir DF

    No hay evidencia in vitro de efectos antirretrovirales antagonistas entre doravirina y lamivudina o tenofovir DF

    Trazodona

    No se espera ningún efecto sobre las concentraciones de trazodona si se usa con doravirina

    No es necesario ajustar la dosis si se usa con doravirina

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