Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil

Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil

Leczenie zakażenia wirusem HIV

Leczenie zakażenia wirusem HIV-1 u dorosłych, którzy wcześniej nie otrzymywali leków przeciwretrowirusowych (nie otrzymywali wcześniej terapii przeciwretrowirusowej) lub wcześniej leczonych lekami przeciwretrowirusowymi (wcześniej leczeni).

Stała kombinacja dorawiryny, lamiwudyny i tenofowiru DF stosowana samodzielnie jako kompletny schemat leczenia zakażenia HIV-1; nie zaleca się stosowania z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.

W przypadku początkowego leczenia dorosłych nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi eksperci stwierdzają, że w pewnych sytuacjach klinicznych zalecanym schematem opartym na NNRTI jest dorawiryna/lamiwudyna/tenofowir DF.

W przypadku dorosłych leczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi producent stwierdza, że ​​dorawiryna/lamiwudyna/tenofowir DF może być stosowana w celu zastąpienia obecnego schematu leczenia przeciwretrowirusowego u osób z poziomem RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml, stosujących stabilny schemat leczenia przeciwretrowirusowego, które nie były wcześniej leczone niepowodzeniem i są zakażone wirusem HIV-1 bez znanych substytucji związanych z opornością na dorawirynę, lamiwudynę lub tenofowir DF.

Nie można określić najbardziej odpowiedniego schematu leczenia przeciwretrowirusowego dla każdego scenariusza klinicznego; wybrać schemat leczenia w oparciu o informacje dotyczące siły działania przeciwretrowirusowego, potencjalnego tempa rozwoju oporności, znanych toksyczności, potencjalnych interakcji farmakokinetycznych oraz charakterystyki wirusologicznej, immunologicznej i klinicznej pacjenta. Wytyczne dotyczące postępowania w przypadku zakażenia wirusem HIV, w tym szczegółowe zalecenia dotyczące początkowego leczenia pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi oraz zalecenia dotyczące zmiany schematu leczenia przeciwretrowirusowego, są dostępne w witrynie [Web].

Powiąż narkotyki

Jak używać Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil

Ogólne

  • Oznaczyć Scr, oszacowany Clcr, poziom glukozy w moczu i białko w moczu przed rozpoczęciem stosowania dorawiryny/lamiwudyny/tenofowiru DF i rutynowo monitorować podczas leczenia u wszystkich pacjentów, jeśli jest to klinicznie uzasadnione. Oznacz także fosfor w surowicy u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. (Patrz „Upośledzenie czynności nerek” w części „Przestrogi”).
  • Przed rozpoczęciem należy wykonać test na obecność zakażenia HBV. (Patrz „Osoby zakażone wirusem HIV z koinfekcją HBV” w części Przestrogi.)

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie raz dziennie bez w odniesieniu do pożywienia.

    Dorawiryna/lamiwudyna/tenofowir DF jest stosowana samodzielnie jako kompletny schemat leczenia przeciwretrowirusowego.

    Dawkowanie

    Każda tabletka zawierająca dorawirynę/lamiwudynę o ustalonym składzie /tenofovir DF zawiera dorawirynę 100 mg, lamiwudynę 300 mg i tenofowir DF 300 mg.

    Dorośli

    Leczenie zakażenia wirusem HIV Pacjenci wcześniej nie leczeni lekami przeciwretrowirusowymi lub wcześniej leczeni lekami przeciwretrowirusowymi Doustnie

    1 tabletka dorawiryny /lamiwudyna/tenofowir DF (dorawiryna 100 mg, lamiwudyna 300 mg, tenofowir DF 300 mg) raz na dobę.

    Dorośli wcześniej nie leczeni lekami przeciwretrowirusowymi lub wcześniej leczeni lekami przeciwretrowirusowymi przyjmujący ryfabutynę doustnie

    1 tabletka dorawiryny/lamiwudyny/tenofowiru DF ( dorawiryna 100 mg, lamiwudyna 300 mg, tenofowir DF 300 mg) raz na dobę i jedna tabletka 100 mg dorawiryny w postaci pojedynczej raz na dobę, podawana około 12 godzin po przyjęciu tabletki złożonej. (Patrz „Specyficzne leki” w części „Interakcje”).

    Specjalne grupy pacjentów

    Zaburzenia czynności wątroby

    Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh): dostosowanie dawkowania nie jest konieczne.

    Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh): Nie badano. (Patrz „Zaburzenia czynności wątroby” w części „Przestrogi”).

    Zaburzenia czynności nerek

    Szacowany Clcr <50 ml/minutę: Niezalecane. (Patrz Przestrogi dotyczące zaburzeń czynności nerek.)

    Pacjenci geriatryczni

    Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania; stosować ostrożnie ze względu na możliwe związane z wiekiem pogorszenie czynności wątroby, nerek i (lub) serca oraz ryzyko współistniejącej choroby i leczenia farmakologicznego. (Zobacz Stosowanie w starszym wieku w sekcji Przestrogi.)

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Jednoczesne stosowanie z silnymi induktorami CYP3A (np. karbamazepiną, okskarbazepiną, fenobarbitalem, fenytoiną, enzalutamidem, ryfampicyną, ryfapentyną, mitotanem, dziurawcem zwyczajnym [Hypericum perforacja]). (Patrz „Specyficzne leki” w części „Interakcje”).
  • Historia reakcji nadwrażliwości na lamiwudynę.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Osoby zakażone wirusem HIV ze współistniejącą infekcją HBV

    Przed rozpoczęciem terapii przeciwretrowirusowej należy przebadać wszystkich pacjentów zakażonych wirusem HIV na obecność wirusa HBV.

    U pacjentów zakażonych HIV ze współistniejącym zakażeniem HBV, po odstawieniu lamiwudyny lub tenofowiru DF (składników dorawiryny/lamiwudyny/tenofowiru DF) zgłaszano ciężkie ostre zaostrzenie HBV, w tym dekompensację wątroby i niewydolność wątroby. Takie reakcje mogą wystąpić po odstawieniu dorawiryny/lamiwudyny/tenofowiru DF.

    Ściśle monitoruj czynność wątroby (w ramach obserwacji klinicznej i laboratoryjnej) przez co najmniej kilka miesięcy po odstawieniu dorawiryny/lamiwudyny/tenofowiru DF pacjentów zakażonych jednocześnie HIV i HBV. W stosownych przypadkach uzasadnione może być rozpoczęcie leczenia HBV, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby lub marskością wątroby.

    Inne ostrzeżenia i środki ostrożności

    Toksyczne działanie na nerki

    Zaburzenie czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek i zespół Fanconiego (uszkodzenie kanalików nerkowych z hipofosfatemią), zgłaszane podczas stosowania tenofowiru DF (składnik dorawiryny/lamiwudyny/tenofowiru DF).

    Oznaczyć Scr, oszacowany Clcr, poziom glukozy w moczu i białko w moczu przed rozpoczęciem leczenia dorawiryną/lamiwudyną/tenofowirem DF i rutynowo monitorować podczas leczenia, jeśli jest to klinicznie uzasadnione, u wszystkich pacjentów. Oznacz także poziom fosforu w surowicy u osób z przewlekłą chorobą nerek. (Patrz Przestrogi „Zaburzenie czynności nerek”).

    Przerwać dorawirynę/lamiwudynę/tenofowir DF, jeśli wystąpi klinicznie istotne pogorszenie czynności nerek lub objawy zespołu Fanconiego lub jeśli szacowany Clcr zmniejszy się do <50 ml/minutę.

    Ponieważ utrzymujący się lub nasilający się ból kości, ból kończyn, złamania i/lub ból lub osłabienie mięśni mogą być objawami kanalika bliższego nerki, należy niezwłocznie ocenić czynność nerek u pacjentów z ryzykiem dysfunkcji nerek, u których występują takie objawy. (Patrz Przestrogi: Wpływ na kości.)

    Unikaj dorawiryny/lamiwudyny/tenofowiru DF u pacjentów, którzy otrzymują lub niedawno otrzymywali leki nefrotoksyczne (np. NLPZ w dużych dawkach lub wielokrotne). Ostra niewydolność nerek zgłaszana po rozpoczęciu podawania dużych dawek lub wielokrotnych NLPZ u pacjentów zakażonych wirusem HIV z ryzykiem zaburzeń czynności nerek, którzy wydawali się stabilni podczas przyjmowania tenofowiru DF; u niektórych pacjentów konieczna jest hospitalizacja i leczenie nerkozastępcze. Rozważ alternatywy dla NLPZ u pacjentów z ryzykiem dysfunkcji nerek.

    Wpływ na kości

    Zmniejszenie gęstości mineralnej kości (BMD) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa i biodrze w stosunku do wartości wyjściowych, wzrost kilku biochemicznych markerów metabolizmu kości i zwiększenie aktywności przytarczyc w surowicy stężenia hormonu i 1,25 witaminy D zgłaszane u pacjentów otrzymujących tenofowir DF (składnik dorawiryny/lamiwudyny/tenofowiru DF). Wpływ zmian BMD związanych ze stosowaniem tenofowiru na długoterminowe zdrowie kości i ryzyko złamań w przyszłości nieznany.

    U pacjentów otrzymujących tenofowir DF zgłaszano osteomalację związaną z kanaliopatią bliższego odcinka nerki, która może przyczyniać się do złamań. Bóle stawów i bóle lub osłabienie mięśni zgłaszano także w przypadkach bliższego kanalika nerkowego. Należy rozważyć hipofosfatemię i osteomalację jako następstwo proksymalnej cewki nerkowej u pacjentów z ryzykiem dysfunkcji nerek, u których podczas przyjmowania preparatów zawierających tenofowir DF występują utrzymujące się lub nasilające się objawy kostne lub mięśniowe.

    Rozważ monitorowanie BMD u dorosłych z patologią kości w wywiadzie złamania lub inne czynniki ryzyka osteoporozy lub utraty masy kostnej. Nie badano wpływu suplementacji wapniem i witaminą D, ale może ona być korzystna dla wszystkich pacjentów. W przypadku podejrzenia nieprawidłowości w obrębie kości należy uzyskać odpowiednią konsultację.

    Interakcje

    Jednoczesne stosowanie z niektórymi lekami może powodować znane lub potencjalnie klinicznie istotne interakcje leków, a niektóre z nich mogą prowadzić do utraty działania terapeutycznego leków przeciwretrowirusowych i możliwego rozwoju oporność lub może zwiększać stężenie leków przeciwretrowirusowych i/lub leków towarzyszących w osoczu, prowadząc do klinicznie istotnych działań niepożądanych.

    Rozważ potencjalne interakcje leków przed i w trakcie leczenia dorawiryną/lamiwudyną/tenofowirem DF; dokonać przeglądu leków jednocześnie stosowanych podczas leczenia dorawiryną/lamiwudyną/tenofowirem DF i monitorować pod kątem działań niepożądanych. (Patrz Interakcje.)

    Zespół rekonstytucji immunologicznej

    Zespół rekonstytucji immunologicznej zgłaszany u pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących wielolekową terapię przeciwretrowirusową. W początkowej fazie leczenia u pacjentów zakażonych wirusem HIV, których układ odpornościowy reaguje na leczenie przeciwretrowirusowe, może rozwinąć się odpowiedź zapalna na łagodne lub resztkowe zakażenia oportunistyczne (np. Mycobacterium avium, wirus cytomegalii [CMV], Pneumocystis jirovecii [dawniej P. carinii], gruźlica ); takie odpowiedzi mogą wymagać dalszej oceny i leczenia.

    Zaburzenia autoimmunologiczne (np. choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie wielomięśniowe, zespół Guillain-Barré, autoimmunologiczne zapalenie wątroby) zgłaszano również w przebiegu rekonstrukcji odporności; jednakże czas do wystąpienia jest bardziej zmienny i może wystąpić wiele miesięcy po rozpoczęciu terapii przeciwretrowirusowej.

    Stosowanie stałych kombinacji

    Należy rozważyć przestrogi, środki ostrożności, przeciwwskazania i interakcje związane z każdym składnikiem dorawiryny/lamiwudyny/tenofowiru DF . Należy wziąć pod uwagę ostrzeżenia dotyczące określonych populacji (np. kobiet w ciąży lub karmiących piersią, osób z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, pacjentów w podeszłym wieku) w przypadku każdego leku w ustalonej kombinacji.

    Dorawiryna/lamiwudyna/tenofowir DF stosuje się samodzielnie jako kompletny schemat leczenia; nie zaleca się stosowania w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.

    Określone populacje

    Ciąża

    Rejestr ciąż przeciwretrowirusowych pod numerem 800-258-4263 lub [Web].

    Dorawiryna/lamiwudyna/tenofowir DF: Niewystarczające dane dotyczące kobiet w ciąży, aby ocenić ryzyko wad wrodzonych i poronień.

    Dorawiryna: Brak danych u ludzi, aby ustalić, czy dorawiryna powoduje ryzyko dla przebiegu ciąży. W badaniach dotyczących reprodukcji zwierząt nie zaobserwowano żadnych niekorzystnych skutków rozwojowych u królików i szczurów po narażeniu odpowiednio 8 lub 9 razy większym niż narażenie u ludzi po zastosowaniu zalecanej dawki u ludzi. U ciężarnych królików i szczurów dorawiryna przenikała przez łożysko, powodując stężenie w osoczu płodu odpowiednio do 40 i 52% stężenia u matki obserwowanego w 20. dniu ciąży.

    Lamiwudyna: Dostępne dane u ludzi nie wykazują różnicy w ogólne ryzyko poważnych wad wrodzonych. U ciężarnych królików podanie doustne podczas organogenezy powodowało śmierć zarodków przy narażeniu ogólnoustrojowym podobnym do zalecanej dawki klinicznej; nie zaobserwowano żadnych niekorzystnych skutków rozwojowych u szczurów i królików po podaniu doustnym podczas organogenezy, przy maksymalnych stężeniach w osoczu około 35 razy większych niż narażenie u ludzi przy zalecanej dawce klinicznej.

    Tenofovir DF: Dostępne dane u ludzi nie wykazują różnic w ogólnym ryzyku poważnych wad wrodzonych. Nie zaobserwowano żadnych niekorzystnych skutków rozwojowych u ciężarnych szczurów i królików po dawkach odpowiednio do 14 i 19 razy większych niż zalecane dawki u ludzi.

    Laktacja

    Dorawiryna: Nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego. Przenika do mleka szczurów w okresie laktacji (stężenie w mleku około 1,5 razy wyższe niż stężenie w osoczu matki po 2 godzinach od dawki w 14. dniu laktacji).

    Lamiwudyna i tenofowir DF: przenikają do mleka ludzkiego.

    Dorawiryna/lamiwudyna/tenofowir DF: Nie wiadomo, czy ustalone połączenie lub poszczególne składniki leku wpływają na produkcję mleka kobiecego lub na niemowlę karmione piersią.

    Poinstruuj kobiety zakażone wirusem HIV, aby tego nie robiły karmić piersią ze względu na ryzyko przeniesienia wirusa HIV i ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowlęcia.

    Stosowanie u dzieci

    Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u dzieci w wieku <18 lat.

    Stosowanie u dzieci w wieku geriatrycznym

    Doświadczenie u pacjentów w wieku ≥65 lat niewystarczające do określenia, czy reagują oni inaczej niż młodsi dorośli .

    Należy zachować ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku ze względu na związane z wiekiem pogorszenie czynności wątroby, nerek i/lub serca oraz ryzyko współistniejącej choroby i leczenia farmakologicznego.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Dorawiryna: Brak klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce dorawiryny u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Child-Pugh). Nie badano u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh).

    Lamiwudyna: Pogorszenie czynności wątroby nie ma istotnego wpływu na farmakokinetykę. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby.

    Tenofowir: żaden stopień zaburzeń czynności wątroby nie ma istotnego wpływu na farmakokinetykę.

    Zaburzenia czynności nerek

    Niezalecane u pacjentów z szacowanym Clcr <50 ml/minutę, ponieważ dawkowania lamiwudyny i tenofowiru DF (składników dorawiryny/lamiwudyny/tenofowiru DF) nie można dostosować w przypadku zaburzeń czynności nerek.

    Częste działania niepożądane

    Zawroty głowy, nudności, niezwykłe sny.

    Na jakie inne leki wpłyną Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil

    Poniższe interakcje leków opierają się na badaniach z zastosowaniem poszczególnych składników dorawiryny/lamiwudyny/tenofowiru DF. Rozważ interakcje związane z każdym lekiem w ustalonej kombinacji.

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe lub metabolizowane przez nich

    Dorawiryna: metabolizowana głównie przez CYP3A. In vitro nie hamuje CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ani 3A4; prawdopodobnie nie indukuje CYP1A2, 2B6 ani 3A4. Jednoczesne stosowanie dorawiryny i induktorów CYP3A może zmniejszać stężenie dorawiryny w osoczu i może zmniejszać skuteczność dorawiryny. Jednoczesne stosowanie dorawiryny/lamiwudyny/tenofowiru DF z inhibitorami CYP3A może zwiększać stężenie dorawiryny w osoczu. Jest mało prawdopodobne, aby miał klinicznie istotny wpływ na ekspozycję na leki metabolizowane przez izoenzymy CYP.

    Lamiwudyna: Nie jest w znacznym stopniu metabolizowana przez izoenzymy CYP; nie hamuje ani nie indukuje izoenzymów CYP. Mało prawdopodobne klinicznie istotne interakcje leków za pośrednictwem CYP.

    Tenofovir DF: Nie jest substratem izoenzymów CYP. In vitro nie hamuje izoenzymów CYP 3A4, 2D6, 2C9 ani 2E1; może mieć lekkie działanie hamujące na CYP1A. Interakcje farmakokinetyczne z inhibitorami lub substratami izoenzymów CYP są mało prawdopodobne.

    Leki wpływające na UGT lub metabolizowane przez UGT

    Dorawiryna: In vitro nie hamuje UGT1A1.

    Leki, na które wpływają inne nośniki

    Dorawiryna: Na podstawie badań in vitro prawdopodobnie nie hamuje układu transportu glikoproteiny P (P-gp), polipeptydu transportującego aniony organiczne (OATP) ) 1B1, OATP1B3, pompa eksportująca sól żółciową (BSEP), transporter anionów organicznych (OAT) 1, OAT3, transporter kationów organicznych (OCT) 2, transporter wielolekowy i transporter do wytłaczania toksyn (MATE) 1 lub MATE2K. Nie jest substratem białka oporności raka piersi (BCRP); jest mało prawdopodobne, aby był substratem OATP1B1 lub 1B3.

    Lamiwudyna: wydalana głównie z moczem w drodze aktywnego wydzielania organicznych kationów. Potencjalne interakcje farmakokinetyczne z lekami, które są eliminowane głównie przez aktywne wydzielanie nerkowe poprzez organiczny transport kationowy.

    Leki wpływające na czynność nerek

    Leki zaburzające czynność nerek lub konkurujące o aktywne wydzielanie kanalikowe: Potencjalnie zwiększone stężenia lamiwudyny, tenofowiru i/lub leku towarzyszącego.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Adefowir dipiwoksylu

    Tenofowir DF: brak danych

    Tenofowir DF: Nie stosować jednocześnie z adefowirem dipiwoksylu

    Leki blokujące receptory α1-adrenergiczne

    Alfuzosyna, doksazosyna, silodosyna, tamsulosyna: Nie oczekuje się wpływu na stężenie leku blokującego receptory α1-adrenergiczne w przypadku stosowania z dorawiryną

    Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Leki zobojętniające

    Środki zobojętniające kwas zawierające wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu i simetikon: Brak klinicznie istotnego wpływu na stężenie dorawiryny

    Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania z dorawiryną

    Leki przeciwzakrzepowe

    Apiksaban, betrixaban, dabigatran, edoksaban, rywaroksaban: nie należy spodziewać się wpływu na stężenie antykoagulantów w przypadku stosowania z dorawiryną

    Warfaryna: nie należy spodziewać się wpływu na stężenie warfaryny w przypadku stosowania z dorawiryną

    Apiksaban, betrixaban, dabigatran, edoksaban, rywaroksaban: Eksperci twierdzą, że dostosowywanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania z dorawiryną

    Warfaryna: dostosowywanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania z dorawiryną

    Leki przeciwdrgawkowe

    Karbamazepina, okskarbazepina, fenobarbital, fenytoina: spodziewane jest zmniejszone stężenie dorawiryny; możliwe zmniejszenie skuteczności dorawiryny

    Eslikarbazepina: Możliwe zmniejszenie stężenia dorawiryny

    Etosuksymid, lakozamid, lamotrygina, tiagabina, zonisamid: Nie oczekuje się wpływu na stężenia leków przeciwdrgawkowych w przypadku stosowania z dorawiryną

    Karbamazepina, okskarbazepina, fenobarbital, fenytoina: Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; nie rozpoczynać leczenia dorawiryną/lamiwudyną/tenofowirem DF przez ≥4 tygodnie po odstawieniu leków przeciwdrgawkowych; eksperci twierdzą, że rozważają alternatywny lek przeciwdrgawkowy

    Eslikarbazepina: w przypadku jednoczesnego stosowania, zdaniem ekspertów należy monitorować wyniki wirusologiczne i rozważyć monitorowanie stężenia dorawiryny w osoczu; alternatywnie rozważ inny lek przeciwretrowirusowy lub przeciwdrgawkowy

    Etosuksymid, lakozamid, lamotrygina, tiagabina, zonisamid: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Leki przeciwcukrzycowe

    Kanagliflozyna, dapagliflozyna, empagliflozyna: nie należy spodziewać się wpływu na stężenia leków przeciwcukrzycowych w przypadku stosowania z dorawiryną

    Linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna: nie należy spodziewać się wpływu na stężenia leków przeciwcukrzycowych w przypadku stosowania z dorawiryną

    Metformina: brak klinicznie istotny wpływ na stężenie metforminy w przypadku stosowania z dorawiryną; możliwe zmniejszenie stężenia i AUC dorawiryny

    Kanagliflozyna, dapagliflozyna, empagliflozyna: nie ma konieczności dostosowania dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna: dostosowanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania z dorawiryną

    Linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna: dostosowanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania z dorawiryną

    Metformina: nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną.

    Leki przeciwgrzybicze, azole

    Flukonazol, siarczan izawukonazolu [prolek izawukonazolu], itrakonazol, worykonazol: Możliwe zwiększone stężenie dorawiryny

    Ketokonazol: zwiększona ekspozycja na dorawirynę i maksymalne stężenie w osoczu; nie jest uważane za istotne klinicznie

    Posakonazol: Możliwe zwiększenie stężenia dorawiryny

    Flukonazol, siarczan izawukonazonium, itrakonazol, worykonazol: Nie ma konieczności dostosowania dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Pozakonazol: Eksperci stwierdzają, że monitorują toksyczność związaną z dorawiryną

    Środki przeciwmalaryczne i przeciwpierwotniakowe

    Atowakwon: brak danych dotyczących stosowania z dorawiryną

    Stała kombinacja artemeteru i lumefantryny (artemether /lumefantryna): Nie oczekuje się wpływu na stężenie leku przeciwmalarycznego w przypadku stosowania z dorawiryną

    Stała kombinacja atowakwonu i proguanilu (atowakwon/proguanil): Brak danych dotyczących stosowania z dorawiryną

    Atowakwon: Eksperci zalecają monitorowanie skuteczności przeciwpierwotniakowej w przypadku stosowania z dorawiryną

    Artemeter/lumefantryna: nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Atowakwon/proguanil: Eksperci zalecają monitorowanie skuteczności przeciwmalarycznej w przypadku stosowania z dorawiryną

    Środki przeciwprątkowe (bedakilina, ryfamycyna)

    Bedakilina: Nie oczekuje się wpływu na stężenie bedakiliny w przypadku stosowania z dorawiryną

    Ryfabutyna: Zmniejszone AUC dorawiryny i minimalne stężenie w osoczu; nie ma wpływu na maksymalne stężenia w osoczu.

    Rifampicyna: zmniejszone AUC dorawiryny, maksymalne i minimalne stężenia w osoczu; możliwe zmniejszenie skuteczności dorawiryny

    Ryfapentyna: spodziewane jest zmniejszone stężenie dorawiryny; możliwe zmniejszenie skuteczności dorawiryny

    Bedakilina: nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Ryfabutyna: Zwiększ dawkę dorawiryny poprzez stosowanie dorawiryny/lamiwudyny/tenofowiru DF w połączeniu z pojedynczą dorawiryną ( patrz Dorośli niestosujący wcześniej lub wcześniej leczeni lekami przeciwretrowirusowymi, otrzymujący ryfabutynę w zakresie dawkowania i sposobu podawania)

    Ryfampina, ryfapentyna: Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; nie rozpoczynać leczenia dorawiryną/lamiwudyną/tenofowirem DF przez ≥4 tygodnie po odstawieniu ryfampicyny lub ryfapentyny

    Leki przeciwpłytkowe

    Tikagrelor, worapaksar: nie należy spodziewać się wpływu na stężenie leków przeciwpłytkowych w przypadku stosowania z dorawiryną

    Tikagrelor, worapaksar: nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Leki przeciwpsychotyczne

    Arypiprazol, brekspiprazol, kariprazyna, lurazydon, pimawanseryna, pimozyd, kwetiapina: nie oczekuje się wpływu na stężenia leków przeciwpsychotycznych

    Arypiprazol, brekspiprazol, kariprazyna, lurazydon, pimawanseryna, pimozyd, kwetiapina: Nie ma konieczności dostosowania dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Benzodiazepiny

    Alprazolam, diazepam, lorazepam, triazolam: Nie oczekuje się wpływu na stężenie benzodiazepin w przypadku stosowania z dorawiryną

    Midazolam: Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych z dorawiryną

    Alprazolam, diazepam, lorazepam, midazolam, triazolam: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Buprenorfina

    Dorawiryna: Nie oczekuje się wpływu na stężenie buprenorfiny w przypadku stosowania z dorawiryną

    Lamiwudyna lub tenofowir DF: Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych

    Dorawiryna: Dawkowanie dostosowania nie są konieczne

    Lamiwudyna lub tenofowir DF: dostosowanie dawkowania nie jest konieczne

    Bupropion

    Nie oczekuje się wpływu na stężenie bupropionu w przypadku stosowania z dorawiryną

    Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Środki blokujące kanały wapniowe

    Dihydropirydynowe leki blokujące kanał wapniowy: Nie oczekuje się wpływu na stężenie tych leków blokujących kanał wapniowy w przypadku stosowania z dorawiryną dorawiryna

    Diltiazem, werapamil: możliwe zwiększone stężenie dorawiryny; nie należy spodziewać się wpływu na stężenie diltiazemu lub werapamilu w przypadku stosowania z dorawiryną

    Dihydropirydynowe leki blokujące kanały wapniowe, diltiazem, werapamil: Nie ma konieczności dostosowania dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Ko-trimoksazol

    Lamiwudyna: zwiększone AUC lamiwudyny i zmniejszony klirens lamiwudyny po podaniu doustnym; brak wpływu na farmakokinetykę trimetoprimu lub sulfametoksazolu

    Dasabuwir

    Dasabuwir stosowany z ustaloną kombinacją ombitaswiru, parytaprewiru i rytonawiru (ombitaswir/parytaprewir/rytonawir): Możliwe zwiększone stężenia dorawiryny

    Dasabuwir stosowany z ombitaswirem/parytaprewirem/rytonawirem: dostosowanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania z dorawiryną

    Deksametazon

    Dorawiryna: Możliwe zmniejszenie stężenia dorawiryny

    Dorawiryna: zdaniem ekspertów rozważa się alternatywny kortykosteroid do długotrwałego stosowania; w przypadku jednoczesnego stosowania należy monitorować odpowiedź wirusologiczną

    Dutasteryd

    Dorawiryna: nie oczekuje się interakcji farmakokinetycznych

    Elbaswir i grazoprewir

    Elbaswir i grazoprewir: Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych z dorawiryną

    Stała kombinacja elbaswiru i grazoprewiru (elbaswir/grazoprewir): Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Entekawir

    Tenofowir DF: Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych

    Enzalutamid

    Oczekiwane zmniejszone stężenie dorawiryny; możliwe zmniejszenie skuteczności dorawiryny

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; nie rozpoczynać leczenia dorawiryną/lamiwudyną/tenofowirem DF przez ≥4 tygodnie po odstawieniu enzalutamidu

    Estrogeny i progestyny

    Środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol lub lewonorgestrel (doustnie): nie należy spodziewać się wpływu na stężenie etynyloestradiolu lub lewonorgestrelu w przypadku stosowania z dorawiryną lub tenofowirem DF

    Środki antykoncepcyjne zawierające etonogestrel lub lewonorgestrel (systemy przezskórne) i środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol i etonogestrel lub segesteron (pierścionki dopochwowe): Nie oczekuje się wpływu na stężenie tych hormonów w przypadku stosowania z dorawiryną

    Medroksyprogesteron: Nie należy spodziewać się wpływu na stężenia hormonu w przypadku stosowania z dorawiryną

    Środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol i lewonorgestrel (doustnie): nie ma konieczności dostosowania dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Środki antykoncepcyjne zawierające etonogestrel lub lewonorgestrel (systemy przezskórne) oraz środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol i etonogestrel lub segesteron (pierścienie dopochwowe): Nie ma konieczności dostosowania dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Medroksyprogesteron: Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Gancyklowir i walgancyklowir

    Tenofowir DF: Jednoczesne stosowanie z gancyklowirem lub walgancyklowirem może powodować zwiększenie stężenia tenofowiru i/lub gancyklowiru.

    Tenofowir DF: Monitoruj toksyczność zależną od dawki tenofowiru i/lub gancyklowiru

    Glekaprewir i pibrentaswir

    Stała kombinacja glekaprewiru i pibrentaswiru (glekaprewir/pibrentaswir): Możliwe zwiększone stężenie dorawiryny; brak klinicznie istotnego wpływu na stężenie tenofowiru

    Glekaprewir/pibrentaswir: dostosowanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania z dorawiryną lub tenofowirem DF

    Antagoniści receptora histaminy H2

    Brak efektu na temat oczekiwanych stężeń dorawiryny

    Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny)

    Atorwastatyna: Brak klinicznie istotnego wpływu na stężenie atorwastatyny w przypadku stosowania z dorawiryną

    Fluwastatyna, lowastatyna, pitawastatyna, prawastatyna, rozuwastatyna, symwastatyna: nie należy spodziewać się wpływu na stężenie statyny w przypadku stosowania z dorawiryną

    Atorwastatyna, fluwastatyna, lowastatyna, pitawastatyna, prawastatyna, rozuwastatyna, symwastatyna: dostosowanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania z dorawiryną

    Środki immunosupresyjne

    Cyklosporyna: Możliwe zwiększone stężenie dorawiryny; nie należy spodziewać się wpływu na stężenie cyklosporyny w przypadku stosowania z dorawiryną

    Ewerolimus, syrolimus, takrolimus: Nie należy spodziewać się wpływu na stężenia leków immunosupresyjnych w przypadku stosowania z dorawiryną

    Tenofovir DF: Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych z takrolimus

    Cyklosporyna, ewerolimus, syrolimus, takrolimus: dostosowanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania z dorawiryną

    Lamiwudyna

    Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy dorawiryną, lamiwudyną i tenofowir DF

    Brak dowodów in vitro na antagonistyczne działanie przeciwretrowirusowe między dorawiryną i lamiwudyną lub tenofowirem DF

    Ledipaswir i sofosbuwir

    Stała kombinacja ledipaswiru i sofosbuwiru (ledipaswir/ sofosbuwir): Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych z dorawiryną; zwiększona ekspozycja na tenofowir

    Ledipaswir/sofosbuwir: dostosowanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania z dorawiryną/lamiwudyną/tenofowirem DF; monitorować działania niepożądane związane z tenofowirem

    Lofeksydyna

    Nie oczekuje się wpływu na stężenia lofeksydyny w przypadku stosowania z dorawiryną

    Dostosowywanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania z dorawiryną

    Makrolidy

    Azytromycyna: Nie oczekuje się wpływu na stężenie azytromycyny w przypadku stosowania z dorawiryną

    Klarytromycyna: Możliwe zwiększenie stężenia dorawiryny; nie należy spodziewać się wpływu na stężenie klarytromycyny w przypadku stosowania z dorawiryną

    Erytromycyna: możliwe zwiększone stężenie dorawiryny

    Azytromycyna: nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Klarytromycyna: eksperci stan rozważy alternatywę (np. azytromycynę) w profilaktyce lub leczeniu zakażeń kompleksem M. avium (MAC) u pacjentów otrzymujących dorawirynę

    Erytromycyna: Eksperci monitorują tolerancję dorawiryny

    Metadon

    Dorawiryna i tenofowir DF: Brak klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę metadonu lub żadnego leku przeciwretrowirusowego

    Dawkowanie korekty nie są konieczne w przypadku stosowania z dorawiryną

    Mitotan

    Oczekuje się zmniejszonego stężenia dorawiryny; możliwe zmniejszenie skuteczności dorawiryny

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; nie rozpoczynać leczenia dorawiryną/lamiwudyną/tenofowirem DF wcześniej niż ≥4 tygodnie po odstawieniu mitotanu

    Nefazodon

    Dorawiryna: Możliwe zwiększone stężenie dorawiryny

    Dorawiryna: Stan ekspertów monitoruje działania niepożądane związane ze stosowaniem dorawiryny

    NLPZ

    NSAIA w dużych dawkach lub wielokrotne: Możliwe zwiększone stężenie lamiwudyny, tenofowiru i/lub NLPZ

    Unikać dorawiryny/lamiwudyny/tenofowiru DF u pacjentów otrzymujących lub niedawno przyjmowano lek nefrotoksyczny (np. duże dawki lub wielokrotne NSAIA)

    Olanzapina

    Dorawiryna: nie oczekuje się klinicznie istotnego wpływu na stężenie olanzapiny

    Dorawiryna : Eksperci stwierdzają, że dostosowanie dawkowania nie jest konieczne

    Inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (PDE5)

    Awanafil, sildenafil, tadalafil, wardenafil: nie oczekuje się wpływu na stężenie inhibitora PDE5

    Awanafil, sildenafil, tadalafil, wardenafil: nie ma konieczności dostosowania dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Inhibitory agregacji płytek krwi

    Klopidogrel, prasugrel: nie należy spodziewać się wpływu na stężenie inhibitorów agregacji płytek krwi w przypadku stosowania z dorawiryną

    Klopidogrel, prasugrel: nie ma konieczności dostosowywania dawkowania w przypadku stosowania z dorawiryną

    Inhibitory pompy protonowej

    Pantoprazol: brak klinicznie istotnego wpływu na stężenie dorawiryny

    Inne inhibitory pompy protonowej: nie oczekuje się wpływu na stężenie dorawiryny

    Pantoprazol i inne inhibitory pompy protonowej: Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania z dorawiryną

    Ribawiryna

    Tenofowir DF: Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych

    Tenofowir DF: dostosowanie dawkowania nie jest konieczne

    św. dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum).

    Oczekiwane zmniejszone stężenie dorawiryny; możliwe zmniejszenie skuteczności dorawiryny

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; nie rozpoczynać leczenia dorawiryną/lamiwudyną/tenofowirem DF wcześniej niż ≥4 tygodnie po odstawieniu dziurawca zwyczajnego

    Sofosbuwir

    Tenofowir DF: Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych

    Sofosbuwir i welpataswir

    Stała kombinacja sofosbuwiru i welpataswiru (sofosbuwir/welpataswir): Możliwe zwiększone stężenie tenofowiru i AUC; nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych z dorawiryną

    Sofosbuwir/welpataswir: monitorować działania niepożądane związane z tenofowirem

    Sofosbuwir, welpataswir i woksylaprewir

    Stała kombinacja sofosbuwiru , welpataswir i woksylaprewir (sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir): Możliwe zwiększenie stężenia i AUC tenofowiru; nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych z dorawiryną

    Sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir: monitorować działania niepożądane związane z tenofowirem

    Sorbitol

    Lamiwudyna: zmniejszone AUC lamiwudyny i maksymalne stężenie w osoczu

    Należy unikać jednoczesnego stosowania dorawiryny/lamiwudyny/tenofowiru DF i leków zawierających sorbitol

    leki z grupy SSRI

    Citalopram, escitalopram, fluoksetyna, fluwoksamina, paroksetyna, sertralina: nie należy spodziewać się wpływu na stężenia SSRI w przypadku stosowania z dorawiryną

    Citalopram, escitalopram, fluoksetyna, fluwoksamina, paroksetyna, sertralina: dostosowanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania z dorawiryną

    Tenofowir

    Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy dorawiryną, lamiwudyną i tenofowirem DF

    Brak dowodów in vitro na antagonistyczne działanie przeciwretrowirusowe pomiędzy dorawiryna i lamiwudyna lub tenofowir DF

    Trazodon

    Nie oczekuje się wpływu na stężenie trazodonu w przypadku stosowania z dorawiryną

    Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania z dorawiryną

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe