Doxercalciferol

Les noms de marques: Hectorol
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Doxercalciferol

Hyperparathyroïdie secondaire à une maladie rénale chronique

Traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) sous dialyse.

Le doxercalciférol oral est également utilisé dans le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints d'IRC de stade 3 ou 4 qui ne nécessitent pas encore de dialyse d'entretien (patients en prédialyse).

Supprime les taux élevés de parathyroïde sérique ou plasmatique. concentrations d'hormones (PTH) associées à l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints d'IRC. Une production déficiente de métabolites biologiquement actifs de la vitamine D entraîne une hyperparathyroïdie secondaire, qui contribue au développement d'une maladie métabolique osseuse.

Relier les médicaments

Comment utiliser Doxercalciferol

Administration

Administration

Administrer par voie orale sans égard aux repas ou par injection IV directe.

Posologie

individualiser la posologie du doxercalciférol en fonction des concentrations sériques ou plasmatiques de PTH intacte (iPTH), avec une surveillance étroite du sérum concentrations de calcium et de phosphore.

Chez les patients dialysés, mesurez les concentrations sériques d'iPTH, de calcium et de phosphore avant le début du traitement et chaque semaine pendant les 12 premières semaines de traitement. Mesurez périodiquement les concentrations sériques d'iPTH, de calcium, de phosphore et de phosphatase alcaline par la suite.

Chez les patients en prédialyse, surveiller les concentrations sériques de calcium, de phosphore sérique et d'iPTH plasmatique au moins toutes les 2 semaines pendant 3 mois après le début du traitement ou après des modifications posologiques ultérieures, puis mensuellement pendant 3 mois (une fois la posologie stabilisée). ), et tous les 3 mois par la suite.

Tirer la dose de doxercalciférol pour réduire les concentrations d'iPTH dans une plage cible ; les plages cibles spécifiques recommandées par le fabricant sont basées sur le degré d'insuffisance rénale.

Recommandations du fabricant basées sur les lignes directrices de pratique clinique KDOQI 2003 de la National Kidney Foundation pour le métabolisme osseux et les maladies liées à l'insuffisance rénale chronique.

Fabricant- Plage cible recommandée de PTH plasmatique intacte par stade de l'IRC1

Stade de l'IRC

DFG (mL/minute/1,73 m2)

IPTH cible (pg/mL)

3

30-59

35-70

4

15-29

70-110

5

<15 (ou dialyse)

150–300

Les experts en néphrologie affirment actuellement que la concentration optimale d'iPTH pour les patients en prédialyse au stade 3a (DFGe 45– 59 ml/minute par 1,73 m2) jusqu'au stade 5 de l'IRC est inconnu, mais de modestes élévations peuvent représenter une réponse adaptative appropriée au déclin de la fonction rénale.

Pour les patients atteints d'IRC de stade 5 et sous dialyse, certains experts suggèrent de maintenir les concentrations d'iPTH dans une plage d'environ 2 à 9 fois la LSN du test (peut correspondre à une plage d'environ 130 à 600 pg/mL pour les tests commerciaux ). Les dosages de PTH présentent une variabilité substantielle ; La plage précédemment recommandée de 150 à 300 pg/mL pour les patients atteints d'IRC de stade 5 nécessitant une dialyse était basée sur un test qui n'est plus disponible. Évitez la suppression excessive de la PTH, qui peut augmenter le risque de maladie osseuse adynamique.

Les experts en néphrologie recommandent actuellement d'utiliser des valeurs individuelles pour le calcium et le phosphore sériques (évalués ensemble) au lieu de la construction mathématique du produit calcium multiplié par le phosphore pour guider la pratique clinique.

Adultes

Patients dialysés Hyperparathyroïdie secondaire à une maladie rénale chronique Orale Schéma posologique de doxercalciférol oral recommandé par le fabricant chez les patients dialysés1

Posologie initiale

Concentrations d'iPTH

Posologie

>400 pg/mL

10 mcg 3 fois par semaine pendant la dialyse (environ tous les deux jours)

Titration de la dose

Concentrations d'iPTH

Dosage

>300 pg/mL

Augmenter de 2,5 mcg à intervalles de 8 semaines si nécessaire ; La posologie maximale recommandée est de 20 mcg 3 fois par semaine (60 mcg par semaine)

150–300 pg/mL

Maintenir la posologie

<100 pg/mL

Retenir pendant 1 semaine, reprendre à une dose inférieure d'au moins 2,5 mcg à la dernière dose

En cas d'hypercalcémie, d'hyperphosphatémie ou de calcémie (en mg/dL) multipliée par le phosphore sérique (en mg/dL) du produit > 55 mg2/dL2, diminuer la posologie ou suspendre le traitement et/ou ajuster la posologie des chélateurs du phosphate concomitants.

Si la concentration sérique de calcium > 1 mg/dL est supérieure à la LSN, arrêter immédiatement le médicament. , instaurer un régime pauvre en calcium, arrêter les suppléments de calcium et mesurer les concentrations sériques de calcium au moins une fois par semaine ; lorsqu'une normocalcémie survient (généralement dans 2 à 7 jours), réinstaurer le doxercalciférol à une dose réduite (au moins 2,5 mcg inférieure à la dose précédente).

Schéma posologique IV de doxercalciférol IV recommandé par le fabricant chez les patients dialysés7

Posologie initiale

Concentrations d'iPTH

Posologie

> 400 pg/mL

4 mcg 3 fois par semaine à la fin de la dialyse (environ tous les deux jours)

Titrage de la dose

Concentrations d'iPTH

Posologie

Diminuée de <50 % et supérieure à 300 pg/mL

Augmentez la dose administrée 3 fois par semaine de 1 à 2 mcg à intervalles de 8 semaines si nécessaire ; Les doses IV supérieures à 18 mcg par semaine n'ont pas été étudiées.

Diminuées de >50 % et dépassant 300 pg/mL

Maintenir la posologie

150 à 300 pg/mL

Maintenir la posologie

<100 pg/mL

Retenir pendant 1 semaine, reprendre à une dose d'au moins 1 mcg inférieure à la dernière dose

Si hypercalcémie, hyperphosphatémie ou un produit de calcium sérique (en mg/dL) multiplié par le phosphore sérique (en mg/dL) > 55 mg2/dL2, diminuer la dose ou suspendre le traitement et/ou ajuster la dose des chélateurs du phosphate concomitants.

Si la concentration sérique de calcium > 1 mg/dL au-dessus de la LSN, arrêtez immédiatement le traitement, instaurez un régime pauvre en calcium, arrêtez les suppléments de calcium et mesurez les concentrations sériques de calcium au moins une fois par semaine ; lorsqu'une normocalcémie s'ensuit (généralement dans les 2 à 7 jours), réinstaurer le doxercalciférol à une dose réduite (au moins 1 mcg inférieure à la dose précédente).

Patients en prédialyse Hyperparathyroïdie secondaire à une maladie rénale chronique Orale Schéma posologique du doxercalciférol oral recommandé par le fabricant chez les patients prédialyse1

Posologie initiale

Concentrations d'iPTH

Posologie

>70 pg/mL (stade 3) et >110 pg/mL (stade 4 )

1 mcg une fois par jour

Titrage de la dose

Concentrations iPTH

Dosage

> 70 pg/mL (étape 3) et > 110 pg/mL (étape 4)

Augmenter de 0,5 mcg à intervalles de 2 semaines si nécessaire ; La posologie maximale recommandée est de 3,5 mcg une fois par jour

35 à 70 pg/mL (étape 3) et 70 à 110 pg/mL (étape 4)

Maintenir la posologie

<35 pg/mL (stade 3) et <70 pg/mL (stade 4)

Retenir pendant 1 semaine, reprendre à une dose inférieure d'au moins 0,5 mcg à la dernière dose

Si l'hypercalcémie, l'hyperphosphatémie ou un taux de calcium sérique (en mg/dL) multiplié par le phosphore (en mg/dL) > 55 mg2/dL2, diminuer la dose ou suspendre le traitement et/ou ajuster la dose des chélateurs de phosphate concomitants.

Si la concentration sérique de calcium est > 10,7 mg/dL, arrêtez immédiatement le traitement, instaurez un régime pauvre en calcium, arrêtez les suppléments de calcium et mesurez les concentrations sériques de calcium au moins une fois par semaine ; lorsqu'une normocalcémie survient (généralement au bout de 2 à 7 jours), réinstaurer le doxercalciférol à une dose réduite (au moins 0,5 mcg de moins que la dose précédente).

Limites de prescription

Adultes

Orale

Maximum : 20 mcg 3 fois par semaine (60 mcg par semaine).

IV

Les doses >18 mcg par semaine n'ont pas été étudiées.

Avertissements

Contre-indications

Tendance à l'hypercalcémie.

Preuve de toxicité de la vitamine D.

Doxercalciférol injectable : hypersensibilité connue au doxercalciférol ou à l'un des ingrédients de la formulation. (Voir Réactions d'hypersensibilité sous Mises en garde.)

Avertissements/Précautions

Réactions de sensibilité

Réactions d'hypersensibilité

Réactions d'hypersensibilité graves, parfois mortelles, rapportées chez des patients hémodialysés recevant une injection de doxercalciférol. Les réactions ont inclus une anaphylaxie avec angio-œdème (impliquant le visage, les lèvres, la langue et les voies respiratoires), une hypotension, une absence de réponse, une gêne thoracique, un essoufflement et un arrêt cardio-pulmonaire.

Surveiller les patients pour déceler des réactions d'hypersensibilité au début du traitement IV. traitement au doxercalciférol. Si des réactions d'hypersensibilité surviennent, arrêtez le traitement et administrez un traitement cliniquement approprié.

Hypercalcémie

Risque de toxicité des analogues de la vitamine D ; peut nécessiter des mesures d’urgence.

L'hypercalcémie aiguë peut augmenter le risque d'arythmies cardiaques, de convulsions, ainsi que les effets inotropes et toxiques synergiques en présence de glycosides cardiaques.

L'hypercalcémie chronique augmente le risque de calcification des tissus mous, y compris la calcification vasculaire.

Si une hypercalcémie se développe après le début du traitement par doxercalciférol, diminuez la dose de doxercalciférol et/ou de chélateurs de phosphate contenant du calcium.

Utiliser l'évaluation radiographique des zones suspectes pour une détection précoce de la calcification.

N'utilisez pas de vitamine D et ses analogues pendant un traitement par doxercalciférol ; effets additifs possibles.

Hyperphosphatémie

Peut survenir en cas de toxicité d'un analogue de la vitamine D.

Chez les patients atteints d'IRC, utilisez des chélateurs de phosphate contenant du calcium ou d'autres ne contenant pas d'aluminium et un régime pauvre en phosphate pour contrôler les concentrations sériques de phosphate.

Si une hyperphosphatémie se développe après le début du traitement par doxercalciférol, diminuez la dose de doxercalciférol et/ou augmentez la dose de chélateur de phosphate.

Hypermagnésémie

Ne pas utiliser d'antiacides contenant du magnésium en concomitance avec le doxercalciférol.

Carence en vitamine D

N'utilisez pas le doxercalciférol pour le traitement d'une carence nutritionnelle en vitamine D.

Évaluez les patients pour une carence en vitamine D avant le début du traitement par doxercalciférol ; si cela est indiqué, la carence en vitamine D doit être traitée avant de commencer le doxercalciférol.

Effets métaboliques

Risque possible d'hypercalcémie, d'hyperphosphatémie, d'hypercalciurie et de suppression excessive des concentrations d'iPTH ; surveiller et ajuster régulièrement les doses pour minimiser le risque de tels effets.

La plupart des patients nécessitent une titration posologique du doxercalciférol ainsi qu'un ajustement du traitement concomitant (par exemple, chélateurs du phosphate alimentaire) pour optimiser la suppression de l'iPTH tout en maintenant le calcium et le phosphore sériques dans les plages prescrites. (Voir Posologie sous Posologie et administration.)

Populations spécifiques

Grossesse

Catégorie B.

Allaitement

On ne sait pas si le doxercalciférol est distribué dans le lait ; arrêter l'allaitement ou le traitement en raison d'un risque potentiel (par exemple, hypercalcémie) chez les nourrissons allaités.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité ne sont pas établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Aucune différence substantielle en termes de sécurité et d'efficacité par rapport aux jeunes adultes.

Insuffisance hépatique

À utiliser avec prudence puisque le doxercalciférol peut ne pas être métabolisé de manière appropriée. Surveillez plus fréquemment les concentrations sériques d’iPTH, de calcium et de phosphore.

Effets indésirables courants

Chez les patients dialysés : œdème, maux de tête, malaises, nausées/vomissements, étourdissements, dyspnée, prurit, bradycardie.

Chez les patients en prédialyse atteints d'IRC de stade 3 ou 4 : infection, douleurs thoraciques, constipation, dyspepsie, anémie, déshydratation, dépression, hypertonie, insomnie, paresthésie, augmentation de la toux, dyspnée, rhinite.

Apport excessif en vitamine D (manifestations précoces) : Faiblesse, maux de tête, somnolence, nausées, vomissements, bouche sèche, constipation, douleurs osseuses, goût métallique, anorexie.

Apport excessif en vitamine D (manifestations tardives) : polyurie, polydipsie, anorexie, perte de poids, nycturie, conjonctivite calcifiante, pancréatite, photophobie, rhinorrhée, prurit, hyperthermie, diminution de la libido, augmentation du BUN, albuminurie, hypercholestérolémie, augmentation concentrations sériques d'AST et d'ALT, calcification ectopique, hypertension, arythmies cardiaques, troubles sensoriels, déshydratation, apathie, arrêt de croissance, infections des voies urinaires.

Quels autres médicaments affecteront Doxercalciferol

Médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques

Interaction pharmacocinétique possible avec des inducteurs d'enzymes hépatiques (par exemple, le glutéthimide, le phénobarbital) ou des inhibiteurs (par exemple, l'érythromycine, le kétoconazole) affectant l'hydroxylation hépatique (activation) du doxercalciférol.

Médicaments spécifiques

Médicament

Interaction

Commentaires

Glycosides cardiaques

Possible arythmies cardiaques

Cholestyramine

L'absorption intestinale du doxercalciférol oral peut être diminuée

Érythromycine

Les concentrations sériques de la partie active du doxercalciférol peuvent être réduites

Glutéthimide

Le métabolisme du doxercalciférol peut être modifié

Un ajustement posologique du doxercalciférol peut être nécessaire

Kétoconazole

Concentrations sériques d'actifs la fraction du doxercalciférol peut être réduite

Antiacides contenant du magnésium

Hypermagnésémie possible

Huile minérale

Diminution possible de l'absorption du doxercalciférol par voie orale

Orlistat

Diminution possible de l'absorption du doxercalciférol oral

Vitamine D et ses analogues

Effet pharmacologique additif potentiel entraînant une augmentation des effets indésirables, notamment une hypercalcémie

Phénobarbital

Le métabolisme du doxercalciférol peut être modifié

Un ajustement posologique du doxercalciférol peut être nécessaire

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