Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
Nazwy marek: Trikafta
Klasa leku:
Środki przeciwnowotworowe
Użycie Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
Mukowiscydoza
Terapia skojarzona eleksakaftor/tezakaftor/iwakaftor: leczenie mukowiscydozy u pacjentów w wieku ≥6 lat, którzy mają co najmniej jedną mUTAcję F508del w genie CFTR lub którzy mają co najmniej jedną mutację w genie CFTR gen CFTR odpowiadający na schemat leczenia skojarzonego oparty na danych in vitro.
Lek sierocy wyznaczony przez FDA do tego zastosowania.
Jeśli genotyp pacjenta jest nieznany, należy zastosować zatwierdzony przez FDA test na mukowiscydozę w celu potwierdzenia obecności co najmniej jednej mutacji F508del lub mutacji, która wykazuje reakcję na podstawie danych in vitro.
Istnieje kilka zatwierdzonych terapii dla określonych suBPOpulacji pacjentów z mukowiscydozą; jednakże efekt leczenia w przypadku niektórych mutacji (np. homozygotycznego F508del) jest skromny. Elexakaftor/tezakaftor/iwakaftor zapewnia nową opcję terapeutyczną dla pacjentów z mutacjami nieobjętymi innymi zatwierdzonymi modulatorami CFTR.
Wytyczne pulmonologiczne Fundacji Cystic Fibrosis Foundation z 2018 r. szczegółowo omawiają stosowanie modulatorów CFTR u pacjentów z mukowiscydozą. Elexakaftor/tezakaftor/iwakaftor został zatwierdzony po opublikowaniu wytycznych i dlatego nie został uwzględniony.
Powiąż narkotyki
- Abemaciclib (Systemic)
- Acyclovir (Systemic)
- Adenovirus Vaccine
- Aldomet
- Aluminum Acetate
- Aluminum Chloride (Topical)
- Ambien
- Ambien CR
- Aminosalicylic Acid
- Anacaulase
- Anacaulase
- Anifrolumab (Systemic)
- Antacids
- Anthrax Immune Globulin IV (Human)
- Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc fusion protein (Systemic)
- Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein
- Antihemophilic Factor (recombinant), PEGylated
- Antithrombin alfa
- Antithrombin alfa
- Antithrombin III
- Antithrombin III
- Antithymocyte Globulin (Equine)
- Antivenin (Latrodectus mactans) (Equine)
- Apremilast (Systemic)
- Aprepitant/Fosaprepitant
- Articaine
- Asenapine
- Atracurium
- Atropine (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Axicabtagene (Systemic)
- Clidinium
- Clindamycin (Systemic)
- Clonidine
- Clonidine (Epidural)
- Clonidine (Oral)
- Clonidine injection
- Clonidine transdermal
- Co-trimoxazole
- COVID-19 Vaccine (Janssen) (Systemic)
- COVID-19 Vaccine (Moderna)
- COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech)
- Crizanlizumab-tmca (Systemic)
- Cromolyn (EENT)
- Cromolyn (Systemic, Oral Inhalation)
- Crotalidae Polyvalent Immune Fab
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (Systemic)
- Cysteamine Bitartrate
- Cysteamine Hydrochloride
- Cysteamine Hydrochloride
- Cytomegalovirus Immune Globulin IV
- A1-Proteinase Inhibitor
- A1-Proteinase Inhibitor
- Bacitracin (EENT)
- Baloxavir
- Baloxavir
- Bazedoxifene
- Beclomethasone (EENT)
- Beclomethasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Belladonna
- Belsomra
- Benralizumab (Systemic)
- Benzocaine (EENT)
- Bepotastine
- Betamethasone (Systemic)
- Betaxolol (EENT)
- Betaxolol (Systemic)
- Bexarotene (Systemic)
- Bismuth Salts
- Botulism Antitoxin (Equine)
- Brimonidine (EENT)
- Brivaracetam
- Brivaracetam
- Brolucizumab
- Brompheniramine
- Budesonide (EENT)
- Budesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Bulk-Forming Laxatives
- Bupivacaine (Local)
- BuPROPion (Systemic)
- Buspar
- Buspar Dividose
- Buspirone
- Butoconazole
- Cabotegravir (Systemic)
- Caffeine/Caffeine and Sodium Benzoate
- Calcitonin
- Calcium oxybate, magnesium oxybate, potassium oxybate, and sodium oxybate
- Calcium Salts
- Calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates
- Candida Albicans Skin Test Antigen
- Cantharidin (Topical)
- Capmatinib (Systemic)
- Carbachol
- Carbamide Peroxide
- Carbamide Peroxide
- Carmustine
- Castor Oil
- Catapres
- Catapres-TTS
- Catapres-TTS-1
- Catapres-TTS-2
- Catapres-TTS-3
- Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)
- Cefuroxime
- Centruroides Immune F(ab′)2
- Cetirizine (EENT)
- Charcoal, Activated
- Chloramphenicol
- Chlorhexidine (EENT)
- Chlorhexidine (EENT)
- Cholera Vaccine Live Oral
- Choriogonadotropin Alfa
- Ciclesonide (EENT)
- Ciclesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Ciprofloxacin (EENT)
- Citrates
- Dacomitinib (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Daridorexant
- Darolutamide (Systemic)
- Dasatinib (Systemic)
- DAUNOrubicin and Cytarabine
- Dayvigo
- Dehydrated Alcohol
- Delafloxacin
- Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)
- Dengue Vaccine Live
- Dexamethasone (EENT)
- Dexamethasone (Systemic)
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine (Intravenous)
- Dexmedetomidine (Oromucosal)
- Dexmedetomidine buccal/sublingual
- Dexmedetomidine injection
- Dextran 40
- Diclofenac (Systemic)
- Dihydroergotamine
- Dimethyl Fumarate (Systemic)
- Diphenoxylate
- Diphtheria and Tetanus Toxoids
- Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed
- Diroximel Fumarate (Systemic)
- Docusate Salts
- Donislecel-jujn (Systemic)
- Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
- Doxepin (Systemic)
- Doxercalciferol
- Doxycycline (EENT)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxylamine
- Duraclon
- Duraclon injection
- Dyclonine
- Edaravone
- Edluar
- Efgartigimod Alfa (Systemic)
- Eflornithine
- Eflornithine
- Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
- Elranatamab (Systemic)
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
- Emicizumab-kxwh (Systemic)
- Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate
- Entrectinib (Systemic)
- EPINEPHrine (EENT)
- EPINEPHrine (Systemic)
- Erythromycin (EENT)
- Erythromycin (Systemic)
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogens, Conjugated
- Estropipate; Estrogens, Esterified
- Eszopiclone
- Ethchlorvynol
- Etranacogene Dezaparvovec
- Evinacumab (Systemic)
- Evinacumab (Systemic)
- Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human)
- Factor IX (Recombinant)
- Factor IX (Recombinant), albumin fusion protein
- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
- Factor VIIa (Recombinant)
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor XIII A-Subunit (Recombinant)
- Faricimab
- Fecal microbiota, live
- Fedratinib (Systemic)
- Fenofibric Acid/Fenofibrate
- Fibrinogen (Human)
- Flunisolide (EENT)
- Fluocinolone (EENT)
- Fluorides
- Fluorouracil (Systemic)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Fluticasone (EENT)
- Fluticasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)
- Ganciclovir Sodium
- Gatifloxacin (EENT)
- Gentamicin (EENT)
- Gentamicin (Systemic)
- Gilteritinib (Systemic)
- Glofitamab
- Glycopyrronium
- Glycopyrronium
- Gonadotropin, Chorionic
- Goserelin
- Guanabenz
- Guanadrel
- Guanethidine
- Guanfacine
- Haemophilus b Vaccine
- Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated
- Hepatitis B Vaccine Recombinant
- Hetlioz
- Hetlioz LQ
- Homatropine
- Hydrocortisone (EENT)
- Hydrocortisone (Systemic)
- Hydroquinone
- Hylorel
- Hyperosmotic Laxatives
- Ibandronate
- Igalmi buccal/sublingual
- Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam
- Inclisiran (Systemic)
- Infliximab, Infliximab-dyyb
- Influenza Vaccine Live Intranasal
- Influenza Vaccine Recombinant
- Influenza Virus Vaccine Inactivated
- Inotuzumab
- Insulin Human
- Interferon Alfa
- Interferon Beta
- Interferon Gamma
- Intermezzo
- Intuniv
- Iodoquinol (Topical)
- Iodoquinol (Topical)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (Systemic, Oral Inhalation)
- Ismelin
- Isoproterenol
- Ivermectin (Systemic)
- Ivermectin (Topical)
- Ixazomib Citrate (Systemic)
- Japanese Encephalitis Vaccine
- Kapvay
- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (Systemic)
- Ketotifen
- Lanthanum
- Lecanemab
- Lefamulin
- Lemborexant
- Lenacapavir (Systemic)
- Leniolisib
- Letermovir
- Letermovir
- Levodopa/Carbidopa
- LevoFLOXacin (EENT)
- LevoFLOXacin (Systemic)
- L-Glutamine
- Lidocaine (Local)
- Lidocaine (Systemic)
- Linezolid
- Lofexidine
- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
- Lotilaner (EENT)
- Lucemyra
- Lumasiran Sodium
- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
- Mannitol
- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
- Mechlorethamine
- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
- Methyldopa
- Methylergonovine, Ergonovine
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
- Minocycline (Systemic)
- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
- Nicotine
- Nicotine
- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir
- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
- Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)
- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
Jak używać Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
Ogólne
Badanie przesiewowe przed leczeniem
Monitorowanie pacjenta
Podawanie
Podawanie doustne
Podawać doustnie z pokarmem zawierającym tłuszcze (np. jajami) , sery, orzechy, pełne mleko, mięso, żywność przygotowana z masłem lub olejami), aby zwiększyć ogólnoustrojowe wchłanianie leku.
Tabletki należy połykać w całości.
Jeśli dawka eleksakaftoru/tezakaftoru pominięcie leczenia skojarzonego /iwakaftorem upłynęło ≤6 godzin, dawkę należy przyjąć natychmiast po przypomnieniu sobie o tym i powrócić do pierwotnego schematu dawkowania.
W przypadku pominięcia porannej dawki o > 6 godzin, dawkę należy przyjąć jak najszyBCiej i pominąć wieczorną dawkę pojedynczego leku iwakaftoru; poranną dawkę leku złożonego następnego dnia należy przyjąć o zwykłej porze.
W przypadku pominięcia dawki wieczornej pojedynczego leku iwakaftoru o > 6 godzin, należy pominąć dawkę wieczorną i podać Następnego ranka należy przyjąć ustaloną dawkę leku złożonego o zwykłej porze.
Nie należy przyjmować jednocześnie dawki porannej i wieczornej.
Dawkowanie
Dostępny w zestawie składającym się z 4 tygodniowych blistrów po 14 tabletek zawierających tabletki złożone o ustalonej kombinacji zawierające eleksakaftor 100 mg, tezakaftor 50 mg i iwakaftor 75 mg w opakowaniach zawierających 7 tabletek zawierających 150 mg iwakaftoru w pojedynczej postaci.
Dostępny również w zestawie składającym się z 4 tygodniowych blistrów po 14 tabletek zawierających tabletki złożone o ustalonej kombinacji zawierające 50 mg eleksakaftoru, tezakaftoru 25 mg i iwakaftoru 37,5 mg w opakowaniach zawierających 7 tabletek zawierających 75 mg iwakaftoru w pojedynczej postaci.
Pacjenci
Mukowiscydoza DoustnieDzieci w wieku od 6 do <12 lat: Zalecane dawkowanie zależy od masy ciała. Dla pacjentów <30 kg zalecana dawka to eleksakaftor 100 mg/tezakaftor 50 mg/iwakaftor 75 mg (podawane w postaci 2 tabletek o ustalonym złożonym działaniu, każda zawierająca 50 mg eleksakaftoru, tezakaftoru 25 mg i iwakaftoru 37,5 mg) raz na dobę rano i iwakaftor 75 mg (podawane jako pojedyncza tabletka) raz na dobę wieczorem w odstępie około 12 godzin. W przypadku pacjentów o masie ciała ≥30 kg zalecana dawka jest taka sama dla dzieci w wieku ≥12 lat i dorosłych.
Dzieci w wieku ≥12 lat: Elexakaftor 200 mg/tezakaftor 100 mg/iwakaftor 150 mg (podawane w 2 dawkach tabletki złożone, każda zawierająca eleksakaftor 100 mg, tezakaftor 50 mg i iwakaftor 75 mg) raz dziennie rano i iwakaftor 150 mg (podawany jako pojedyncza tabletka) raz dziennie wieczorem w odstępie około 12 godzin.
Konieczne dostosowanie dawkowania w przypadku jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP3A. (Patrz Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątroby lub metabolizowane w części „Interakcje”).
Dorośli
Mukowiscydoza DoustnieEleksakaftor 200 mg/tezakaftor 100 mg/iwakaftor 150 mg (podawane w 2 dawkach złożonych tabletki zawierające eleksakaftor 100 mg, tezakaftor 50 mg i iwakaftor 75 mg) raz dziennie rano i iwakaftor 150 mg (podawany jako pojedyncza tabletka) raz dziennie wieczorem w odstępie około 12 godzin.
Konieczne dostosowanie dawkowania w przypadku jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP3A. (Patrz Leki wpływające lub metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe w części „Interakcje”).
Populacje szczególne
Zaburzenia czynności wątroby
Łagodne zaburzenia czynności wątroby (klasa A w skali Child-Pugh): Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne.
Umiarkowana niewydolność wątroby (klasa B w skali Child-Pugh): Stosować ostrożnie, stosując zmniejszoną dawkę 2 tabletek o stałym złożonym działaniu rano pierwszego dnia i jednej tabletki o złożonym produkcie w dniu rano drugiego dnia; kontynuować podawanie 2 tabletek eleksakaftoru/tezakaftoru/iwakaftoru i jednej tabletki iwakaftoru co drugi dzień rano. Nie należy podawać wieczornej dawki iwakaftoru takim pacjentom.
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh): stosowanie nie jest zalecane.
Zaburzenia czynności nerek
Łagodne do umiarkowanego zaburzenia czynności nerek: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.
Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR <30 ml/min na 1,73 m2) lub schyłkowa niewydolność nerek (ESRD): zalecana jest ostrożność. p>
Pacjenci geriatryczni
W tej chwili brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.
Ostrzeżenia
Przeciwwskazania
Ostrzeżenia/środki ostrożnościWpływ na wątrobę
Odnotowano podwyższone stężenie aminotransferazy (ALT lub AST) i bilirubiny.
Oceniaj stężenie ALT, AST i bilirubiny w surowicy przed rozpoczęciem leczenia, co 3 miesiące w trakcie w pierwszym roku terapii, a następnie co roku. U pacjentów z chorobami wątroby i dróg żółciowych w wywiadzie lub podwyższonymi wynikami testów czynności wątroby należy rozważyć częstsze monitorowanie.
Przerwać leczenie u pacjentów ze zwiększeniem aktywności ALT lub AST > 5 razy powyżej GGN lub u pacjentów ze zwiększeniem aktywności ALT lub AST > 3 razy GGN, gdy jest to związane z podwyższonym stężeniem bilirubiny >2 razy powyżej GGN; uważnie monitorować pacjentów do czasu ustąpienia nieprawidłowości. Po ustąpieniu podwyższonych wyników testów czynności wątroby należy rozważyć korzyści i ryzyko związane z wznowieniem leczenia.
Interakcje z induktorami CYP3A
Jednoczesne stosowanie eleksakaftoru/tezakaftoru/iwakaftoru i silnych induktorów CYP3A (np. ryfampicyny, ryfabutyny, fenobarbitalu, karbamazepiny, fenytoiny, dziurawca zwyczajnego [Hypericum perforatum]) znacznie zmniejsza się ogólnoustrojową ekspozycję na iwakaftor i może zmniejszać ekspozycję na eleksakaftor i tezakaftor; zmniejszona ekspozycja może zmniejszyć skuteczność terapeutyczną. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami CYP3A.
Interakcje z inhibitorami CYP3A
Jednoczesne stosowanie eleksakaftoru/tezakaftoru/iwakaftoru i silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A (np. ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, worykonazol, telitromycyna, klarytromycyna, flukonazol, erytromycyna) zwiększa ekspozycję ogólnoustrojową eleksakaftoru, tezakaftoru i iwakaftoru. Zmniejsz dawkę eleksakaftoru/tezakaftoru/iwakaftoru w przypadku jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP3A.
Efekty dotyczące oczu
Zmętnienie soczewki oka (nie o charakterze wrodzonym) zgłaszane u dzieci i młodzieży otrzymujących schematy leczenia zawierające iwakaftor. Chociaż w niektórych przypadkach występowały inne czynniki ryzyka (np. stosowanie kortykosteroidów, narażenie na promieniowanie), nie można wykluczyć możliwego ryzyka związanego z terapią iwakaftorem. Zalecane podstawowe i kontrolne badania okulistyczne u dzieci i młodzieży.
Określone populacje
CiążaDostępne ograniczone dane dotyczące stosowania terapii skojarzonej eleksakaftor/tezakaftor/iwakaftor lub jej poszczególnych składników u kobiet w ciąży. Nie zaobserwowano dowodów na teratogenność ani niekorzystny wpływ na rozwój płodu u zwierząt otrzymujących eleksakaftor, tezakaftor lub iwakaftor. Brak danych na zwierzętach dotyczących jednoczesnego stosowania eleksakaftoru, tezakaftoru i iwakaftoru. Przenoszenie poszczególnych składników przez łożysko obserwowane u zwierząt.
LaktacjaPrzenika do mleka szczurów; nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego. Podejmując decyzję o zachowaniu ostrożności lub zaprzestaniu karmienia piersią, należy wziąć pod uwagę korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią oraz kliniczne znaczenie terapii dla kobiety. Nieznany wpływ eleksakaftoru/tezakaftoru/iwakaftoru na karmione piersią niemowlęta lub produkcję mleka.
Stosowanie u dzieciNie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci w wieku <6 lat.
Stosowanie w geriatriiNie przeprowadzono badań klinicznych nie obejmuje pacjentów w wieku ≥65 lat.
Zaburzenia czynności wątrobyŁagodne zaburzenia czynności wątroby (klasa A w skali Child-Pugh): Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania. Dokładnie monitoruj badania czynności wątroby.
Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (klasa B w skali Child-Pugh): zwiększone narażenie; stosować ostrożnie i w zmniejszonych dawkach po rozważeniu ryzyka i korzyści terapii. Uważnie monitoruj badania czynności wątroby. W badaniu klinicznym z udziałem 11 pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Child-Pugh) u jednego pacjenta wystąpiło zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej i bezpośredniej >2 razy powyżej GGN, a u jednego pacjenta zwiększenie stężenia bilirubiny bezpośredniej >4,5 razy powyżej GGN.
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh): nie badano wpływu na farmakokinetykę, ale spodziewane jest zwiększone narażenie. Stosowanie nie jest zalecane.
Zaburzenia czynności nerekŁagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.
Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR <30 ml/min na 1,73 m2) lub ESRD: stosować z ostrożność.
Ciężka dysfunkcja płucBezpieczeństwo i skuteczność u 18 pacjentów z wyjściową FEV1 <40% wartości przewidywanej otrzymujących terapię skojarzoną eleksakaftor/tezakaftor/iwakaftor w jednym z głównych badań skuteczności była porównywalna z całą populacją badania.
p>Częste działania niepożądane
Działania niepożądane występujące u ≥5% pacjentów: ból głowy, infekcja górnych dróg oddechowych, ból brzucha, biegunka, wysypka, zwiększone stężenie ALT, przekrwienie nosa, zwiększone stężenie CK, zwiększone stężenie AST, wyciek z nosa, nieżyt nosa, grypa, zapalenie zatok, zwiększone stężenie bilirubiny.
Na jakie inne leki wpłyną Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
Eleksakaftor jest substratem transportu izoenzymów CYP3A (np. CYP3A4, 3A5) i glikoproteiny P (P-gp). In vitro wykazano, że eleksakaftor ma niski potencjał hamowania CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 i P-gp. In vitro eleksakaftor i jego metabolit M23 hamują wychwyt polipeptydu transportującego aniony organiczne (OATP) 1B1 i 1B3.
Tezakaftor jest substratem izoenzymów CYP3A (np. CYP3A4, 3A5), transportu P-gp, białko oporności raka piersi (BCRP) i OATP1B1. In vitro tezakaftor wykazywał niski potencjał hamowania CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, P-gp, BCRP, transportera kationów organicznych (OCT) 2, transportera anionów organicznych (OAT) 1 i OAT3.
Iwakaftor jest wrażliwym substratem CYP3A (np. CYP3A4, 3A5). In vitro wykazano, że iwakaftor może hamować CYP3A i P-gp, a także może hamować CYP2C8 i CYP2C9.
Leki wpływające lub metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe
Silne inhibitory CYP3A (np. , klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, telitromycyna, worykonazol): Możliwe zwiększone narażenie na eleksakaftor, tezakaftor i iwakaftor. Zalecane zmniejszone dawkowanie. Podawać odpowiednią dawkę leku złożonego eleksakaftoru, tezakaftoru i iwakaftoru (w postaci 2 tabletek leku złożonego) raz dziennie rano dwa razy w tygodniu (w odstępie około 3–4 dni). Nie należy podawać wieczornej dawki pojedynczego leku iwakaftor.
Umiarkowane inhibitory CYP3A (np. flukonazol, erytromycyna): Możliwe zwiększone narażenie na eleksakaftor, tezakaftor i iwakaftor. Zalecane zmniejszone dawkowanie. Podawać odpowiednią dawkę skojarzoną eleksakaftoru/tezakaftoru/iwakaftoru (w postaci 2 tabletek złożonych) raz na dobę rano pierwszego dnia i odpowiednią dawkę iwakaftoru (podawaną jako pojedyncza tabletka) raz dziennie rano drugiego dnia ; następnie kontynuować podawanie 2 tabletek eleksakaftoru/tezakaftoru/iwakaftoru i jednej tabletki iwakaftoru co drugi dzień. Nie podawać wieczornej dawki pojedynczego leku iwakaftor.
Silne induktory CYP3A: Możliwe zmniejszone narażenie na iwakaftor; spodziewane zmniejszone narażenie na eleksakaftor i tezakaftor. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania.
Leki, na które wpływa transport glikoproteiny P
substraty P-gp: możliwa zwiększona ekspozycja, przedłużony efekt terapeutyczny lub zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leku będącego substratem. Należy jednocześnie zachować ostrożność stosując substraty P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym; odpowiednio monitoruj pacjentów.
Leki, na które wpływają polipeptydy transportujące aniony organiczne 1B1 i 1B3
Substraty OATP1B1 i 1B3: możliwa zwiększona ekspozycja, przedłużony efekt terapeutyczny lub zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lek substratowy. Jednocześnie należy stosować substraty tych transporterów, zachowując ostrożność; odpowiednio monitoruj pacjentów.
Określone leki
Lek
Interakcja
Komentarze
Leki przeciwdrgawkowe (karbamazepina, fenobarbital, fenytoina)
Możliwe zmniejszenie ekspozycji na eleksakaftor, tezakaftor i iwakaftor oraz zmniejszona skuteczność eleksakaftoru/tezakaftoru/iwakaftoru
Niezalecane jednoczesne stosowanie
Środki przeciwcukrzycowe, pochodne sulfonylomocznika (glimepiryd, glipizyd, gliburyd, nateglinid, repaglinid)
Możliwe zwiększone narażenie na glimepiryd, glipizyd, gliburyd, nateglinid, repaglinid
Należy zachować ostrożność i odpowiednio monitorować stan pacjenta
Leki przeciwgrzybicze, azole (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol)
Itrakonazol: jednoczesne stosowanie z tezakaftorem i iwakaftorem powoduje odpowiednio 4- i 15,6-krotne zwiększenie wartości AUC tezakaftoru i iwakaftoru; jednoczesne stosowanie z pojedynczymi dawkami eleksakaftoru i tezakaftoru zwiększało wartość AUC eleksakaftoru i tezakaftoru odpowiednio 2,8- i 4- do 4,5-krotnie
Ketokonazol: jednoczesne stosowanie z pojedynczą dawką 150 mg iwakaftoru dawało 8,5 -krotnie zwiększone AUC iwakaftoru
Flukonazol: jednoczesne stosowanie z iwakaftorem powoduje 2,9-krotne zwiększenie AUC iwakaftoru; jednoczesne stosowanie z eleksakaftorem i tezakaftorem może zwiększać AUC eleksakaftoru i tezakaftoru odpowiednio 1,9 do 2,3 i 2,1 razy
Itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol: Zalecane zmniejszone dawki eleksakaftoru/tezakaftoru/iwakaftoru ( Patrz Leki wpływające lub metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe w części Interakcje.)
Środki przeciwinfekcyjne, makrolidy (klarytromycyna, erytromycyna)
Możliwe zwiększone narażenie na eleksakaftor, tezakaftor i iwakaftor
Klarytromycyna, erytromycyna, telitromycyna: Zalecane zmniejszone dawki eleksakaftoru/tezakaftoru/iwakaftoru (patrz „Leki wpływające lub metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe” w części „Interakcje”).
Środki przeciwlipemiczne, hydroksymetyloglutaryl-CoA (HMG-CoA) ) inhibitory reduktazy (tj. statyny)
Możliwe zwiększone narażenie na statyny
Należy stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności i odpowiednio monitorować pacjentów
Leki przeciwprątkowe (ryfabutyna, ryfampicyna)
Ryfabutyna: możliwe zmniejszenie ekspozycji na eleksakaftor, tezakaftor i iwakaftor oraz zmniejszona skuteczność eleksakaftoru/tezakaftoru/iwakaftoru
Ryfampicyna: spodziewane jest zmniejszenie ekspozycji na iwakaftor o 89% oraz zmniejszenie ekspozycji na eleksakaftor i tezakaftor; możliwa zmniejszona skuteczność eleksakaftoru/tezakaftoru/iwakaftoru
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania
Cyprofloksacyna
Nie oczekuje się klinicznie istotnego wpływu na ekspozycję na eleksakaftor, tezakaftor lub iwakaftor p>
Nie jest konieczne dostosowanie dawkowania
Digoksyna
Zwiększona ekspozycja na digoksynę; możliwe przedłużone działanie terapeutyczne digoksyny lub zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych z digoksyną
Stosuj jednocześnie ostrożnie i odpowiednio monitoruj
Estrogeny i progestyny
Etynyloestradiol i lewonorgestrel : Brak istotnego wpływu na ekspozycję na etynyloestradiol lub lewonorgestrel
Hormonalne środki antykoncepcyjne: nie oczekuje się, że jednoczesne stosowanie będzie miało wpływ na skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych
Jednoczesne hormonalne środki antykoncepcyjne mogą powodować wysypkę związaną z leczeniem eleksakaftorem/tezakaftorem/iwakaftorem
Rozważ przerwanie stosowania eleksakaftoru /tezakaftor/iwakaftor u pacjentek stosujących hormonalne środki antykoncepcyjne, u których wystąpiła wysypka; po ustąpieniu wysypki należy rozważyć wznowienie stosowania eleksakaftoru/tezakaftoru/iwakaftoru bez hormonalnych środków antykoncepcyjnych; jeśli wysypka nie nawróci, rozważ wznowienie hormonalnej antykoncepcji
Grejpfrut lub sok grejpfrutowy
Możliwe zwiększone narażenie na eleksakaftor, tezakaftor i iwakaftor
Unikać jednoczesnego stosowania
Leki immunosupresyjne (cyklosporyna, ewerolimus, syrolimus, takrolimus)
Możliwe zwiększone narażenie na leki immunosupresyjne, przedłużony efekt terapeutyczny lub zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leków immunosupresyjnych
Przy jednoczesnym stosowaniu należy zachować ostrożność ; odpowiednio monitoruj pacjentów
St. dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum)
Możliwe zmniejszenie ekspozycji na eleksakaftor, tezakaftor i iwakaftor oraz zmniejszona skuteczność eleksakaftoru/tezakaftoru/iwakaftoru
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania
Warfaryna
Możliwe zwiększenie dawki warfaryny ekspozycja
Monitoruj INR i w razie potrzeby dostosuj dawkę warfaryny
Zastrzeżenie
Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.
Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
Popularne słowa kluczowe
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions