Elranatamab (Systemic)

Sitokin Salım Sendromu (CRS)

Elranatamab-bcmm, yaşamı tehdit eden veya ölümcül reaksiyonlar da dahil olmak üzere KRS'ye neden olabilir.

Klinik çalışmada hastaların %58'inde KRS meydana geldi Önerilen dozlama programında elranatamab-bcmm alan hastaların %44'ünde Derece 1 CRS, hastaların %14'ünde Derece 2 CRS ve hastaların %0,5'inde Derece 3 CRS. Hastaların %13'ünde tekrarlayan KRS meydana geldi. Çoğu hastada ilk basamak yükseltme dozundan (%43) veya ikinci basamak yükseltme dozundan (%19) sonra KRS görüldü; hastaların %7'sinde ilk tedavi dozundan sonra ve hastaların %1,6'sında sonraki dozdan sonra KRS görüldü. KRS'nin başlangıcına kadar geçen ortalama süre, en son dozdan sonra 2 (aralık: 1 ila 9) gündü ve ortalama süre 2 (aralık: 1 ila 19) gündü.

Klinik belirti ve semptomlar KRS ateş, hipoksi, titreme, hipotansiyon, taşikardi, baş ağrısı ve karaciğer enzimlerinde yükselmeyi içerebilir ancak bunlarla sınırlı değildir.

Riski azaltmak için elranatamab-bcmm kademeli dozlama programına göre tedaviyi başlatın. CRS'yi kontrol edin ve buna göre elranatamab-bcmm uygulamasını takiben hastaları izleyin. KRS riskini azaltmak için, artan doz programında her dozdan önce tedavi öncesi ilaçları uygulayın.

KRS belirtileri veya semptomları ortaya çıktığında hastalara tıbbi yardım almaları konusunda danışmanlık yapın. KRS'nin ilk belirtisinde hastaları derhal hastaneye yatırma açısından değerlendirin. CRS'yi önerilere göre yönetin ve mevcut uygulama kılavuzlarına göre daha fazla yönetim düşünün. Önem derecesine göre elranatamab-bcmm'yi durdurun veya kalıcı olarak sonlandırın.

Elranatamab-bcmm yalnızca REMS kapsamındaki kısıtlı bir program aracılığıyla kullanılabilir.

İmmün Efektör Hücre ile İlişkili Nörotoksisite Sendromu (ICANS) Dahil Nörolojik Toksisite

Elranatamab-bcmm, ICANS dahil ciddi veya yaşamı tehdit eden nörolojik toksisiteye neden olabilir.

Klinikte Çalışmada, önerilen doz programında elranatamab-bcmm alan hastaların %59'unda nörolojik toksisite meydana geldi; hastaların %7'sinde Derece 3 veya 4 nörolojik toksisite meydana geldi. Nörolojik toksisiteler arasında baş ağrısı (%18), ensefalopati (%15), motor fonksiyon bozukluğu (%13), duyusal nöropati (%13) ve Guillain-Barré Sendromu (%0,5) yer aldı.

Klinik denemede Önerilen doz programında elranatamab-bcmm alan hastaların %3,3'ünde ICANS meydana geldi. Çoğu hastada ilk doz artışından sonra (%2,7) ICANS görüldü, 1 hastada (%0,5) ikinci basamak dozundan sonra ICANS görüldü ve 1 hastada (%0,5) sonraki doz(lar)dan sonra ICANS görüldü. Tekrarlayan ICANS hastaların %1,1'inde meydana geldi. Başlangıca kadar geçen ortalama süre, en son dozdan sonra 3 (aralık: 1 ila 4) gün, ortalama süre ise 2 (aralık: 1 ila 18) gün olmuştur. ICANS'ın en sık görülen klinik belirtileri arasında bilinç düzeyinde azalma ve 1. veya 2. Derece İmmün Efektör Hücreyle İlişkili Ensefalopati (ICE) skorları yer alıyordu. ICANS'ın başlangıcı, CRS'nin düzelmesini takiben veya CRS'nin yokluğunda, CRS ile eş zamanlı olabilir.

Nörolojik toksisite belirtileri veya semptomları ortaya çıktığında hastalara tıbbi yardım almaları konusunda danışmanlık yapın. Elranatamab-bcmm tedavisi sırasında hastaları nörolojik toksisite belirtileri ve semptomları açısından izleyin. ICANS dahil nörolojik toksisitenin ilk belirtisinde hastaları ciddiyete göre derhal değerlendirin ve tedavi edin. Önerilere göre ciddiyete göre elranatamab-bcmm'yi durdurun veya kalıcı olarak bırakın ve mevcut uygulama kılavuzlarına göre daha ileri yönetim düşünün.

ICANS dahil nörolojik toksisite potansiyeli nedeniyle, elranatamab-bcmm alan hastalar depresyon düzeyinde depresyon riski altındadır. bilinç. Hastalara, elranatamab-bcmm kademeli dozlama programı dahilindeki 2 kademeli doz ve ilk tedavi dozunu tamamladıktan sonra ve herhangi bir nörolojik hastalığın yeni ortaya çıkması durumunda 48 saat boyunca ağır veya potansiyel olarak tehlikeli makineler kullanmamaları veya araç kullanmamaları konusunda tavsiyede bulunun. semptomlar düzelene kadar toksisite semptomları.

Elranatamab-bcmm yalnızca REMS kapsamındaki kısıtlı bir program aracılığıyla mevcuttur.

REMS

Elranatamab-bcmm, ICANS dahil olmak üzere CRS ve nörolojik toksisite riskleri nedeniyle yalnızca Elrexfio REMS adı verilen bir REMS kapsamındaki kısıtlı bir program aracılığıyla mevcuttur.

Önemli gereksinimler REMS'in kapsamı aşağıdakileri içermektedir:

Elrexfio REMS programı hakkında daha fazla bilgiye www.ELREFIOREMS.com adresinden veya 1-844-923-7845 numaralı telefondan ulaşabilirsiniz.

Enfeksiyonlar

Elranatamab-bcmm ciddi, yaşamı tehdit eden veya ölümcül enfeksiyonlara neden olabilir. Klinik denemede, önerilen dozaj planına göre elranatamab-bcmm alan hastalarda, hastaların %42'sinde fırsatçı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere ciddi enfeksiyonlar, %31'inde 3. veya 4. derece enfeksiyonlar ve %7'sinde ölümcül enfeksiyonlar meydana geldi. Bildirilen en yaygın ciddi enfeksiyonlar (≥%5) pnömoni ve sepsistir.

Aktif enfeksiyonu olan hastalarda elranatamab-bcmm ile tedaviye başlamayın. Elranatamab-bcmm ile tedavi öncesinde ve sırasında hastaları enfeksiyon belirtileri ve semptomları açısından izleyin ve uygun şekilde tedavi edin. Şiddetine göre ilacı durdurun veya kalıcı olarak bırakın. Profilaktik antimikrobiyal ve antiviral ilaçları mevcut uygulama kılavuzlarına göre uygulayın. Uygun şekilde deri altı veya IV immünoglobulin (IVIG) tedavisini düşünün.

Nötropeni

Elranatamab-bcmm nötropeniye ve ateşli nötropeniye neden olabilir. Klinik çalışmada önerilen dozda elranatamab-bcmm alan hastaların %62'sinde nötrofillerde azalma meydana gelirken %51'inde 3. veya 4. derece nötrofillerde azalma meydana geldi. Hastaların %2,2'sinde febril nötropeni meydana geldi.

Tam kan hücresi sayımlarını başlangıçta ve tedavi sırasında periyodik olarak izleyin. Mevcut uygulama kılavuzlarına göre destekleyici bakım sağlayın. Nötropeni olan hastaları enfeksiyon belirtileri açısından izleyin. Ciddiyete göre elranatamab-bcmm'yi durdurun.

Hepatotoksisite

Elranatamab-bcmm hepatotoksisiteye neden olabilir. Klinik denemede, hastaların %36'sında ALT yükselmesi meydana geldi; %3,8'inde 3. veya 4. Derece ALT yükselmesi meydana geldi; Hastaların %40'ında AST artışı meydana geldi ve %6'sında 3. veya 4. Derece AST yükselmesi meydana geldi. Hastaların %0,5'inde 3. veya 4. derece total bilirubin yükselmeleri meydana geldi. Eş zamanlı CRS ile birlikte veya CRS olmadan karaciğer enzimlerinde yükselme meydana gelebilir.

Klinik olarak endike olduğu şekilde başlangıçta ve tedavi sırasında karaciğer enzimlerini ve bilirubini izleyin. Elranatamab-bcmm'yi durdurun veya ciddiyetine göre ilacın kalıcı olarak kesilmesini düşünün.

Embriyo-fetal Toksisite

Etki mekanizmasına bağlı olarak elranatamab-bcmm, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hamile kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda bilgi verin. Üreme potansiyeli olan kadınlara elranatamab-bcmm tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin.

Belirli Popülasyonlar

Etki mekanizmasına bağlı olarak, elranatamab-bcmm hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. İlaca bağlı riskin değerlendirilmesi amacıyla hamile kadınlarda elranatamab-bcmm kullanımına ilişkin mevcut veri bulunmamaktadır. Elranatamab-bcmm ile hayvanlarda üreme veya gelişimsel toksisite çalışmaları yapılmamıştır. Elranatamab-bcmm, T hücresi aktivasyonuna ve sitokin salınımına neden olur; Bağışıklık aktivasyonu hamileliğin sürdürülmesini tehlikeye atabilir. Ayrıca hamile olmayan hayvanlarda B hücresi tükenmesi bulgusuna dayanarak, elranatamab-bcmm, ilaca rahim içinde maruz kalan bebeklerde B hücresi lenfositopenisine neden olabilir. İnsan immünoglobulininin (IgG) hamileliğin ilk üç ayından sonra plasentayı geçtiği bilinmektedir; bu nedenle elranatamab-bcmm'nin anneden gelişmekte olan fetüse geçme potansiyeli vardır. Kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda uyarıda bulunun.

Elranatamab-bcmm hipogammaglobulinemi ile ilişkilidir; bu nedenle, elranatamab-bcmm ile tedavi edilen annelerin yenidoğanlarında immünoglobulin düzeylerinin değerlendirilmesi dikkate alınmalıdır.

ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşükle ilgili tahmini arka plan riski %2 ila %2'dir. sırasıyla %4 ve %15 ila %20.

Elranatamab-bcmm'nin insan sütündeki varlığı, emzirilen çocuk üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında hiçbir veri yoktur. Maternal IgG'nin insan sütünde mevcut olduğu bilinmektedir.

Emzirilen bir çocukta ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, kadınlara elranatamab-bcmm tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca emzirmemeleri tavsiye edilir. .

Elranatamab-bcmm, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir.

Elranatamab tedavisine başlamadan önce üreme potansiyeli olan dişilerin hamilelik durumunu doğrulayın. -bcmm.

Üreme potansiyeli olan kadınlara, tedavi sırasında ve elranatamab-bcmm'nin son dozundan sonraki 4 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin.

Elranatamab-'ın güvenliği ve etkinliği Pediatrik hastalarda bcmm belirlenmemiştir.

MagnetisMM-3 çalışmasında önerilen dozda elranatamab-bcmm ile tedavi edilen nükseden veya dirençli multipl miyelomlu 183 hastanın %62'si 65 yaşındaydı. yaş veya üzerinde ve %19'u 75 yaş veya üzerindeydi. 65-74 yaş arası hastalarda genç hastalarla karşılaştırıldığında güvenlik veya etkinlik açısından genel bir farklılık gözlenmedi. Klinik çalışmalara, genç hastalardan farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 75 yaş ve üzeri yeterli sayıda hasta dahil edilmedi.