Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos
Uso de Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
Tratamento da infecção por HIV
Tratamento da infecção por HIV-1 em adultos e pacientes pediátricos com idade ≥12 anos, sem tratamento prévio com antirretrovirais (que não receberam terapia antirretroviral anteriormente) ou com experiência em antirretrovirais (tratados anteriormente).
Combinação fixa de EVG/c/FTC/TDF usada isoladamente como regime completo para tratamento da infecção por HIV-1; não use com outros antirretrovirais.
Para o tratamento inicial em adultos sem tratamento prévio com antirretrovirais, os especialistas afirmam que o EVG/c/FTC/TDF é um regime recomendado baseado no INSTI.
Para o tratamento inicial em pacientes pediátricos infectados pelo HIV, especialistas afirmam que EVG/c/FTC/TDF não é um regime preferido ou alternativo e é recomendado apenas para crianças e adolescentes ≥12 anos de idade que pesam ≥35 kg e estão no final da puberdade (classificação de maturidade sexual [SMR] 4 ou 5 ).
Para pacientes adultos e pediátricos com experiência em antirretrovirais ≥12 anos de idade, o fabricante afirma que EVG/c/FTC/TDF pode ser usado para substituir o regime antirretroviral atual naqueles com níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 <50 cópias/mL em regime antirretroviral estável por ≥6 meses, sem histórico de falha do tratamento e infectados pelo HIV-1 sem substituições conhecidas associadas à resistência aos componentes antirretrovirais da combinação fixa (ou seja, elvitegravir, emtricitabina, Tenofovir).
Profilaxia pós-exposição após exposição ocupacional ao HIV
Profilaxia pós-exposição da infecção pelo HIV após exposição ocupacional† [off-label] (PEP) em profissionais de saúde e outras pessoas expostas por lesão percutânea (por exemplo, picada de agulha, corte com objeto pontiagudo) ou membrana mucosa ou pele não intacta (por exemplo, rachada, abrasão, dermatite) contato com sangue, tecido ou outros fluidos corporais que possam conter HIV.
O USPHS recomenda um regime de 3 medicamentos de raltegravir e emtricitabina e tenofovir DF como regime preferido para PEP após exposições ocupacionais ao VIH. EVG/c/FTC/TDF usado isoladamente é um dos vários regimes alternativos para PEP.
O manejo de exposições ocupacionais ao HIV é complexo e está em evolução; consulte um especialista em doenças infecciosas, um médico com experiência na administração de antirretrovirais e/ou a Linha Direta de Profilaxia Pós-Exposição dos Clínicos Nacionais (PEPline em 888-448-4911) sempre que possível. Não atrase o início da PEP enquanto espera pela consulta com um especialista.
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Como usar Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
Geral
Administração
Administração Oral
Administrar combinação fixa de EVG /c/FTC/TDF por via oral uma vez ao dia com alimentos.
Dosagem
Cada comprimido de combinação fixa de EVG/c/FTC/TDF contém elvitegravir 150 mg, cobicistate 150 mg, emtricitabina 200 mg e tenofovir DF 300 mg.
Pacientes pediátricos
Tratamento da infecção por HIV OralPacientes pediátricos ≥12 anos de idade e peso ≥35kg: 1 comprimido de EVG/c/FTC/ TDF (elvitegravir 150 mg, cobicistate 150 mg, emtricitabina 200 mg, tenofovir DF 300 mg) uma vez ao dia.
Adultos
Tratamento da infecção por HIV Oral1 comprimido de EVG/c/FTC /TDF (elvitegravir 150 mg, cobicistat 150 mg, emtricitabina 200 mg, tenofovir DF 300 mg) uma vez ao dia.
Profilaxia pós-exposição após exposição ocupacional ao HIV† [off-label] Oral1 comprimido de EVG/c /FTC/TDF (elvitegravir 150 mg, cobicistate 150 mg, emtricitabina 200 mg, tenofovir DF 300 mg) uma vez ao dia.
Iniciar a PEP o mais rápido possível após a exposição ocupacional ao HIV (de preferência dentro de horas); continuar por 4 semanas, se tolerado.
Populações Especiais
Compromisso hepático
Compromisso hepático leve ou moderado (classe A ou B de Child-Pugh): Ajustes de dose não é necessário.
Compromisso hepático grave (classe C de Child-Pugh): Não usar. (Consulte Insuficiência Hepática em Cuidados.)
Insuficiência Renal
Adultos: não iniciar EVG/c/FTC/TDF se a Clcr for estimada <70 mL/minuto. Interrompa se a Clcr estimada diminuir para <50 mL/minuto durante o tratamento. (Consulte Insuficiência Renal em Cuidados.)
Pacientes pediátricos: Dados insuficientes para fazer recomendações posológicas para pacientes com insuficiência renal.
Pacientes geriátricos
Usar com cautela. (Consulte Uso geriátrico em Cuidados.)
Avisos
Contra-indicações
Avisos/PrecauçõesAdvertências
Indivíduos infectados pelo HIV coinfectados com HBV
Teste todos os pacientes infectados pelo HIV quanto à presença de HBV antes de iniciar a terapia antirretroviral.
EVG/c/FTC/TDF não é indicado para tratamento de infecção crônica por HBV. Segurança e eficácia de EVG/c/FTC/TDF não estabelecidas em pacientes co-infectados com HIV e HBV.
Exacerbações agudas graves de HBV relatadas após descontinuação de emtricitabina ou tenofovir DF em pacientes infectados por HIV com infecção por HBV. As exacerbações do VHB têm sido associadas à descompensação hepática e à insuficiência hepática.
Monitore de perto a função hepática (usando acompanhamento clínico e laboratorial) por pelo menos vários meses após a descontinuação do EVG/c/FTC/TDF em pacientes co-infectados com HIV e HBV. Se apropriado, o início do tratamento para o VHB pode ser justificado.
Outras Advertências/Precauções
Toxicidade RenalCompromisso renal, incluindo insuficiência renal aguda e síndrome de Fanconi (lesão tubular renal com hipofosfatemia), relatada com tenofovir DF (um componente de EVG/c/FTC/TDF) .
O cobicistate (um componente do EVG/c/FTC/TDF) pode causar um aumento modesto na Scr e uma diminuição modesta na Clcr estimada devido à inibição da secreção tubular de creatinina; função glomerular não afetada.
Determinar Scr, Clcr estimada, fósforo sérico, glicose urinária e proteína urinária antes do início de EVG/c/FTC/TDF e monitorar rotineiramente durante o tratamento em todos os pacientes. (Consulte Insuficiência Renal em Cuidados.)
Não iniciar EVG/c/FTC/TDF em pacientes com Clcr estimada <70 mL/minuto; descontinuar se a Clcr estimada diminuir para <50 mL/minuto durante o tratamento.
Se ocorrer um aumento cOnfirmado na Scr de >0,4 mg/dL em relação ao valor basal durante o tratamento com EVG/c/FTC/TDF, monitore de perto a função renal. toxicidade.
Como dor óssea persistente ou piora, dor nas extremidades, fraturas e/ou dor ou fraqueza muscular podem ser manifestações de tubulopatia renal proximal, avalie imediatamente a função renal em pacientes com risco de disfunção renal que apresentem com tais sintomas. (Consulte Efeitos ósseos em Cuidados.)
Evite EVG/c/FTC/TDF em pacientes que estão recebendo ou receberam recentemente um medicamento nefrotóxico (por exemplo, altas doses ou múltiplos AINEs). Insuficiência renal aguda relatada após o início de altas doses ou múltiplos AINEs em pacientes infectados pelo HIV com risco de disfunção renal que pareciam estáveis enquanto recebiam tenofovir DF; hospitalização e terapia renal substitutiva necessária em alguns pacientes. Considere alternativas aos AINEs em pacientes com risco de disfunção renal.
Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatoseAcidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose (às vezes fatal) relatadas em pacientes recebendo NRTIs, incluindo emtricitabina e tenofovir DF (componentes de EVG/c/FTC/TDF), em conjunto com outros antirretrovirais.
Interrompa o tratamento com EVG/c/FTC/TDF se houver achados clínicos ou laboratoriais sugestivos de acidose láctica ou hepatotoxicidade pronunciada (por exemplo, hepatomegalia e esteatose mesmo na ausência de aumentos acentuados nas concentrações séricas de aminotransferase).
Efeitos ósseosDiminuições na densidade mineral óssea (DMO) desde o início na coluna lombar e quadril, aumentos em vários marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo e aumento dos níveis séricos de hormônio da paratireóide e 1,25 de vitamina D relatados em pacientes que receberam tenofovir DF (um componente do EVG/c/FTC/TDF). Os efeitos ósseos relatados em pacientes pediátricos são semelhantes aos relatados em adultos. Os efeitos das alterações associadas ao tenofovir na DMO na saúde óssea a longo prazo e no risco futuro de fraturas são desconhecidos.
Osteomalácia associada à tubulopatia renal proximal, que pode contribuir para fraturas, relatada em pacientes recebendo tenofovir DF. Artralgia e dor ou fraqueza muscular também foram relatadas em casos de tubulopatia renal proximal. Considere hipofosfatemia e osteomalácia secundárias à tubulopatia renal proximal em pacientes com risco de disfunção renal que apresentam sintomas ósseos ou musculares persistentes ou agravados enquanto recebem preparações contendo tenofovir DF.
Considere monitoramento da DMO em pacientes adultos e pediátricos com histórico. de fratura óssea patológica ou outros fatores de risco para osteoporose ou perda óssea. O efeito da suplementação de cálcio e vitamina D não foi estudado, mas pode ser benéfico para todos os pacientes. Se houver suspeita de anomalias ósseas, procure uma consulta adequada.
InteraçõesO uso concomitante com certos medicamentos pode resultar na diminuição das concentrações plasmáticas de anti-retrovirais, levando à perda do efeito terapêutico e possível desenvolvimento de resistência; o uso concomitante com certos outros medicamentos pode resultar em concentrações plasmáticas anti-retrovirais aumentadas e/ou concentrações plasmáticas aumentadas dos medicamentos concomitantes, levando a reações adversas clinicamente importantes. (Consulte Contra-indicações e Interações.)
Considere possíveis interações medicamentosas antes e durante a terapia. Rever medicamentos utilizados concomitantemente com EVG/c/FTC/TDF; monitorar o paciente quanto a reações adversas associadas a esses medicamentos. (Ver Interações.)
Uso de combinações fixasConsidere cuidados, precauções e contra-indicações associadas a cada componente de EVG/c/FTC/TDF. Considere informações preventivas aplicáveis a populações específicas (por exemplo, mulheres grávidas ou amamentando, indivíduos com insuficiência hepática ou renal, pacientes geriátricos) para cada medicamento na combinação fixa.
EVG/c/FTC/TDF é usado sozinho como um regime completo para tratamento da infecção pelo HIV-1; não use em conjunto com outros antirretrovirais. (Veja Medicamentos Específicos em Interações.)
Não use EVG/c/FTC/TDF concomitantemente com qualquer preparação que contenha algum de seus componentes (elvitegravir, cobicistate, emtricitabina, tenofovir DF). Além disso, não use EVG/c/FTC/TDF concomitantemente com qualquer preparação contendo lamivudina, adefovir dipivoxil ou ritonavir.
Síndrome de Reconstituição ImunológicaDurante o tratamento inicial, os pacientes que respondem à terapia antirretroviral podem desenvolver uma inflamação resposta a infecções oportunistas indolentes ou residuais (por exemplo, complexo Mycobacterium avium [MAC], M. tuberculose, citomegalovírus [CMV], Pneumocystis jirovecii [anteriormente P. carinii]); isso pode exigir avaliação e tratamento adicionais.
Doenças autoimunes (por exemplo, doença de Graves, polimiosite, síndrome de Guillain-Barré) também relatadas no contexto de reconstituição imunológica; o tempo de início é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o início da terapia antirretroviral.
Populações Específicas
GravidezRegistro de Gravidez Antirretroviral em 800-258-4263 ou [Web].
Os dados prospectivos de gravidez do Registro de Gravidez Antirretroviral são insuficientes até o momento para avaliar adequadamente o risco de defeitos congênitos ou aborto espontâneo se EVG/c/FTC/TDF for usado em mulheres grávidas. Os dados de registro disponíveis até janeiro de 2016 não mostram defeitos congênitos relatados para elvitegravir ou cobicistat e nenhuma diferença no risco geral de defeitos congênitos graves para emtricitabina ou tenofovir DF em comparação com a taxa de base de defeitos congênitos graves nos EUA.
Em estudos em animais, não há evidência de efeitos adversos no desenvolvimento quando componentes de EVG/c/FTC/TDF administrados durante o período de organogênese em exposições a elvitegravir, cobicistat, emtricitabina e tenofovir DF até 23, 4,3, 120 e 19 vezes maiores, respectivamente, do que as exposições humanas na dosagem diária recomendada.
Especialistas afirmam que os dados são insuficientes para recomendar o uso rotineiro de EVG/c/FTC/TDF para tratamento inicial em mulheres grávidas que não receberam antirretrovirais.
LactaçãoElvitegravir e cobicistat distribuídos no leite em ratos; não se sabe se essas drogas são distribuídas no leite humano. A emtricitabina e o tenofovir DF são distribuídos no leite humano.
Não se sabe se EVG/c/FTC/TDF afeta a produção de leite humano ou afeta o bebê amamentado.
Instruir os infectados pelo HIV mulheres a não amamentarem devido ao risco de transmissão do VIH e ao risco de efeitos adversos no bebé.
Uso PediátricoA segurança e eficácia de EVG/c/FTC/TDF não foram estabelecidas em pacientes pediátricos <12 anos de idade ou naqueles com peso <35 kg.
Dados de ensaios clínicos indicam que O perfil de segurança de EVG/c/FTC/TDF em pacientes pediátricos de 12 a <18 anos de idade, infectados pelo HIV-1, sem tratamento prévio, é semelhante ao relatado em adultos.
Efeitos ósseos relatados quando tenofovir DF é utilizado em pacientes pediátricos e adolescentes são semelhantes aos relatados em adultos. Em estudos clínicos, o ganho de DMO corporal total em pacientes pediátricos tratados com tenofovir DF foi menor do que o relatado nos grupos controle; o crescimento do esqueleto parecia não ser afetado. Os efeitos das alterações associadas ao tenofovir DF na DMO e nos marcadores bioquímicos na saúde óssea a longo prazo e no risco futuro de fraturas são desconhecidos. -crianças e adolescentes infectados com ≥12 anos de idade e peso ≥35 kg no final da puberdade (SMR 4 ou 5). Esses especialistas afirmam que a combinação fixa de elvitegravir, cobicistat, emtricitabina e tenofovir alafenamida (EVG/c/FTC/TAF) é preferida em crianças e adolescentes ≥12 anos de idade e peso ≥35 kg.
Uso GeriátricoExperiência insuficiente em adultos ≥65 anos de idade para determinar se os pacientes geriátricos respondem de maneira diferente dos adultos mais jovens.
Use com cautela devido à diminuição relacionada à idade na função hepática, renal e/ou cardíaca e doença concomitante e terapia medicamentosa.
Insuficiência hepáticaInsuficiência hepática moderada (classe B de Child-Pugh): Nenhum efeito clinicamente importante na farmacocinética de elvitegravir, cobicistat ou tenofovir; não se espera que afete a farmacocinética da emtricitabina.
Compromisso hepático grave (classe C de Child-Pugh): EVG/c/FTC/TDF não recomendado; dados não disponíveis até o momento em relação à farmacocinética ou segurança nesses pacientes.
Insuficiência RenalDeterminar Scr, Clcr estimada, fósforo sérico, glicose urinária e proteína urinária antes e monitorar rotineiramente durante EVG/c/FTC/TDF tratamento em todos os pacientes.
Adultos: Não iniciar EVG/c/FTC/TDF em pacientes com Clcr estimada <70 mL/minuto. Interrompa se a Clcr estimada diminuir para <50 mL/minuto durante o tratamento.
Pacientes pediátricos: dados insuficientes para fazer recomendações de dosagem para pacientes com insuficiência renal.
Efeitos adversos comuns
Náuseas, diarreia, sonhos anormais, dor de cabeça.
Que outras drogas afetarão Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
Elvitegravir: Substrato do CYP3A; indutor fraco e inibidor fraco do CYP3A. Induz CYP2C9. Não inibe CYP1A, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 2E1 in vitro. Inibe os polipeptídeos de transporte de ânions orgânicos (OATP) 1B1 e 1B3.
Cobicistat: Substrato e inibidor de CYP3A e 2D6; também inibe CYP3A e 2D6. Inibe o transporte da glicoproteína-p (P-gp), proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) e OATP1B1 e 1B3.
Emtricitabina: Não é um substrato das enzimas CYP; não inibe CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4.
Tenofovir DF e tenofovir: Não são substratos das enzimas CYP; o tenofovir não inibe o CYP3A4, 2D6, 2C9 ou 2E1, mas pode ter um ligeiro efeito inibitório no CYP1A.
As seguintes interações são baseadas em estudos utilizando elvitegravir, elvitegravir administrado com cobicistate (elvitegravir potenciado por cobicistate) , elvitegravir administrado com ritonavir em dose baixa (elvitegravir potenciado com ritonavir), cobicistate ou EVG/c/FTC/TDF ou com previsão de ocorrência.
Considere possíveis interações associadas a cada medicamento na combinação fixa.
Medicamentos que afetam ou são metabolizados por enzimas microssomais hepáticas
Substratos do CYP3A ou 2D6: Potencial aumento das concentrações plasmáticas de tais substratos.
Indutores do CYP3A: Potencial diminuição das concentrações plasmáticas de elvitegravir e cobicistate; possível diminuição da eficácia antirretroviral e desenvolvimento de resistência.
Inibidores do CYP3A: Potencial aumento das concentrações plasmáticas de cobicistate.
Medicamentos afetados pelo transporte da glicoproteína-P
P-gp substratos: Concentrações plasmáticas potencialmente aumentadas de tais substratos.
Medicamentos afetados pela proteína de resistência ao câncer de mama
Substratos BCRP: Concentrações plasmáticas potencialmente aumentadas de tais substratos.
Medicamentos afetados por polipeptídeos de transporte de ânions orgânicos
Substratos OATP1B1 ou 1B3: Concentrações plasmáticas potencialmente aumentadas de tais substratos.
p>Medicamentos que afetam a função renal
Medicamentos que reduzem a função renal ou competem pela secreção tubular ativa: Concentrações potencialmente aumentadas de emtricitabina, tenofovir e/ou medicamento concomitante.
Específico Medicamentos
Medicamentos
Interação
Comentários
Alfuzosina
Possível aumento das concentrações de alfuzosina; pode resultar em hipotensão
Uso concomitante contraindicado
Aminoglicosídeos (por exemplo, Gentamicina)
A competição pela secreção tubular ativa pode aumentar as concentrações de emtricitabina, tenofovir e/ou aminoglicosídeo concomitante; pode aumentar o risco de efeitos adversos
Antiácidos contendo alumínio, cálcio e/ou magnésio
Redução das concentrações e AUC de elvitegravir quando administrado simultaneamente
Administrar EVG/c/FTC/TDF pelo menos 2 horas antes ou pelo menos 2 horas depois dos antiácidos
Agentes antiarrítmicos (amiodarona, disopiramida, dronedarona, flecainida, lidocaína [sistêmica], mexiletina, propafenona, quinidina) p>
Possíveis concentrações aumentadas de agentes antiarrítmicos
Usar concomitantemente com cautela; monitorar as concentrações de agentes antiarrítmicos, se possível
Anticoagulantes (apixabana, dabigatrana, edoxabana, rivaroxabana, varfarina)
Apixabana, edoxabana, rivaroxabana: Espera-se aumento das concentrações de anticoagulantes
Dabigatrana : Possível aumento das concentrações de dabigatrana
Varfarina: Possíveis concentrações alteradas de varfarina
Apixabana, edoxabana, rivaroxabana: Evite o uso concomitante com EVG/c/FTC/TDF
Dabigatrana: Alguns especialistas afirmam que ajustes de dosagem não são necessários se usado com EVG/c/FTC/TDF em pacientes com Clcr >50 mL/minuto; não usar concomitantemente naqueles com Clcr <50 mL/minuto
Varfarina: monitore o INR e ajuste a dosagem de varfarina adequadamente
Anticonvulsivantes (carbamazepina, etossuximida, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína) p>
Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína: Possível aumento das concentrações de anticonvulsivantes; possível diminuição das concentrações de elvitegravir e cobicistate com possível diminuição da eficácia antirretroviral e desenvolvimento de resistência
Etossuximida: Possível aumento das concentrações de etossuximida
Oxcarbazepina: Possível diminuição das concentrações de elvitegravir e cobicistate
Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína: Uso concomitante contraindicado
Etossuximida: Se usado concomitantemente com EVG/c/FTC/TDF, monitore clinicamente quanto a efeitos adversos associados à etossuximida
Oxcarbazepina: considerar anticonvulsivantes alternativos
Antidepressivos, tricíclicos (amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, nortriptilina)
Possíveis concentrações aumentadas de antidepressivos tricíclicos e AUC
Se o antidepressivo tricíclico for iniciado em pacientes recebendo EVG/c/FTC/TDF, use a dosagem inicial mais baixa do antidepressivo e titule cuidadosamente a dosagem com base na resposta clínica e/ou nas concentrações do antidepressivo
Antifúngicos, azóis
Isavuconazol (pró-fármaco de isavuconazol): Possível aumento das concentrações de isavuconazol, elvitegravir e cobicistate
Itraconazol: Espera-se aumento das concentrações de itraconazol; possível aumento das concentrações de elvitegravir e cobicistate
Cetoconazol: Aumento das concentrações de cetoconazol, elvitegravir e cobicistate
Posaconazol: Possível aumento das concentrações de posaconazol, elvitegravir e cobicistate
Voriconazol: Possível aumento das concentrações de voriconazol, elvitegravir e cobicistate
Isavuconazônio: Monitorar a eficácia virológica; considere monitorar as concentrações de isavuconazol
Itraconazol: não exceda a dosagem de itraconazol de 200 mg por dia; especialistas afirmam usar dose de itraconazol >200 mg por dia somente se as concentrações de itraconazol forem monitoradas
Cetoconazol: Não exceda a dosagem de cetoconazol de 200 mg por dia
Posaconazol: Monitore as concentrações de posaconazol
Voriconazol: Evitar o uso concomitante, a menos que os benefícios superem os riscos; se usado concomitantemente, os especialistas afirmam considerar monitorar as concentrações de voriconazol e ajustar a dosagem de voriconazol de acordo
Agentes antiplaquetários (ticagrelor, vorapaxar)
Ticagrelor ou vorapaxar: esperado aumento das concentrações antiplaquetárias
Ticagrelor ou vorapaxar: Evitar o uso concomitante
Antimicobacterianos (rifabutina, rifampicina, rifapentina)
Rifabutina: Diminuição das concentrações e AUC de elvitegravir e aumento das concentrações e AUC do metabólito rifabutina quando usado com cobicistate potenciado elvitegravir
Rifampicina: Possível diminuição das concentrações de elvitegravir e cobicistate com possível diminuição da eficácia antirretroviral e desenvolvimento de resistência
Rifapentina: Possível diminuição das concentrações de elvitegravir e cobicistate com possível diminuição da eficácia antirretroviral e desenvolvimento de resistência
Rifabutina: Uso concomitante não recomendado
Rifampicina: Uso concomitante contraindicado
Rifapentina: Uso concomitante não recomendado
Antipsicóticos (perfenazina, lurasidona, pimozida, risperidona, quetiapina , tioridazina)
Lurasidona: Possíveis reações graves e/ou potencialmente fatais
Perfenazina, risperidona, tioridazina: Possível aumento das concentrações do agente antipsicótico
Pimozida: Possível aumento das concentrações do agente antipsicótico concentrações de pimozida resultando em reações graves e/ou potencialmente fatais (por exemplo, arritmias cardíacas)
Quetiapina: Espera-se aumento das concentrações de quetiapina
Lurasidona: Uso concomitante contraindicado
Perfenazina, risperidona, tioridazina: Pode ser necessária diminuição da dosagem do antipsicótico; se iniciado em pacientes recebendo EVG/c/FTC/TDF, usar dosagem inicial baixa do antipsicótico
Pimozida: Uso concomitante contraindicado
Quetiapina: considerar antirretroviral alternativo; se EVG/c/FTC/TDF for necessário em pacientes recebendo dosagem estável de quetiapina, reduzir a dosagem de quetiapina para um sexto da dosagem original e monitorar a eficácia e os efeitos adversos da quetiapina; se a quetiapina for necessária em um paciente recebendo EVG/c/FTC/TDF, iniciar o uso da dose mais baixa de quetiapina, titular conforme necessário e monitorar de perto a eficácia e os efeitos adversos da quetiapina
Avanafil
Dados não disponível
Uso concomitante não recomendado
Agentes bloqueadores β-adrenérgicos (metoprolol, timolol)
Metoprolol, timolol: Possível aumento das concentrações de agente β-bloqueador
Metoprolol, timolol: Monitorar clinicamente; pode ser necessária dosagem reduzida de agente β-bloqueador; considerar agente alternativo não metabolizado pelas isoenzimas CYP (por exemplo, atenolol, labetalol, nadolol, sotalol)
Benzodiazepínicos (clonazepam, clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam, triazolam)
Midazolam ou triazolam: Aumento das concentrações de benzodiazepínicos; potencial para efeitos adversos graves e/ou potencialmente fatais (por exemplo, sedação prolongada ou aumentada ou depressão respiratória)
Clonazepam, clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam: Possível aumento das concentrações de benzodiazepínicos
Midazolam ou triazolam oral: Uso concomitante contraindicado
Midazolam parenteral: Use somente em ambientes monitorados onde a depressão respiratória e/ou sedação prolongada possam ser controladas; considerar dosagem reduzida de midazolam, especialmente se >1 dose for usada
Clonazepam, clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam: Monitorar clinicamente; pode ser necessária dosagem reduzida de benzodiazepínicos; se iniciado em paciente recebendo EVG/c/FTC/TDF, use dosagem inicial baixa
Diazepam: considere benzodiazepínicos alternativos (por exemplo, lorazepam, oxazepam, Temazepam)
Bosentan
Possível aumento das concentrações de bosentano
No paciente que já está recebendo EVG/c/FTC/TDF por ≥10 dias, iniciar bosentano usando dosagem de 62,5 mg uma vez ao dia ou em dias alternados com base na tolerabilidade individual
Em pacientes que já estão recebendo bosentana, descontinuar bosentana por pelo menos 36 horas antes de iniciar EVG/c/FTC/TDF; após ≥10 dias de EVG/c/FTC/TDF, retomar bosentano usando dosagem de 62,5 mg uma vez ao dia ou em dias alternados com base na tolerabilidade individual
Buprenorfina/naloxona
Aumento de buprenorfina e concentrações e AUCs de norbuprenorfina; diminuição das concentrações e AUC de naloxona
Monitorar de perto a sedação e efeitos cognitivos adversos; não são necessários ajustes de dosagem
Se o paciente que recebe EVG/c/FTC/TDF for trocado de buprenorfina transmucosa para implante subdérmico, monitore para garantir que o efeito da buprenorfina seja adequado e não excessivo
Bupropiona p>
Possíveis concentrações aumentadas ou diminuídas de bupropiona
Titular cuidadosamente a dosagem do antidepressivo com base na resposta clínica
Buspirona
Possíveis concentrações aumentadas de buspirona
Monitorar clinicamente; pode ser necessária dosagem reduzida de buspirona; se iniciado em paciente recebendo EVG/c/FTC/TDF, use dosagem inicial baixa
Agentes bloqueadores dos canais de cálcio (amlodipina, diltiazem, felodipina, nicardipina, nifedipina, verapamil)
Possível aumento das concentrações do agente bloqueador dos canais de cálcio
Usar concomitantemente com cautela; titular a dosagem do agente bloqueador dos canais de cálcio; monitorar a eficácia e os efeitos adversos
Suplementos de cálcio
Possíveis concentrações diminuídas de elvitegravir
Administrar EVG/c/FTC/TDF pelo menos 2 horas antes ou pelo menos 6 horas após suplementos orais de cálcio; monitorar a eficácia antirretroviral
Cisapride
Possíveis concentrações aumentadas de cisaprida; potencial para reações graves e/ou potencialmente fatais (por exemplo, arritmias cardíacas)
Uso concomitante contra-indicado
Cobicistate
Aumento das concentrações e AUC de elvitegravir como resultado da inibição do CYP3A pelo cobicistate; atua como um potenciador farmacocinético (elvitegravir potenciado por cobicistate); usado com vantagem terapêutica na combinação fixa EVG/c/FTC/TDF
Concentrações e AUC de emtricitabina ligeiramente aumentadas e concentrações de tenofovir ligeiramente aumentadas; não é considerado clinicamente importante
Não antagoniza os efeitos antirretrovirais do elvitegravir, tenofovir ou emtricitabina
Componente da combinação fixa EVG/c/FTC/TDF
Colchicina
É esperado aumento das concentrações de colchicina
Pacientes com insuficiência renal ou hepática: uso concomitante não recomendado
Colchicina para tratamento de crises de gota: naqueles que recebem EVG/c/FTC /TDF, use a dose inicial de colchicina de 0,6 mg seguida de 0,3 mg 1 hora depois e repita a dose não antes de 3 dias depois
Colchicina para profilaxia de crises de gota: naqueles que recebem EVG/c/FTC/TDF , diminuir a dose de colchicina para 0,3 mg uma vez ao dia naqueles que originalmente receberam 0,6 mg duas vezes ao dia ou diminuir a dose para 0,3 mg uma vez em dias alternados naqueles que originalmente receberam 0,6 mg uma vez ao dia
Colchicina para tratamento da febre familiar do Mediterrâneo (FMF): naqueles que recebem EVG/c/FTC/TDF, use dosagem máxima de colchicina de 0,6 mg por dia (pode ser administrada como 0,3 mg duas vezes ao dia)
Corticosteróides (beclometasona, betametasona, budesonida, ciclesonida, dexametasona, fluticasona, metilprednisolona, mometasona, prednisolona, prednisona, triancinolona)
Fluticasona (inalada por via oral, intranasal) ou outros corticosteróides inalados por via oral ou intranasal cujas exposições são substancialmente afetadas por inibidores potentes do CYP3A (por exemplo,., ciclesonida, mometasona): Aumento das concentrações de corticosteróides; pode resultar em insuficiência adrenal ou síndrome de Cushing
Metilprednisolona, prednisolona, triancinolona (intra-articular, epidural, intraorbital, outras injeções locais): Aumento das concentrações de corticosteróides; pode resultar em insuficiência adrenal ou síndrome de Cushing
Dexametasona ou outros corticosteróides que induzem CYP3A (sistêmico): Possível diminuição das concentrações de elvitegravir e cobicistate com possível diminuição da eficácia antirretroviral e desenvolvimento de resistência
Corticosteroides cujos exposições substancialmente afetadas por inibidores potentes do CYP3A (sistêmicos) (por exemplo, betametasona, prednisona): Aumento das concentrações de corticosteróides; pode resultar em insuficiência adrenal ou síndrome de Cushing
Fluticasona (inalada por via oral, intranasal) ou outros corticosteróides cujas exposições são substancialmente afetadas por inibidores potentes do CYP3A (por exemplo, ciclesonida, mometasona): Considere um corticosteróide alternativo (por exemplo, beclometasona) , particularmente para uso a longo prazo
Metilprednisolona, prednisolona, triancinolona (intra-articular, epidural, intraorbital, outras injeções locais): Não usar concomitantemente
Dexametasona (sistêmica): considerar corticosteróide alternativo; se usado concomitantemente, tenha cuidado e monitore a resposta virológica
Outros corticosteróides sistêmicos cujas exposições são substancialmente afetadas por inibidores potentes do CYP3A (por exemplo, betametasona, budesonida, prednisona): Considere corticosteróides alternativos (por exemplo, prednisolona), particularmente por muito tempo. -termo de uso
Daclatasvir
Possíveis concentrações aumentadas de daclatasvir
Se usado concomitantemente com EVG/c/FTC/TDF, use dose de daclatasvir de 30 mg uma vez ao dia
Dasabuvir
Combinação fixa de dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir e ritonavir (dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir): Dados não disponíveis sobre o uso concomitante com EVG/c/FTC/TDF
Dasabuvir /ombitasvir/paritaprevir/ritonavir: O uso concomitante com EVG/c/FTC/TDF não é recomendado
Digoxina
Possíveis concentrações aumentadas de digoxina
Use concomitantemente com cautela; monitorar as concentrações de digoxina, se possível
Elbasvir e grazoprevir
Combinação fixa de elbasvir e grazoprevir (elbasvir/grazoprevir): Possível aumento das concentrações de elbasvir e grazoprevir
Elbasvir/grazoprevir: uso concomitante com EVG/c/FTC/TDF não recomendado
Eplerenona
É esperado um aumento nas concentrações de eplerenona
Alguns especialistas afirmam que o uso concomitante é contra-indicado
Alcalóides do ergot (di-hidroergotamina, ergotamina, metilergonovina)
Potencial para efeitos adversos graves e/ou potencialmente fatais (por exemplo, vasoespasmo periférico, isquemia de extremidades)
Uso concomitante contraindicado
Estrogênios/progestágenos
Contraceptivos orais contendo etinilestradiol e norgestimato: Diminuição das concentrações e AUC de etinilestradiol e aumento das concentrações e AUC de norgestimato; possíveis efeitos do aumento do norgestimato são desconhecidos, mas podem incluir aumento do risco de resistência à insulina, dislipidemia, acne, trombose venosa
Contraceptivos orais contendo progestina diferente de norgestimato: Não estudado
Outros contraceptivos hormonais (por exemplo, adesivo, anel vaginal, injeções): Não estudado
Contraceptivos orais contendo etinilestradiol e norgestimato : Considere os riscos/benefícios do uso concomitante, especialmente em mulheres com risco de efeitos adversos associados ao norgestimato
Contraceptivos orais contendo outras progestinas além do norgestimato: Considere métodos contraceptivos não hormonais alternativos
Outros hormônios contraceptivos (por exemplo, adesivo, anel vaginal, injeções): Considere métodos contraceptivos não hormonais alternativos
É esperado um aumento nas concentrações de flibanserina
Alguns especialistas afirmam que o uso concomitante é contra-indicado
Antagonistas dos receptores H2 da histamina (por exemplo, famotidina)
Famotidina: nenhum efeito clinicamente importante nas concentrações ou AUC do elvitegravir
Antagonistas do receptor H2 da histamina: Não são esperadas interações clinicamente importantes com EVG/c/FTC/TDF
Não é necessário ajuste de dose se EVG/c/FTC/TDF for usado concomitantemente com um antagonista do receptor H2 da histamina
Inibidores de entrada e fusão do HIV (maraviroc)
Maraviroc: concentrações e AUC aumentadas de maraviroc
Não usar concomitantemente com EVG/c/FTC/TDF p>
Inibidores da integrase do HIV (INSTIs)
Dolutegravir, elvitegravir, raltegravir: Não use concomitantemente com EVG/c/FTC/TDF
antirretrovirais inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos do HIV ( NNRTIs)
Efavirenz, etravirina, nevirapina, rilpivirina: Possíveis concentrações alteradas de elvitegravir, cobicistate e/ou NNRTI
Efavirenz, etravirina, nevirapina, rilpivirina: Não utilizar concomitantemente com EVG/ c/FTC/TDF
Antirretrovirais inibidores da transcriptase reversa nucleosídeos e nucleotídeos do HIV (NRTIs)
Emtricitabina e tenofovir DF: Componentes de EVG/c/FTC/TDF; não use nenhuma preparação contendo emtricitabina ou tenofovir DF concomitantemente com EVG/c/FTC/TDF
Outros NRTIs (incluindo lamivudina): Não use concomitantemente com EVG/c/FTC/TDF
Inibidores da protease (IPs) do VIH (atazanavir, darunavir, fosamprenavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir)
IPs do VIH (com ou sem ritonavir ou cobicistate em dose baixa): Possíveis concentrações alteradas de elvitegravir, cobicistate e/ou inibidor da protease do HIV
Ritonavir: Tem um efeito no CYP3A semelhante ao relatado com cobicistate
IPs do HIV (com ou sem ritonavir ou cobicistate em dose baixa): Não use concomitantemente com EVG/c/FTC/TDF
Ritonavir: Não use ritonavir ou qualquer preparação contendo ritonavir concomitantemente com EVG/c/FTC/TDF
HMG-CoA inibidores da redutase (estatinas)
Atorvastatina, lovastatina, sinvastatina: Concentrações aumentadas do agente antilipêmico; aumento do risco de efeitos adversos associados às estatinas, incluindo miopatia e rabdomiólise
Pitavastatina, pravastatina: Dados não disponíveis sobre o uso concomitante com EVG/c/FTC/TDF
Rosuvastatina: Aumento das concentrações e AUC de rosuvastatina; nenhum efeito clinicamente importante na farmacocinética do elvitegravir
Atorvastatina: Iniciar o uso da dose mais baixa de atorvastatina e titular lentamente; monitorar efeitos adversos associados à atorvastatina
Lovastatina: Uso concomitante contraindicado
Rosuvastatina: Alguns especialistas recomendam titulação lenta da dosagem de rosuvastatina; usar a dose mais baixa possível de rosuvastatina
Sinvastatina: Uso concomitante contraindicado
Agentes imunossupressores (ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus)
Ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus: Possível aumento das concentrações de agentes imunossupressores
Ciclosporina, sirolimus, tacrolimus: Monitore as concentrações de agentes imunossupressores e toxicidades associadas
Ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus: Alguns especialistas recomendam iniciar o agente imunossupressor usando uma dosagem reduzida e monitoramento de toxicidades; pode ser necessária consulta com especialista
Preparações de ferro
Possível diminuição das concentrações de elvitegravir
Administrar EVG/c/FTC/TDF pelo menos 2 horas antes ou pelo menos 6 horas depois das preparações de ferro; monitorar a eficácia antirretroviral
Ivabradina
É esperado um aumento nas concentrações de ivabradina
Alguns especialistas afirmam que o uso concomitante é contraindicado
Laxantes contendo cátions polivalentes
Possível diminuição das concentrações de elvitegravir
Administrar EVG/c/FTC/TDF pelo menos 2 horas antes ou pelo menos 6 horas depois de laxantes contendo cátions polivalentes; monitorar a eficácia antirretroviral
Ledipasvir e sofosbuvir
Combinação fixa de ledipasvir e sofosbuvir (ledipasvir/sofosbuvir): Espera-se aumento das concentrações de ledipasvir e aumento das concentrações de tenofovir; segurança do aumento das concentrações de tenofovir em pacientes recebendo ledipasvir/sofosbuvir e EVG/c/FTC/TDF não estabelecida
Ledipasvir/sofosbuvir: Não usar concomitantemente com EVG/c/FTC/TDF
Macrólidos (claritromicina)
Claritromicina: Possível aumento das concentrações de claritromicina e/ou cobicistate
Claritromicina: Não é necessária modificação de dose em pacientes com Clcr ≥60 mL/minuto; reduzir a dosagem de claritromicina em 50% naqueles com Clcr 50–60 mL/minuto; não use concomitantemente com EVG/c/FTC/TDF se Clcr <50 mL/minuto
Metadona
Não são esperadas interações farmacocinéticas clinicamente importantes
Não são esperados ajustes de dose necessário
Multivitaminas ou outras preparações contendo cálcio, ferro, alumínio, magnésio ou zinco
Possível diminuição das concentrações de elvitegravir
Administrar EVG/c/FTC/TDF pelo menos 2 horas antes ou pelo menos 6 horas depois do multivitamínico; monitorar a eficácia antirretroviral
AINEs
AINEs em altas doses ou múltiplos: A competição pela secreção tubular ativa pode aumentar as concentrações de emtricitabina, tenofovir e/ou AINEs concomitantes; pode aumentar o risco de efeitos adversos
Em pacientes com risco de disfunção renal, considerar alternativas aos AINEs
Antivirais nucleosídeos e nucleotídeos (aciclovir, adefovir, cidofovir, Entecavir, famciclovir, ganciclovir, ribavirina , valaciclovir, valganciclovir)
Aciclovir, cidofovir, ganciclovir, valaciclovir, valganciclovir: A competição pela secreção tubular ativa pode aumentar as concentrações de emtricitabina, tenofovir e/ou antiviral concomitante; pode aumentar o risco de efeitos adversos
Entecavir, famciclovir: Interação clinicamente importante não esperada
Ribavirina: Interação clinicamente importante não esperada
Adefovir: Não usar concomitantemente com EVG/c/FTC/TDF
Ombitasvir
Dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir: Dados não disponíveis sobre o uso concomitante com EVG/c/FTC/TDF
Dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir: Uso concomitante com EVG/c/FTC/TDF não recomendado
Paritaprevir
Dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir: Dados não disponíveis sobre o uso concomitante com EVG/c/FTC/TDF
Dasabuvir/ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir: uso concomitante com EVG/c/FTC/TDF não recomendado
Inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol)
Omeprazol: nenhum efeito clinicamente importante nas concentrações ou AUC do elvitegravir
Inibidores da bomba de prótons: Não são esperadas interações clinicamente importantes com EVG/c/FTC/TDF
Não são necessários ajustes de dose se EVG/c/FTC/TDF for usado concomitantemente com um inibidor de bomba de prótons. inibidor de bomba
ranolazina
Especialistas afirmam não usar concomitantemente
Salmeterol
Possível aumento das concentrações de salmeterol; pode aumentar o risco de prolongamento do intervalo QT, palpitações ou taquicardia sinusal
O uso concomitante com EVG/c/FTC/TDF não é recomendado
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs)
Citalopram, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina: Possível aumento das concentrações de ISRS
Fluvoxamina: Possível aumento ou diminuição das concentrações de elvitegravir
Citalopram, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina: Iniciar ISRS usando a dose mais baixa e titular cuidadosamente a dosagem com base na resposta antidepressiva
Fluvoxamina: alguns especialistas afirmam considerar uma alternativa à fluvoxamina ou uma alternativa ao EVG/c/FTC/TDF
Sildenafil
Concentrações aumentadas de sildenafil e risco aumentado de efeitos adversos associados ao sildenafil (por exemplo, hipotensão, síncope, distúrbios visuais, ereção prolongada)
Sildenafil para tratamento de HAP: uso concomitante com EVG/c/FTC/ TDF contraindicado
Sildenafil para tratamento de disfunção erétil: Não exceda a dose de sildenafil de 25 mg uma vez a cada 48 horas; monitorar de perto os efeitos adversos relacionados ao sildenafil
Simeprevir
É esperado um aumento nas concentrações de simeprevir
Uso concomitante não recomendado
Sofosbuvir
Não são esperadas interações farmacocinéticas clinicamente importantes
Podem ser usadas concomitantemente sem ajustes posológicos
Sofosbuvir e velpatasvir
Combinação fixa de sofosbuvir e velpatasvir (sofosbuvir/velpatasvir): Aumento da exposição ao tenofovir
Sofosbuvir/velpatasvir: Monitorar os efeitos adversos associados ao tenofovir
St. Erva de São João (Hypericum perforatum)
Possível diminuição das concentrações de elvitegravir e cobicistate com possível diminuição da eficácia antirretroviral e desenvolvimento de resistência
Uso concomitante contraindicado
Sucralfato
Possível diminuição das concentrações de elvitegravir
Administrar EVG/c/FTC/TDF pelo menos 2 horas antes ou pelo menos 6 horas depois do sucralfato; monitorar a eficácia antirretroviral
Suvorexante
É esperado um aumento nas concentrações de suvorexante
O uso concomitante com EVG/c/FTC/TDF não é recomendado
Tadalafil
Concentrações aumentadas de tadalafil e risco aumentado de efeitos adversos associados ao tadalafil (por exemplo, hipotensão, síncope, visão distúrbios, ereção prolongada)
Tadalafil para tratamento de HAP em pacientes que receberam EVG/c/FTC/TDF por ≥1 semana: Use dosagem inicial de tadalafil de 20 mg uma vez ao dia; se tolerado, aumentar a dose para 40 mg uma vez ao dia
EVG/c/FTC/TDF em pacientes recebendo tadalafil para HAP: Descontinuar tadalafil por pelo menos 24 horas antes de iniciar EVG/c/FTC/TDF; após ≥1 semana do agente antirretroviral, pode retomar o tadalafil na dose de 20 mg uma vez ao dia e, se tolerado, pode aumentar a dose para 40 mg uma vez ao dia
Tadalafil para tratamento da disfunção erétil: Não exceder a dosagem de tadalafil de 10 mg uma vez a cada 72 horas; monitorar de perto os efeitos adversos relacionados ao tadalafil; alguns especialistas recomendam iniciar tadalafil na dose de 5 mg
Trazodona
Possíveis concentrações aumentadas de trazodona
Se a trazodona for iniciada em pacientes recebendo EVG/c/FTC/TDF , use a dosagem inicial mais baixa de trazodona e titule cuidadosamente a dosagem com base na resposta
Vardenafil
Possíveis concentrações aumentadas de vardenafil e risco aumentado de efeitos adversos associados ao vardenafil (por exemplo, hipotensão, síncope, distúrbios visuais, ereção prolongada)
Vardenafil para tratamento da disfunção erétil: Não exceda a dosagem de vardenafil de 2,5 mg uma vez a cada 72 horas; monitorar de perto os efeitos adversos relacionados ao vardenafil
Zolpidem
É esperado um aumento nas concentrações de zolpidem
Monitorar clinicamente; pode ser necessária dosagem reduzida de zolpidem; se iniciado em pacientes recebendo EVG/c/FTC/TDF, use dosagem inicial baixa de zolpidem
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