Emodin

Márkanevek: 1,3,8-trihydroxy-6-methyl-anthraquinone, 1,3,8-trihydroxy-6-methylemodin, 3',4',5',7-tetrahydroxyflavone, Emodin

Használata Emodin

Az emodin farmakológiájáról és megfigyelt hatásairól in vitro és állatkísérletekből származó áttekintéseket tettek közzé. (Akkol 2021, Dong 2020)

Antifibrotikus hatások

Állatok és in vitro adatok

Az Emodin védő hatást mutatott a májkárosodás, hasnyálmirigy-gyulladás, veseelégtelenség és tüdőfibrózis állatmodelljeiben (Chen 2009, Dang 2008). , Gui 2007, Li 2009, Wang 2007, Wang 2007, Wang 2007, Zhang 2005), valamint fibrinolitikus aktivitást a plazminogén aktivátor in vitro aktiválása révén. (Radha 2008)

Gyulladásgátló/immunrendszeri hatások

Állatok és kísérleti adatok

Kísérleti gyulladásmodelleket, köztük patkánymancs-ödémát és szemfelszíni gyulladást alkalmaztak a az emodin hatása, amely befolyásolja a citokineket és a transzkripciós faktorokat. (Chen 2009, Kitano 2007, Liu 2009, Srinivas 2007) Az emodin csontremodellingre gyakorolt ​​hatását vizsgáló állatkísérletek kimutatták a gyulladásos és immunszignál mediátor kappa nukleáris faktor gátló hatását. B (NF-KB). (Kim 2014) Az inflammazon aktiválásának és az interleukin 1 béta (IL-1 béta) expressziójának szabályozása szepszis egérmodellben megerősítette ezen folyamatok in vitro megállapításait, amelyek az NF-KB aktiválódása után következnek be. (Han 2015) ) A P. multiflorum emodint tartalmazó vizes kivonata hatékonyan védte a szén-tetrakloriddal kezelt patkányok máját azáltal, hogy csökkentette az IL-1béta és a tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-alfa) felszabadulását. Nem találtunk különbséget a TNF-alfa-szintekben a P. multiflorum vizes kivonat és a pozitív kontroll, a silymarin között. A vizes kivonat erősebben gátolja a TNF-alfát, mint az emodin önmagában, míg az IL)-1béta-ra gyakorolt ​​hatás hasonló volt az emodin és a P. multiflorum vizes kivonat esetében. (Lee 2012) Más állatkísérletek és kísérletek is hasonlóról számoltak be. a TNF-alfa, az IL-1béta és más gyulladásos citokinek javulása a plazmában, valamint a különböző szövetekben. (Alisi 2012, Lin 2015, Nemmar 2015, Tong 2011, Xue 2015)

Antimikrobás hatás

Állatok és in vitro adatok

A sejttenyészetekkel végzett in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az emodin antibakteriális hatással rendelkezik (Helicobacter pylori, EscheriChia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacilius cereus és egyes Staphylococcus aureus törzsek), virucid (herpes simplex) és gombaellenes (Candida) aktivitással. (Chen 2009, Hsiang 2008, Liu 2015, Srinivas 2007) Az emodin antibakteriális hatékonyságát a methicillin-rezisztens S. a. igazolta. in vitro és in vivo vizsgálatok. Az Emodin a linezolidhoz hasonló dózisfüggő hatásokat mutatott, és jobb, mint az imipenem és a cefepim, a minimális gátló koncentráció (MIC) 2 és 8 mcg/ml között volt, a minimális bakteriális koncentráció (MBC) pedig 4 és 32 mcg/ml között volt. 8 és 16 mcg/ml (az MBC 1-szerese, illetve 2-szerese) mellett az emodin csökkentette az MRSA életképességét 16 órán keresztül, összehasonlítva a 0,5 mcg/ml norvankomicinnel (1-szeres MIC). A rezisztencia nem alakult ki könnyen az emodinnal, mivel a rezisztencia-szelekciós vizsgálat 20 passzálása után nem nőtt a MIC, míg a norvankomicin 4-szeres, illetve 15 passzázs után 4-szeres MIC-növekedést mutatott. Ezeket az adatokat in vivo letális és szubletális egérmodellekkel igazoltuk. 5 és 10 mg/kg dózisban az emodin 50%-os, illetve 87,5%-os túlélési arányt eredményezett, szemben a 2,5 mg/kg-os emodinnal 12,5%-kal és 0%-kal a kontrolloknál. Úgy tűnik, hogy a mechanizmus a sejtmembrán integritásának megzavarásához kapcsolódik, nem pedig a sejtfal szintéziséhez, líziséhez, gyógyszerakkumulációjához vagy béta-laktamáz aktivitásához kapcsolódó gének részvételéhez. Ezenkívül a baktericid koncentrációk nem mutattak citotoxicitást. (Liu 2015)

Az Aloe vera leveléből kivont emodin tuberkulózis elleni hatásáról számoltak be, 6,25 mcg/ml MIC-vel a Mycobacterium tuberculosis ellen.(Sharma 2017) Vitro az emodinról azt is kimutatták, hogy blokkolja a súlyos akut légzőszervi szindróma (SARS) koronavírus-tüskefehérje kötődését az angiotenzin-konvertáló enzim 2-hez, ami arra utal, hogy a SARS kezelésében lehetséges alkalmazásra kerül. (Lin 2015)

Antioxidáns aktivitás

Állatok és in vitro adatok

Antioxidáns aktivitást figyeltek meg in vitro és in vivo vizsgálatokban (Alisi 2012, Lee 2012, Liu 2014, Nemmar 2015, Xue 2015), amelyekben patkánymáj sejtvonalakat, illetve patkányokat használtak. Az emodin és/vagy a P. multiflorum gyökér vizes kivonata, fő antioxidánsként az emodint, hatékonyan csökkentette a szén-tetraklorid által kiváltott (CCl4) citotoxicitást. Az emodin és a vizes kivonat csökkentette a CCl4 által kiváltott AST és ALT szint emelkedést; A kulcsfontosságú antioxidáns enzimek, köztük a glutation-peroxidáz, glutation-reduktáz, glutation-S-transzferáz és szuperoxid-diszmutáz (SOD) visszanyerését is megfigyelték. Ezenkívül az emodin és a vízkivonat csökkentette a lipidperoxidáció egyéb biomarkereit, például a malondiadehidet. A hepatotoxicitás megelőző hatásai szövettani és szervi szinten is megfigyelhetők voltak. (Lee 2012) Hasonló eredmények születtek egy nem alkoholos zsírmájbetegség patkánymodelljében, amely az emodinnal kezelt csoportokban az oxidatív stresszre adott jövőbeni válaszreakciók javulását, valamint az egyidejűleg kezelt betegek fokozott aktivitását is kimutatta. antioxidáns terápia emodinnal és N-acetilciszteinnel. (Alisi 2012) Az emodin adaptogén hatását egy patkány stroke modellben mutatták ki, amelyben a patkányokat pulmonális dízel kipufogó részecskéknek (DEP) tették ki. A kontrollcsoporthoz képest a DEP expozíció mind az antioxidáns SOD csökkenését (P<0,01), mind az antioxidáns glutation-reduktáz növekedését (P<0,001) indukálta; mindkét folyamatot jelentősen megfordította az emodin, ami azt jelzi, hogy képes adaptív választ adni. (Nemmar 2015)

Rák

Állatok és in vitro adatok

Az emodin lehetséges alkalmazásait a rák kezelésében áttekintették (Srinivas 2007). Számos humán rákvonal sejtciklus-gátlásáról számoltak be in vitro. (Brown 2007, Cai 2008, Cha 2005, Chen 2009, Fu 2007, Guo 2009, Huang 2009, Kaneshiro 2006, Kuo 2009, Lev-Goldman, Lev-Goldman 22006, 2006 Olsen 2007, Wang 2006, Wang 2007, Yan 2008, Yu 2008) A végleges hatásmechanizmus azonban nem tisztázott. (Srinivas 2007) Az apoptózist, valamint a daganatellenes hatást kimutatták, és a kemoterápia kiegészítőjeként is szerepet játszik. (Chen 2009, Guo 2009) Antiangiogén hatást is feltártak. (Kaneshiro 2006, Lu 2008) Úgy gondolják, hogy a közvetlen citotoxicitás nem felelős az apoptózisért, egyes kutatók a jelátviteli utak részvételét, a kinázok gátlását javasolják, és a mikroszomális enzimaktiváció. (Kaneshiro 2006, Olsen 2007, Yan 2008) Az újabb in vitro vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy az emodin dózis- és időfüggő módon gátolja a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) sejtnövekedést. A mechanizmusok az adenozin-monofoszfáttal aktivált protein kináz (AMPK) jelátviteli útvonalát foglalták magukban, majd az integrinhez kötött kináz gátlásával, amelyek mindkettő erősen expresszálódik számos humán rosszindulatú daganatban, beleértve az NSCLC-t is. Ezenkívül az emodin és a metformin kombinációja, amely szintén AMPK inhibitor, fokozta az emodin hatásait (Tang 2015). Kevés állatkísérletet végeztek (Guo 2009), és korlátozott számú klinikai vizsgálatot azonosítottak (Srinivas 2007, Sanders 2018). )

Egy emlőrákos egérmodellben a 40 mg/ttkg/nap emodin intraperitoneális adagolása 18 napon keresztül szignifikánsan elnyomta a tüdőmetasztázisokat, bár nem találtak különbséget a kontroll és a kezelt csoport között méretben, súlyban és az elsődleges daganatok növekedési üteme. A tumorhoz kapcsolódó makrofágokon keresztül új mechanizmust javasoltak az M2 makrofágok tüdőben való csökkent felhalmozódása alapján. Ezek az adatok rávilágítanak a makrofágok aktivációja és differenciálódása transzkripciós szabályozásának szerepére, mint a metasztázis mechanizmusára és a terápia lehetséges célpontjára. (Jia 2014) A húgyhólyagrák sejtvonalakon végzett in vitro vizsgálatok tovább támasztják alá az emodin azon képességét, hogy befolyásolja a géntranszkripciós expressziót és megfordítja a rák progressziójával, a sejtek túlélésével és proliferációjával kapcsolatos gének hiszton által kiváltott epigenetikai diszregulációját. Az Emodin megfordította az onkogén epigenetikai módosulásokat, gátolta az RNS-polimeráz II kötődési affinitását, és helyreállította az egészséges sejtepigenetikai folyamatokat. (Cha 2015) További mechanizmus lehet az antilizoszómális aktivitás. Az emodinnal kezelt HeLa méhnyakráksejtek lizoszómális lebomlást mutattak, beleértve az autofág vakuolák és a katepszin szivárgás növekedését, ami apoptózist indukált. (Trybus 2017)

Klinikai adatok

Egy klinikai vizsgálat (N=240) beszámolt arról, hogy és az aloe-emodin vegyület kemoterápiával kombinálva javította a szolid tumor regresszióját és a 3 éves túlélési időt. (Lissoni 2009)

Szívre és simaizomra gyakorolt ​​hatások

Állatok és in vitro adatok

Az akut miokardiális infarktus és reperfúziós sérülés állatmodelljeiben úgy tűnt, hogy az emodin védő szerepet játszik a szívszövetben tisztázatlan mechanizmusok. (Du 2005, Wu 2007) Az emodin anti- és prooxidáns hatását írták le. (Hei 2006, Srinivas 2007, Wang 2007) A simaizomszövetben az emodin befolyásolja a kalcium és kálium kiáramlási mechanizmusait. (Wu) 2008, Wu 2009, Zheyu 2006)

Mivel a DEP-ek a részecskékből származó légszennyezés forrásai, amelyeket különféle szív- és érrendszeri állapotokhoz (pl. angina, szívinfarktus, szívelégtelenség) kapcsoltak össze, a DEP állatmodelleket használják vizsgálja meg a lehetséges terápiákat és a kulcsfontosságú mögöttes mechanizmusokat. Ezek a mechanizmusok magukban foglalják az oxidatív stresszt, amely az atherogenezissel kapcsolatos gyulladásos reakciókhoz vezet. Patkányokon végzett vizsgálatok, beleértve a stroke modellt is, kimutatták, hogy a gyulladásos (IL-1-béta, TNF-alfa), oxidatív (SOD) és trombózisos (thrombocyta aggregáció, aPTT, PT) folyamatok jelentős romlása a tüdő DEP-expozíciója miatt. 4 mg/kg emodin adagolása jelentősen csökkentette. A DEP expozíció pro-oxidáns és antioxidáns hatásokat is kiváltott, így az antioxidáns SOD szignifikánsan csökkent az expozíció hatására (P<0,01), és az antioxidáns glutation-reduktáz szignifikánsan megnőtt (P<0,001). Az Emodin mindkét folyamatot jelentősen megfordította, ami azt jelzi, hogy képes adaptív választ adni. (Nemmar 2015)

A toxicitás miatt korlátozottak, ezért hiányoznak a szív- és érrendszeri betegségekre gyakorolt ​​hatásra vonatkozó klinikai vizsgálatok. (Li 2020)

CNS-hatások

Emodin mellékhatások

Máj- és vese sejtvonalakban in vitro az emodin koncentrációtól és időtől függő toxicitását apoptózis indukálásával igazolták. (Lin 2015) Az aloe-emodin antrakinon káros hatásainak szisztematikus áttekintése, figyelmeztetve az emodin anélkül történő alkalmazására. szilárd klinikai bizonyítékok. (Jangra 2022) Hasonlóképpen, a Radix polygoni multifloriról 2020 szeptemberéig tanulmányokat tartalmazó áttekintést tettek közzé. (Li 2020)

Szedés előtt Emodin

Egér blasztocisztákban kimutatták, hogy az emodin a belső apoptotikus jelátviteli folyamatokon keresztül károsítja az embrionális fejlődést, ami embrionális toxicitást eredményez 25, 50 és 75 mcM dózisban.Lin 2015

Emberi férfi hímivarsejtekben az in vitro vizsgálatok kimutatták az emodin dózisfüggő gátló hatását a spermiumok mozgékonyságára, de nem a spermiumok életképességére. Ezenkívül a progeszteron jelátviteli útvonalakon keresztül az emodin csökkentette a spermiumok azon képességét, hogy behatoljanak a női nemi szerveket tükröző viszkózus közegbe. Úgy tűnik, hogy a mechanizmusok összefüggésben állnak a csökkent kapacitációval és az akroszóma reakcióval, amelyek mind a spermiumfejek intracelluláris kalciumszintjének csökkenéséből, mind a motilitáshoz szükséges fehérje tirozin folyamatok foszforilációjából erednek.Luo 2015

Hogyan kell használni Emodin

Hiányoznak a klinikai vizsgálatok az adagolási ajánlások megadásához.

Állatkísérletek kimutatták, hogy az emodin orális adagolás után kiterjedt glükuronidáción megy keresztül, ami rendkívül alacsony biológiai hozzáférhetőséget eredményez (kevesebb, mint 3%). Az emodin piperinnel történő együttadása azonban klinikailag javítja az emodin farmakokinetikáját: 221%-kal nőtt a görbe alatti terület (AUC), 258%-kal nőtt a maximális koncentráció (Cmax), és 230%-kal csökkent a clearance a a glükuronidáció gátlása.(Di 2015) Patkányokban orális adagolást követően az emodin és a feldolgozott P. multiflorum termékek egyéb összetevőinek biohasznosulása alacsonyabb volt, mint a nyers terméknél.(Lin 2015)

Figyelmeztetések

In vitro az emodin mutagenitását 80 és 120 mcg/ml koncentrációban mutatták ki timidin-kináz génmutációs analízissel. Lin 2015

Az antrakinon hashajtók túladagolása bélfájdalmat és súlyos bélfájdalmat okoz hasmenés, aminek következtében elektrolit-egyensúlyzavar és kiszáradás következik be. A kezelésnek tünetinek kell lennie, különös figyelmet fordítva a kálium- és más elektrolitszintekre, különösen idős betegeknél és gyermekeknél.Cortex 2002

Az emodin rákkeltő hatását kétértelmű eredményekkel vizsgálták. Srinivas 2007 Az emodin paradox módon antioxidáns hatású. hatás, valamint pro-oxidáns aktivitásCai 2008 és védő és toxikus hatást mutatott patkány glióma sejtekben.Kuo 2009 Nem sikerült konszenzusra jutni az emodin mutagenitásáról; a National Cancer Institute által végzett 2 éves vizsgálat kétértelmű bizonyítékot talált a rákkeltő hatásra patkányokban.NTP 2001

Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Emodin

Más gyógyszerek felszívódását zavarhatják az antranoid tartalmú növények, köztük a szenna és a Cascara.Cortex 2002, Fugh-Berman 2000

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

Népszerű kulcsszavak