Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Avertissements

Testez tous les patients pour détecter la présence du VHB avant de commencer le FTC/TDF.

Exacerbations aiguës sévères du VHB signalées après l'arrêt du FTC/TDF chez les patients infectés par le VHB. patients infectés. Les exacerbations du VHB ont été associées à une décompensation hépatique et à une insuffisance hépatique.

Proposer la vaccination contre le VHB aux personnes non infectées par le VHB.

Surveiller de près la fonction hépatique avec un suivi clinique et biologique pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt de FTC/TDF chez les patients infectés par le VHB. Si cela est cliniquement approprié, commencez le traitement contre le VHB.

FTC/TDF n'est pas indiqué pour le traitement de l'infection chronique par le VHB.

Utilisez FTC/TDF pour le VIH-1. 1 PrEP uniquement chez les adultes ou adolescents (≥35 kg) séronégatifs au VIH-1. COnfirmez un test VIH-1 négatif immédiatement avant de commencer la PrEP et effectuez un dépistage de l'infection par le VIH-1 au moins une fois tous les 3 mois et lors du diagnostic de toute autre infection sexuellement transmissible pendant la PrEP.

VIH-1 résistant aux médicaments des variantes ont été identifiées lorsque la PrEP FTC/TDF a été utilisée à la suite d’une infection aiguë par le VIH-1 non détectée. Ne commencez pas la PrEP si des signes ou des symptômes d'une infection aiguë par le VIH-1 sont présents, à moins que le statut d'infection négatif soit confirmé.

Certains tests VIH-1 détectent uniquement les anticorps anti-VIH et peuvent ne pas identifier le VIH-1 pendant le stade aigu de l’infection. Avant de commencer la PrEP, évaluez les personnes séronégatives pour détecter les signes ou symptômes actuels ou récents compatibles avec des infections virales aiguës (par exemple, fièvre, fatigue, myalgie, éruption cutanée) et posez des questions sur tout événement d'exposition potentiel au cours du dernier mois (par exemple, rapports sexuels non protégés, le préservatif s'est cassé lors d'un rapport sexuel avec un partenaire dont le statut VIH-1 est inconnu ou dont le statut virémique est inconnu, une infection sexuellement transmissible récente).

Si des expositions récentes (<1 mois) au VIH-1 sont suspectées ou si des symptômes cliniques sont cohérents présentant une infection aiguë par le VIH-1, utilisez un test approuvé ou autorisé par la FDA pour faciliter le diagnostic d'une infection aiguë ou primaire par le VIH-1.

Délai depuis le début du FTC/TDF pour le VIH-1 1 PrEP pour une protection maximale contre l'infection par le VIH-1 inconnue.

Conseiller aux personnes non infectées de respecter strictement le schéma posologique FTC/TDF recommandé. L'efficacité dans la réduction du risque de contracter le VIH-1 est fortement corrélée à l'observance. Certaines personnes (par exemple les adolescents) peuvent bénéficier de visites et de conseils plus fréquents pour favoriser l'observance.

Effets indésirables similaires à ceux signalés chez les patients infectés par le VIH recevant des médicaments pour le traitement de l'infection par le VIH-1.

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Autres avertissements/précautions

Insuffisance rénale, y compris des cas d'insuffisance rénale aiguë et de syndrome de Fanconi (lésion des tubules rénaux avec hypophosphatémie sévère), rapportés avec l'utilisation de TDF.

Évaluez Scr, Clcr estimé, le glucose urinaire et les protéines urinaires avant d'initier le FTC/TDF et surveillez pendant le traitement chez tous les patients, selon les besoins cliniques. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, évaluez également le phosphore sérique.

Chez les personnes présentant un risque de dysfonctionnement rénal, évaluez la fonction rénale si des manifestations possibles de tubulopathie rénale proximale (par ex. douleur osseuse persistante ou aggravée, douleur dans les extrémités, fractures, douleurs musculaires ou faiblesse).

Lorsqu'il est utilisé pour le traitement de l'infection par le VIH-1, un ajustement de l'intervalle entre les doses de FTC/TDF et une surveillance étroite de la fonction rénale sont recommandés chez les patients dont la Clcr est estimée entre 30 et 49 ml. /minute. Aucune donnée de sécurité ou d'efficacité disponible chez les patients atteints d'insuffisance rénale ayant reçu du FTC/TDF en utilisant ces directives posologiques ; évaluer le bénéfice potentiel du traitement FTC/TDF par rapport au risque potentiel de toxicité rénale. L'utilisation de FTC/TDF pour le traitement de l'infection par le VIH-1 n'est pas recommandée chez les patients avec une Clcr estimée < 30 ml/min ou chez les patients nécessitant une hémodialyse.

L'utilisation de FTC/TDF pour la PrEP n'est pas recommandée chez les patients avec une Clcr estimée <60 ml/minute. Si une diminution de la Clcr estimée est observée lors de l'utilisation du FTC/TDF pour la PrEP du VIH-1, évaluez les causes potentielles et réévaluez les risques et les avantages potentiels d'une utilisation continue.

Évitez le FTC/TDF chez les patients ayant une utilisation concomitante ou récente. d'un agent néphrotoxique (par exemple, des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens à forte dose ou multiples [NSAIA]). Cas d'insuffisance rénale aiguë après l'instauration d'AINS à forte dose ou multiples rapportés chez des patients infectés par le VIH présentant des facteurs de risque de dysfonctionnement rénal et qui semblaient stables sous TDF ; certains patients ont nécessité une hospitalisation et un traitement de remplacement rénal. Envisager des alternatives aux AINS, si nécessaire, chez les patients présentant un risque de dysfonctionnement rénal.

Syndrome de reconstitution immunitaire signalé chez les patients infectés par le VIH recevant une multithérapie antirétrovirale, y compris FTC/TDF.

Au cours du traitement initial, les patients infectés par le VIH qui répondent au traitement antirétroviral peuvent développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou résiduelles (par exemple, le complexe Mycobacterium avium [MAC], M. tuberculosis, le cytomégalovirus [CMV], Pneumocystis jirovecii [ anciennement P. carinii]); cela peut nécessiter une évaluation et un traitement plus approfondis.

Troubles auto-immuns (par exemple, maladie de Basedow, polymyosite, syndrome de Guillain-Barré, hépatite auto-immune) également signalés dans le cadre d'une reconstitution immunitaire ; le délai d'apparition est plus variable et peut survenir plusieurs mois après le début du traitement antirétroviral.

Diminution de la DMO par rapport à la valeur initiale, augmentation de plusieurs marqueurs biochimiques du métabolisme osseux et augmentation des taux sériques d'hormone parathyroïdienne et les niveaux de 1,25-vitamine D rapportés lors des essais cliniques sur le TDF. Effets des modifications de la DMO associées au ténofovir sur la santé osseuse à long terme et le risque de fracture future inconnus.

Dans les essais cliniques menés chez des sujets infectés par le VIH-1 âgés de 2 à <18 ans, les effets sur les os chez les sujets pédiatriques et adolescents recevant du TDF étaient similaires à ceux observés chez les sujets adultes, suggérant une augmentation du renouvellement osseux. Le gain de DMO corporel total était inférieur chez les sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 traités par TDF par rapport aux groupes témoins. Des tendances similaires ont été observées chez les adolescents âgés de 12 à <18 ans traités pour une infection chronique par le VHB. La croissance du squelette (taille) ne semble pas affectée dans les essais pédiatriques.

L'ostéomalacie associée à une tubulopathie rénale proximale, qui se manifeste par des douleurs osseuses ou des douleurs dans les extrémités et peut contribuer aux fractures, rapportée chez les patients recevant du TDF. Des arthralgies et des douleurs ou faiblesses musculaires ont également été signalées chez les patients atteints de tubulopathie rénale proximale. Envisagez une hypophosphatémie et une ostéomalacie secondaires à une tubulopathie rénale proximale chez les patients à risque de dysfonctionnement rénal qui présentent des symptômes osseux ou musculaires persistants ou qui s'aggravent alors qu'ils reçoivent des préparations contenant du TDF.

Envisagez une surveillance de la DMO chez les patients adultes et pédiatriques qui ont un antécédents de fracture osseuse pathologique ou d'autres facteurs de risque d'ostéoporose ou de perte osseuse. Bien que l'effet de la supplémentation en calcium et en vitamine D n'ait pas été étudié, une telle supplémentation peut être bénéfique. Si des anomalies osseuses sont suspectées, obtenez une consultation appropriée.

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose (parfois mortelles) signalées chez les patients recevant des INTI du VIH, y compris le FTC et le TDF, seuls ou en association. en association avec d'autres agents antirétroviraux.

Interrompre le traitement par FTC/TDF chez tout patient présentant des résultats cliniques ou de laboratoire évocateurs d'une acidose lactique ou d'une hépatotoxicité prononcée (les signes d'hépatotoxicité peuvent inclure une hépatomégalie et une stéatose, même en l'absence d'augmentation marquée dans les concentrations sériques d'aminotransférases).

L'utilisation concomitante avec certains médicaments peut entraîner des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement cliniquement importantes, dont certaines peuvent augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments concomitants, entraînant des effets indésirables cliniquement importants. (Voir Interactions.)

Envisager le potentiel d'interactions médicamenteuses avant et pendant le traitement FTC/TDF ; examiner les médicaments concomitants pendant le traitement par FTC/TDF et surveiller les effets indésirables.

Considérez les mises en garde, les précautions, les contre-indications et les interactions associées à chaque composant de FTC/TDF. Tenir compte des mises en garde applicables à des populations spécifiques (par exemple, femmes enceintes ou allaitantes, personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale, patients gériatriques) pour chaque médicament de l'association fixe.

FTC/TDF est utilisé en association avec d'autres antirétroviraux. pour le traitement de l’infection par le VIH-1. FTC/TDF est utilisé seul sans aucun autre antirétroviral pour la PrEP pour la prévention de l'infection par le VIH-1.

Populations spécifiques

Registre des grossesses antirétrovirales (APR) au 800-258-4263 ou [Web].

Les données disponibles de l'APR montrent une incidence de malformations congénitales majeures avec une exposition au premier trimestre de 2,3 ou 2,1 % au FTC ou au TDF, respectivement, par rapport à un taux de base de malformations congénitales majeures de 2,7 % aux États-Unis. population de référence du Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.

Les experts déclarent que FTC/TDF est une option double INTI préférée à utiliser en conjonction avec un INSTI VIH ou un IP VIH pour le traitement initial de l'infection par le VIH-1 dans le cadre d'un traitement antirétroviral. -les femmes enceintes naïves, et constitue une option privilégiée de double INTI chez les femmes enceintes co-infectées par le VHB. Ces experts affirment que FTC/TDF en association avec un INNTI VIH constitue un schéma thérapeutique alternatif pour le traitement initial de l'infection par le VIH-1 chez les femmes enceintes naïves de traitement antirétroviral.

Les experts affirment que l'option double INTI FTC/TDF utilisé en association avec le lopinavir/ritonavir, le dolutégravir, le raltégravir ou le darunavir/ritonavir fait partie des schémas thérapeutiques préférés pour le traitement de l'infection par le VIH de type 2 (VIH-2)† [hors AMM] chez les femmes enceintes.

Dans Les femmes séronégatives risquant de contracter le VIH-1 doivent envisager des méthodes de prévention du VIH-1, notamment l'initiation ou la poursuite de la PrEP FTC/TDF, en tenant compte du risque potentiellement accru d'infection par le VIH-1 pendant la grossesse et du risque accru de contracter le VIH-1. transmission mère-enfant lors d'une infection aiguë par le VIH-1.

FTC/TDF distribués dans le lait maternel en faibles concentrations.

On ne sait pas si le FTC/TDF affecte la production de lait maternel ou affecte le nourrisson allaité.

Dites aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter en raison du risque de transmission du VIH (chez les nourrissons séronégatifs), du risque de développement d'une résistance virale (chez les nourrissons séropositifs). ), et risque d'effets indésirables chez le nourrisson.

Chez les femmes non infectées par le VIH, prendre en compte les bénéfices de l'allaitement maternel sur le développement et la santé, le besoin clinique de la mère en FTC/TDF pour la PrEP du VIH-1, ainsi que tout effet indésirable potentiel du FTC/TDF sur l'enfant allaité. et le risque d'acquisition du VIH-1 en raison de la non-observance et de la transmission ultérieure de la mère à l'enfant. Déconseillez aux femmes d'allaiter si une infection aiguë par le VIH-1 est suspectée en raison du risque de transmission du VIH-1 au nourrisson.

La sécurité et l'efficacité du traitement de l'infection par le VIH-1 n'ont pas été établies dans patients pédiatriques pesant <17 kg ; l'innocuité et l'efficacité de la PrEP VIH-1 n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pesant <35 kg.

Effets indésirables signalés chez les enfants âgés de 3 mois à <18 ans recevant du FTC dans des études cliniques similaires à celles menées chez les adultes, avec à l’exception d’une fréquence plus élevée d’anémie et d’hyperpigmentation. Les effets indésirables rapportés chez les enfants âgés de 2 à < 18 ans recevant du TDF dans les études cliniques ont été similaires à ceux observés chez les adultes.

Effets indésirables rapportés chez les adolescents âgés de 15 à 18 ans recevant du FTC/TDF dans les essais cliniques pour la PrEP du VIH-1 similaires à ceux observés chez les adultes.

Dans les essais cliniques menés chez des sujets infectés par le VIH-1 âgés de 2 à <18 ans, des effets osseux similaires ont été observés chez les sujets pédiatriques et adolescents recevant du TDF par rapport chez des sujets adultes, suggérant une augmentation du renouvellement osseux. Le gain total de DMO a diminué chez les sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 traités par TDF par rapport aux groupes témoins. Des tendances similaires ont été observées chez les adolescents âgés de 12 à <18 ans traités pour une infection chronique par le VHB. La croissance du squelette (taille) ne semble pas affectée dans tous les essais pédiatriques.

Envisagez de surveiller la DMO chez les patients pédiatriques ayant des antécédents de fracture osseuse pathologique ou d'autres facteurs de risque d'ostéoporose ou de perte osseuse. Bien que les effets de la supplémentation en calcium et en vitamine D n'aient pas été étudiés, une telle supplémentation peut être bénéfique. Si des anomalies osseuses sont suspectées, obtenez une consultation appropriée.

Expérience insuffisante chez les patients âgés de ≥65 ans pour déterminer s'ils réagissent différemment que les adultes plus jeunes.

Non étudié dans patients atteints d'insuffisance hépatique.

Évaluez la Scr, la Clcr estimée, le glucose urinaire et les protéines urinaires avant d'instaurer le FTC/TDF et surveillez régulièrement pendant le traitement chez tous les patients, selon les besoins cliniques. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, évaluer également le phosphore sérique au départ et pendant le traitement, si cela est cliniquement approprié.

Ne pas utiliser pour le traitement du VIH-1 chez les patients avec Clcr < 30 ml/minute ou chez les patients avec une insuffisance rénale chronique. maladie rénale nécessitant une dialyse. Ajustements posologiques nécessaires lorsqu'il est utilisé pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les personnes présentant un Clcr de 30 à 49 ml/minute. Ne pas utiliser pour la PrEP chez les adultes non infectés par le VIH-1 avec Clcr <60 mL. Si Clcr diminue pendant la PrEP FTC/TDF, évaluez les causes potentielles et réévaluez les risques et les avantages potentiels d'une utilisation continue.