Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Leczenie zakażenia wirusem HIV

Leczenie zakażenia wirusem HIV-1 u dorosłych i dzieci o masie ciała ≥17 kg; należy stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Podwójne NRTI stosowane w połączeniu z inhibitorem transferu nici integrazy HIV (INSTI), nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy HIV (NNRTI) lub inhibitorem proteazy HIV (PI) w leczeniu opartym na INSTI, NNRTI lub PI schematy. Stałe kombinacje stosowane w niektórych grupach pacjentów w celu zmniejszenia dawki tabletek i poprawy przestrzegania zaleceń. Eksperci twierdzą, że w przypadku początkowego leczenia dorosłych i młodzieży zakażonych wirusem HIV FTC/TDF jest zalecaną opcją podwójnej NRTI do stosowania w większości schematów opartych na INSTI, NNRTI i PI.

Eksperci twierdzą, że w przypadku początkowego leczenia dzieci i młodzieży nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi FTC/TDF jest alternatywną opcją podwójnej NRTI do stosowania u dzieci w wieku 2–12 lat i preferowaną opcją podwójnej NRTI u młodzieży w wieku ≥ 12 lat z SMR 4 lub 5.

Można także stosować jako część skojarzonego schematu leczenia przeciwretrowirusowego u wcześniej leczonych pacjentów; wybrać leki przeciwretrowirusowe w nowym schemacie u pacjentów, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem, w oparciu o historię leczenia przeciwretrowirusowego oraz wyniki bieżących i przeszłych testów oporności.

Ponieważ oba leki wykazują działanie zarówno przeciwko HIV, jak i HBV, preferowanym lekiem jest FTC/TDF podwójna opcja NRTI w schematach leczenia przeciwretrowirusowego u pacjentów zakażonych HIV ze współistniejącym zakażeniem HBV. Nie można określić najbardziej odpowiedniego schematu leczenia przeciwretrowirusowego dla każdego scenariusza klinicznego; wybrać schemat leczenia w oparciu o informacje dotyczące siły działania przeciwretrowirusowego, potencjalnego tempa rozwoju oporności, znanych toksyczności, potencjalnych interakcji farmakokinetycznych oraz charakterystyki wirusologicznej, immunologicznej i klinicznej pacjenta. Wytyczne dotyczące postępowania w przypadku zakażenia wirusem HIV, w tym szczegółowe zalecenia dotyczące początkowego leczenia pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi oraz zalecenia dotyczące zmiany schematu leczenia przeciwretrowirusowego, są dostępne w witrynie [Web].

Profilaktyka przed ekspozycją w celu zapobiegania zakażeniu wirusem HIV-1 (PrEP)

FTC/TDF stosowana w PrEP w połączeniu z praktykami bezpieczniejszego seksu w celu zmniejszenia ryzyka zakażenia wirusem HIV-1 drogą płciową u osób zakażonych wirusem HIV-1 dorośli i młodzież z grupy ryzyka o masie ciała ≥35 kg.

Zagrożeni dorośli i młodzież to osoby, których partner(zy) są zakażeni wirusem HIV-1 lub osoby podejmujące aktywność seksualną na obszarze o dużej chorobowości lub w sieci społecznościowej oraz u których występuje ≥1 z następujących czynników: nieregularne używanie prezerwatyw lub brak prezerwatyw, przebyte lub obecne infekcje przenoszone drogą płciową, używanie nielegalnych narkotyków, uzależnienie od alkoholu lub partner(zy) o nieznanym statusie HIV-1.

PrEP z FTC/TDF nie zawsze jest skuteczny w zapobieganiu zakażeniu wirusem HIV-1; należy stosować jako część kompleksowej strategii zapobiegawczej obejmującej praktyki bezpieczniejszego seksu.

Profilaktyka poekspozycyjna po narażeniu zawodowym na HIV (PEP)

Profilaktyka poekspozycyjna przeciwko zakażeniu wirusem HIV po narażeniu zawodowym† [off-label] (PEP) u personelu opieki zdrowotnej i innych osób narażonych na skutek urazu przezskórnego (np. ukłucie igłą, skaleczenie ostrym przedmiotem) lub błonę śluzową lub nienaruszoną skórę (np. popękaną, otartą, zapalenie skóry) kontakt z krwią, tkankami lub innymi płynami ustrojowymi, które mogą zawierać wirus HIV. Stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.

USPHS zaleca schemat składający się z trzech leków obejmujący raltegrawir w połączeniu z FTC i TDF jako preferowany schemat leczenia PEP po zawodowym narażeniu na wirus HIV. Zaleca się również kilka alternatywnych schematów leczenia obejmujących INSTI, NNRTI lub PI i 2 NRTI (podwójne NRTI). Preferowaną opcją podwójnej NRTI w schematach PEP jest FTC i TDF (można podawać jako stałą kombinację FTC/TDF); alternatywnymi podwójnymi opcjami NRTI są TDF i lamiwudyna, lamiwudyna i zydowudyna (można podawać jako lamiwudyna/zydowudyna; Combivir) lub zydowudyna i emtrycytabina.

Zarządzanie narażeniem zawodowym na HIV jest złożone i ewoluuje; jeśli to możliwe, skonsultuj się ze specjalistą chorób zakaźnych, lekarzem posiadającym doświadczenie w podawaniu środków przeciwretrowirusowych i/lub infolinią ds. profilaktyki poekspozycyjnej krajowych klinicystów (linia PEP pod numerem 888-448-4911). Nie zwlekaj z rozpoczęciem PEP w oczekiwaniu na konsultację ekspercką.

Profilaktyka poekspozycyjna po narażeniu na HIV poza pracą (nPEP)

Profilaktyka poekspozycyjna przeciwko zakażeniu wirusem HIV po narażeniu pozazawodowym† [off-label] (nPEP) u osób narażonych na kontakt z krwią, wydzielinami narządów płciowych lub innymi substancjami potencjalnie zakaźnymi płyny ustrojowe, które mogą zawierać wirus HIV, jeżeli narażenie stwarza znaczne ryzyko przeniesienia wirusa HIV. Stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.

W przypadku wskazania nPEP u dorosłych i młodzieży w wieku ≥13 lat z prawidłową czynnością nerek, CDC stwierdza, że ​​preferowanym schematem leczenia jest raltegrawir lub dolutegrawir stosowany w połączeniu z FTC/TDF; alternatywnym schematem leczenia zalecanym u tych pacjentów jest darunawir wzmocniony rytonawirem stosowany w skojarzeniu z FTC/TDF.

Skonsultuj się ze specjalistą chorób zakaźnych, klinicystą mającym doświadczenie w podawaniu leków przeciwretrowirusowych i/lub infolinią ds. profilaktyki poekspozycyjnej krajowych klinicystów (PEPline pod numerem 888-448-4911) jeśli nPEP jest wskazany u niektórych narażonych osób (np. kobiet w ciąży, dzieci, osób z chorobami takimi jak zaburzenia czynności nerek) lub jeśli rozważa się schemat nieuwzględniony w wytycznych CDC, źródło wirusa jest znane lub prawdopodobne być oporny na leki przeciwretrowirusowe lub lekarz nie ma doświadczenia w przepisywaniu leków przeciwretrowirusowych. Nie zwlekaj z rozpoczęciem nPEP w oczekiwaniu na konsultację ekspercką.

Powiąż narkotyki

Jak używać Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Przed rozpoczęciem FTC/TDF należy zbadać pacjentów pod kątem zakażenia HBV.
  • Przed rozpoczęciem FTC/TDF należy ocenić Scr, szacunkowy Clcr, poziom glukozy w moczu i białko w moczu u wszystkich pacjentów; u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek należy również oznaczyć stężenie fosforu w surowicy.
  • Bezpośrednio przed rozpoczęciem FTC/TDF w kierunku HIV-1 PrEP należy wykonać badania przesiewowe w kierunku zakażenia HIV-1. Jeśli podejrzewa się niedawne (<1 miesiąca) narażenie na HIV-1 lub występują objawy kliniczne wskazujące na ostre zakażenie HIV-1, należy zastosować test zatwierdzony lub zatwierdzony przez FDA jako pomoc w diagnostyce ostrego lub pierwotnego zakażenia HIV-1 .

    • Monitorowanie pacjenta

  • Ściśle monitoruj czynność wątroby poprzez obserwację kliniczną i laboratoryjną przez co najmniej kilka miesięcy po zaprzestaniu stosowania leku FTC/TDF u pacjentów zakażonych HBV.
  • Według klinicznie odpowiedniego harmonogramu należy ocenić Scr, oszacowany Clcr, poziom glukozy w moczu i białko w moczu u wszystkich pacjentów; u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek należy również oznaczyć stężenie fosforu w surowicy.
  • U pacjentów otrzymujących FTC/TDF w ramach PrEP należy wykonywać badania przesiewowe w kierunku zakażenia wirusem HIV-1 co najmniej raz na 3 miesiące oraz po postawieniu diagnozy wszelkich innych infekcji przenoszonych drogą płciową.
  • Rozważ monitorowanie gęstości mineralnej kości (BMD) u pacjentów dorosłych i dzieci, u których w przeszłości występowały patologiczne złamania kości lub inne czynniki ryzyka osteoporozy lub kości stratę.

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie stałą kombinację FTC/TDF raz dziennie, niezależnie od posiłku.

    Stosuj w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi w leczeniu HIV-1; stosować samodzielnie jako kompletny schemat PrEP w celu zapobiegania zakażeniom wirusem HIV-1 przenoszonym drogą płciową.

    Dawkowanie

    Tabletki FTC/TDF zawierają emtrycytabinę i tenofowir DF; dawkowanie tenofowiru DF wyrażone w przeliczeniu na tenofowir DF.

    Pacjenci

    Leczenie zakażenia wirusem HIV Doustnie

    Dzieci o masie ciała ≥35 kg: 1 tabletka zawierająca 200 mg FTC i 300 mg TDF raz na dobę.

    Dzieci o masie ciała od 17 do <35 kg: Dawkowanie opierać się na wadze i stosować stałą kombinację o niskiej mocy tablet. (Patrz Tabela 1.) Okresowo monitoruj masę ciała i odpowiednio dostosuj dawkowanie FTC/TDF.

    Tabela 1. Dawkowanie emtrycytabiny i tenofowiru DF w leczeniu zakażenia HIV-1 u dzieci o masie ciała ≥17 kg1

    Masa (kg)

    Dawkowanie leku Emtricitabine/Tenofovir DF podawane raz dziennie

    17 do <22 kg

    1 tabletka (emtrycytabina 100 mg i tenofowir DF 150 mg)

    >

    22 do <28 kg

    1 tabletka (emtrycytabina 133 mg i tenofowir DF 200 mg)

    28 do <35 kg

    1 tabletka ( emtrycytabina 167 mg i tenofowir DF 250 mg).

    ≥35 kg

    1 tabletka (emtrycytabina 200 mg i tenofowir DF 300 mg)

    Profilaktyka przedekspozycyjna w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 (PrEP) Młodzież niezakażona wirusem HIV Doustnie

    Młodzież o masie ciała ≥35 kg: 1 tabletka zawierająca 200 mg FTC i 300 mg TDF raz na dobę.

    Dorośli

    Leczenie zakażenia wirusem HIV Doustnie

    1 tabletka zawierająca 200 mg FTC i TDF 300 mg raz na dobę.

    Profilaktyka przedekspozycyjna w celu zapobiegania zakażeniom HIV-1 (PrEP) Dorośli bez wirusa HIV-1 z grupy ryzyka Doustnie

    1 tabletka zawierająca 200 mg FTC i 300 mg TDF raz na dobę.

    Profilaktyka poekspozycyjna po narażeniu zawodowym na HIV (PEP)† [off-label] Doustnie

    1 tabletka zawierająca 200 mg FTC i 300 mg TDF raz na dobę. Stosować w połączeniu z zalecanym INSTI, NNRTI lub PI.

    Rozpocznij PEP tak szybko, jak to możliwe, po zawodowym narażeniu na HIV (najlepiej w ciągu kilku godzin); kontynuować przez 4 tygodnie, jeśli jest tolerowane.

    Profilaktyka poekspozycyjna po pozazawodowym narażeniu na HIV (nPEP)† [off-label] Doustnie

    1 tabletka zawierająca 200 mg FTC i 300 mg TDF raz dziennie. Stosować w połączeniu z preferowanym lub alternatywnym INSTI, NNRTI lub PI.

    Rozpocząć nPEP tak szybko, jak to możliwe (w ciągu 72 godzin) po narażeniu poza pracą, które stwarza znaczne ryzyko przeniesienia wirusa HIV i kontynuować przez 28 dni.

    Nie zaleca się stosowania nPEP, jeśli osoba narażona szuka pomocy > 72 godziny po narażeniu.

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Leczenie zakażenia wirusem HIV

    FTC nie jest zasadniczo metabolizowany przez enzymy wątrobowe; nie były specjalnie badane, ale nie spodziewano się klinicznie istotnych zmian w metabolizmie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

    Nie zaobserwowano żadnych zmian w farmakokinetyce tenofowiru u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby otrzymujących dawkę 300 mg TDF.

    FTC/TDF: Nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

    Zaburzenia czynności nerek

    Leczenie zakażenia wirusem HIV

    Dorośli z Clcr 50–80 ml/min: Stosować zwykłe dawkowanie.

    Dorośli z Clcr 30–49 ml/min: Zmniejszyć dawkę do 1 tabletki (FTC 200 mg i TDF 300 mg) raz na 48 godzin; monitorować odpowiedź kliniczną i czynność nerek, ponieważ dawkowanie nie zostało ocenione klinicznie.

    Dorośli z Clcr <30 ml/minutę (w tym pacjenci poddawani hemodializie): nie stosować.

    Dzieci z zaburzeniami czynności nerek: Dane niewystarczające do sformułowania zaleceń dotyczących dawkowania.

    Profilaktyka przedekspozycyjna w zapobieganiu zakażeniu HIV-1 (PrEP)

    Dorośli z Clcr ≥60 ml/minutę: stosować zwykłe dawkowanie.

    Dorośli z Clcr < 60 ml/minutę: nie stosować.

    Jeśli Clcr zmniejszy się podczas stosowania PrEP, należy ocenić potencjalne przyczyny i ponownie ocenić potencjalne ryzyko i korzyści wynikające z dalszego stosowania.

    Dzieci z zaburzeniami czynności nerek: Dane niewystarczające do sformułowania zaleceń dotyczących dawkowania.

    Pacjenci w podeszłym wieku

    Nie są dostępne szczegółowe zalecenia dotyczące dawkowania.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Nie stosować w leczeniu PrEP zakażenia wirusem HIV-1 u osób o nieznanym lub pozytywnym statusie HIV-1.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Osoby zakażone HBV

    Przed rozpoczęciem FTC/TDF należy zbadać wszystkich pacjentów pod kątem obecności HBV.

    Ciężkie, ostre zaostrzenia HBV zgłaszano po zaprzestaniu stosowania FTC/TDF w leczeniu HBV- zakażonych pacjentów. Zaostrzenia HBV wiążą się z dekompensacją czynności wątroby i niewydolnością wątroby.

    Zaproponuj szczepienie przeciw HBV osobom niezakażonym HBV.

    Ściśle monitoruj czynność wątroby, przeprowadzając obserwację kliniczną i laboratoryjną przez co najmniej kilka miesięcy po zaprzestaniu stosowania FTC/TDF u pacjentów zakażonych HBV. Jeśli jest to klinicznie uzasadnione, rozpocznij leczenie HBV.

    FTC/TDF nie jest wskazany w leczeniu przewlekłego zakażenia HBV.

    Środki ostrożności związane z profilaktyką przedekspozycyjną HIV-1

    Stosuj FTC/TDF w leczeniu HIV-1 1 PrEP tylko u dorosłych i młodzieży (≥35 kg), którzy są nosicielami wirusa HIV-1. Potwierdź ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV-1 bezpośrednio przed rozpoczęciem PrEP i przeprowadzaj badania pod kątem zakażenia wirusem HIV-1 co najmniej raz na 3 miesiące oraz po rozpoznaniu jakiejkolwiek innej infekcji przenoszonej drogą płciową w trakcie PrEP.

    Wirus HIV-1 odporny na leki zidentyfikowano warianty, gdy zastosowano FTC/TDF PrEP po niewykrytym ostrym zakażeniu HIV-1. Nie rozpoczynaj PrEP, jeśli występują oznaki lub objawy ostrego zakażenia wirusem HIV-1, chyba że zostanie potwierdzony ujemny status zakażenia.

    Niektóre testy na HIV-1 wykrywają jedynie przeciwciała anty-HIV i mogą nie identyfikować wirusa HIV-1 podczas ostry etap infekcji. Przed rozpoczęciem PrEP należy ocenić osoby zakażone wirusem HIV pod kątem obecnych lub niedawnych objawów przedmiotowych lub podmiotowych odpowiadających ostrym infekcjom wirusowym (np. gorączki, zmęczenia, bólu mięśni, wysypki) i zapytać o wszelkie potencjalne zdarzenia związane z narażeniem w ciągu ostatniego miesiąca (np. stosunek płciowy bez zabezpieczenia, prezerwatywa pękła podczas stosunku płciowego z partnerem o nieznanym statusie HIV-1 lub nieznanym statusie wiremii, niedawnej infekcji przenoszonej drogą płciową).

    Jeśli podejrzewa się niedawne (<1 miesiąca) narażenie na HIV-1 lub objawy kliniczne są spójne z ostrą infekcją HIV-1, należy zastosować test zatwierdzony lub dopuszczony przez FDA jako pomoc w diagnostyce ostrej lub pierwotnej infekcji HIV-1.

    Czas od rozpoczęcia FTC/TDF w kierunku HIV-1 1 Nieznany PrEP dotyczący maksymalnej ochrony przed zakażeniem HIV-1.

    Zalecić niezakażonym osobom ścisłe przestrzeganie zalecanego schematu dawkowania FTC/TDF. Skuteczność w zmniejszaniu ryzyka zakażenia wirusem HIV-1 jest silnie skorelowana z przestrzeganiem zaleceń. Niektóre osoby (np. młodzież) mogą odnieść korzyść z częstszych wizyt i poradnictwa pomagającego w przestrzeganiu zaleceń.

    Działania niepożądane podobne do tych zgłaszanych u pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących leki w leczeniu zakażenia HIV-1.

    p>

    Inne ostrzeżenia/środki ostrożności

    Zaburzenia czynności nerek

    Zaburzenia czynności nerek, w tym przypadki ostrej niewydolności nerek i zespołu Fanconiego (uszkodzenie kanalików nerkowych z ciężką hipofosfatemią), zgłaszane podczas stosowania TDF.

    Ocenić Scr, oszacowany Clcr, glukozę w moczu i białko w moczu przed rozpoczęciem FTC/TDF i monitorować podczas leczenia u wszystkich pacjentów, jeśli jest to klinicznie uzasadnione. U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek należy również ocenić stężenie fosforu w surowicy.

    U osób z ryzykiem dysfunkcji nerek należy ocenić czynność nerek, jeśli możliwe są objawy proksymalnego kanalika nerkowego (np. utrzymujący się lub nasilający ból kości, ból kończyn, złamania, bóle lub osłabienie mięśni).

    W przypadku stosowania w leczeniu zakażenia wirusem HIV-1 zaleca się dostosowanie odstępów między dawkami FTC/TDF i ścisłe monitorowanie czynności nerek u pacjentów z szacowanym Clcr 30–49 ml /minuta. Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, którzy otrzymywali FTC/TDF zgodnie z tymi wytycznymi dotyczącymi dawkowania; ocenić potencjalne korzyści terapii FTC/TDF w porównaniu z potencjalnym ryzykiem toksycznego działania na nerki. Nie zaleca się stosowania FTC/TDF w leczeniu zakażenia HIV-1 u pacjentów z oszacowanym Clcr <30 ml/min lub pacjentów wymagających hemodializy.

    Nie zaleca się stosowania FTC/TDF w przypadku PrEP u pacjentów z szacowanym Clcr <60 ml/minutę. Jeśli podczas stosowania FTC/TDF w leczeniu PrEP HIV-1 zostanie zaobserwowane zmniejszenie szacowanego Clcr, należy ocenić potencjalne przyczyny i ponownie ocenić potencjalne ryzyko i korzyści wynikające z dalszego stosowania.

    Unikać FTC/TDF u pacjentów stosujących jednocześnie lub niedawno środka nefrotoksycznego (np. niesteroidowych środków przeciwzapalnych w dużych dawkach lub w wielu dawkach [NSAIA]). Przypadki ostrej niewydolności nerek po rozpoczęciu stosowania dużych dawek lub wielokrotnych NLPZ zgłaszane u pacjentów zakażonych wirusem HIV z czynnikami ryzyka zaburzeń czynności nerek, których stan był stabilny w badaniu TDF; część pacjentów wymagała hospitalizacji i leczenia nerkozastępczego. W razie potrzeby należy rozważyć alternatywę dla NLPZ u pacjentów z ryzykiem zaburzeń czynności nerek.

    Zespół rekonstrukcji odporności

    Zespół rekonstrukcji odporności zgłaszany u pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących wielolekową terapię przeciwretrowirusową, w tym FTC/TDF.

    Podczas początkowego leczenia u pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy odpowiadają na terapię przeciwretrowirusową, może rozwinąć się odpowiedź zapalna na łagodne lub resztkowe zakażenia oportunistyczne (np. kompleks Mycobacterium avium [MAC], M. tuberculosis, wirus cytomegalii [CMV], Pneumocystis jirovecii [ dawniej P. carinii]); może to wymagać dalszej oceny i leczenia.

    Zaburzenia autoimmunologiczne (np. choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie wielomięśniowe, zespół Guillain-Barré, autoimmunologiczne zapalenie wątroby) zgłaszano również w przebiegu rekonstrukcji odporności; czas do wystąpienia choroby jest bardziej zmienny i może wystąpić wiele miesięcy po rozpoczęciu terapii przeciwretrowirusowej.

    Utrata kości i defekty mineralizacji

    Spadek BMD w porównaniu z wartością wyjściową, wzrost kilku biochemicznych markerów metabolizmu kości i zwiększone stężenie parathormonu w surowicy oraz poziomy 1,25-witaminy D zgłaszane podczas badań klinicznych TDF. Wpływ zmian BMD związanych ze stosowaniem tenofowiru na długoterminowe zdrowie kości i ryzyko złamań w przyszłości nieznany.

    W badaniach klinicznych z udziałem osób zakażonych HIV-1 w wieku od 2 do <18 lat wpływ na kości u u dzieci i młodzieży otrzymujących TDF były podobne do obserwowanych u dorosłych, co sugeruje zwiększony obrót kostny. Całkowity przyrost BMD ciała był mniejszy u dzieci i młodzieży zakażonych HIV-1 leczonych TDF w porównaniu z grupami kontrolnymi. Podobne tendencje obserwowano u młodzieży w wieku od 12 do <18 lat leczonej z powodu przewlekłego zakażenia HBV. W badaniach z udziałem dzieci i młodzieży wzrost szkieletu (wzrost) wydawał się niezmieniony.

    Osteomalacja związana z kanaliopatią bliższego odcinka nerki, która objawiała się bólem kości lub bólem kończyn i może przyczyniać się do złamań, zgłaszana u pacjentów otrzymujących TDF. U pacjentów z kanalikiem bliższym nerki zgłaszano także bóle stawów i bóle lub osłabienie mięśni. Rozważ hipofosfatemię i osteomalację jako następstwo proksymalnej cewki nerkowej u pacjentów z ryzykiem dysfunkcji nerek, u których podczas przyjmowania preparatów zawierających TDF występują utrzymujące się lub nasilające się objawy kostne lub mięśniowe.

    Rozważ monitorowanie BMD u dorosłych i dzieci, u których stwierdza się przebyte patologiczne złamania kości lub inne czynniki ryzyka osteoporozy lub utraty masy kostnej. Chociaż nie badano wpływu suplementacji wapniem i witaminą D, taka suplementacja może być korzystna. W przypadku podejrzenia nieprawidłowości w zakresie kości należy uzyskać odpowiednią konsultację. Kwasica mleczanowa i ciężkie powiększenie wątroby ze stłuszczeniem

    Kwasica mleczanowa i ciężkie powiększenie wątroby ze stłuszczeniem (czasami śmiertelne) zgłaszane u pacjentów otrzymujących NRTI HIV, w tym FTC i TDF, samodzielnie lub w w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.

    Przerwij leczenie FTC/TDF u każdego pacjenta, u którego wystąpią objawy kliniczne lub laboratoryjne sugerujące kwasicę mleczanową lub wyraźną hepatotoksyczność (objawy hepatotoksyczności mogą obejmować powiększenie wątroby i stłuszczenie, nawet w przypadku braku wyraźnego wzrostu stężenia aminotransferazy w surowicy).

    Interakcje

    Jednoczesne stosowanie z niektórymi lekami może powodować znane lub potencjalnie klinicznie istotne interakcje leków, a niektóre z nich mogą zwiększać stężenia jednocześnie stosowanych leków w osoczu, prowadząc do klinicznie istotnych działań niepożądanych. (Patrz Interakcje.)

    Rozważ potencjalne interakcje leków przed i w trakcie terapii FTC/TDF; dokonaj przeglądu leków towarzyszących podczas terapii FTC/TDF i monitoruj pod kątem działań niepożądanych.

    Stosowanie stałych kombinacji

    Rozważ przestrogi, środki ostrożności, przeciwwskazania i interakcje związane z każdym składnikiem FTC/TDF. Należy wziąć pod uwagę ostrzeżenia dotyczące określonych populacji (np. kobiet w ciąży lub karmiących piersią, osób z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, pacjentów w podeszłym wieku) w przypadku każdego leku w ustalonej kombinacji.

    FTC/TDF stosuje się w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi do leczenia zakażenia wirusem HIV-1. FTC/TDF stosuje się samodzielnie, bez innych leków przeciwretrowirusowych w PrEP w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1.

    Określone populacje

    Ciąża

    Rejestr ciąż przeciwretrowirusowych (APR) pod numerem 800-258-4263 lub [Web].

    Dostępne dane z APR wskazują, że częstość występowania poważnych wad wrodzonych przy narażeniu w pierwszym trymestrze ciąży wynosi odpowiednio 2,3 lub 2,1% w przypadku FTC lub TDF, w porównaniu z częstością występowania poważnych wad wrodzonych wynoszącą 2,7% w USA populacja referencyjna programu wad wrodzonych Metropolitan Atlanta.

    Eksperci stwierdzają, że FTC/TDF jest preferowaną podwójną opcją NRTI do stosowania w połączeniu z HIV INSTI lub HIV PI w początkowym leczeniu zakażenia HIV-1 w leczeniu przeciwretrowirusowym -nieleczonych wcześniej kobiet w ciąży i jest preferowaną opcją podwójnej NRTI u kobiet w ciąży ze współistniejącym zakażeniem HBV. Eksperci ci twierdzą, że FTC/TDF w połączeniu z NNRTI HIV jest alternatywnym schematem początkowego leczenia zakażenia HIV-1 u kobiet w ciąży nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi. Eksperci twierdzą, że podwójna opcja NRTI w postaci FTC/TDF stosowany w skojarzeniu z lopinawirem/rytonawirem, dolutegrawirem, raltegrawirem lub darunawirem/rytonawirem należy do preferowanych schematów leczenia zakażenia wirusem HIV typu 2 (HIV-2)† [off-label] u kobiet w ciąży.

    W Kobiety zakażone HIV-1-ujemne, zagrożone zakażeniem HIV-1, rozważą metody zapobiegania HIV-1, w tym rozpoczęcie lub kontynuację PrEP FTC/TDF, biorąc pod uwagę potencjalne zwiększone ryzyko zakażenia HIV-1 podczas ciąży i zwiększone ryzyko przeniesienie z matki na dziecko podczas ostrego zakażenia wirusem HIV-1.

    Laktacja

    FTC/TDF przenika do mleka kobiecego w niskich stężeniach.

    Nie wiadomo, czy FTC/TDF wpływa na produkcję mleka kobiecego lub wpływa na karmione piersią niemowlę.

    Naucz kobiety zakażone wirusem HIV, aby nie karmiły piersią ze względu na ryzyko przeniesienia wirusa HIV (u niemowląt zakażonych wirusem HIV), ryzyko rozwoju oporności wirusa (u niemowląt zakażonych wirusem HIV) ) oraz ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowlęcia.

    W przypadku kobiet niezakażonych wirusem HIV należy rozważyć korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią oraz kliniczne zapotrzebowanie matki na FTC/TDF w przypadku PrEP HIV-1, a także wszelkie potencjalne niekorzystne skutki FTC/TDF dla dziecka karmionego piersią oraz ryzyko zakażenia wirusem HIV-1 w wyniku nieprzestrzegania zaleceń i późniejszego przeniesienia wirusa z matki na dziecko. Należy zalecić kobietom, aby nie karmiły piersią, jeśli podejrzewa się ostre zakażenie wirusem HIV-1 ze względu na ryzyko przeniesienia wirusa HIV-1 na dziecko.

    Stosowanie u dzieci

    Bezpieczeństwo i skuteczność leczenia zakażenia wirusem HIV-1 nie zostały ustalone w pacjenci pediatryczni o masie ciała <17 kg; Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności HIV-1 PrEP u dzieci i młodzieży o masie ciała <35 kg.

    Działania niepożądane zgłaszane u dzieci w wieku od 3 miesięcy do <18 lat otrzymujących FTC w badaniach klinicznych podobnych do tych u dorosłych, z z wyjątkiem częstszej anemii i przebarwień. Działania niepożądane zgłaszane u dzieci w wieku od 2 do <18 lat otrzymujących TDF w badaniach klinicznych były podobne do tych u dorosłych.

    Działania niepożądane zgłaszane u młodzieży w wieku 15–18 lat otrzymującej FTC/TDF w badaniach klinicznych dla HIV-1 PrEP podobny do tego u dorosłych.

    W badaniach klinicznych z udziałem osób zakażonych wirusem HIV-1 w wieku od 2 do <18 lat podobny wpływ na kości obserwowano u dzieci i młodzieży otrzymujących TDF w porównaniu u dorosłych, co sugeruje zwiększony obrót kostny. Całkowity przyrost BMD zmniejszył się u dzieci i młodzieży zakażonych HIV-1 leczonych TDF w porównaniu z grupami kontrolnymi. Podobne tendencje obserwowano u młodzieży w wieku od 12 do <18 lat leczonej z powodu przewlekłego zakażenia HBV. Wszystkie badania z udziałem dzieci i młodzieży wykazały niezmieniony wzrost szkieletu (wzrost).

    Rozważ monitorowanie BMD u dzieci i młodzieży z patologicznym złamaniem kości w wywiadzie lub innymi czynnikami ryzyka osteoporozy lub utraty masy kostnej. Chociaż nie badano wpływu suplementacji wapniem i witaminą D, taka suplementacja może być korzystna. W przypadku podejrzenia nieprawidłowości w zakresie kości należy uzyskać odpowiednią konsultację.

    Stosowanie w starszym wieku

    Niewystarczające doświadczenie u pacjentów w wieku ≥65 lat, aby określić, czy reagują oni inaczej niż młodsi dorośli.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Nie badano u pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby.

    Zaburzenia czynności nerek

    Ocenić Scr, oszacowany Clcr, poziom glukozy w moczu i białko w moczu przed rozpoczęciem FTC/TDF i rutynowo monitorować podczas leczenia u wszystkich pacjentów, jeśli jest to klinicznie uzasadnione. U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek należy również oznaczyć stężenie fosforu w surowicy na początku leczenia i w trakcie leczenia, jeśli jest to klinicznie uzasadnione.

    Nie stosować w leczeniu zakażenia wirusem HIV-1 u pacjentów z Clcr <30 ml/min lub u pacjentów z końcową chorobą nerek. stadium choroby nerek wymagające dializy. Konieczne dostosowanie dawkowania w przypadku stosowania w leczeniu zakażenia wirusem HIV-1 u osób z Clcr 30–49 ml/min. Nie stosować w PrEP u dorosłych niezakażonych wirusem HIV-1 z Clcr <60 ml. Jeśli Clcr zmniejszy się podczas FTC/TDF PrEP, oceń potencjalne przyczyny i ponownie oceń potencjalne ryzyko i korzyści wynikające z dalszego stosowania.

    Częste działania niepożądane

    Pacjenci zakażeni wirusem HIV (≥10% pacjentów): Nudności, zmęczenie, ból głowy, zawroty głowy, depresja, bezsenność, niezwykłe sny, wysypka.

    PrEP (≥2% pacjentów): Ból głowy, ból brzucha, zmniejszenie masy ciała.

    Na jakie inne leki wpłyną Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

    Nie zgłoszono żadnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy składnikami ustalonej kombinacji (tj. FTC, TDF). Podawanie FTC w dawce 200 mg raz na dobę z TDF w dawce 300 mg raz na dobę przez 7 dni zdrowym ochotnikom nie miało wpływu na farmakokinetykę tenofowiru; zaobserwowano wzrost minimalnego stężenia FTC o 20% i brak zmian w maksymalnym stężeniu FTC lub AUC.

    Poniższe interakcje leków opierają się na badaniach z zastosowaniem samego FTC lub TDF lub ustalonej kombinacji FTC/TDF lub przewiduje się, że wystąpią. Rozważ interakcje związane z każdym lekiem w ustalonej kombinacji.

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe lub metabolizowane przez nich

    FTC nie jest substratem izoenzymów CYP i nie hamuje CYP1A2, 2A6, 2B6 , 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4.

    Tenofowir nie jest substratem izoenzymów CYP; badania in vitro nie hamują izoenzymów CYP 3A4, 2D6, 2C9 lub 2E1, ale mogą mieć lekkie działanie hamujące na CYP1A.

    Na podstawie badań in vitro i klinicznych badań farmakokinetycznych interakcji lek-lek, farmakokinetyka mało prawdopodobne interakcje pomiędzy FTC/TDF a lekami wpływającymi lub metabolizowanymi przez enzymy mikrosomalne wątrobowe.

    Leki wpływające lub na które transport glikoproteiny P

    TDF jest substratem glikoproteiny P (P- GP). W przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorem P-gp może wystąpić zwiększenie wchłaniania tenofowiru.

    Leki wpływające lub na które wpływają białka oporności raka piersi

    TDF jest substratem białka oporności raka piersi (BCRP). W przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorem BCRP może wystąpić zwiększenie wchłaniania tenofowiru.

    Leki wpływające na czynność nerek

    FTC i TDF są wydalane głównie przez nerki na drodze filtracji kłębuszkowej i aktywne wydzielanie kanalikowe.

    Nie zaobserwowano żadnych interakcji lekowych wynikających z rywalizacji o wydalanie przez nerki; jednakże potencjalne interakcje farmakokinetyczne w przypadku jednoczesnego stosowania FTC/TDF z lekami zaburzającymi czynność nerek lub konkurującymi o aktywne wydzielanie kanalikowe (np. acyklowir, dipiwoksyl adefowiru, aminoglikozydy [np. gentamycyna], cydofowir, gancyklowir, walacyklowir, walgancyklowir, duże dawki lub liczne niesteroidowe leki przeciwzapalne [NSAIA]); może powodować zwiększenie stężenia FTC, TDF i/lub leku towarzyszącego oraz zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Unikaj jednoczesnego stosowania FTC/TDF i leków nefrotoksycznych.

    Specjalne leki

    Narkotyk

    Interakcja

    Komentarze

    Abakawir

    Brak dowodów na antagonizm pomiędzy FTC lub TDF a abakawirem

    Brak wpływu FTC/TDF dotyczące farmakokinetyki abakawiru

    Adefowir dipiwoksylu

    Potencjalne zwiększenie stężeń FTC/TDF i/lub adefowiru

    Unikać jednoczesnego stosowania FTC/TDF z lekami nefrotoksycznymi

    Aminoglikozydy

    Potencjalny wzrost stężenia FTC/TDF i/lub aminoglikozydów

    Unikać jednoczesnego stosowania FTC/TDF z lekami nefrotoksycznymi

    Amprenawir

    Nie zaobserwowano antagonizmu pomiędzy FTC lub TDF a amprenawirem

    Atazanawir

    Brak dowodów in vitro na antagonistyczne działanie przeciwretrowirusowe pomiędzy FTC i atazanawirem

    Interakcja farmakokinetyczna: TDF zmniejsza stężenie atazanawiru; atazanawir może również zwiększać stężenie tenofowiru

    W przypadku jednoczesnego stosowania z FTC/TDF należy stosować atazanawir (300 mg) podawany z rytonawirem (100 mg); monitorować pacjentów otrzymujących FTC/TDF jednocześnie z atazanawirem wzmocnionym rytonawirem pod kątem działań niepożądanych związanych z tenofowirem

    Przerwać FTC/TDF u pacjentów, u których wystąpią działania niepożądane związane z tenofowirem

    Darunawir/rytonawir

    Interakcja farmakokinetyczna: darunawir wzmocniony rytonawirem zwiększa stężenie tenofowiru

    Monitoruj pacjentów otrzymujących FTC/TDF jednocześnie z darunawirem wzmocnionym rytonawirem pod kątem działań niepożądanych związanych z tenofowirem; przerwać stosowanie FTC/TDF u pacjentów, u których wystąpią działania niepożądane związane ze stosowaniem tenofowiru

    Delawirdyna

    Brak dowodów na antagonizm pomiędzy FTC lub TDF a delawirdyną

    Dydanozyna

    Interakcja farmakokinetyczna: TDF zwiększa stężenie dydanozyny; może powodować toksyczność dydanozyny (np. zapalenie trzustki, neuropatię)

    Brak dowodów na antagonizm pomiędzy TDF i dydanozyną

    Ściśle monitoruj pacjentów otrzymujących jednocześnie FTC/TDF i dydanozynę pod kątem działań niepożądanych związanych z dydanozyną

    Pacjenci o masie ciała >60 kg: Zmniejszyć dawkę dydanozyny do 250 mg, jeśli jest ona stosowana jednocześnie z FTC/TDF

    Pacjenci (dorośli lub dzieci) o masie ciała <60 kg: dane niedostępne zalecić dostosowaną dawkę dydanozyny u pacjentów otrzymujących FTC/TDF

    W przypadku jednoczesnego stosowania FTC/TDF i kapsułki dydanozyny o opóźnionym uwalnianiu (Videx EC) można przyjmować na czczo lub z lekkim posiłkiem (<400 kcal, 20% tłuszczu).

    Przerwać didanozynę u pacjentów, u których wystąpią działania niepożądane związane z dydanozyną

    Efawirenz

    Brak dowodów na antagonizm pomiędzy FTC lub TDF a efawirenzem

    Brak klinicznie istotnych parametrów farmakokinetycznych interakcje pomiędzy TDF i efawirenzem

    Elbaswir i grazoprewir

    Stała kombinacja elbaswiru i grazoprewiru (elbaswir/grazoprewir): nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych z emtrycytabiną

    Entekawir

    Interakcja farmakokinetyczna mało prawdopodobna

    Etrawiryna

    Brak dowodów in vitro na antagonistyczne działanie przeciwretrowirusowe pomiędzy FTC i etrawiryną

    Indynawir

    Brak istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych pomiędzy FTC i indynawirem

    Nie zaobserwowano antagonizmu pomiędzy TDF i indynawirem

    Lamiwudyna

    Nie potencjalne korzyści z jednoczesnego stosowania z FTC

    Nie stosować jednocześnie

    Ledipaswir/sofosbuwir

    Interakcja farmakokinetyczna: zwiększone stężenie tenofowiru

    Monitoruj pacjentów otrzymujący FTC/TDF jednocześnie z ledipaswirem/sofosbuwirem bez inhibitora proteazy HIV-1/rytonawirem lub połączenie inhibitora proteazy HIV-1/kobicystatu z powodu działań niepożądanych związanych z tenofowirem

    Pacjenci otrzymujący FTC/TDF jednocześnie z ledipaswirem/sofosbuwirem oraz połączenie inhibitora proteazy HIV-1/rytonawiru lub inhibitora proteazy HIV-1/kobicystatu: należy rozważyć alternatywną terapię przeciw HCV lub terapię przeciwretrowirusową, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa stosowania zwiększonych stężeń tenofowiru w tym przypadku; jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie, należy monitorować działania niepożądane związane z tenofowirem

    Lopinawir/rytonawir

    Interakcja farmakokinetyczna: zwiększone stężenie tenofowiru

    Monitoruj pacjentów otrzymujących FTC/TDF jednocześnie z lopinawirem/rytonawirem pod kątem działań niepożądanych związanych z tenofowirem; przerwać stosowanie FTC/TDF u pacjentów, u których wystąpią działania niepożądane związane ze stosowaniem tenofowiru

    Marawirok

    Brak dowodów in vitro na antagonistyczne działanie przeciwretrowirusowe pomiędzy FTC i marawirokiem

    Metadon

    p>

    Nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy TDF i metadonem

    Nelfinawir

    Nie zaobserwowano żadnego antagonizmu pomiędzy FTC lub TDF a nelfinawirem

    Brak klinicznie istotnej farmakokinetyki interakcje pomiędzy TDF i nelfinawirem

    Nevirapina

    Brak dowodów na antagonizm pomiędzy FTC lub TDF a newirapiną

    NSAIA

    Potencjalny wzrost stężeń FTC/TDF i/lub NSAIA, szczególnie przy stosowaniu dużych dawek lub wielokrotnych NLPZ

    W razie potrzeby należy rozważyć alternatywę dla NLPZ u pacjentów z ryzykiem zaburzeń czynności nerek

    Nukleozydowe i nukleotydowe leki przeciwwirusowe (acyklowir, cydofowir, gancyklowir, walacyklowir , walgancyklowir)

    Możliwość zwiększenia stężeń FTC/TDF i/lub środka przeciwwirusowego w wyniku rywalizacji o aktywne wydzielanie kanalikowe i/lub zmniejszonej czynności nerek

    Famcyklowir: Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy FTC a famcyklowirem

    Rybawiryna: Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy TDF i rybawiryną

    Unikać jednoczesnego stosowania FTC/TDF z lekami nefrotoksycznymi

    Doustne środki antykoncepcyjne

    Nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy TDF i doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

    Rilpiwiryna

    Interakcje farmakokinetyczne są mało prawdopodobne

    Nie w dowody in vitro na antagonistyczne działanie przeciwretrowirusowe pomiędzy FTC i rylpiwiryną

    Rytonawir

    Nie zaobserwowano antagonizmu pomiędzy FTC lub TDF a rytonawirem

    Sakwinawir

    Nie obserwowany antagonizm pomiędzy FTC lub TDF a sakwinawirem

    Sakwinawir/rytonawir

    Interakcja farmakokinetyczna: Możliwość zwiększenia stężeń tenofowiru i/lub sakwinawiru; nie oczekuje się, że będzie to istotne klinicznie

    Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania

    Simeprewir

    Nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji z FTC

    Sofosbuwir

    Nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji z FTC lub TDF

    Sofosbuwir/welpataswir

    Interakcja farmakokinetyczna: zwiększone stężenie tenofowiru

    Monitoruj działania niepożądane związane z tenofowirem

    Sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir

    Interakcja farmakokinetyczna: zwiększone stężenie tenofowiru

    Monitoruj działania niepożądane związane z tenofowirem

    Stawudyna

    Brak klinicznie istotnej interakcji farmakokinetycznej pomiędzy FTC i stawudyną

    Nie zaobserwowano antagonizmu między FTC lub TDF a stawudyną

    Takrolimus

    Klinicznie istotne interakcje pomiędzy takrolimusem i FTC/TDF są mało prawdopodobne

    Typranawir

    Zaobserwowano dowody in vitro na addytywne działanie przeciwretrowirusowe FTC i typranawiru

    Typranawir/rytonawir

    Potencjalna interakcja farmakokinetyczna; Zaobserwowano zmienny wpływ na farmakokinetykę tenofowiru i typranawiru

    Zydowudyna

    Nie zaobserwowano antagonizmu pomiędzy FTC lub TDF a zydowudyną

    Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy FTC i zydowudyną

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe