Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Advertências

Teste todos os pacientes quanto à presença de HBV antes de iniciar FTC/TDF.

Exacerbações agudas graves de HBV relatadas após a descontinuação de FTC/TDF em HBV- pacientes infectados. As exacerbações do VHB têm sido associadas à descompensação hepática e à insuficiência hepática.

Ofereça vacinação contra o VHB a indivíduos não infectados pelo VHB.

Monitore de perto a função hepática com acompanhamento clínico e laboratorial por pelo menos vários meses após a descontinuação do FTC/TDF em pacientes infectados pelo VHB. Se clinicamente apropriado, iniciar o tratamento para HBV.

FTC/TDF não é indicado para tratamento de infecção crônica por HBV.

Usar FTC/TDF para HIV-1 1 PrEP apenas em adultos ou adolescentes (≥35 kg) HIV-1 negativos. COnfirme um teste de HIV-1 negativo imediatamente antes de iniciar a PrEP e faça o rastreamento da infecção por HIV-1 pelo menos uma vez a cada 3 meses e após o diagnóstico de qualquer outra infecção sexualmente transmissível durante a PrEP.

HIV-1 resistente a medicamentos variantes foram identificadas quando a PrEP FTC/TDF foi usada após infecção aguda por HIV-1 não detectada. Não inicie a PrEP se houver sinais ou sintomas de infecção aguda pelo HIV-1, a menos que o status negativo da infecção seja confirmado.

Alguns testes de HIV-1 detectam apenas anticorpos anti-HIV e podem não identificar o HIV-1 durante a fase aguda da infecção. Antes de iniciar a PrEP, avalie os indivíduos HIV negativos quanto a sinais ou sintomas atuais ou recentes consistentes com infecções virais agudas (por exemplo, febre, fadiga, mialgia, erupção cutânea) e pergunte sobre quaisquer possíveis eventos de exposição no último mês (por exemplo, sexo desprotegido, o preservativo rompeu-se durante o sexo com um parceiro com status de HIV-1 desconhecido ou status virêmico desconhecido, uma infecção sexualmente transmissível recente).

Se houver suspeita de exposição recente (<1 mês) ao HIV-1 ou se houver suspeita de sintomas clínicos consistentes com infecção aguda por HIV-1, use um teste aprovado ou aprovado pelo FDA como auxílio no diagnóstico de infecção aguda ou primária por HIV-1.

Tempo desde o início do FTC/TDF para HIV-1. 1 PrEP para proteção máxima contra infecção por HIV-1 desconhecida.

Aconselhar indivíduos não infectados a aderirem estritamente ao esquema posológico recomendado de FTC/TDF. A eficácia na redução do risco de contrair o VIH-1 está fortemente correlacionada com a adesão. Alguns indivíduos (por exemplo, adolescentes) podem se beneficiar de consultas e aconselhamento mais frequentes para apoiar a adesão.

Efeitos adversos semelhantes aos relatados em pacientes infectados pelo HIV que recebem medicamentos para tratamento da infecção pelo HIV-1.

Outras Advertências/Precauções

Insuficiência renal, incluindo casos de insuficiência renal aguda e síndrome de Fanconi (lesão tubular renal com hipofosfatemia grave), relatados com o uso de TDF.

Avalie a Scr, a Clcr estimada, a glicose na urina e a proteína na urina antes de iniciar o FTC/TDF e monitore durante o tratamento em todos os pacientes, conforme clinicamente apropriado. Em pacientes com doença renal crônica, avalie também o fósforo sérico.

Em indivíduos com risco de disfunção renal, avalie a função renal se houver possíveis manifestações de tubulopatia renal proximal (por exemplo, dor óssea persistente ou agravada, dor nas extremidades, fraturas, dor muscular ou fraqueza).

Quando usado para tratamento da infecção por HIV-1, recomenda-se ajuste do intervalo de dosagem de FTC/TDF e monitoramento rigoroso da função renal em pacientes com Clcr estimada de 30–49 mL /minuto. Não há dados de segurança ou eficácia disponíveis em pacientes com insuficiência renal que receberam FTC/TDF usando estas diretrizes de dosagem; avaliar o benefício potencial da terapia com FTC/TDF contra o risco potencial de toxicidade renal. O uso de FTC/TDF para tratamento da infecção por HIV-1 não é recomendado em pacientes com Clcr estimada <30 mL/min ou pacientes que necessitam de hemodiálise.

O uso de FTC/TDF para PrEP não é recomendado em pacientes com Clcr estimada <60 mL/minuto. Se for observada uma diminuição na Clcr estimada durante o uso de FTC/TDF para PrEP para HIV-1, avalie as possíveis causas e reavalie os possíveis riscos e benefícios do uso continuado.

Evite FTC/TDF em pacientes com uso simultâneo ou recente de um agente nefrotóxico (por exemplo, altas doses ou múltiplos agentes anti-inflamatórios não esteróides [AINEs]). Casos de insuficiência renal aguda após início de altas doses ou múltiplos AINEs relatados em pacientes infectados pelo HIV com fatores de risco para disfunção renal que pareciam estáveis ​​com TDF; alguns pacientes necessitaram de hospitalização e terapia renal substitutiva. Considere alternativas aos AINEs, se necessário, em pacientes com risco de disfunção renal.

Síndrome de reconstituição imunológica relatada em pacientes infectados pelo HIV recebendo terapia antirretroviral com múltiplos medicamentos, incluindo FTC/TDF.

Durante o tratamento inicial, os pacientes infectados pelo HIV que respondem à terapia antirretroviral podem desenvolver uma resposta inflamatória a infecções oportunistas indolentes ou residuais (por exemplo, complexo Mycobacterium avium [MAC], M. tuberculose, citomegalovírus [CMV], Pneumocystis jirovecii [ anteriormente P. carinii]); isso pode exigir avaliação e tratamento adicionais.

Doenças autoimunes (por exemplo, doença de Graves, polimiosite, síndrome de Guillain-Barré, hepatite autoimune) também relatadas no contexto de reconstituição imunológica; o tempo de início é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o início da terapia antirretroviral.

Diminuições na DMO desde o início, aumentos em vários marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo e aumento dos níveis séricos de hormônio da paratireóide e níveis de 1,25 vitamina D relatados durante ensaios clínicos de TDF. Os efeitos das alterações na DMO associadas ao tenofovir sobre a saúde óssea a longo prazo e o risco futuro de fraturas são desconhecidos. indivíduos pediátricos e adolescentes que receberam TDF foram semelhantes aos observados em indivíduos adultos, sugerindo aumento da remodelação óssea. O ganho total de DMO corporal foi menor nos indivíduos pediátricos infectados pelo HIV-1 tratados com TDF em comparação com os grupos de controle. Tendências semelhantes observadas em adolescentes de 12 a <18 anos de idade tratados para infecção crônica por HBV. O crescimento esquelético (altura) pareceu não ser afetado em ensaios pediátricos.

Osteomalacia associada à tubulopatia renal proximal, que se manifesta como dor óssea ou nas extremidades e pode contribuir para fraturas, relatada em pacientes que receberam TDF. Artralgia e dor ou fraqueza muscular também foram relatadas em pacientes com tubulopatia renal proximal. Considere hipofosfatemia e osteomalácia secundárias à tubulopatia renal proximal em pacientes com risco de disfunção renal que apresentam sintomas ósseos ou musculares persistentes ou agravados enquanto recebem preparações contendo TDF.

Considere monitoramento da DMO em pacientes adultos e pediátricos que tenham história de fratura óssea patológica ou outros fatores de risco para osteoporose ou perda óssea. Embora o efeito da suplementação de cálcio e vitamina D não tenha sido estudado, tal suplementação pode ser benéfica. Se houver suspeita de anormalidades ósseas, procure uma consulta adequada.

Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose (às vezes fatal) relatadas em pacientes recebendo NRTIs do HIV, incluindo FTC e TDF, isoladamente ou em combinação com outros agentes antirretrovirais.

Interrompa o tratamento com FTC/TDF em qualquer paciente que desenvolva achados clínicos ou laboratoriais sugestivos de acidose láctica ou hepatotoxicidade pronunciada (os sinais de hepatotoxicidade podem incluir hepatomegalia e esteatose, mesmo na ausência de aumentos acentuados nas concentrações séricas de aminotransferase).

O uso concomitante com certos medicamentos pode resultar em interações medicamentosas conhecidas ou potencialmente clinicamente importantes, algumas das quais podem aumentar as concentrações plasmáticas de medicamentos concomitantes, levando a reações adversas clinicamente importantes. (Ver Interações.)

Considere o potencial de interações medicamentosas antes e durante a terapia com FTC/TDF; revisar medicamentos concomitantes durante a terapia com FTC/TDF e monitorar efeitos adversos.

Considerar cuidados, precauções, contra-indicações e interações associadas a cada componente de FTC/TDF. Considere informações de advertência aplicáveis ​​a populações específicas (por exemplo, mulheres grávidas ou amamentando, indivíduos com insuficiência hepática ou renal, pacientes geriátricos) para cada medicamento na combinação fixa.

FTC/TDF é usado em conjunto com outros antirretrovirais. para o tratamento da infecção pelo HIV-1. O FTC/TDF é usado sozinho, sem quaisquer outros antirretrovirais, para PrEP, para prevenção da infecção pelo HIV-1.

Populações Específicas

Registro de Gravidez Antirretroviral (APR) pelo telefone 800-258-4263 ou [Web].

Os dados disponíveis da APR mostram uma incidência de defeitos congênitos graves com exposição no primeiro trimestre de 2,3 ou 2,1% para FTC ou TDF, respectivamente, em comparação com uma taxa de base para defeitos congênitos graves de 2,7% nos EUA. população de referência do Programa Metropolitano de Defeitos Congênitos de Atlanta.

Especialistas afirmam que FTC/TDF é uma opção preferida de NRTI duplo para uso em conjunto com um INSTI de HIV ou IP de HIV para o tratamento inicial da infecção por HIV-1 em antirretrovirais. -mulheres grávidas virgens de tratamento e é uma opção preferida de NRTI duplo em mulheres grávidas co-infectadas com VHB. Estes especialistas afirmam que o FTC/TDF em conjunto com um NNRTI do VIH é um regime alternativo para o tratamento inicial da infecção pelo VIH-1 em mulheres grávidas sem tratamento prévio com anti-retrovirais.

Os especialistas afirmam que a opção dupla de NRTI do FTC/TDF usado em conjunto com lopinavir/ritonavir, dolutegravir, raltegravir ou darunavir/ritonavir está entre os regimes preferidos para o tratamento da infecção pelo HIV tipo 2 (HIV-2)† [off-label] em mulheres grávidas.

Em Mulheres seronegativas para o VIH em risco de adquirir o VIH-1 devem considerar métodos para prevenir o VIH-1, incluindo iniciar ou continuar a PrEP FTC/TDF, tendo em conta o potencial aumento do risco de infecção pelo VIH-1 durante a gravidez e o risco aumentado de transmissão de mãe para filho durante a infecção aguda pelo HIV-1.

FTC/TDF distribuído no leite humano em baixas concentrações.

Não se sabe se o FTC/TDF afeta a produção de leite humano ou afeta o bebê amamentado.

Instrua as mulheres infectadas pelo HIV a não amamentar devido ao risco de transmissão do HIV (em bebês HIV negativos), risco de desenvolvimento de resistência viral (em bebês HIV positivos ) e risco de efeitos adversos no lactente.

Em mulheres não infectadas pelo HIV, considerar os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e a saúde e a necessidade clínica da mãe de FTC/TDF para PrEP para HIV-1, juntamente com quaisquer efeitos adversos potenciais do FTC/TDF para crianças amamentadas. e risco de aquisição do VIH-1 devido à não adesão e subsequente transmissão de mãe para filho. Aconselhe as mulheres a não amamentar se houver suspeita de infecção aguda pelo HIV-1 devido ao risco de transmissão do HIV-1 ao bebê.

Segurança e eficácia para o tratamento da infecção pelo HIV-1 não estabelecidas em pacientes pediátricos com peso <17 kg; segurança e eficácia da PrEP para HIV-1 não estabelecidas em pacientes pediátricos com peso <35 kg.

Efeitos adversos relatados em crianças de 3 meses a <18 anos de idade recebendo FTC em estudos clínicos semelhantes aos em adultos, com exceção da maior frequência de anemia e hiperpigmentação. Os efeitos adversos relatados em crianças de 2 a <18 anos de idade que receberam TDF em estudos clínicos foram semelhantes aos de adultos.

Efeitos adversos relatados em adolescentes de 15 a 18 anos de idade que receberam FTC/TDF em ensaios clínicos para PrEP para HIV-1 semelhantes aos observados em adultos.

Em ensaios clínicos em indivíduos infectados pelo HIV-1 de 2 a <18 anos de idade, foram observados efeitos ósseos semelhantes em indivíduos pediátricos e adolescentes que receberam TDF em comparação com indivíduos adultos, sugerindo aumento da renovação óssea. O ganho total de DMO diminuiu em indivíduos pediátricos infectados pelo HIV-1 tratados com TDF em comparação com grupos de controle. Tendências semelhantes observadas em adolescentes de 12 a <18 anos de idade tratados para infecção crônica por HBV. O crescimento esquelético (altura) pareceu não ser afetado em todos os ensaios pediátricos.

Considere o monitoramento da DMO em pacientes pediátricos com histórico de fratura óssea patológica ou outros fatores de risco para osteoporose ou perda óssea. Embora os efeitos da suplementação de cálcio e vitamina D não tenham sido estudados, tal suplementação pode ser benéfica. Se houver suspeita de anomalias ósseas, procure uma consulta adequada.

Experiência insuficiente em pacientes com idade ≥65 anos para determinar se eles respondem de maneira diferente dos adultos mais jovens.

Não estudado em pacientes com insuficiência hepática.

Avalie a Scr, a Clcr estimada, a glicose na urina e a proteína na urina antes de iniciar o FTC/TDF e monitore rotineiramente durante o tratamento em todos os pacientes, conforme clinicamente apropriado. Em pacientes com doença renal crônica, avalie também o fósforo sérico no início e durante o tratamento, conforme clinicamente apropriado.

Não use para tratamento de HIV-1 em pacientes com Clcr <30 mL/minuto ou pacientes com doença renal terminal. doença renal em estágio que requer diálise. Ajustes de dosagem necessários quando usados ​​para tratamento de infecção por HIV-1 em pessoas com Clcr 30–49 mL/minuto. Não use para PrEP em adultos não infectados pelo HIV-1 com Clcr <60 mL. Se a Clcr diminuir durante a PrEP FTC/TDF, avalie as causas potenciais e reavalie os riscos e benefícios potenciais do uso continuado.