Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Uyarılar

FTC/TDF'ye başlamadan önce tüm hastaları HBV varlığı açısından test edin.

HBV-'de FTC/TDF'nin kesilmesinin ardından bildirilen HBV'nin ciddi akut alevlenmeleri enfekte hastalar. HBV alevlenmeleri hepatik dekompansasyon ve karaciğer yetmezliği ile ilişkilendirilmiştir.

HBV ile enfekte olmayan bireylere HBV aşısı önerin.

Hepatik fonksiyonu en az bir süre hem klinik hem de laboratuvar takibiyle yakından izleyin. HBV ile enfekte hastalarda FTC/TDF'nin kesilmesinden birkaç ay sonra. Klinik olarak uygunsa, HBV tedavisini başlatın.

FTC/TDF, kronik HBV enfeksiyonunun tedavisinde endike değildir.

HIV-1 için FTC/TDF kullanın. 1 PrEP yalnızca HIV-1 negatif olan yetişkinlerde veya ergenlerde (≥35 kg) PrEP'e başlamadan hemen önce HIV-1 testinin negatif olduğunu doğrulayın ve en az 3 ayda bir ve PrEP sırasında cinsel yolla bulaşan başka bir enfeksiyon tanısı konulduğunda HIV-1 enfeksiyonu açısından tarama yapın.

İlaca dirençli HIV-1 Tespit edilemeyen akut HIV-1 enfeksiyonunu takiben FTC/TDF PrEP kullanıldığında varyantlar tanımlanmıştır. Negatif enfeksiyon durumu doğrulanmadıkça, akut HIV-1 enfeksiyonunun belirti veya semptomları varsa PrEP'i başlatmayın.

Bazı HIV-1 testleri yalnızca anti-HIV antikorlarını tespit eder ve test sırasında HIV-1'i tanımlamayabilir. enfeksiyonun akut aşaması. PrEP'i başlatmadan önce, HIV negatif bireyleri akut viral enfeksiyonlarla tutarlı mevcut veya yeni belirti veya semptomlar (örn. ateş, yorgunluk, miyalji, döküntü) açısından değerlendirin ve son ay içindeki olası maruz kalma olaylarını (örn. korunmasız seks, kondom, HIV-1 durumu bilinmeyen veya viremik durumu bilinmeyen, yakın zamanda cinsel yolla bulaşan bir enfeksiyona sahip bir partnerle seks sırasında kırıldı.

Yakın zamanda (<1 ay) HIV-1'e maruz kalma şüphesi varsa veya klinik semptomlar tutarlıysa akut HIV-1 enfeksiyonu mevcutsa, akut veya birincil HIV-1 enfeksiyonunun tanısına yardımcı olarak FDA tarafından onaylanmış veya onaylanmış bir testi kullanın.

HIV- için FTC/TDF'nin başlatılmasından itibaren geçen süre. HIV-1 enfeksiyonuna karşı maksimum koruma için 1 PrEP bilinmiyor.

Enfekte olmayan kişilere önerilen FTC/TDF dozaj planına sıkı sıkıya uymaları konusunda tavsiyede bulunun. HIV-1'e yakalanma riskini azaltmadaki etkililik, uyumla güçlü bir şekilde ilişkilidir. Bazı bireyler (örneğin ergenler) uyumu desteklemek için daha sık ziyaretlerden ve danışmanlıktan yararlanabilirler.

HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için ilaç alan HIV ile enfekte hastalarda bildirilenlere benzer yan etkiler.

p>

Diğer Uyarılar/Önlemler

TDF kullanımıyla rapor edilen, akut böbrek yetmezliği ve Fanconi sendromu (şiddetli hipofosfatemi ile renal tübüler hasar) vakaları da dahil olmak üzere böbrek yetmezliği.

FTC/TDF'yi başlatmadan önce Scr'yi, tahmini Clcr'yi, idrar glikozunu ve idrar proteinini değerlendirin ve tüm hastalarda tedavi sırasında klinik olarak uygun şekilde izleyin. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda serum fosforunu da değerlendirin.

Böbrek fonksiyon bozukluğu riski taşıyan bireylerde, proksimal renal tübülopatinin olası belirtileri varsa (örn. kalıcı veya kötüleşen kemik ağrısı, ekstremitelerde ağrı, kırıklar, kas ağrısı veya güçsüzlük) meydana gelebilir.

HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için kullanıldığında, tahmini Clcr değeri 30-49 mL olan hastalarda FTC/TDF doz aralığının ayarlanması ve böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi önerilir.

/dakika. Bu dozaj kılavuzlarını kullanarak FTC/TDF alan böbrek yetmezliği olan hastalarda güvenlilik veya etkililik verisi mevcut değildir; Potansiyel renal toksisite riskine karşı FTC/TDF tedavisinin potansiyel faydasını değerlendirin. Tahmini Clcr değeri <30 mL/dk olan veya hemodiyaliz gerektiren hastalarda HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için FTC/TDF kullanımı önerilmez.

Tahmini Clcr değeri olan hastalarda PrEP için FTC/TDF kullanımı önerilmez. <60 mL/dakika. HIV-1 PrEP için FTC/TDF kullanırken tahmini Clcr'de bir azalma gözlemlenirse, potansiyel nedenleri değerlendirin ve sürekli kullanımın potansiyel risklerini ve faydalarını yeniden değerlendirin.

Eş zamanlı veya yakın zamanda kullanan hastalarda FTC/TDF'den kaçının. nefrotoksik bir ajanın (örneğin, yüksek dozda veya çoklu nonsteroidal antiinflamatuar ajanlar [NSAIA'lar]) kullanımı. Böbrek fonksiyon bozukluğu için risk faktörleri olan ve TDF'de stabil görünen HIV ile enfekte hastalarda yüksek dozda veya çoklu NSAIA'ların başlatılmasından sonra akut böbrek yetmezliği vakaları rapor edildi; bazı hastaların hastaneye yatırılması ve böbrek replasman tedavisi alması gerekti. Böbrek fonksiyon bozukluğu riski taşıyan hastalarda, gerekirse NSAIA'lara alternatifleri düşünün.

FTC/TDF dahil olmak üzere çoklu ilaç antiretroviral tedavi alan HIV ile enfekte hastalarda bildirilen immün yeniden yapılanma sendromu.

İlk tedavi sırasında, antiretroviral tedaviye yanıt veren HIV ile enfekte hastalar, yavaş veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara (örn., Mycobacterium avium kompleksi [MAC], M. tuberculosis, sitomegalovirüs [CMV], Pneumocystis jirovecii [ eski adıyla P. carinii]); bu daha fazla değerlendirme ve tedavi gerektirebilir.

Otoimmün bozukluklar (örn. Graves hastalığı, polimiyozit, Guillain-Barré sendromu, otoimmün hepatit) ayrıca immün yeniden yapılanma durumunda da rapor edilmiştir; başlangıca kadar geçen süre daha değişkendir ve antiretroviral tedavinin başlamasından aylar sonra ortaya çıkabilir.

BMD'de başlangıca göre azalma, kemik metabolizmasının çeşitli biyokimyasal belirteçlerinde artış ve serum paratiroid hormon düzeylerinde artış ve TDF'nin klinik deneyleri sırasında bildirilen 1,25-vitamin D seviyeleri. BMD'de tenofovir ile ilişkili değişikliklerin uzun vadeli kemik sağlığı ve gelecekteki kırık riski üzerindeki etkileri bilinmiyor.

2 yaş ile <18 yaş arası HIV-1 ile enfekte deneklerde yapılan klinik çalışmalarda kemik etkileri TDF alan pediatrik ve ergen denekler yetişkin deneklerde gözlemlenenlere benzerdi; bu da kemik döngüsünün arttığını düşündürür. Toplam vücut BMD kazancı, TDF ile tedavi edilen HIV-1 ile enfekte pediatrik deneklerde kontrol gruplarıyla karşılaştırıldığında daha azdı. Kronik HBV enfeksiyonu nedeniyle tedavi gören 12 yaş ile <18 yaş arasındaki ergen kişilerde de benzer eğilimler gözlenmiştir. Pediatrik çalışmalarda iskelet büyümesinin (boy) etkilenmediği görülmüştür.

TDF alan hastalarda kemik ağrısı veya ekstremitelerde ağrı olarak ortaya çıkan ve kırıklara katkıda bulunabilen proksimal renal tübülopati ile ilişkili osteomalazi rapor edilmiştir. Proksimal renal tübülopatili hastalarda artralji ve kas ağrısı veya zayıflığı da rapor edilmiştir. TDF içeren preparatlar alırken kalıcı veya kötüleşen kemik veya kas semptomlarıyla başvuran, böbrek fonksiyon bozukluğu riski taşıyan hastalarda proksimal renal tübülopatiye sekonder hipofosfatemi ve osteomalaziyi düşünün.

TDF içeren yetişkin ve pediatrik hastalarda BMD izlemeyi düşünün. patolojik kemik kırığı öyküsü veya osteoporoz veya kemik kaybı için diğer risk faktörleri. Kalsiyum ve D vitamini takviyesinin etkisi araştırılmamış olsa da bu tür bir takviye faydalı olabilir. Kemik anormalliklerinden şüpheleniliyorsa, uygun konsültasyona başvurun.

Tek başına veya birlikte FTC ve TDF dahil HIV NRTI'leri alan hastalarda laktik asidoz ve steatozla birlikte şiddetli hepatomegali (bazen ölümcül) rapor edilmiştir. diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon.

Laktik asidozu veya belirgin hepatotoksisiteyi düşündüren klinik veya laboratuvar bulgular gelişen herhangi bir hastada FTC/TDF tedavisini kesin (belirgin artışlar olmasa bile hepatotoksisite belirtileri hepatomegali ve steatoz içerebilir) serum aminotransferaz konsantrasyonlarında).

Bazı ilaçlarla eş zamanlı kullanım, bilinen veya potansiyel olarak klinik açıdan önemli ilaç etkileşimlerine yol açabilir; bunlardan bazıları, birlikte kullanılan ilaçların plazma konsantrasyonlarını artırarak klinik açıdan önemli advers reaksiyonlara yol açabilir. (Bkz. Etkileşimler.)

FTC/TDF tedavisi öncesinde ve sırasında ilaç etkileşimi potansiyelini göz önünde bulundurun; FTC/TDF tedavisi sırasında eşzamanlı ilaçları gözden geçirin ve olumsuz etkileri izleyin.

FTC/TDF'nin her bir bileşeniyle ilişkili uyarıları, önlemleri, kontrendikasyonları ve etkileşimleri göz önünde bulundurun. Sabit kombinasyondaki her bir ilaç için belirli popülasyonlara (ör. hamile veya emziren kadınlar, karaciğer veya böbrek yetmezliği olan kişiler, yaşlı hastalar) yönelik uyarı niteliğindeki bilgileri göz önünde bulundurun.

FTC/TDF, diğer antiretrovirallerle birlikte kullanılır. HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için. FTC/TDF, HIV-1 enfeksiyonunun önlenmesi amacıyla PrEP için başka antiretroviraller olmaksızın tek başına kullanılır.

Belirli Popülasyonlar

800-258-4263 veya [Web] adresindeki Antiretroviral Gebelik Kaydı (APR).

APR'den elde edilen veriler, ABD'de majör doğum kusurları için arka planda %2,7'lik bir oranla karşılaştırıldığında, ilk üç aylık dönemde FTC veya TDF için sırasıyla %2,3 veya %2,1 maruziyet ile majör doğum kusurları görülme sıklığını göstermektedir. Metropolitan Atlanta Konjenital Kusurlar Programının referans popülasyonu.

Uzmanlar, FTC/TDF'nin, antiretroviral tedavide HIV-1 enfeksiyonunun başlangıç ​​tedavisi için HIV INSTI veya HIV PI ile birlikte kullanım için tercih edilen ikili NRTI seçeneği olduğunu belirtmektedir. -naif hamile kadınlar ve HBV ile koenfekte hamile kadınlarda tercih edilen ikili NRTI seçeneğidir. Bu uzmanlar, FTC/TDF'nin HIV NNRTI ile birlikte kullanılmasının, antiretroviral kullanmamış hamile kadınlarda HIV-1 enfeksiyonunun başlangıç ​​tedavisi için alternatif bir rejim olduğunu belirtmektedir.

Uzmanlar, FTC/TDF'nin ikili NRTI seçeneğinin olduğunu belirtmektedir. Lopinavir/ritonavir, dolutegravir, raltegravir veya darunavir/ritonavir ile birlikte kullanılan ilaç, hamile kadınlarda HIV tip 2 (HIV-2) enfeksiyonu† [endikasyon dışı] tedavisinde tercih edilen rejimler arasındadır.

İçinde HIV-1 kapma riski taşıyan HIV-1 negatif kadınlar, hamilelik sırasında HIV-1 enfeksiyonunun potansiyel artan riskini ve artan HIV-1 riskini göz önünde bulundurarak, FTC/TDF PrEP'i başlatmak veya sürdürmek de dahil olmak üzere HIV-1'i önleme yöntemlerini değerlendirin. Akut HIV-1 enfeksiyonu sırasında anneden çocuğa bulaşma.

FTC/TDF düşük konsantrasyonlarda insan sütüne geçer.

FTC/TDF'nin insan sütü üretimini veya anne sütü üretimini etkileyip etkilemediği bilinmiyor. emzirilen bebeği etkiler.

HIV bulaşma riski (HIV-negatif bebeklerde), viral direnç gelişme riski (HIV-pozitif bebeklerde) nedeniyle HIV ile enfekte kadınlara emzirmemeleri talimatını verin ) ve bebekte olumsuz etki riski.

HIV ile enfekte olmayan kadınlarda emzirmenin gelişimsel ve sağlık açısından yararlarını ve annenin HIV-1 PrEP için FTC/TDF'ye olan klinik ihtiyacını ve ayrıca FTC/TDF'nin emzirilen çocuk üzerindeki olası olumsuz etkilerini göz önünde bulundurun ve tedaviye uymama ve ardından anneden çocuğa bulaşma nedeniyle HIV-1 edinme riski. Bebeğe HIV-1 bulaşma riski nedeniyle, akut HIV-1 enfeksiyonundan şüpheleniliyorsa kadınlara emzirmemeleri tavsiyesinde bulunun.

HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için güvenlik ve etkililik kanıtlanmamıştır. <17 kg ağırlığındaki pediatrik hastalar; <35 kg ağırlığındaki pediyatrik hastalarda HIV-1 PrEP'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Yetişkinlerdekine benzer klinik çalışmalarda FTC alan 3 ay ile <18 yaş arasındaki çocuklarda bildirilen yan etkiler Daha yüksek anemi ve hiperpigmentasyon sıklığı hariç. Klinik çalışmalarda TDF alan 2 ila <18 yaş arası çocuklarda bildirilen yan etkiler yetişkinlerdekilerle benzerdir.

Klinik çalışmalarda FTC/TDF alan 15-18 yaş arası ergenlerde bildirilen yan etkiler HIV-1 PrEP için yetişkinlerdekine benzer.

HIV-1 ile enfekte 2 ila <18 yaş arası deneklerde yapılan klinik çalışmalarda, TDF alan pediyatrik ve ergen deneklerde benzer kemik etkileri gözlendi. yetişkin deneklerde kemik döngüsünün arttığını düşündürmektedir. Toplam BMD kazancı, TDF ile tedavi edilen HIV-1 ile enfekte pediatrik deneklerde kontrol gruplarıyla karşılaştırıldığında azaldı. Kronik HBV enfeksiyonu nedeniyle tedavi gören 12 yaş ile <18 yaş arasındaki ergen kişilerde de benzer eğilimler gözlenmiştir. Tüm pediatrik çalışmalarda iskelet büyümesinin (boy) etkilenmediği görülmüştür.

Patolojik kemik kırığı öyküsü veya osteoporoz veya kemik kaybı için diğer risk faktörleri olan pediatrik hastalarda BMD izlemeyi düşünün. Kalsiyum ve D vitamini takviyesinin etkileri araştırılmamış olsa da bu tür bir takviye faydalı olabilir. Kemik anormalliklerinden şüpheleniliyorsa uygun konsültasyona başvurun.

65 yaş ve üzeri hastalarda, genç yetişkinlerden farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için yeterli deneyim yok.

Çalışılmamıştır karaciğer yetmezliği olan hastalar.

FTC/TDF'yi başlatmadan önce Scr'yi, tahmini Clcr'yi, idrar glukozunu ve idrar proteinini değerlendirin ve klinik olarak uygun şekilde tüm hastalarda tedavi sırasında rutin olarak izleyin. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda, klinik olarak uygun olduğu şekilde başlangıçta ve tedavi sırasında serum fosforunu da değerlendirin.

Clcr <30 mL/dakika olan hastalarda veya son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda HIV-1 tedavisi için kullanmayın. diyaliz gerektiren evre böbrek hastalığı. Clcr değeri 30-49 mL/dakika olanlarda HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için kullanıldığında dozaj ayarlamaları gereklidir. Clcr <60 mL olan HIV-1 ile enfekte olmayan yetişkinlerde PrEP için kullanmayın. FTC/TDF PrEP sırasında Clcr azalırsa olası nedenleri değerlendirin ve sürekli kullanımın potansiyel risklerini ve faydalarını yeniden değerlendirin.