Entrectinib (Systemic)

Nazwy marek: Rozlytrek
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Entrectinib (Systemic)

Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)

Leczenie NSCLC z przerzutami ROS-1-dodatnich (w oparciu o odsetek obiektywnych odpowiedzi wynoszący 78% w kohorcie pacjentów z miejscowo dodatnim wynikiem ROS-1 zaawansowany lub przerzutowy NSCLC).

Wyznaczony przez FDA jako lek sierocy do leczenia NSCLC TrkA-dodatnich, TrkB-dodatnich, TrkC-dodatnich, ROS-1-dodatnich i ALK-dodatnich.

Potwierdzenie ROS Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest fuzja -1 w teście zatwierdzonym przez FDA. W badaniach klinicznych obecność fuzji ROS-1 określono za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub sekwencjonowania nowej generacji (NGS).

Nowotwory lite z fuzją genów receptora neurotroficznego kinazy tyrozynowej (NTRK)

Leczenie guzów litych z fuzją genów NTRK (bez znanej nabytej mutacji powodującej oporność) u pacjentów z chorobą przerzutową lub u których może wystąpić z ciężką chorobą po resekcji chirurgicznej i u których choroba uległa progresji po wcześniejszym leczeniu, lub u osób, które nie kwalifikują się do innych opcji leczenia.

Przyspieszona akceptacja na podstawie obiektywnego wskaźnika odpowiedzi i czasu trwania odpowiedzi. Dalsze zatwierdzenie może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.

Wyznaczony przez FDA jako lek sierocy do leczenia guzów litych z fuzją genu NTRK.

Potwierdzenie fuzji NTRK przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest przeprowadzenie testu zatwierdzonego przez FDA. W badaniach klinicznych obecność stanu fuzji NTRK określono za pomocą NGS lub innych testów opartych na kwasach nukleinowych.

Powiąż narkotyki

Jak używać Entrectinib (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Potwierdź obecność fuzji ROS-1 za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA u pacjentów z NSCLC z przerzutami przed rozpoczęciem leczenia.
  • Potwierdź obecność fuzji NTRK za pomocą testu FDA- zatwierdzony test przed rozpoczęciem leczenia miejscowo zaawansowanych guzów litych lub guzów litych z przerzutami.
  • LVEF u pacjentów z objawami lub znanymi czynnikami ryzyka niewydolności serca.
  • Poziom kwasu moczowego w surowicy.
  • Odstęp QT i stężenie elektrolitów w surowicy.
  • Sprawdź stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym.

    • Monitorowanie pacjentki

  • Monitoruj pod kątem oznak i objawów niewydolności serca (np. duszności , obrzęk).
  • Kontroluj badania czynności wątroby (np. ALT, AST) co 2 tygodnie przez pierwszy miesiąc terapii, następnie co miesiąc i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

  • Podczas leczenia okresowo oceniaj stężenie kwasu moczowego w surowicy.
  • Monitoruj pod kątem oznak i objawów hiperurykemii.
  • Podczas leczenia należy okresowo monitorować odstęp QT i stężenie elektrolitów w surowicy. Częstsze monitorowanie może być konieczne u pacjentów z istniejącym wcześniej wydłużeniem odstępu QTc lub czynnikami ryzyka wystąpienia wydłużenia odstępu QTc (np. zespół długiego QT, klinicznie istotna bradyarytmia, ciężka lub niekontrolowana niewydolność serca, zaburzenia elektrolitowe, jednoczesne stosowanie leków wydłużających Odstęp QT).

    • Środki ostrożności dotyczące wydawania i podawania

  • Na podstawie danych Instytutu Praktyk Bezpiecznych Leków (ISMP) entrektynib jest zalecany lek o wysokim poziomie alarmowym, który w przypadku błędnego użycia wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wyrządzenia znacznej szkody pacjentowi.

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie raz dziennie, niezależnie od posiłku.

    Kapsułki połykać w całości; nie otwierać, nie rozgniatać, nie żuć ani nie rozpuszczać.

    Dawkowanie

    Pacjenci

    Guzy lite z fuzją NTRK Doustnie

    Młodzież ≥12 lat z powierzchnią ciała powierzchnia (BSA) >1,5 m2: 600 mg raz na dobę. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP3A, należy dostosować dawkę entrektynibu.

    Młodzież ≥12 lat z BSA 1,11–1,5 m2: 500 mg raz na dobę.

    Młodzież ≥12 lat z BSA 0,91–1,1 m2: 400 mg raz na dobę.

    Młodzież w wieku ≥12 lat z BSA 0,91–1,1 m2: 400 mg raz na dobę codziennie.

    Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność Doustna

    Może być konieczne tymczasowe przerwanie terapii, zmniejszenie dawki i/lub trwałe odstawienie leku ( patrz tabela 2). Jeśli konieczna jest modyfikacja dawkowania u dzieci i młodzieży, należy zmniejszyć dawkę entrektynibu zgodnie z opisem.

    Tabela 1: Zmniejszanie dawki w przypadku toksyczności entrektynibu u dzieci i młodzieży

    Poziom redukcji dawki

    Zalecane dawkowanie u dzieci w wieku ≥12 lat z BSA >1,5 m2

    Zalecane dawkowanie u dzieci w wieku ≥12 lat z BSA od 1,11 do 1,5 m2

    Zalecane dawkowanie u dzieci i młodzieży w wieku ≥12 lat z BSA od 0,91 do 1,1 m2

    Pierwsze zmniejszenie dawki

    400 mg raz dziennie

    400 mg raz dziennie

    300 mg raz dziennie

    Drugie zmniejszenie dawki

    200 mg raz dziennie

    200 mg raz dziennie

    200 mg raz na dobę

    Późniejsze modyfikacje

    Przerwać terapię na stałe

    Przerwać terapię na stałe

    Przerwać terapię na stałe

    W przypadku wystąpienia działania niepożądanego należy odpowiednio zmodyfikować leczenie (patrz Tabela 2).

    Tabela 2. Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność entrektynibu

    Działanie niepożądane i jego nasilenie

    Modyfikacja

    Niewydolność serca

    Stopień 2 lub 3

    Wstrzymaj terapię; gdy toksyczność ustąpi do stopnia 1. lub mniejszego, wznowić stosowanie zmniejszonej dawki

    Stopień 4.

    Zaprzestać leczenia na stałe

    Wpływ na OUN

    Stopień 2 (nie do zniesienia)

    Wstrzymaj leczenie; gdy toksyczność ustąpi do wartości wyjściowych lub do stopnia 1. lub mniejszego, wznowić leczenie w tej samej lub zmniejszonej dawce

    Stopień 3

    Wstrzymać leczenie; gdy toksyczność ustąpi do wartości początkowej lub do stopnia 1. lub mniej, wznowić leczenie w zmniejszonej dawce

    Stopień 4.

    Trwałe przerwać leczenie

    Hepatotoksyczność

    Stopień 3

    Przerwać leczenie. Jeśli w ciągu 4 tygodni toksyczność ustąpi do poziomu wyjściowego lub do stopnia 1 lub mniej, wznowić leczenie w tej samej dawce. jeśli toksyczność nie ustąpi w ciągu 4 tygodni, należy trwale zaprzestać leczenia

    Wznów leczenie w zmniejszonej dawce w przypadku nawracających zdarzeń stopnia 3., które ustąpią w ciągu 4 tygodni

    Stopień 4.

    Wstrzymaj terapię. Jeżeli w ciągu 4 tygodni toksyczność ustąpi do wartości początkowej lub do stopnia 1 lub mniej, wznowić leczenie zmniejszoną dawką. jeśli toksyczność nie ustąpi w ciągu 4 tygodni, należy trwale przerwać leczenie.

    Przerwać terapię na stałe w przypadku nawracających zdarzeń stopnia 4.

    Podwyższone stężenie ALT lub AST >3-krotność GGN z towarzyszącym stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5-krotność GGN przy braku cholestazy lub hemolizy

    Przerwać leczenie na stałe

    Hiperurykemia

    Objawowe

    Przerwać leczenie i rozpocząć leczenie zmniejszające stężenie moczanów; gdy toksyczność ulegnie poprawie, wznowić tę samą lub zmniejszoną dawkę

    Stopień 4

    Wstrzymaj leczenie i rozpocznij terapię zmniejszającą stężenie moczanów; gdy toksyczność ulegnie poprawie, wznowić w tej samej lub zmniejszonej dawce

    Wydłużenie odstępu QT

    Odstęp QTc > 500 ms

    Jeśli inna etiologia wydłużenia odstępu QT: Wstrzymać leczenie i skorygować inne przyczyny wydłużenia odstępu QT; wznowić leczenie w tej samej dawce, gdy toksyczność ustąpi do wartości wyjściowych

    Jeśli nie ma innej etiologii wydłużenia odstępu QT: wstrzymać leczenie; wznowić leczenie w zmniejszonej dawce, gdy toksyczność ustąpi do wartości wyjściowych

    Torsades de pointes, polimorficzny częstoskurcz komorowy lub oznaki i/lub objawy poważnej arytmii

    Na stałe przerwać leczenie

    Zaburzenia widzenia

    Nowe objawy wzroku, w tym zmiany zakłócające codzienne czynności

    Przerwać leczenie; gdy toksyczność poprawi się lub ustabilizuje, wznowić leczenie w tej samej lub zmniejszonej dawce

    Stopień 2 lub wyższy

    Wstrzymać leczenie; gdy toksyczność poprawi się lub ustabilizuje, wznowić tę samą lub zmniejszoną dawkę

    Toksyczność hematologiczna

    Niedokrwistość lub neutropenia stopnia 3. lub 4.

    Wstrzymać terapia; gdy toksyczność poprawi się do stopnia 2. lub mniejszego, wznowić tę samą lub zmniejszoną dawkę

    Inna toksyczność

    Stopień 3 lub 4 (istotny klinicznie)

    Wstrzymaj terapię; jeśli toksyczność ustąpi do wartości początkowej lub do stopnia 1 w ciągu 4 tygodni, wznowić leczenie w tej samej lub zmniejszonej dawce; jeśli toksyczność nie ustąpi w ciągu 4 tygodni, należy trwale przerwać leczenie

    Przerwać na stałe w przypadku nawracających zdarzeń stopnia 4.

    Dorośli

    NSCLC Doustnie

    600 mg raz na dobę. Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

    Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP3A, należy dostosować dawkę entrektynibu.

    Guzy lite z NTRK Fusion doustnie

    600 mg raz dziennie. Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

    Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP3A, należy dostosować dawkę entrektynibu.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność Doustna

    Tymczasowe przerwanie leczenia konieczne może okazać się zmniejszenie dawki i (lub) trwałe odstawienie leku. Zalecenia dotyczące modyfikacji dawkowania ze względu na toksyczność u dzieci i młodzieży dotyczą także dorosłych (patrz Tabela 2). Jeśli konieczna jest modyfikacja dawkowania u dorosłych, należy zmniejszyć dawkę entrektynibu zgodnie z opisem w Tabeli 3.

    Tabela 3. Zmniejszanie dawki w przypadku toksyczności entrektynibu u dorosłych.1

    Poziom zmniejszenia dawki

    Zalecane dawkowanie

    Pierwsze zmniejszenie dawki

    400 mg raz na dobę

    Drugie zmniejszenie dawki

    200 mg raz na dobę

    Późniejsza modyfikacja

    Trwałe odstawienie entrektynibu

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Łagodne zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5-krotność GGN): Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

    Zaburzenia czynności nerek

    Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek (Clcr 30 do <90 ml/min): Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

    Pacjenci w podeszłym wieku

    Brak specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Producent twierdzi, że nie są znane.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Niewydolność serca

    Zgłoszono niewydolność serca; średni czas do wystąpienia wynosi 2 miesiące. Ustępuje u 75% pacjentów po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia niewydolności serca i przerwaniu lub zaprzestaniu podawania leku.

    Ocenić LVEF przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów z objawami lub znanymi czynnikami ryzyka niewydolności serca. Należy monitorować oznaki i objawy niewydolności serca (np. duszność, obrzęk). U pacjentów z zapaleniem mięśnia sercowego ze zmniejszoną frakcją wyrzutową lub bez niej rozpoznanie może wymagać rezonansu magnetycznego (MRI) lub biopsji serca. W przypadku wystąpienia nowej lub pogłębiającej się niewydolności serca należy przerwać leczenie, rozpocząć odpowiednie leczenie niewydolności serca i ponownie ocenić LVEF; konieczne może być zmniejszenie dawki lub trwałe przerwanie leczenia. i

    Wpływ na OUN

    Entrektynib może powodować różnorodne niekorzystne skutki dla OUN, w tym zaburzenia funkcji poznawczych, zaburzenia nastroju, zawroty głowy i zaburzenia snu.

    Poinformuj pacjentów i ich opiekunów o ryzyku wystąpienia niekorzystne skutki dla OUN. Należy zalecić pacjentom, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali niebezpiecznych maszyn, jeśli doświadczają działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony OUN konieczne może być przerwanie leczenia, zmniejszenie dawki lub trwałe przerwanie leczenia.

    Złamania

    Zgłaszano złamania, głównie obejmujące kończynę dolną (np. biodro, kość udową lub kość piszczelową). Czasami wiąże się z urazem (np. upadkiem) u dorosłych i z minimalnym urazem lub bez urazu u dzieci. U niektórych pacjentów zgłaszane są nieprawidłowości w obrazie radiologicznym, które mogą wskazywać na przerzuty do kości.

    Niezwłocznie oceniaj pacjentów z oznakami lub podmiotami złamania (np. bólem, zmianami w ruchomości, deformacją). Wpływ na gojenie znanych złamań lub długoterminowe ryzyko złamań jest nieznany.

    Hepatotoksyczność

    Zgłaszana hepatotoksyczność; średni czas do wystąpienia podwyższonego stężenia AST lub ALT wynosi 2 tygodnie.

    Kontroluj badania czynności wątroby (np. ALT, AST) co 2 tygodnie przez pierwszy miesiąc leczenia, następnie co miesiąc i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi . W przypadku wystąpienia hepatotoksyczności może być konieczne przerwanie leczenia, zmniejszenie dawki lub trwałe przerwanie leczenia.

    Hiperurykemia

    Zgłaszano hiperurykemię, czasami objawową. Hiperurykemia stopnia 4. (związana z zespołem rozpadu guza) zakończyła się śmiercią u jednego pacjenta.

    Oznaczać stężenie kwasu moczowego w surowicy przed rozpoczęciem leczenia entrektynibem, a następnie okresowo w trakcie leczenia. Monitoruj pacjentów pod kątem oznak i objawów hiperurykemii. U pacjentów, u których wystąpią przedmiotowe lub podmiotowe objawy hiperurykemii, należy rozpocząć leczenie zmniejszające stężenie moczanów zgodnie ze wskazaniami klinicznymi i przerwać leczenie entrektynibem; konieczne może być zmniejszenie dawki.

    Wydłużenie odstępu QT

    Odnotowano wydłużenie odstępu QTc.

    Monitoruj odstęp QT i stężenie elektrolitów na początku leczenia i okresowo w trakcie leczenia. Częstsze monitorowanie może być konieczne u pacjentów z istniejącym wcześniej wydłużeniem odstępu QTc lub czynnikami ryzyka wystąpienia wydłużenia odstępu QTc (np. zespół długiego QT, klinicznie istotna bradyarytmia, ciężka lub niekontrolowana niewydolność serca, zaburzenia elektrolitowe, jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT). W przypadku wystąpienia wydłużenia odstępu QTc może być konieczne tymczasowe przerwanie leczenia entrektynibem, zmniejszenie dawki lub trwałe przerwanie leczenia.

    Zaburzenia widzenia

    Zgłaszano zaburzenia widzenia (tj. niewyraźne widzenie, światłowstręt, podwójne widzenie, zaburzenia widzenia, fotopsję, zaćmę, męty w ciele szklistym).

    U pacjentów, którzy zgłaszali nowe objawy wzrokowe , w tym zmiany zakłócające codzienne czynności, tymczasowo przerwać leczenie entrektynibem i przeprowadzić ocenę okulistyczną, jeśli jest to klinicznie uzasadnione; konieczne może być zmniejszenie dawki.

    Zachorowalność i śmiertelność płodów/noworodków

    Może powodować uszkodzenie płodu. Teratogenność i toksyczność dla zarodka i płodu (tj. zmniejszona masa płodu, zmniejszone kostnienie szkieletu) wykazano na zwierzętach.

    Doniesienia literaturowe dotyczące osób z wrodzonymi mutacjami w szlaku kinazy receptora tropomiozyny (Trk) sugerują, że może być zmniejszona sygnalizacja, w której pośredniczy Trk wiąże się z otyłością, opóźnieniami w rozwoju, zaburzeniami funkcji poznawczych, niewrażliwością na ból i anhydrozą.

    Unikaj ciąży podczas terapii. U kobiet w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem stosowania entrektynibu należy wykonać test ciążowy. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie przyjmowania leku i przez ≥5 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki. Mężczyźni będący partnerami takich kobiet powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie przyjmowania leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. W przypadku stosowania w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę, należy poinformować ją o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

    Określone populacje

    Ciąża

    Może powodować uszkodzenie płodu.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy entrektynib lub jego metabolity przenikają do mleka kobiecego lub wpływają na produkcję mleka lub karmione piersią niemowlęta.

    Przerwać karmienie piersią w trakcie leczenia i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki.

    Stosowanie u dzieci

    Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u dzieci i młodzieży z NSCLC.

    Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci i młodzieży w wieku ≥12 lat roku życia z guzami litymi zawierającymi fuzję genu NTRK potwierdza ekstrapolacja danych z 3 nieporównawczych badań u dorosłych i ograniczonych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u 30 pacjentów pediatrycznych. Neutropenia stopnia 3. lub 4., złamania, przyrost masy ciała, trombocytopenia, limfopenia, zwiększenie stężenia γ-glutamylotransferazy (GGT, γ-glutamylotranspeptydazy, GGTP) i zakażenia związane z urządzeniami występowały częściej u dzieci i młodzieży w porównaniu z dorosłymi.

    Stosowanie u osób w starszym wieku

    Niewystarczające doświadczenie u pacjentów w wieku ≥65 lat, aby określić, czy skuteczność i bezpieczeństwo są podobne do skuteczności i bezpieczeństwa u młodszych dorosłych.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Łagodne zaburzenia czynności wątroby (całkowite stężenie bilirubiny ≤1,5 razy GGN): Brak klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę.

    Skutek umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby (bilirubina całkowita > 1,5 – 3 razy GGN z jakąkolwiek aminotransferazą asparaginianową) lub ciężkich zaburzeń czynności wątroby (bilirubina całkowita >3 razy GGN z jakąkolwiek aminotransferaza asparaginianowa) na farmakokinetykę nie ustalono.

    Rozważ profil ryzyko/korzyść u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby. Należy częściej monitorować występowanie działań niepożądanych u tych pacjentów, ponieważ ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może być zwiększone.

    Zaburzenia czynności nerek

    Łagodne do umiarkowanych zaburzenia czynności nerek (Clcr 30 do <90 ml/min): Brak klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetyka.

    Wpływ ciężkiej niewydolności nerek (Clcr <30 ml/minutę) na farmakokinetykę nie został ustalony.

    Częste działania niepożądane

    Działania niepożądane (≥20%): zmęczenie, zaparcia, zaburzenia smaku, obrzęk, zawroty głowy, biegunka, nudności, zaburzenia czucia, duszność, bóle mięśni, zaburzenia funkcji poznawczych, zwiększenie masy ciała, kaszel , wymioty, gorączka, bóle stawów i zaburzenia wzroku.

    Na jakie inne leki wpłyną Entrectinib (Systemic)

    Metabolizowany głównie przez CYP3A4 z wytworzeniem M5 (główny aktywny metabolit) oraz w mniejszym stopniu przez izoenzymy CYP 2C9 i 1C19.

    Entrektynib nie jest substratem P-glikoproteiny (P-gp) ani białko oporności raka piersi (BCRP), ale M5 jest substratem zarówno P-gp, jak i BCRP.

    Ani entrektynib ani M5 nie są substratem białka transportującego aniony organiczne (OATP) 1B1 lub 1B3.

    Leki i żywność wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Silne inhibitory CYP3A: Możliwe zwiększone narażenie ogólnoustrojowe na entrektynib i zwiększona toksyczność. Unikaj jednoczesnego stosowania. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania u dorosłych i dzieci w wieku ≥12 lat z powierzchnią ciała >1,5 m2, należy zmniejszyć dawkę entrektynibu do 100 mg raz na dobę. W przypadku zaprzestania jednoczesnego stosowania silnego inhibitora CYP3A należy przywrócić dawkę entrektynibu (po 3–5 okresach półtrwania inhibitora CYP3A w fazie eliminacji) do dawki stosowanej przed rozpoczęciem podawania silnego inhibitora CYP3A.

    Umiarkowane inhibitory CYP3A: Możliwe zwiększone narażenie ogólnoustrojowe na entrektynib i zwiększona toksyczność. Unikaj jednoczesnego stosowania. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania u dorosłych i dzieci w wieku ≥12 lat z powierzchnią ciała >1,5 m2, należy zmniejszyć dawkę entrektynibu do 200 mg raz na dobę. W przypadku zaprzestania jednoczesnego stosowania umiarkowanego inhibitora CYP3A należy powrócić do dawki entrektynibu (po 3–5 okresach półtrwania inhibitora CYP3A w fazie eliminacji) do dawki stosowanej przed rozpoczęciem podawania umiarkowanego inhibitora CYP3A.

    Induktory CYP3A : Możliwe zmniejszone narażenie ogólnoustrojowe na entrektynib i zmniejszona skuteczność terapeutyczna. Należy unikać jednoczesnego stosowania.

    Leki wydłużające odstęp QT

    Ponieważ entrektynib wiąże się z wydłużeniem odstępu QT, należy unikać jednoczesnego stosowania z innymi lekami, o których wiadomo, że mogą wydłużać odstęp QT.

    Określone leki i żywność

    Narkotyki lub żywność

    Interakcja

    Komentarze

    Digoksyna

    Maksymalne stężenie i AUC digoksyny wzrosły odpowiednio o 28 i 18%

    Efawirenz

    Oczekiwane zmniejszone narażenie ogólnoustrojowe na entrektynib

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Erytromycyna

    Spodziewana zwiększona ogólnoustrojowa ekspozycja na entrektynib

    Unikać jednoczesnego stosowania; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania u dorosłych i dzieci w wieku ≥12 lat z BSA >1,5 m2, należy zmniejszyć dawkę entrektynibu do 200 mg raz na dobę

    W przypadku odstawienia erytromycyny należy powrócić do dawki entrektynibu (po 3–5 okres półtrwania erytromycyny w fazie eliminacji) do poprzedniej dawki

    Sok grejpfrutowy

    Możliwe zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na entrektynib

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Itrakonazol

    Zwiększenie maksymalnego stężenia w osoczu i AUC entrektynibu odpowiednio 1,7- i 6-krotnie

    Unikaj jednoczesnego stosowania; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania u dorosłych i dzieci w wieku ≥12 lat z powierzchnią ciała >1,5 m2, należy zmniejszyć dawkę entrektynibu do 100 mg raz na dobę

    W przypadku odstawienia itrakonazolu należy powrócić do dawki entrektynibu (po 3–5 okres półtrwania itrakonazolu w fazie eliminacji) do poprzedniej dawki

    Lansoprazol

    Maksymalne stężenie i AUC entrektynibu zmniejszyły się odpowiednio o 23 i 25%

    Midazolam

    Maksymalne stężenie midazolamu zmniejszyło się o 21%, a AUC wzrosło o 50%

    Rifampicyna

    Maksymalne stężenie i AUC entrektynibu zmniejszyły się odpowiednio o 56 i 77%

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe