Entrectinib (Systemic)

Marka isimleri: Rozlytrek
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Entrectinib (Systemic)

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK)

ROS-1-pozitif metastatik KHDAK tedavisi (lokal olarak ROS-1-pozitif hasta grubunda %78'lik objektif yanıt oranına dayanmaktadır) ilerlemiş veya metastatik KHDAK).

FDA tarafından TrkA-pozitif, TrkB-pozitif, TrkC-pozitif, ROS-1-pozitif ve ALK-pozitif KHDAK tedavisi için yetim ilaç olarak belirlenmiştir.

ROS'un doğrulanması Tedaviye başlamadan önce FDA onaylı bir testle -1 füzyon gereklidir. Klinik çalışmalarda ROS-1 füzyonunun varlığı, floresans yerinde hibridizasyon (FISH) veya yeni nesil dizileme (NGS) ile belirlendi.

Nörotrofik Reseptör Tirozin Kinaz (NTRK) Gen Füzyonuna Sahip Katı Tümörler

Metastatik hastalığı olan veya yaşayabilen hastalarda NTRK gen füzyonunu (direnç için bilinen bir kazanılmış mutasyon olmadan) barındıran katı tümörlerin tedavisi Cerrahi rezeksiyon sonrası ciddi morbiditesi olan ve önceki tedavi sonrasında hastalığı ilerleyen veya diğer tedavi seçeneklerine aday olmayanlar.

Objektif yanıt oranı ve yanıt süresine dayalı olarak hızlandırılmış onay. Devam eden onay, doğrulama çalışmalarında klinik yararın doğrulanması ve tanımlanmasına bağlı olabilir.

NTRK gen füzyonunu barındıran katı tümörlerin tedavisi için FDA tarafından yetim bir ilaç olarak belirlenmiştir.

NTRK füzyonunun doğrulanması. Tedaviye başlamadan önce FDA onaylı bir test gereklidir. Klinik çalışmalarda NTRK füzyon durumunun varlığı NGS veya diğer nükleik asit bazlı testlerle belirlenmiştir.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Entrectinib (Systemic)

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • Tedaviye başlamadan önce metastatik KHDAK hastalarında ROS-1 füzyonunun varlığını FDA onaylı bir testle doğrulayın.
  • NTRK füzyonunun varlığını FDA-onaylı bir testle doğrulayın. Lokal olarak ilerlemiş veya metastatik katı tümörlerin tedavisi için tedaviye başlamadan önce onaylanmış test.
  • Kalp yetmezliğine ilişkin semptomları veya bilinen risk faktörleri olan hastalarda LVEF.
  • Serum ürik asit seviyeleri.
  • QT aralığı ve serum elektrolit konsantrasyonları.
  • Doğrulayın üreme potansiyeli olan kadınlarda gebelik durumu.

    • Hasta Takibi

  • Kalp yetmezliğinin belirti ve semptomlarını izleyin (ör. nefes darlığı) , ödem).
  • Tedavinin ilk ayı boyunca her 2 haftada bir, sonrasında ayda bir ve klinik olarak endike olduğunda karaciğer fonksiyon testlerini (örn. ALT, AST) izleyin.

  • Tedavi sırasında serum ürik asit düzeylerini periyodik olarak değerlendirin.
  • Hiperüriseminin belirti ve semptomlarını izleyin.
  • Tedavi sırasında QT aralığını ve serum elektrolit konsantrasyonlarını periyodik olarak izleyin. Önceden QTc aralığı uzaması veya QTc aralığı uzaması gelişimi için risk faktörleri (örn., uzun QT sendromu, klinik açıdan önemli bradiaritmi, şiddetli veya kontrolsüz kalp yetmezliği, elektrolit anormallikleri, uzatmaya neden olduğu bilinen ilaçların eş zamanlı kullanımı) olan hastalarda daha sık izleme gerekli olabilir. QT aralığı).

    • Dağıtım ve Uygulama Önlemleri

  • Güvenli İlaç Uygulamaları Enstitüsü'ne (ISMP) göre, entrectinib Yanlış kullanıldığında hastaya ciddi zarar verme riski yüksek olan yüksek riskli bir ilaçtır.

    • Uygulama

    Oral Uygulama

    Yiyecekten bağımsız olarak günde bir kez ağız yoluyla uygulayın.

    Kapsülleri bütün olarak yutun; açmayın, ezmeyin, çiğneyin veya eritmeyin.

    Dozaj

    Pediatrik Hastalar

    NTRK Füzyonlu Katı Tümörler Oral

    Vücut yüzeyi ile 12 yaş ve üzeri ergenler alan (BSA) >1,5 m2: günde bir kez 600 mg. Orta veya güçlü CYP3A inhibitörleriyle eş zamanlı kullanımdan kaçınılamazsa entrektinib dozajını ayarlayın.

    BSA'sı 1,11–1,5 m2 olan ≥12 yaşındaki ergenler: günde bir kez 500 mg.

    BSA'sı 0,91–1,1 m2 olan ≥12 yaşındaki ergenler: 400 mg bir kez günlük.

    Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Toksisite için Dozajın Değiştirilmesi Oral

    Terapinin geçici olarak kesilmesi, dozajın azaltılması ve/veya ilacın kalıcı olarak kesilmesi gerekli olabilir ( bkz. Tablo 2). Pediyatrik hastalarda dozaj değişikliği gerektiğinde, entrektinib dozajını açıklandığı şekilde azaltın.

    Tablo 1: Pediatrik Hastalarda Entrektinib Toksisitesi için Doz Azaltımı

    Doz Azaltma Düzeyi

    BSA >1,5 m2 olan ≥12 Yaş Pediatrik Hastalarda Önerilen Dozaj

    BSA 1,11 ila 1,5 olan ≥12 Yaş Pediatrik Hastalarda Önerilen Dozaj m2

    BSA'sı 0,91 ila 1,1 m2 olan ≥12 Yaş Pediatrik Hastalarda Önerilen Dozaj

    İlk doz azaltımı

    Günde bir kez 400 mg

    Günde bir kez 400 mg

    Günde bir kez 300 mg

    İkinci dozun azaltılması

    Günde bir kez 200 mg

    Günde bir kez 200 mg

    Günde bir kez 200 mg

    Sonraki değişiklikler

    Tedaviyi kalıcı olarak sonlandırın

    Tedaviyi kalıcı olarak sonlandırın

    Tedaviyi kalıcı olarak sonlandırın

    Advers reaksiyon meydana gelirse tedaviyi uygun şekilde değiştirin (bkz. Tablo 2).

    Tablo 2. Entrektinib Toksisitesi için Dozaj Modifikasyonu

    Advers Reaksiyon ve Şiddet

    Modifikasyon

    Kalp Yetmezliği

    Derece 2 veya 3

    Tedaviyi durdurun; Toksisite derece 1 veya daha altına gerilediğinde azaltılmış dozajla devam edin

    Derece 4

    Terapiyi kalıcı olarak bırakın

    CNS Etkileri

    Derece 2 (dayanılmaz)

    Tedaviyi bırakın; Toksisite başlangıç ​​düzeyine ya da derece 1 ya da daha altına gerilediğinde, aynı ya da azaltılmış dozajla devam edin

    Derece 3

    Tedaviyi bırakın; Toksisite başlangıç ​​düzeyine veya derece 1 veya daha altına gerilediğinde, azaltılmış dozajla devam edin

    Derece 4

    Tedaviyi kalıcı olarak bırakın

    Hepatotoksisite

    Derece 3

    Tedaviyi bırakın. Toksisite 4 hafta içinde başlangıç ​​düzeyine ya da derece 1 ya da daha düşük düzeye gerilerse, aynı dozda devam edin; toksisite 4 hafta içinde düzelmezse tedaviyi kalıcı olarak bırakın

    4 hafta içinde düzelen tekrarlayan 3. derece olaylar için azaltılmış dozda devam edin

    4. Derece

    Terapiyi durdurun. Toksisite 4 hafta içinde başlangıç ​​düzeyine ya da derece 1 ya da daha düşük düzeye gerilerse, azaltılmış dozajla devam edin; toksisite 4 hafta içinde düzelmezse tedaviyi kalıcı olarak bırakın

    Tekrarlayan 4. derece olaylar için tedaviyi kalıcı olarak bırakın

    Eş zamanlı toplam bilirubin konsantrasyonlarıyla birlikte normalin üst sınırının >3 katı yüksek ALT veya AST konsantrasyonları > Kolestaz veya hemoliz yokluğunda normalin üst sınırının 1,5 katı

    Tedaviyi kalıcı olarak bırakın

    Hiperürisemi

    Semptomatik

    Tedaviyi bırakın ve ürat düşürücü tedaviyi başlatın; Toksisite düzeldiğinde aynı veya azaltılmış dozajla devam edin

    Derece 4

    Tedaviyi bırakın ve ürat düşürücü tedaviye başlayın; Toksisite düzeldiğinde aynı veya azaltılmış dozajla devam edin

    QT Aralığının Uzaması

    QTc aralığı >500 msn

    Başka bir etiyoloji varsa QT aralığı uzaması mevcutsa: Tedaviyi bırakın ve QT aralığı uzamasının diğer nedenlerini düzeltin; Toksisite başlangıca gerilediğinde aynı dozaja devam edin

    QT aralığı uzamasının başka bir etiyolojisi mevcut değilse: Tedaviyi bırakın; Toksisite başlangıç ​​düzeyine gerilediğinde azaltılmış dozajla devam edin

    Torsades de pointes, polimorfik ventriküler taşikardi veya ciddi aritminin belirti ve/veya semptomları

    Tedaviyi kalıcı olarak bırakın

    Görme Bozuklukları

    Günlük yaşam aktivitelerini etkileyen değişiklikler de dahil olmak üzere yeni görsel semptomlar

    Terapiyi durdurun; Toksisite düzeldiğinde veya stabil hale geldiğinde, aynı veya azaltılmış dozajla devam edin

    Derece 2 veya daha yüksek

    Tedaviyi bırakın; Toksisite düzeldiğinde veya stabil hale geldiğinde, aynı veya azaltılmış dozajla devam edin

    Hematolojik Toksisite

    Derece 3 veya 4 anemi veya nötropeni

    Bırakın terapi; Toksisite derece 2 veya daha altına düştüğünde, aynı veya azaltılmış dozajla devam edin

    Diğer Toksisite

    Derece 3 veya 4 (klinik açıdan anlamlı)

    Tedaviyi durdurun; Toksisite 4 hafta içinde başlangıç ​​düzeyine veya derece 1'e gerilerse, aynı veya azaltılmış dozla devam edin; toksisite 4 hafta içinde düzelmezse tedaviyi kalıcı olarak bırakın

    Tekrarlayan 4. derece olaylar için kalıcı olarak bırakın

    Yetişkinler

    KHDAK Oral

    Günde bir kez 600 mg. Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Orta veya güçlü CYP3A inhibitörleriyle eş zamanlı kullanımdan kaçınılamazsa, entrektinib dozajını ayarlayın.

    NTRK Füzyonlu Katı Tümörler Oral

    600 mg günde bir kez. Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Orta veya güçlü CYP3A inhibitörleriyle eş zamanlı kullanımdan kaçınılamazsa, entrektinib dozajını ayarlayın.

    Toksisite için Dozajın Değiştirilmesi Oral

    Geçici olarak kesilmesi tedavi, dozajın azaltılması ve/veya ilacın kalıcı olarak kesilmesi gerekli olabilir. Pediatrik hastalarda toksisiteye yönelik dozaj modifikasyonu önerileri yetişkinler için de geçerlidir (bkz. Tablo 2). Yetişkinlerde dozaj değişikliği gerektiğinde, entrektinib dozajını Tablo 3'te açıklandığı şekilde azaltın.

    Tablo 3. Yetişkinlerde Entrektinib Toksisitesi için Doz Azaltımı.1

    Doz Azaltma Düzeyi

    Önerilen Dozaj

    İlk doz azaltımı

    Günde bir kez 400 mg

    İkinci doz azaltımı

    Günde bir kez 200 mg

    Sonraki değişiklik

    Entrectinib'i kalıcı olarak bırakın

    Özel Popülasyonlar

    Karaciğer Yetmezliği

    Hafif karaciğer yetmezliği (toplam bilirubin konsantrasyonu ≤ULN'nin 1,5 katı): Doz ayarlaması gerekli değildir.

    Böbrek Yetmezliği

    Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği (Clcr 30 ila <90 mL/dakika): Doz ayarlaması gerekmez.

    Geriatrik Hastalar

    Özel bir dozaj önerisi yoktur.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Üretici hiçbirinin bilinmediğini belirtiyor.
    • Uyarılar/Önlemler

    Kalp Yetmezliği

    Kalp yetmezliği bildirildi; ortalama başlangıç ​​süresi 2 aydır. Kalp yetmezliği için uygun tedavinin başlatılmasını ve ilacın kesilmesini veya kesilmesini takiben hastaların %75'inde düzelir.

    Kalp yetmezliği için semptomları veya bilinen risk faktörleri olan hastalarda tedaviye başlamadan önce LVEF'yi değerlendirin. Kalp yetmezliğinin belirti ve semptomlarını (örneğin nefes darlığı, ödem) izleyin. Ejeksiyon fraksiyonunda azalma olan veya olmayan miyokarditli hastalarda tanı, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) veya kalp biyopsisi gerektirebilir. Yeni başlayan veya kötüleşen kalp yetmezliği ortaya çıkarsa tedaviyi kesin, kalp yetmezliği için uygun tedaviyi başlatın ve LVEF'yi yeniden değerlendirin; Dozun azaltılması veya tedavinin kalıcı olarak kesilmesi gerekli olabilir. ve

    CNS Etkileri

    Entrectinib, bilişsel bozukluk, duygudurum bozukluğu, baş dönmesi ve uyku bozukluğu dahil olmak üzere çeşitli olumsuz CNS etkilerine neden olabilir.

    Hastaları ve onların bakıcılarını bu riskler konusunda bilgilendirin. Olumsuz CNS etkileri. Olumsuz CNS etkileri yaşıyorlarsa, hastalara tehlikeli makine kullanmamalarını veya kullanmamalarını tavsiye edin. Olumsuz CNS etkileri ortaya çıkarsa tedavinin kesilmesi, dozajın azaltılması veya tedavinin kalıcı olarak kesilmesi gerekli olabilir.

    Kırıklar

    Çoğunlukla alt ekstremiteyi (ör. kalça, femoral veya tibial şaft) ilgilendiren kırıklar bildirildi. Bazen yetişkinlerde travmayla (örn. düşme) ilişkilidir ve pediatrik hastalarda çok az travma vardır veya hiç travma yoktur. Bazı hastalarda potansiyel olarak kemik metastazı bildiren radyografik anormallikler rapor edilmiştir.

    Kırık belirtileri veya semptomları (ör. ağrı, hareket kabiliyetinde değişiklikler, deformite) olan hastaları derhal değerlendirin. Bilinen kırıkların iyileşmesi veya uzun vadeli kırık riski üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

    Hepatotoksisite

    Hepatotoksisite rapor edildi; AST veya ALT konsantrasyonlarında yükselmenin başlamasına kadar geçen ortalama süre 2 haftadır.

    Terapinin ilk ayı boyunca her 2 haftada bir, sonrasında ayda bir ve klinik olarak endike olduğunda karaciğer fonksiyon testlerini (örn. ALT, AST) izleyin. . Hepatotoksisite meydana gelirse tedavinin kesilmesi, dozajın azaltılması veya tedavinin kalıcı olarak kesilmesi gerekli olabilir.

    Hiperürisemi

    Bazen semptomatik olan hiperürisemi rapor edilmiştir. 4. derece hiperürisemi (tümör lizis sendromuyla ilişkili) bir hastada ölümle sonuçlandı.

    Entrektinibe başlamadan önce ve ardından tedavi sırasında periyodik olarak serum ürik asit düzeylerini değerlendirin. Hastaları hiperüriseminin belirti ve semptomları açısından izleyin. Hiperürisemi belirti veya semptomları yaşayan hastalarda, klinik olarak endike olduğu şekilde ürat düşürücü tedaviyi başlatın ve entrektinib tedavisini kesin; Dozun azaltılması gerekli olabilir.

    QT Aralığının Uzaması

    QTc aralığının uzadığı bildirildi.

    QT aralığını ve elektrolit konsantrasyonlarını başlangıçta ve tedavi sırasında periyodik olarak izleyin. Önceden QTc aralığı uzaması veya QTc aralığı uzaması gelişimi için risk faktörleri (örn., uzun QT sendromu, klinik açıdan önemli bradiaritmi, şiddetli veya kontrolsüz kalp yetmezliği, elektrolit anormallikleri, uzatmaya neden olduğu bilinen ilaçların eş zamanlı kullanımı) olan hastalarda daha sık izleme gerekli olabilir. QT aralığı). QTc aralığının uzaması durumunda, entrektinib tedavisinin geçici olarak kesilmesi, dozajın azaltılması veya tedavinin kalıcı olarak kesilmesi gerekli olabilir.

    Görme Bozuklukları

    Görme bozuklukları (ör. bulanık görme, fotofobi, diplopi, görme bozukluğu, fotopsi, katarakt, vitreus uçuşmaları) bildirildi.

    Yeni görsel semptomlar bildiren hastalarda Günlük yaşam aktivitelerine müdahale eden değişiklikler de dahil olmak üzere, entrektinib tedavisini geçici olarak kesintiye uğratın ve klinik olarak uygun şekilde oftalmolojik bir değerlendirme yapın; Dozun azaltılması gerekli olabilir.

    Fetal/Yenidoğan Morbiditesi ve Ölümü

    Fetal zarara neden olabilir. Hayvanlarda teratojenisite ve embriyofetal toksisite (yani fetal ağırlığın azalması, iskelet kemikleşmesinin azalması) gösterilmiştir.

    Tropomiyozin reseptör kinaz (Trk) yolunda konjenital mutasyonları olan bireylerdeki literatür raporları, Trk aracılı sinyallemede azalmanın olabileceğini düşündürmektedir. obezite, gelişimsel gecikmeler, bilişsel bozukluk, ağrıya karşı duyarsızlık ve anhidroz ile ilişkilidir.

    Terapi sırasında hamilelikten kaçının. Üreme potansiyeli olan kadınlarda entrektinib tedavisine başlamadan önce gebelik testi yapın. Üreme potansiyeli olan kadınların ilacı alırken ve son dozdan sonra ≥5 hafta boyunca etkili doğum kontrol yöntemleri kullanması gerekir. Bu tür kadınların partneri olan erkeklerin, ilacı alırken ve son dozdan sonra 3 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemleri kullanması gerekir. Hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta hamile kalırsa, hastayı potansiyel fetal tehlike konusunda bilgilendirin.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Fetal zarara neden olabilir.

    Laktasyon

    Entrektinib veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği veya süt üretimini veya emzirilen bebekleri etkileyip etkilemediği bilinmiyor.

    Tedavi sırasında ve son dozdan sonra 1 hafta süreyle emzirmeyi bırakın.

    Pediatrik Kullanım

    KHDAK'li pediyatrik hastalarda güvenlilik ve etkililik belirlenmemiştir.

    12 ve üzeri pediyatrik hastalarda güvenlilik ve etkililik NTRK gen füzyonunu barındıran katı tümörlü yaş sınırı, yetişkinlerde yapılan 3 karşılaştırmalı olmayan çalışmadan elde edilen verilerin ekstrapolasyonuyla ve 30 pediyatrik hastadaki sınırlı güvenlik verileriyle desteklenmektedir. 3. veya 4. derece nötropeni, kırıklar, kilo alımı, trombositopeni, lenfopeni, γ-glutamiltransferaz (GGT, γ-glutamiltranspeptidaz, GGTP) konsantrasyonlarında yükselmeler ve cihaza bağlı enfeksiyon, pediyatrik hastalarda yetişkinlere kıyasla daha sık meydana geldi.

    Geriatrik Kullanım

    65 yaş ve üzeri hastalarda etkililik ve güvenliğin genç erişkinlerdekine benzer olup olmadığını belirlemek için yeterli deneyim yok.

    Karaciğer Yetmezliği

    Hafif karaciğer yetmezliği (toplam bilirubin konsantrasyonu ≤1,5) Orta derecede karaciğer yetmezliği (toplam bilirubin > herhangi bir aspartataminotransferaz ile normalin üst sınırının 1,5 – 3 katı) veya ciddi karaciğer yetmezliği (toplam bilirubin > herhangi bir aspartataminotransferaz ile normalin üst sınırının 3 katı) aspartat aminotransferaz) farmakokinetiği üzerinde etkisi belirlenmemiştir.

    Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda risk/fayda profilini göz önünde bulundurun. Bu hastalarda advers reaksiyon riski artabileceğinden, bu hastalarda advers reaksiyonları daha sık izleyin.

    Böbrek Yetmezliği

    Hafif ila orta dereceli böbrek yetmezliği (Clcr 30 ila <90 mL/dakika): Klinik olarak önemli bir etki yok farmakokinetik.

    Ciddi böbrek yetmezliğinin (Clcr <30 mL/dakika) farmakokinetik üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    Olumsuz etkiler (≥%20): yorgunluk, kabızlık, tat alma duyusu kaybı, ödem, baş dönmesi, ishal, bulantı, dizestezi, nefes darlığı, miyalji, kognitif bozukluk, kilo artışı, öksürük , kusma, ateş, artralji ve görme bozuklukları.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Entrectinib (Systemic)

    Temel olarak CYP3A4 tarafından M5'i (ana aktif metabolit) oluşturmak üzere metabolize edilir ve daha az ölçüde CYP izoenzimleri 2C9 ve 1C19 tarafından metabolize edilir.

    Entrectinib, P-glikoprotein (P-gp) veya meme kanseri direnç proteini (BCRP), ancak M5 hem P-gp hem de BCRP'nin bir substratıdır.

    Ne entrektinib ne de M5, organik anyon taşıma proteini (OATP) 1B1 veya 1B3'ün bir substratı değildir.

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlar ve Gıdalar

    CYP3A'nın güçlü inhibitörleri: Entrektinib'e sistemik maruziyetin artması ve toksisitesinin artması mümkündür. Eş zamanlı kullanımdan kaçının. Yetişkinlerde ve BSA >1,5 m2 olan 12 yaş ve üzeri pediyatrik hastalarda eş zamanlı kullanımdan kaçınılamıyorsa, entrektinib dozajını günde bir kez 100 mg'a düşürün. Güçlü CYP3A inhibitörünün eş zamanlı kullanımı kesildiğinde, entrektinib dozajını (CYP3A inhibitörünün 3-5 eliminasyon yarı ömründen sonra), güçlü CYP3A inhibitörünün başlanmasından önce kullanılan dozaja döndürün.

    Orta dereceli inhibitörler CYP3A: Entrectinib'e olası sistemik maruz kalma ve artan toksisite. Eş zamanlı kullanımdan kaçının. Yetişkinlerde ve BSA >1,5 m2 olan 12 yaş ve üzeri pediyatrik hastalarda eş zamanlı kullanımdan kaçınılamıyorsa, entrektinib dozajını günde bir kez 200 mg'a düşürün. Orta dereceli CYP3A inhibitörünün eş zamanlı kullanımı kesildiğinde, entrektinib dozajını (CYP3A inhibitörünün 3-5 eliminasyon yarı ömründen sonra), orta dereceli CYP3A inhibitörünün başlanmasından önce kullanılan dozaja döndürün.

    CYP3A indükleyicileri : Entrectinib'e sistemik maruz kalmanın azalması ve terapötik etkinliğinin azalması mümkündür. Eş zamanlı kullanımdan kaçının.

    QT Aralığını Uzatan İlaçlar

    Entrektinib, QT aralığının uzamasıyla ilişkilendirildiğinden, QT aralığını uzatma potansiyeli olduğu bilinen diğer ilaçlarla eş zamanlı kullanımdan kaçının.

    Belirli İlaçlar ve Gıdalar

    İlaç veya Gıda

    Etkileşim

    Yorumlar

    Digoksin

    Digoksin pik konsantrasyonları ve EAA sırasıyla %28 ve %18 arttı

    Efavirenz

    Entrektinib'in sistemik maruziyetinde azalma bekleniyor

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Eritromisin

    Entrektinib'e sistemik maruziyetin artması bekleniyor

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının; yetişkinlerde ve BSA >1,5 m2 olan 12 yaş ve üzeri pediyatrik hastalarda eşzamanlı kullanımdan kaçınılamıyorsa, entrektinib dozajını günde bir kez 200 mg'a düşürün.

    Eritromisin kesildiğinde, entrektinib dozajına geri dönün (3-5 gün sonra) eritromisinin eliminasyon yarı ömrü) önceki dozaja kadar

    Greyfurt suyu

    Entrektinib'e sistemik maruziyette olası artış

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    İtrakonazol

    Entrektinib'in zirve plazma konsantrasyonu ve EAA'sı sırasıyla 1,7 ve 6 kat arttı

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının; yetişkinlerde ve BSA >1,5 m2 olan 12 yaş ve üzeri pediyatrik hastalarda eşzamanlı kullanımdan kaçınılamıyorsa, entrektinib dozunu günde bir kez 100 mg'a düşürün.

    İtrakonazol kesildiğinde, entrektinib dozajına geri dönün (3-5 gün sonra) itrakonazolün eliminasyon yarılanma ömrü) önceki dozaja göre

    Lansoprazol

    Entrektinib pik konsantrasyonları ve EAA sırasıyla %23 ve %25 azaldı

    Midazolam

    Midazolamın pik konsantrasyonları %21 azaldı ve EAA %50 arttı

    Rifampin

    Entrektinib pik konsantrasyonları ve EAA sırasıyla %56 ve %77 azaldı

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler