Estrogens, Conjugated

Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Estrogens, Conjugated

L'utilisation d'œstrogènes seuls chez les femmes ménopausées est généralement appelée thérapie de remplacement des œstrogènes (ERT) ; l'utilisation d'œstrogènes en association avec des progestatifs est généralement appelée traitement hormonal substitutif (THS) ou traitement hormonal postménopausique. Une autre option thérapeutique consiste à utiliser des œstrogènes en association avec un agoniste-antagoniste des œstrogènes ; cette combinaison est appelée complexe d'œstrogènes sélectif dans les tissus (TSEC).

ERT

Gestion des symptômes vasomoteurs modérés à sévères associés à la ménopause.

Gestion de la sécheresse vaginale sévère, des douleurs lors des rapports sexuels et de l'atrophie vulvaire et vaginale associée à la ménopause. En cas d'utilisation uniquement pour cette indication, envisagez l'utilisation de préparations vaginales topiques.

Ostéoporose

Prévention de l'ostéoporose. Utilisé en complément d'autres mesures (par exemple, régime alimentaire, calcium, vitamine D, exercice de mise en charge, physiothérapie) pour retarder la perte osseuse et la progression de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées.

Les œstrogènes sont efficaces pour la prévention de l'ostéoporose mais sont associés à un certain nombre d'effets indésirables. Si la prévention de l'ostéoporose postménopausique est la seule indication thérapeutique, envisagez un traitement alternatif (par ex. alendronate, raloxifène, risédronate).

A été efficace dans le traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées. Anciennement recommandé comme traitement de première intention ; cependant, les recommandations sur l'utilisation appropriée du THS ont été révisées sur la base des résultats de l'étude WHI. (Voir l'encadré d'avertissement.) Évaluer les risques et les bénéfices de l'utilisation d'un THS à long terme dans la prise en charge de l'ostéoporose, en tenant compte du risque accru de cancer du sein et de maladies cardiovasculaires, de la disponibilité d'autres modalités pharmacologiques (par exemple, alendronate, Calcitonine, calcium, raloxifène). , risédronate, vitamine D) et des facteurs liés au mode de vie qui peuvent être modifiés.

A été utilisé chez un nombre limité de femmes anorexiques souffrant d'aménorrhée chronique pour réduire la perte de calcium† [hors AMM] et, ainsi, réduire le risque d'ostéoporose.

Ostéoporose induite par les corticostéroïdes

A été utilisée pour prévenir la perte osseuse chez les femmes ménopausées recevant une corticothérapie à dose faible à modérée† [hors AMM].

Hypoestrogénie

Traitement de l'hypoestrogénie secondaire à un hypogonadisme, à une castration ou à une insuffisance ovarienne primaire. Utilisé pour l'induction de la puberté chez les adolescents présentant un retard pubertaire dû à un hypogonadisme.

Carcinome du sein métastatique

Traitement palliatif du cancer du sein métastatique chez certaines femmes et hommes. Un des nombreux agents de deuxième ligne.

Carcinome de la prostate

Traitement palliatif du carcinome avancé de la prostate androgène-dépendant.

Saignements utérins anormaux

Traitement des saignements utérins anormaux dus à un déséquilibre hormonal en l'absence de pathologie organique.

Réduction du risque cardiovasculaire† [hors AMM]

L'ERT ou le THS ne diminuent pas l'incidence des maladies cardiovasculaires. L'AHA, l'American College of Obstetricians and Gynecologists, la FDA et les fabricants recommandent de ne pas utiliser l'hormonothérapie pour prévenir les maladies cardiaques chez les femmes en bonne santé (prévention primaire) ou pour protéger les femmes souffrant d'une maladie cardiaque préexistante (prévention secondaire).

Maladie d'Alzheimer

Utilisation antérieure d'un THS, mais pas d'un THS actuel, à moins qu'une telle utilisation ne dépasse 10 ans, associée à un risque réduit de maladie d'Alzheimer† [hors AMM]. Il n’a pas été démontré que les œstrogènes préviennent la progression de la maladie d’Alzheimer ; L'American Academy of Neurology recommande de ne pas utiliser d'œstrogènes pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.

L'initiation d'une ERT ou d'un THS chez les femmes de ≥ 65 ans n'est pas associée à une amélioration de la fonction cognitive. Certaines femmes recevant une ERT ou un THS subissent des effets néfastes. L'incidence de démence probable chez les femmes recevant une ERT ou un THS était plus élevée que chez les femmes recevant un placebo. (Voir l'encadré d'avertissement.) L'utilisation de l'ERT ou du THS pour prévenir la démence ou le déclin cognitif chez les femmes de ≥ 65 ans n'est pas recommandée.

Engorgement mammaire post-partum

Utilisé dans le passé pour la prévention de l'engorgement mammaire post-partum† [hors AMM] ; La FDA a retiré l'approbation des médicaments contenant des œstrogènes pour cette indication, car il n'a pas été démontré que les œstrogènes sont sans danger pour cette utilisation. (Voir Allaitement sous Précautions.)

Grossesse

Inefficace à quelque fin que ce soit pendant la grossesse ; utilisation contre-indiquée chez la femme enceinte. (Voir Grossesse sous Précautions.)

Relier les médicaments

Comment utiliser Estrogens, Conjugated

Général

  • Un progestatif est généralement ajouté à l'œstrogénothérapie (THS) chez les femmes dont l'utérus est intact. L'ajout d'un progestatif pendant ≥ 10 jours par cycle d'œstrogène ou quotidiennement avec de l'œstrogène réduit l'incidence de l'hyperplasie de l'endomètre et le risque associé de carcinome de l'endomètre chez les femmes dont l'utérus est intact.
  • Comme alternative au progestatif, l'utilisation du bazédoxifène (un agoniste-antagoniste des œstrogènes) en association fixe avec des œstrogènes conjugués réduit le risque d'hyperplasie de l'endomètre.
  • L'ERT est appropriée chez les femmes qui ont subi une hystérectomie (pour éviter une exposition inutile aux progestatifs).

    • Administration

    Oestrogènes conjugués USP généralement administrés par voie orale ; peut également être administré par voie intravaginale ou par injection IM profonde ou IV lente.

    Administrer des œstrogènes synthétiques conjugués A et des œstrogènes synthétiques conjugués B par voie orale.

    La thérapie aux œstrogènes est généralement administrée selon un régime posologique quotidien continu ou, alternativement, selon un régime cyclique. Lorsqu'ils sont administrés de manière cyclique, les œstrogènes sont généralement administrés une fois par jour pendant 3 semaines suivies d'une semaine sans médicament ou une fois par jour pendant 25 jours suivis de 5 jours de congé ; le régime est répété si nécessaire.

    Lorsque l'administration parentérale d'œstrogènes conjugués USP est nécessaire, l'injection IV est préférée en raison de la réponse plus rapide par rapport à l'injection IM.

    Administration orale

    Préparations orales contenant de l'acétate de médroxyprogestérone en association avec des œstrogènes conjugués USP sous forme de schémas thérapeutiques monophasiques ou biphasiques sont disponibles dans le commerce dans un emballage de distribution mnémonique pour aider l'utilisateur à respecter le schéma posologique prescrit.

    Préparation orale contenant de l'acétate de bazédoxifène en association fixe avec des œstrogènes conjugués. Les œstrogènes sont disponibles dans le commerce dans un emballage de 30 jours comprenant 2 plaquettes thermoformées de 15 comprimés chacune.

    Administration IV

    Pour obtenir des informations sur la compatibilité des solutions et des médicaments, voir Compatibilité sous Stabilité.

    Administrer par injection IV directe.

    Reconstitution

    Reconstituer un flacon contenant 25 mg d'œstrogènes conjugués USP avec 5 mL d'eau stérile pour injection. Ne secouez pas vigoureusement. Administrer immédiatement après la reconstitution.

    Vitesse d'administration

    Administrer lentement (pour éviter une réaction de rinçage).

    Administration IM

    Administrer par injection IM profonde.

    Reconstitution

    Reconstituez le flacon contenant 25 mg d'œstrogènes conjugués USP avec 5 mL d'eau stérile pour injection. Ne secouez pas vigoureusement. Administrer immédiatement après la reconstitution.

    Administration vaginale

    Administrer par voie intravaginale sous forme de crème vaginale.

    Posologie

    individualiser la posologie en fonction de l'affection traité ainsi que la tolérance et la réponse thérapeutique du patient.

    Pour minimiser le risque d'effets indésirables, utilisez la dose efficace la plus faible possible. En raison du risque potentiellement accru d'événements cardiovasculaires, de cancer du sein et d'événements thromboemboliques veineux, limiter les œstrogènes, les œstrogènes/progestatifs ou les œstrogènes conjugués en association fixe avec le bazédoxifène aux doses efficaces les plus faibles et à la durée de traitement la plus courte compatible avec les objectifs et les risques du traitement. la femme individuelle.

    Réévaluer périodiquement l'utilisation d'œstrogènes, d'œstrogènes/progestatifs ou d'œstrogènes conjugués en association fixe avec le bazédoxifène (c'est-à-dire à des intervalles de 3 à 6 mois).

    Patients pédiatriques

    Hypoestrogénie oral

    Oestrogènes conjugués USP : 0,15 mg par jour peuvent induire le développement des seins. Augmentez la posologie à intervalles de 6 à 12 mois pour obtenir un avancement approprié de l'âge osseux et une fermeture épiphysaire.

    Oestrogènes conjugués USP : 0,625 mg par jour (avec des progestatifs) suffisants pour induire des règles cycliques artificielles et maintenir la densité minérale osseuse (DMO) après la maturité du squelette.

    Adultes

    Thérapie de remplacement des œstrogènes Symptômes vasomoteurs

    Oestrogènes conjugués oraux USP : initialement, 0,3 mg par jour en continu ou en régime cyclique (25 jours d'activité, 5 jours d'arrêt). Ajustez la posologie en fonction de la réponse du patient.

    Oestrogènes synthétiques conjugués A : initialement, 0,45 mg par jour. Peut augmenter la dose jusqu'à 1,25 mg par jour.

    Oestrogènes synthétiques conjugués B : initialement, 0,3 mg par jour. Peut augmenter la dose jusqu'à 1,25 mg par jour. Ajustez la posologie en fonction de la réponse du patient.

    Oestrogènes conjugués USP en association fixe avec l'acétate de médroxyprogestérone (Prempro), régime monophasique : Initialement, œstrogènes conjugués USP 0,3 mg avec acétate de médroxyprogestérone 1,5 mg par jour. Alternativement, œstrogènes conjugués USP 0,45 mg avec acétate de médroxyprogestérone 1,5 mg par jour, œstrogènes conjugués USP 0,625 mg avec acétate de médroxyprogestérone 2,5 mg par jour, ou œstrogènes conjugués USP 0,625 mg avec acétate de médroxyprogestérone 5 mg par jour.

    Oestrogènes conjugués USP avec acétate de médroxyprogestérone (Premphase), régime biphasique : œstrogènes conjugués USP 0,625 mg par jour ; acétate de médroxyprogestérone 5 mg par jour les jours 15 à 28 du cycle.

    Oestrogènes conjugués en association fixe avec l'acétate de bazédoxifène : Œstrogènes conjugués 0,45 mg avec 20 mg de bazédoxifène une fois par jour.

    Atrophie vulvaire et vaginale orale

    Oestrogènes conjugués USP : initialement, 0,3 mg par jour en continu ou en régime cyclique (25 jours d'activité, 5 jours d'arrêt). Ajuster la posologie en fonction de la réponse du patient.

    Oestrogènes synthétiques conjugués A : 0,3 mg par jour.

    Oestrogènes synthétiques conjugués B : 0,3 mg par jour.

    Œstrogènes conjugués USP en association fixe avec l'acétate de médroxyprogestérone (Prempro), régime monophasique : initialement, œstrogènes conjugués USP 0,3 mg avec acétate de médroxyprogestérone 1,5 mg par jour. Alternativement, œstrogènes conjugués USP 0,45 mg avec acétate de médroxyprogestérone 1,5 mg par jour, œstrogènes conjugués USP 0,625 mg avec acétate de médroxyprogestérone 2,5 mg par jour, ou œstrogènes conjugués USP 0,625 mg avec acétate de médroxyprogestérone 5 mg par jour.

    Oestrogènes conjugués USP avec acétate de médroxyprogestérone (Premphase), régime biphasique : œstrogènes conjugués USP 0,625 mg par jour ; acétate de médroxyprogestérone 5 mg par jour les jours 15 à 28 du cycle.

    Vaginal

    Oestrogènes conjugués USP : 0,5 à 2 g par jour en régime cyclique (3 semaines de traitement, 1 semaine de repos).

    Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

    Oestrogènes conjugués par voie orale USP : Initialement, 0,3 mg par jour en continu ou en régime cyclique (25 jours d'action, 5 jours d'arrêt). Ajuster la posologie en fonction de la réponse clinique et de la DMO.

    Oestrogènes conjugués USP en association fixe avec l'acétate de médroxyprogestérone (Prempro), régime monophasique : initialement, œstrogènes conjugués USP 0,3 mg avec acétate de médroxyprogestérone 1,5 mg par jour. Alternativement, œstrogènes conjugués USP 0,45 mg avec acétate de médroxyprogestérone 1,5 mg par jour, œstrogènes conjugués USP 0,625 mg avec acétate de médroxyprogestérone 2,5 mg par jour ou œstrogènes conjugués USP 0,625 mg avec acétate de médroxyprogestérone 5 mg par jour. Ajuster la posologie en fonction de la réponse clinique et de la DMO.

    Œstrogènes conjugués USP avec acétate de médroxyprogestérone (Premphase), régime biphasique : Œstrogènes conjugués USP 0,625 mg par jour ; acétate de médroxyprogestérone 5 mg par jour les jours 15 à 28 du cycle.

    Oestrogènes conjugués en association fixe avec l'acétate de bazédoxifène : Œstrogènes conjugués 0,45 mg avec 20 mg de bazédoxifène une fois par jour.

    Hypoestrogénie Hypogonadisme féminin Oral

    Oestrogènes conjugués USP : 0,3 à 0,625 mg par jour selon un régime cyclique (3 semaines d'utilisation, 1 semaine d'arrêt). Ajustez la posologie en fonction de la gravité des symptômes et de la réactivité de l'endomètre.

    Castration féminine ou insuffisance ovarienne primaire Orale

    Œstrogènes conjugués USP : 1,25 mg par jour selon un régime cyclique. Ajuster la posologie en fonction de la gravité des symptômes et de la réponse clinique.

    Carcinome du sein métastatique par voie orale

    Œstrogènes conjugués USP : 10 mg 3 fois par jour pendant ≥3 mois.

    Carcinome de la prostate par voie orale

    Œstrogènes conjugués USP : 1,25 à 2,5 mg 3 fois par jour.

    Saignements utérins anormaux IV ou IM

    Œstrogènes conjugués USP : 25 mg ; peut répéter la dose dans 6 à 12 heures.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Saignement génital anormal non diagnostiqué.
  • Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein (sauf lorsqu'il est utilisé pour le traitement palliatif d'une maladie métastatique chez des personnes correctement sélectionnées).
  • Néoplasie œstrogène-dépendante connue ou suspectée.
  • TVP active ou embolie pulmonaire ; antécédents de TVP ou d'embolie pulmonaire.
  • Maladie thromboembolique artérielle active ou récente (au cours de la dernière année) (par ex. accident vasculaire cérébral, IM).
  • Maladie ou déficience du foie.
  • Déficit connu en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, ou autres troubles thrombophiles connus.
  • Grossesse connue ou suspectée.
  • Hypersensibilité connue aux œstrogènes ou à tout ingrédient de la formulation.
    • Avertissements/Précautions

    Avertissements

    Troubles cardiovasculaires

    Traitement œstrogène/progestatif associé à un risque accru d'IM, d'accident vasculaire cérébral, de TVP et d'embolie pulmonaire. Thérapie aux œstrogènes associée à un risque accru d'accident vasculaire cérébral et de TVP. (Voir l'avertissement encadré.) Arrêtez immédiatement les œstrogènes si l'un de ces événements se produit ou est suspecté. L'utilisation d'ERT ou de THS n'est pas conseillée chez les femmes ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire. (Voir Contre-indications sous Mises en garde.)

    Gérer de manière appropriée les facteurs de risque de maladie cardiovasculaire (par exemple, hypertension, diabète sucré, tabagisme, hypercholestérolémie, obésité) et/ou de thromboembolie veineuse (antécédents personnels ou familiaux de thromboembolie veineuse, obésité, lupus érythémateux systémique). (Voir Contre-indications sous Mises en garde.)

    Arrêtez les œstrogènes, lorsque cela est possible, au moins 4 à 6 semaines avant une intervention chirurgicale associée à un risque accru de thromboembolie ou pendant une immobilisation prolongée.

    Cancer de l'endomètre

    L'utilisation d'un traitement aux œstrogènes sans opposition chez les femmes qui ont un utérus est associée à un risque accru de cancer de l'endomètre. La surveillance et l'évaluation cliniques sont essentielles. Effectuez des tests de diagnostic pour exclure une tumeur maligne chez les femmes présentant des saignements vaginaux anormaux non diagnostiqués, persistants ou récurrents.

    L'incidence de l'hyperplasie de l'endomètre est considérablement réduite lorsque les progestatifs sont utilisés de manière concomitante. L'utilisation concomitante du bazédoxifène, agoniste/antagoniste des œstrogènes, réduit également le risque d'hyperplasie de l'endomètre associé aux œstrogènes conjugués.

    Cancer du sein

    Le THS est associé à un risque accru de cancer du sein ou à une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie.

    Toutes les femmes ménopausées devraient subir un examen annuel des seins par un clinicien et effectuer des auto-examens mensuels. Planifiez une mammographie périodique en fonction de l’âge du patient et des facteurs de risque.

    Démence

    L'ERT ou le THS chez les femmes de ≥65 ans ont été associés à un risque accru de développer une démence probable. On ne sait pas si ces résultats s’appliquent aux femmes plus jeunes. (Voir Maladie d'Alzheimer sous Utilisations.)

    Maladie de la vésicule biliaire

    ERT associée à un risque accru de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale.

    Hypercalcémie

    Les œstrogènes peuvent provoquer une hypercalcémie sévère chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et de métastases osseuses. Arrêtez le médicament et instaurez un traitement approprié pour réduire les concentrations sériques de calcium en cas d'hypercalcémie.

    Effets oculaires

    Thrombose rétinienne signalée. Arrêter en attendant l'examen en cas de perte soudaine de vision partielle ou totale ou d'apparition soudaine d'exophtalmie, de diplopie ou de migraine. Arrêtez les œstrogènes si un œdème papillaire ou des lésions vasculaires rétiniennes sont constatés à l'examen.

    Précautions générales

    TA élevée

    Dans de rares cas, des augmentations substantielles de la TA sont attribuées à des réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. L’ERT n’est généralement pas associée à une tension artérielle élevée. Surveillez la pression artérielle à intervalles réguliers.

    Hypertriglycéridémie

    L'œstrogénothérapie peut être associée à une augmentation des concentrations plasmatiques de triglycérides, entraînant une pancréatite chez les femmes présentant une augmentation des lipides sériques. Envisager l'arrêt du traitement en cas de pancréatite.

    Rétention d'eau

    Les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention d'eau ; utiliser avec prudence et une surveillance attentive chez les patients présentant des affections pouvant être aggravées par une rétention d'eau (par exemple, insuffisance cardiaque ou rénale).

    Hypocalcémie

    À utiliser avec prudence chez les patients souffrant d'hypoparathyroïdie, car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut survenir.

    Angio-œdème héréditaire

    Les œstrogènes peuvent exacerber les symptômes de l'angio-œdème chez les femmes atteintes d'angio-œdème héréditaire.

    Cancer de l'ovaire

    Dans certaines études épidémiologiques, un traitement aux œstrogènes à long terme est associé à une incidence accrue de cancer de l'ovaire. D'autres études n'ont pas montré d'association cliniquement importante.

    Endométriose

    Les œstrogènes peuvent exacerber l'endométriose.

    La transformation maligne des implants endométriaux résiduels a été rarement rapportée chez les femmes recevant des œstrogènes sans opposition après une hystérectomie. Envisager l’ajout d’un progestatif chez les femmes atteintes d’endométriose résiduelle après une hystérectomie.

    Autres affections

    Les œstrogènes peuvent exacerber l'asthme, le diabète sucré, l'épilepsie, la migraine, la porphyrie, le lupus érythémateux disséminé et les hémangiomes hépatiques ; utiliser avec prudence chez les patients présentant ces conditions.

    Précautions spécifiques à l'administration vaginale

    L'exposition aux œstrogènes conjugués de la crème vaginale USP peut affaiblir les préservatifs en latex. Tenez compte du risque que la crème s'affaiblisse et contribue à l'échec de la protection des préservatifs en latex ou en caoutchouc, des diaphragmes ou des capes cervicales.

    Utilisation d'associations fixes

    Lorsqu'un progestatif est utilisé en conjonction avec une thérapie œstrogénique, tenez compte des mises en garde. , les précautions et les contre-indications associées au traitement progestatif.

    Lorsque le bazédoxifène est utilisé en association avec des œstrogènes conjugués, tenez compte des mises en garde, précautions, contre-indications et interactions habituelles associées au bazédoxifène. Les informations de mise en garde applicables à des populations spécifiques (par exemple, les femmes enceintes ou allaitantes, les personnes souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale, les patients gériatriques) doivent être prises en compte pour chaque médicament de l'association fixe.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Catégorie X. (Voir Contre-indications sous Mises en garde.)

    L'exposition in utero des femmes au diéthylstilbestrol (DES [n'est plus disponible dans le commerce aux États-Unis]) est associée avec un risque accru d'adénose vaginale, de dysplasie épidermoïde du col de l'utérus et de cancer du vagin à cellules claires plus tard dans la vie.

    L'exposition in utero des hommes au DES est associée à un risque accru d'anomalies génitales et éventuellement testiculaires. cancer plus tard dans la vie.

    Les femmes qui reçoivent du DES pendant la grossesse peuvent courir un risque accru de cancer du sein ; relation causale non prouvée.

    Lactation

    L'administration d'œstrogènes aux femmes qui allaitent a été associée à une diminution des quantités et à une qualité inférieure du lait. Des quantités détectables d'œstrogènes ont été identifiées dans le lait des femmes recevant ces médicaments. Prudence conseillée. L'utilisation d'œstrogènes conjugués/bazédoxifène en association fixe n'est pas recommandée chez les femmes qui allaitent.

    Usage pédiatrique

    L'œstrogénothérapie a été utilisée pour l'induction de la puberté chez les adolescentes présentant certaines formes de retard pubertaire. L'innocuité et l'efficacité des œstrogènes chez les enfants ne sont pas autrement établies.

    Utilisez l'œstrogénothérapie avec prudence et en surveillant attentivement si la croissance osseuse n'est pas encore terminée, car les œstrogènes peuvent provoquer une fermeture épiphysaire prématurée.

    L'œstrogénothérapie chez les filles prépubères induit un développement prématuré des seins et une cornification vaginale. et peut provoquer des saignements vaginaux. L'œstrogénothérapie chez les garçons peut modifier le processus pubertaire normal.

    Utilisation gériatrique

    Aucune différence substantielle en matière de sécurité chez les femmes de ≥ 65 ans par rapport aux femmes plus jeunes ; incidence accrue d’accidents vasculaires cérébraux et de cancer du sein invasif signalée chez les femmes de ≥ 75 ans par rapport aux femmes plus jeunes.

    L'utilisation d'œstrogènes conjugués/bazédoxifène en association fixe n'est pas recommandée chez les femmes de ≥ 75 ans.

    Risque accru possible de développer une démence probable chez les femmes de ≥ 65 ans. (Voir Démence sous Mises en garde.)

    Les études cliniques sur les œstrogènes seuls ou en association avec un progestatif n'ont pas inclus un nombre suffisant de patientes âgées de ≥65 ans pour déterminer si les patientes gériatriques réagissent différemment des patientes plus jeunes.

    Insuffisance hépatique

    Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. (Voir Contre-indications sous Mises en garde.)

    Prudence conseillée chez les patientes ayant des antécédents d'ictère cholestatique associé à une utilisation antérieure d'œstrogènes ou à une grossesse ; arrêter si la jaunisse réapparaît.

    Insuffisance rénale

    À utiliser avec prudence. (Voir Rétention d'eau sous Précautions.)

    Effets indésirables courants

    Douleurs abdominales, asthénie, flatulences, crampes dans les jambes, prurit, hémorragie vaginale, vaginite, moniliase vaginale.

    Quels autres médicaments affecteront Estrogens, Conjugated

    Semble être partiellement métabolisé par le CYP3A4.

    Médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques

    Inhibiteurs du CYP3A4 : interaction pharmacocinétique potentielle (augmentation des concentrations plasmatiques d'œstrogènes).

    Inducteurs du CYP3A4 : interaction pharmacocinétique potentielle (diminution des concentrations plasmatiques d'œstrogènes).

    Médicaments et aliments spécifiques

    Médicament ou aliment

    Interaction

    Commentaires

    Anticoagulants oraux

    Diminution possible de l'action anticoagulante

    Surveiller ; augmenter la dose de warfarine si nécessaire

    Antifongiques, azoles (itraconazole, kétoconazole)

    Augmentation possible des concentrations plasmatiques d'œstrogènes ; risque accru d'effets indésirables

    Carbamazépine

    Diminution possible des concentrations plasmatiques d'œstrogènes ; potentiel de diminution des effets thérapeutiques et/ou de modifications des saignements utérins

    Corticostéroïdes (hydrocortisone)

    Effets anti-inflammatoires accrus chez les patientes atteintes d'une maladie cutanée inflammatoire chronique

    Observez les signes d’effets excessifs des corticostéroïdes ; ajuster la dose de corticostéroïdes lors de l'initiation ou de l'arrêt des œstrogènes

    Jus de pamplemousse

    Possibilité d'augmentation des concentrations plasmatiques d'œstrogènes ; risque accru d'effets indésirables

    Antibiotiques macrolides (clarithromycine, érythromycine)

    Augmentation possible des concentrations plasmatiques d'œstrogènes ; risque accru d'effets indésirables

    Médroxyprogestérone

    Interaction peu probable

    Phénobarbital

    Diminution possible des concentrations plasmatiques d'œstrogènes ; potentiel de diminution des effets thérapeutiques et/ou de modifications des saignements utérins

    Rifampine

    Diminution possible des concentrations plasmatiques d'œstrogènes ; possibilité de diminution des effets thérapeutiques et/ou de modifications des saignements utérins

    Ritonavir

    augmentation possible des concentrations plasmatiques d'œstrogènes ; risque accru d'effets indésirables

    St. Millepertuis (Hypericum perforatum)

    Diminution possible des concentrations plasmatiques d'œstrogènes ; potentiel de diminution des effets thérapeutiques et/ou de modifications des saignements utérins

    Agents thyroïdiens

    Augmentation des concentrations de globulines liant la thyroïde

    Des doses accrues d'agents de remplacement de la thyroïde peuvent être nécessaires ; surveiller la fonction thyroïdienne

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