Estropipate; Estrogens, Esterified

İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Estropipate; Estrogens, Esterified

Postmenopozal kadınlarda östrojenlerin tek başına kullanımına genellikle östrojen replasman tedavisi (ERT) adı verilir; östrojenlerin progestinlerle birlikte kullanılmasına genellikle hormon replasman tedavisi (HRT) veya menopoz sonrası hormon tedavisi denir.

Östrojen Replasman Tedavisi

Menopozla ilişkili orta ila şiddetli vazomotor semptomların yönetimi. Esterleştirilmiş östrojenler, tek başına östrojenlere yeterince yanıt vermeyen kadınlarda metiltestosteron ile sabit kombinasyon halinde de kullanılır; FDA bu kombinasyonu yeniden değerlendiriyor.

Menopozla ilişkili vulvar ve vajinal atrofinin tedavisi. Östrojenler yalnızca bu endikasyon için kullanılıyorsa, topikal vajinal preparatların kullanımını düşünün.

Osteoporoz

Postmenopozal osteoporozun önlenmesi. Postmenopozal kadınlarda daha fazla kemik kaybını ve osteoporozun ilerlemesini geciktirmek için diğer önlemlerle (örn. diyet, kalsiyum, D vitamini, ağırlık kaldırma egzersizi, fizik tedavi) birlikte kullanılır.

Östrojenler osteoporozun önlenmesinde etkilidir ancak bir takım olumsuz etkilerle ilişkilidir. Tedavinin tek endikasyonu postmenopozal osteoporozun önlenmesi ise alternatif tedaviyi (örn. alendronat, raloksifen,riedronat) düşünün.

Postmenopozal kadınlarda osteoporozun tedavisinde etkili olmuştur. Eskiden birinci basamak tedavi olarak tavsiye ediliyordu; ancak HRT'nin uygun kullanımına ilişkin öneriler WHI çalışmasının bulgularına göre revize edilmiştir. (Bkz. Kutulu Uyarı.) Artan meme kanseri ve kardiyovasküler hastalık riskini, diğer farmakolojik yöntemlerin (örn. alendronat, kalsitonin, kalsiyum, raloksifen) kullanılabilirliğini dikkate alarak osteoporoz tedavisinde uzun süreli HRT kullanımının risklerini ve faydalarını değerlendirin. , Risedronat, D vitamini) ve değiştirilebilecek yaşam tarzı faktörleri.

Kronik amenoresi olan sınırlı sayıda anoreksik kadında kalsiyum kaybını azaltmak† [endikasyon dışı] ve dolayısıyla osteoporoz riskini azaltmak için kullanılmıştır.

Kortikosteroid kaynaklı Osteoporoz

Düşük ila orta dozda kortikosteroid tedavisi† [endikasyon dışı] alan menopoz sonrası kadınlarda kemik kaybını önlemek için kullanılmıştır.

Hipoöstrojenizm

Hipogonadizm, hadım etme veya birincil yumurtalık yetmezliğine bağlı hipoöstrojenizmin tedavisi.

Metastatik Meme Karsinomu

Seçilmiş kadın ve erkeklerde metastatik meme kanserinin palyatif tedavisi. Birkaç ikinci basamak temsilciden biri.

Prostat Karsinomu

İlerlemiş androjene bağımlı prostat karsinomunun palyatif tedavisi.

Kardiyovasküler Riskin Azaltılması† [etiket dışı]

ERT veya HRT, kardiyovasküler hastalık görülme sıklığını azaltmaz. AHA, Amerikan Kadın Doğum Uzmanları ve Jinekologlar Koleji, FDA ve üreticiler, hormon tedavisinin sağlıklı kadınlarda kalp hastalığını önlemek (birincil önleme) veya önceden kalp hastalığı olan kadınları korumak (ikincil önleme) için kullanılmamasını önermektedir.

Alzheimer Hastalığı

Alzheimer hastalığı† [endikasyon dışı] riskinin azalmasıyla ilişkili olarak, 10 yılı aşmadığı sürece önceden HRT kullanımı, ancak mevcut HRT kullanımı değil. Östrojenlerin Alzheimer hastalığının ilerlemesini önlediği gösterilmemiştir ve Amerikan Nöroloji Akademisi östrojenlerin Alzheimer hastalığının tedavisinde kullanılmamasını önermektedir.

65 yaş ve üzeri kadınlarda ERT veya HRT başlatılması ilişkili değildir Bilişsel işlevlerde iyileşme ile. ERT veya HRT alan bazı kadınlarda (özellikle günlük 2,5 mg medroksiprogesteron asetat veya günlük 0,625 mg konjuge östrojenlerle birlikte 0,625 mg konjuge östrojenler) zararlı etkiler görülür. ERT veya HRT alan kadınlarda olası demans görülme sıklığı, plasebo alan kadınlara göre daha yüksekti. 65 yaş ve üzeri kadınlarda demans veya bilişsel gerilemeyi önlemek için ERT veya HRT kullanımı önerilmemektedir.

Doğum Sonrası Meme Büyümesi

Geçmişte doğum sonrası meme şişmesinin önlenmesi için kullanılmıştı† [etiket dışı]; FDA, östrojenlerin bu kullanım için güvenli olduğu gösterilmediğinden, bu endikasyon için östrojen içeren ilaçların onayını geri çekmiştir. (Dikkat Edilecek Noktalar bölümündeki Emzirme bölümüne bakın.)

Hamilelik

Hamilelik sırasında hiçbir amaçla etkili değildir; hamile kadınlarda kontrendikedir. (Dikkat Edilecek Noktalar bölümündeki Hamilelik konusuna bakın.)

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Estropipate; Estrogens, Esterified

Genel

  • Uterusu sağlam olan kadınlarda östrojen tedavisine (HRT) genellikle bir progestin eklenir. Östrojen uygulama döngüsü başına ≥10 gün süreyle veya östrojenle birlikte günlük olarak progestin eklenmesi, sağlam uterusu olan kadınlarda endometrial hiperplazi insidansını ve buna bağlı endometriyal karsinom riskini azaltır.
  • ERT, histerektomi geçirmiş kadınlarda uygundur (progestinlere gereksiz maruz kalmayı önler).

    Uygulama

    Estropipat ve esterleştirilmiş östrojenleri ağızdan uygulayın.

    Östrojen tedavisi genellikle sürekli bir günlük dozaj rejiminde veya alternatif olarak döngüsel bir rejimde uygulanır. Döngüsel olarak uygulandığında östrojen genellikle 3 hafta boyunca günde bir kez verilir ve bunu 1 hafta ilaçsız takip eder; Rejim gerektiği kadar tekrarlanır.

    Oral Uygulama

    Günde bir veya daha fazla kez oral olarak uygulayın.

    Vasomotor semptomların tedavisi için estropipat veya esterifiye östrojenler kullanıldığında, önceki 2 ay içinde adet görmemiş kadınlarda tedaviye herhangi bir zamanda başlayın; eğer hasta adet görüyorsa siklusun 5. gününde siklik uygulamaya başlayın.

    Dozaj

    Tedavi edilen duruma ve hastanın toleransı ve terapötik yanıtına göre dozajı kişiselleştirin.

    Olumsuz etki riskini en aza indirmek için mümkün olan en düşük etkili dozajı kullanın. Kardiyovasküler olaylar, meme kanseri ve venöz tromboembolik olayların potansiyel artan riskinden dolayı, östrojen ve östrojen/progestin tedavisini, her bir kadın için tedavi hedefleri ve riskleri ile tutarlı olarak en düşük etkili dozlara ve en kısa tedavi süresine sınırlayın.

    Östrojen ve östrojen/progestin tedavisini periyodik olarak yeniden değerlendirin (yani 3 ila 6 aylık aralıklarla).

    Yetişkinler

    Östrojen Replasman Tedavisi Vazomotor Semptomlar Oral

    Estropipat: döngüsel bir rejimde günde 0,75–6 mg.

    Esterifiye östrojenler: Döngüsel bir rejimde günlük 1,25 mg.

    Metintestosteron ile sabit kombinasyon halinde esterleştirilmiş östrojenler: Döngüsel bir rejimde günde 1,25 mg metiltestosteron ile 0,625 mg esterleştirilmiş östrojenler (3 hafta açık, 1 hafta ara) ). Alternatif olarak, döngüsel bir rejimde günde 2,5 mg metiltestosteron ile 1,25 mg esterleştirilmiş östrojenler.

    Vulvar ve Vajinal Atrofi Oral

    Estropipat: Döngüsel bir rejimde günlük 0,75–6 mg.

    Esterleştirilmiş östrojenler: Döngüsel rejimde günde 0,3–≥1,25 mg.

    Menopoz Sonrası Kadınlarda Osteoporozun Önlenmesi Oral

    Estropipat: Döngüsel rejimde günde 0,75 mg (25 gün uygulama, 6 gün izin).

    Hipoöstrojenizm Kadın Hipogonadizmi Oral

    Estropipat: 3 hafta boyunca günde 1,5-9 mg, ardından ilaçsız 8-10 gün; 8 ila 10 günlük ilaçsız dönem sonunda adet görülmezse aynı dozaj programını tekrarlayın. Menstruasyonu başlatmak için gereken işlem sayısı endometriyal yanıta bağlı olarak değişir. Tatmin edici bir çekilme kanaması oluşmazsa, siklusun üçüncü haftasında eş zamanlı olarak oral progestin uygulanabilir.

    Esterifiye östrojenler: 20 gün boyunca bölünmüş dozlarda günde 2,5–7,5 mg, ardından 10 gün ilaçsız takip edilir. ilaç. Menstruasyonu başlatmak için gereken işlem sayısı endometriyal yanıta bağlı olarak değişir. İlk tam döngünün sonunda adet görülmezse, aynı dozaj programını tekrarlayın. Eğer menstruasyon 10 günlük ilaçsız dönemin bitiminden önce meydana gelirse, 20 gün boyunca bölünmüş dozlarda günlük olarak verilen 2.5-7.5 mg esterleştirilmiş östrojenlerle östrojen-progestin rejimini başlatın; Esterleştirilmiş östrojen uygulamasının son 5 günü boyunca oral progestin uygulayın. Menstrüasyon östrojen-progestin rejimi tamamlanmadan önce başlarsa tedaviyi bırakın ve menstruasyonun beşinci gününde tekrar tedaviye başlayın.

    Kadınlarda Kastrasyon veya Primer Yumurtalık Yetmezliği Oral

    Estropipat: 3 hafta boyunca günde 1,5–9 mg, bunu takip edin ilaçsız 8-10 gün. Dozajı semptomların ciddiyetine ve terapötik cevaba göre ayarlayın.

    Esterifiye östrojenler: Döngüsel bir rejimde günde 1,25 mg. Dozajı semptomların ciddiyetine ve terapötik cevaba göre ayarlayın.

    Metastatik Meme Karsinomu Oral

    Esterifiye östrojenler: ≥3 ay boyunca günde 3 kez 10 mg.

    Prostat Karsinomu Oral

    Esterleştirilmiş östrojenler: Günde 3 kez 1,25–2,5 mg.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Teşhis edilmemiş anormal genital kanama.
  • Bilinen veya şüphelenilen meme kanseri veya meme kanseri öyküsü (uygun seçilmiş bireylerde metastatik hastalığın palyatif tedavisi için kullanıldığı durumlar hariç).
  • Bilinen veya şüphelenilen östrojene bağımlı neoplazi.
  • Aktif DVT veya pulmoner emboli; DVT veya pulmoner emboli öyküsü.
  • Aktif veya yakın zamanda geçirilmiş (geçen yıl içinde) arteriyel tromboembolik hastalık (örn. felç, MI).
  • Karaciğer hastalığı veya bozukluğu.
  • Bilinen veya şüphelenilen hamilelik.
  • İlaca veya formülasyonun herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılık.
  • Uyarılar/Önlemler

    Uyarılar

    Kardiyovasküler Bozukluklar

    Östrojen/progestin tedavisi, MI, felç, DVT ve pulmoner emboli riskinin artmasıyla ilişkilidir. Östrojen tedavisi artmış inme ve DVT riski ile ilişkilidir. (Bkz. Kutulu Uyarı.) Bu olaylardan herhangi biri meydana gelirse veya bundan şüpheleniliyorsa östrojen tedavisini derhal bırakın. İnme veya geçici iskemik atak öyküsü olan kadınlarda ERT veya HRT kullanımı önerilmez. (Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Kontrendikasyonlar bölümüne bakın.)

    Kardiyovasküler hastalık (ör. hipertansiyon, diyabet, tütün kullanımı, hiperkolesterolemi, obezite) ve/veya venöz tromboembolizm (kişisel veya ailede venöz tromboembolizm öyküsü, obezite, sistemik lupus eritematozus). (Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Kontrendikasyonlar bölümüne bakın.)

    Tromboembolizm riskinin arttığı ameliyattan en az 4-6 hafta önce veya uzun süreli hareketsizlik sırasında, mümkün olduğunda östrojen tedavisini bırakın.

    Endometrial Kanser

    Uterusu olan kadınlarda karşılanmamış östrojen tedavisinin kullanılması, endometrial kanser riskinin artmasıyla ilişkilidir. Klinik gözetim ve değerlendirme esastır. Teşhis edilmemiş, kalıcı veya tekrarlayan anormal vajinal kanaması olan kadınlarda maligniteyi dışlamak için teşhis testleri yapın.

    Progestinlerle birlikte kullanıldığında endometrial hiperplazi görülme sıklığı önemli ölçüde azalır.

    Meme Kanseri

    HRT meme kanseri riskinin artmasıyla ilişkilidir.

    Tüm postmenopozal kadınlar bir klinisyen tarafından yıllık meme muayenesi yaptırmalı ve aylık kendi kendine muayene yapmalıdır. Hastanın yaşına ve risk faktörlerine göre periyodik mamografi planlayın.

    Demans

    65 yaş ve üzeri kadınlarda ERT veya HRT, olası demans gelişme riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bu bulguların genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmiyor. (Kullanımlar bölümünde Alzheimer Hastalığı'na bakın.)

    Safra Kesesi Hastalığı

    Cerrahi gerektiren safra kesesi hastalığı riskinin artmasıyla ilişkili ERT.

    Hiperkalsemi

    Östrojenler meme kanseri ve kemik metastazı olan hastalarda ciddi hiperkalsemiye neden olabilir. Hiperkalsemi meydana gelirse, ilacı bırakın ve serum kalsiyum konsantrasyonlarını azaltmak için uygun tedaviye başlayın.

    Oküler Etkiler

    Retinal tromboz bildirildi. Ani kısmi veya tam görme kaybı veya ani başlayan propitozis, diplopi veya migren meydana gelirse, bekleyen muayeneyi bırakın. Muayenede papilödem veya retinal vasküler lezyonlar fark edilirse östrojeni bırakın.

    Genel Önlemler

    Yüksek Kan Basıncı

    Nadiren, östrojene karşı özel reaksiyonlara bağlanan kan basıncındaki önemli artışlar. ERT genellikle yüksek KB ile ilişkili değildir. Kan basıncını düzenli aralıklarla izleyin.

    Hipertrigliseridemi

    Östrojen tedavisi, serum lipidlerinde artış olan kadınlarda pankreatite yol açan plazma trigliserit konsantrasyonlarındaki artışlarla ilişkili olabilir.

    Sıvı Tutulması

    Östrojenler bir dereceye kadar sıvı tutulmasına neden olabilir; Sıvı tutulumu nedeniyle kötüleşebilecek durumları (örn. kalp veya böbrek yetmezliği) olan hastalarda dikkatli kullanın ve dikkatle izleyin.

    Hipokalsemi

    Şiddetli hipokalsemisi olan hastalarda dikkatli kullanın.

    Yumurtalık Kanseri

    Bazı epidemiyolojik çalışmalarda uzun süreli östrojen tedavisinin yumurtalık kanseri görülme sıklığının artmasıyla ilişkili olduğu görülmüştür. Diğer çalışmalar klinik olarak önemli bir ilişki göstermedi.

    Endometriozis

    Östrojenler endometriozisi şiddetlendirebilir.

    Histerektomi sonrasında karşılanmadan östrojen alan kadınlarda nadiren rezidüel endometriyal implantların malign dönüşümü rapor edilmiştir. Histerektomi sonrası rezidüel endometriozisi olan kadınlara progestin eklenmesini düşünün.

    Diğer Durumlar

    Östrojenler astım, diyabet, epilepsi, migren, porfiri, sistemik lupus eritematozus ve hepatik hemanjiyomları şiddetlendirebilir; Bu rahatsızlıkları olan hastalarda dikkatli kullanın.

    Kombinasyon Tedavisi

    Esterifiye östrojenler metiltestosteron ile sabit kombinasyon halinde kullanıldığında veya östrojenler bir progestin ile birlikte kullanıldığında, birlikte kullanılan ajanın önlemlerini, uyarılarını ve kontrendikasyonlarını göz önünde bulundurun.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Kategori X. (Önlemler bölümündeki Kontrendikasyonlara bakın.)

    Dişilerin rahim içinde dietilstilbestrol'e (DES [artık ABD'de ticari olarak mevcut değildir]) maruz kalması ilişkili ileriki yaşamda vajinal adenoz, servikste skuamöz hücreli displazi ve şeffaf hücreli vajinal kanser riskinin artmasıyla birlikte.

    Erkeklerin rahim içinde DES'e maruz kalması, genital anormalliklerin ve muhtemelen testislerin anormallik riskinin artmasıyla ilişkilidir. yaşamın ilerleyen dönemlerinde kanser.

    Hamilelik sırasında DES alan kadınlarda meme kanseri riski artabilir; nedensel ilişki kanıtlanmamıştır.

    Emzirme

    Emziren kadınlara östrojen verilmesi sütün miktarında ve kalitesinde azalmayla ilişkilendirilmiştir. Bu ilaçları alan kadınların sütünde tespit edilebilir miktarda östrojen tespit edilmiştir. Dikkatli olunması tavsiye edildi.

    Pediatrik Kullanım

    Östrojen tedavisi, bazı ergenlik gecikmesi biçimleri olan ergenlerde ergenliğin başlatılması için kullanılmaktadır. Çocuklarda östrojenlerin güvenliği ve etkinliği başka türlü belirlenmemiştir.

    Östrojenler erken epifiz kapanmasına neden olabileceğinden, kemik büyümesi henüz tamamlanmadıysa östrojen tedavisini dikkatli kullanın ve dikkatle izleyin.

    Geriatrik Kullanım

    Metiltestosteron ile sabit kombinasyon halinde esterlenmiş östrojenlerle ilgili yetersiz deneyim (Estratest, Estratest HS) geriatrik hastalarda geriatrik hastaların genç kadınlardan farklı tepki verip vermediğini belirlemek için. Hepatik, renal ve/veya kardiyak fonksiyonlarda yaşa bağlı azalmalar ve olası eşlik eden hastalık ve ilaç tedavisi nedeniyle dozajı dikkatle seçin.

    65 yaş ve üzeri kadınlarda olası demans gelişme riskinde olası artış. (Bkz. Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümünde Demans.)

    Karaciğer Yetmezliği

    Karaciğer yetmezliği olan hastalarda östrojenler zayıf şekilde metabolize edilebilir. (Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Kontrendikasyonlar bölümüne bakın.)

    Önceki östrojen kullanımıyla veya hamilelikle ilişkili kolestatik sarılık öyküsü olan hastalarda dikkatli olunması önerilir; sarılık tekrarlanırsa tedaviyi bırakın.

    Böbrek Yetmezliği

    Dikkatli kullanın. (Dikkat Edilecek Noktalar bölümündeki Sıvı Tutulması konusuna bakın.)

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    Vajinal kanama, vajinal moniliyaz.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Estropipate; Estrogens, Esterified

    Kısmen CYP3A4 tarafından metabolize edildiği görülüyor.

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlar

    CYP3A4 inhibitörleri: Potansiyel farmakokinetik etkileşim (artmış plazma östrojen konsantrasyonları).

    CYP3A4 indükleyicileri: Potansiyel farmakokinetik etkileşim (azalan plazma östrojen konsantrasyonları).

    Belirli İlaçlar ve Gıdalar

    İlaç veya Gıda

    Etkileşim

    Yorumlar

    Antikoagülanlar, oral

    Antikoagülan etkisinin olası azalması

    İzleme; gerekirse warfarin dozajını artırın

    Antifungaller, azoller (itrakonazol, ketokonazol)

    Olası plazma östrojen konsantrasyonlarında artış; olumsuz etki potansiyelinin artması

    Karbamazepin

    Plazma östrojen konsantrasyonlarında olası azalma; terapötik etkilerde azalma ve/veya rahim kanamasında değişiklik potansiyeli

    Kortikosteroidler (hidrokortizon)

    Kronik inflamatuar cilt hastalığı olan hastalarda hidrokortizonun anti-inflamatuar etkilerini arttırdı

    Aşırı kortikosteroid etkisi belirtilerini gözlemleyin; östrojene başlarken veya östrojeni bırakırken kortikosteroid dozajını ayarlayın

    Greyfurt suyu

    Plazma östrojen konsantrasyonlarında olası artış; olumsuz etki potansiyelinin artması

    Makrolid antibiyotikler (klaritromisin, eritromisin)

    Plazma östrojen konsantrasyonlarında olası artış; olumsuz etki potansiyeli arttı

    Fenobarbital

    Plazma östrojen konsantrasyonlarında olası azalma; terapötik etkilerde azalma ve/veya rahim kanamasında değişiklik potansiyeli

    Rifampin

    Plazma östrojen konsantrasyonlarında olası azalma; terapötik etkilerde azalma ve/veya rahim kanamasında değişiklik potansiyeli

    Ritonavir

    Plazma östrojen konsantrasyonlarında olası artış; Olumsuz etki potansiyeli arttı

    St. John's wort (Hypericum perforatum)

    Plazma östrojen konsantrasyonlarında olası azalma; terapötik etkilerde azalma ve/veya rahim kanamasında değişiklik potansiyeli

    Tiroid ajanları

    Tiroid bağlayıcı globulin konsantrasyonlarında artış

    Tiroid replasman ajanlarının artan dozları gerekebilir; tiroid fonksiyonunu izleyin

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler