Etranacogene Dezaparvovec

Nombres de marca: Hemgenix
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Etranacogene Dezaparvovec

Etranacogene dezaparvovec-drlb tiene los siguientes usos:

Etranacogene dezaparvovec-drlb está indicado para el tratamiento de adultos con hemofilia B (deficiencia congénita de factor IX) que actualmente usan terapia de profilaxis con factor IX o tienen tratamiento de profilaxis con factor IX actual. o hemorragia histórica potencialmente mortal, o tiene episodios de sangrado espontáneos graves y repetidos. Designado como medicamento huérfano por la FDA para este uso.

La eficacia del etranacogene dezaparvovec-drlb se evaluó en un estudio multinacional, abierto, de dosis única y de un solo grupo en 54 varones adultos de 19 a 75 años. de edad con hemofilia B grave o moderadamente grave. Los pacientes completaron un período inicial de al menos 6 meses durante el cual recibieron un régimen profiláctico individualizado de factor IX y luego fueron tratados con una dosis intravenosa única de etranacogene dezaparvovec-drlb 2 × 1013 copias del genoma/kg de peso corporal. La tasa media anualizada de hemorragia (ABR, por sus siglas en inglés) estimada durante los meses 7 a 18 después del tratamiento fue de 1,9 hemorragias/año en comparación con una ABR media estimada de 4,1 durante el período inicial. Se necesitan más estudios para evaluar la seguridad a largo plazo.

El Consejo Asesor Médico y Científico de la Sociedad Nacional de Hemofilia (MASAC) ha publicado una guía para los centros de tratamiento de hemofilia sobre la administración de terapia génica para la hemofilia. Para obtener información adicional, consulte las pautas en https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center- preparación-para-administrar-terapia-génica-para-la-hemofilia.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Etranacogene Dezaparvovec

Generalidades

Etranacogene dezaparvovec-drlb está disponible en las siguientes formas farmacéuticas y concentraciones:

Etranacogene dezaparvovec-drlb es una suspensión para infusión intravenosa.

Etranacogene dezaparvovec-drlb -drlb se presenta en kits que contienen de 10 a 48 viales de un solo uso, y cada kit constituye una unidad de dosificación basada en el peso corporal del paciente.

Etranacogene dezaparvovec-drlb tiene una concentración nominal de 1 × 1013 copias del genoma/ mL, y cada vial contiene un volumen extraíble no inferior a 10 mL.

Dosis

Es imprescindible consultar el etiquetado del fabricante. para obtener información más detallada sobre la dosis y administración de este medicamento. Resumen de posología:

Adultos

Posología y administración

Solo para infusión intravenosa de un solo uso. Administrar como infusión intravenosa a través de un catéter venoso periférico; no lo administre como inyección intravenosa ni en bolo.

  • Realice pruebas de referencia para seleccionar pacientes, incluidas pruebas de presencia de inhibidores del factor IX y pruebas de salud hepática.
  • La dosis recomendada de etranacogene dezaparvovec-drlb es 2 × 1013 copias del genoma (gc) por kg de peso corporal (o 2 ml/kg de peso corporal). Consulte la Información de prescripción completa para obtener instrucciones sobre cómo calcular la dosis y la cantidad de viales necesarios.
  • Administre etranacogene dezaparvovec-drlb como infusión intravenosa después de diluirlo con cloruro de sodio al 0,9% (solución salina normal) en una velocidad de perfusión constante de 500 ml/hora (8 ml/minuto).
  • Si se produce una reacción relacionada con la perfusión durante la administración, reduzca la velocidad de perfusión o deténgala. Administre el tratamiento según sea necesario para controlar la reacción a la infusión. Si se detiene la perfusión, reiníciela a un ritmo más lento cuando se resuelva la reacción a la perfusión. Si es necesario reducir la velocidad de perfusión, o detenerla y reiniciarla, etranacogene dezaparvovec-drlb debe perfundirse dentro de las 24 horas posteriores a la preparación de la dosis.
  • Consulte la Información de prescripción completa para obtener instrucciones adicionales sobre la preparación y administración de etranacogene dezaparvovec-drlb y recomendaciones de seguimiento.

    • Advertencias

    Contraindicaciones
  • Ninguna.
    • Advertencias/Precauciones

    Reacciones a la infusión

    Pueden producirse reacciones a la infusión, incluidas reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia. Los síntomas pueden incluir opresión en el pecho, dolores de cabeza, dolor abdominal, aturdimiento, síntomas parecidos a los de la gripe, escalofríos, enrojecimiento, sarpullido e hipertensión. Vigile de cerca a los pacientes para detectar signos o síntomas de una reacción a la perfusión durante todo el período de perfusión y durante al menos 3 horas después del final de la perfusión. No perfunda el producto a más de 500 ml/hora.

    En caso de una reacción a la perfusión durante la administración, la perfusión puede ralentizarse o detenerse. Si se detiene la infusión, reiníciela a un ritmo más lento cuando la reacción a la infusión se haya resuelto. Considere el tratamiento con un corticosteroide o un antihistamínico para el tratamiento de una reacción a la infusión.

    Hepatotoxicidad

    La administración intravenosa de un vector de VAA dirigido al hígado podría provocar elevaciones de las transaminasas hepáticas (transaminitis). Se supone que la transaminitis, particularmente cuando se observa en los primeros 3 meses después de la administración de etranacogene dezaparvovec, se debe a una lesión inmunomediada de los hepatocitos transducidos y puede reducir la eficacia terapéutica de la terapia génica basada en el vector AAV.

    En estudios clínicos con etranacógeno dezaparvovec-drlb, la mayoría de los sujetos presentaron elevaciones asintomáticas y predominantemente leves de las transaminasas. Los niveles elevados de ALT se produjeron con mayor frecuencia en los primeros 4 meses después de la administración de etranacogene dezaparvovec-drlb. Hubo algunos sujetos que tuvieron una aparición tardía de niveles elevados de ALT entre los meses 6 y 24 (rango = 42 UI/L-193 UI/L); sin embargo, todos estos valores de ALT fueron <2 × LSN con la excepción de un sujeto. Tres sujetos adicionales tuvieron elevaciones de AST con inicio y resolución entre los meses 6 y 12 (rango = 41 UI/L – 96 UI/L).

    En un sujeto, se produjo una elevación de ALT >5 × LSN en 24 días. después de la administración de etranacogene dezaparvovec-drlb y se resolvió 51 días después de la administración. Hubo un sujeto que tuvo una elevación de AST > 5 × LSN que ocurrió 11 meses después de la administración de etranacogen dezaparvovec-drlb y se resolvió a <2 × LSN 8 días después.

    La mayoría de los valores elevados de ALT regresaron hasta el inicio, sin embargo, en 9 sujetos, los valores de ALT nunca se normalizaron (rango a los 2 años de seguimiento = 48 UI/L – 193 UI/L).

    Controle de cerca los niveles de transaminasas una vez por semana durante 3 meses después de la administración de etranacogene dezaparvovec para mitigar el riesgo de hepatotoxicidad potencial. Continúe monitoreando las transaminasas en todos los pacientes que desarrollaron elevaciones de las enzimas hepáticas hasta que las enzimas hepáticas vuelvan a sus valores iniciales.

    En caso de aumento de los niveles de ALT por encima del límite superior de los niveles normales o del doble de los valores iniciales, considere implementar un ciclo de corticosteroides. junto con el monitoreo de la actividad del Factor IX humano.

    Neutralización inmunomediada de la cápside del vector AA5

    En las terapias génicas basadas en vectores de AAV, los anticuerpos neutralizantes anti-AAV preexistentes pueden impedir la expresión del transgén en los niveles terapéuticos deseados. Después del tratamiento con etranacógeno dezaparvovec-drlb, todos los sujetos desarrollaron anticuerpos neutralizantes anti-AAV. Actualmente, no existe ningún ensayo de anticuerpos neutralizantes anti-AAV5 validado.

    En los estudios clínicos con etranacogen dezaparvovec-drlb, se utilizó un ensayo de ensayo clínico no validado para evaluar los anticuerpos neutralizantes anti-AAV5 preexistentes. El subgrupo de sujetos con anticuerpos anti-AAV5 neutralizantes preexistentes detectables hasta títulos de 1:678 mostró una actividad media del Factor IX que fue numéricamente menor en comparación con el subgrupo de sujetos sin anticuerpos anti-AAV5 neutralizantes preexistentes detectables. Los sujetos, con y sin anticuerpos neutralizantes anti-AAV5 preexistentes, demostraron protección hemostática. En un sujeto con un título de anticuerpos neutralizantes anti-AAV5 preexistente de 1:3212, no se observó expresión del factor IX humano y fue necesario reiniciar la profilaxis exógena del factor IX para eventos hemorrágicos.

    Pacientes que tienen la intención de hacerlo Se recomienda que los pacientes que reciben tratamiento con etranacogene dezaparvovec-drlb se inscriban en un estudio para medir los anticuerpos neutralizantes anti-AAV5 preexistentes llamando a CSL Behring al 1-800-504-5434. El estudio evalúa el efecto de los anticuerpos neutralizantes anti-AAV5 preexistentes sobre el riesgo de hemorragia.

    Carcinogenicidad hepatocelular

    La integración en el genoma del ADN del vector AAV dirigido al hígado puede conllevar el riesgo teórico de desarrollo de carcinoma hepatocelular.

    El etranacogén dezaparvovec-drlb está compuesto por una -Vector AAV5 replicante cuyo ADN persiste en gran medida en forma episomal. Es posible la integración aleatoria del ADN del vector etranacogén dezaparvovec al ADN humano a baja frecuencia. En los estudios clínicos no se observó expansión clonal ni carcinogenicidad asociada al etranacógeno dezaparvovec. Un sujeto con factores de riesgo preexistentes para desarrollar cáncer hepático desarrolló un carcinoma hepatocelular, que se evaluó como probablemente no relacionado con el tratamiento con etranacogene dezaparvovec según los análisis del sitio de integración de vectores y la secuenciación del genoma completo.

    Pacientes con factores de riesgo preexistentes para desarrollar cáncer hepático El carcinoma hepatocelular (p. ej., pacientes con cirrosis, fibrosis hepática avanzada, hepatitis C o B, enfermedad del hígado graso no alcohólico, consumo crónico de alcohol, esteatohepatitis no alcohólica, edad avanzada) deben recibir exámenes de ultrasonido abdominal y ser monitoreados regularmente (p. ej., anualmente). ) para elevaciones de alfafetoproteína (AFP) en los 5 años posteriores a la administración.

    Monitoreo de pruebas de laboratorio

    Después de la administración de etranacogene dezaparvovec, controle periódicamente los niveles de actividad del factor IX del paciente.

    Cuando se utiliza un tiempo de tromboplastina parcial activado in vitro (TTPa) de una etapa Ensayo de coagulación (OSA) para determinar la actividad del factor IX, los resultados de la actividad del factor IX en plasma pueden verse afectados tanto por el tipo de reactivo aPTT como por el estándar de referencia utilizado en el ensayo. Es importante tener esto en cuenta especialmente al cambiar el laboratorio y/o los reactivos utilizados en el ensayo. Por lo tanto, se recomienda utilizar el mismo ensayo y reactivos para monitorear la actividad del Factor IX a lo largo del tiempo.

    Los resultados de las pruebas de actividad del Factor IX son inferiores si se miden con un ensayo de sustrato cromogénico (CSA) en comparación con OSA.

    En el estudio de eficacia clínica con etranacogene dezaparvovec-drlb, la actividad del factor IX posterior a la dosis medida con CSA arrojó valores más bajos con una relación media de actividad del factor IX entre CSA y OSA que oscilaba entre 0,41 y 0,55.

    Monitorear a los pacientes mediante observaciones clínicas y pruebas de laboratorio apropiadas para detectar el desarrollo de inhibidores del factor IX después de la administración de etranacogene dezaparvovec. Realice una prueba que detecte inhibidores del factor IX si no se controla el sangrado o si los niveles de actividad del factor IX en plasma disminuyen.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Etranacogene dezaparvovec no está indicado para su administración en mujeres. No se observaron efectos adversos sobre la tasa de apareamiento, los índices de fertilidad o los pesos fetales en ratones hembra sanos sin tratamiento previo apareados con ratones macho sanos a los que se les administró por vía intravenosa un predecesor del producto etranacogene dezaparvovec-drlb 6 días antes del apareamiento. No se detectó ADN vectorial en el útero, la placenta ni el feto.

    En la población general de EE. UU., el riesgo estimado de sufrir defectos congénitos importantes y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4 % y del 15 al 20 %. %, respectivamente.

    Lactancia

    Etranacogene dezaparvovec-drlb no está indicado para su administración en mujeres.

    Mujeres y hombres con potencial reproductivo

    No se han realizado estudios clínicos para evaluar los efectos de etranacogene dezaparvovec -drlb sobre la fertilidad en humanos. Veinte días después de la administración intravenosa de un predecesor del producto etranacogene dezaparvovec-drlb en ratones macho sanos, se detectó ADN vectorial en todos los tejidos reproductivos examinados (epidídimo, vesículas seminales, testículos y espermatozoides). Sin embargo, no se observaron diferencias en las tasas de apareamiento ni en los índices de fertilidad en ratones hembra sanos y sin tratamiento previo después del apareamiento con los machos tratados.

    Uso pediátrico

    No se ha establecido la seguridad y eficacia de etranacogene dezaparvovec-drlb en pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    Los estudios clínicos incluyeron un total de 6 sujetos geriátricos de 68 a 75 años de edad con hemofilia B en el momento de la inscripción. No se observaron diferencias significativas en el perfil de seguridad y eficacia en estos sujetos en comparación con sujetos de 18 a 65 años de edad, y no se realizó ningún ajuste de dosis.

    Insuficiencia hepática

    Los datos clínicos limitados en sujetos con insuficiencia hepática lo indican numéricamente menor actividad de FIX en comparación con sujetos sin insuficiencia hepática. En los estudios clínicos no se realizó ningún ajuste de dosis en sujetos con patologías hepáticas. No se ha estudiado la seguridad y eficacia en sujetos con insuficiencia hepática avanzada, incluida cirrosis, fibrosis hepática avanzada o hepatitis B y C no controlada.

    Insuficiencia renal

    Hay datos clínicos limitados disponibles en sujetos con insuficiencia hepática leve y moderada. insuficiencia renal. En los estudios clínicos, no se realizó ningún ajuste de dosis en estos sujetos. No se ha estudiado la seguridad y eficacia en sujetos con insuficiencia renal grave y enfermedad renal terminal.

    Efectos adversos comunes

    Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥5%) fueron ALT elevada, dolor de cabeza, elevaciones de la creatina quinasa en sangre, síntomas similares a los de la gripe, reacciones relacionadas con la infusión, fatiga, malestar. y AST elevada.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Etranacogene Dezaparvovec

    Medicamentos específicos

    Es esencial consultar el etiquetado del fabricante para obtener información más detallada sobre las interacciones con este medicamento, incluidos posibles ajustes de dosis. Interacciones destacadas:

    Consulte la etiqueta del producto para obtener información sobre interacciones medicamentosas.

    Descargo de responsabilidad

    Se ha hecho todo lo posible para garantizar que la información proporcionada por Drugslib.com sea precisa, hasta -fecha y completa, pero no se ofrece ninguna garantía a tal efecto. La información sobre medicamentos contenida en este documento puede ser urgente. La información de Drugslib.com ha sido compilada para uso de profesionales de la salud y consumidores en los Estados Unidos y, por lo tanto, Drugslib.com no garantiza que los usos fuera de los Estados Unidos sean apropiados, a menos que se indique específicamente lo contrario. La información sobre medicamentos de Drugslib.com no respalda medicamentos, ni diagnostica a pacientes ni recomienda terapias. La información sobre medicamentos de Drugslib.com es un recurso informativo diseñado para ayudar a los profesionales de la salud autorizados a cuidar a sus pacientes y/o para servir a los consumidores que ven este servicio como un complemento y no un sustituto de la experiencia, habilidad, conocimiento y criterio de la atención médica. practicantes.

    La ausencia de una advertencia para un determinado medicamento o combinación de medicamentos de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que el medicamento o la combinación de medicamentos es seguro, eficaz o apropiado para un paciente determinado. Drugslib.com no asume ninguna responsabilidad por ningún aspecto de la atención médica administrada con la ayuda de la información que proporciona Drugslib.com. La información contenida en este documento no pretende cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, advertencias, interacciones medicamentosas, reacciones alérgicas o efectos adversos. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.

    Palabras clave populares