Etranacogene Dezaparvovec

Les noms de marques: Hemgenix
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Etranacogene Dezaparvovec

Etranacogene dezaparvovec-drlb a les utilisations suivantes :

Etranacogene dezaparvovec-drlb est indiqué pour le traitement des adultes atteints d'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX) qui utilisent actuellement un traitement prophylactique par facteur IX ou qui ont actuellement ou une hémorragie historique potentiellement mortelle, ou des épisodes hémorragiques spontanés graves et répétés. Désigné médicament orphelin par la FDA pour cet usage.

L'efficacité de l'étranacogène dezaparvovec-drlb a été évaluée dans le cadre d'une étude multinationale ouverte, à dose unique, à un seul bras, menée auprès de 54 sujets adultes de sexe masculin âgés de 19 à 75 ans. majeurs atteints d'hémophilie B sévère ou modérément sévère. Les patients ont suivi une période d'introduction d'au moins 6 mois au cours de laquelle ils ont reçu un traitement prophylactique individualisé de facteur IX, puis ont été traités avec une dose IV unique d'étranacogène dezaparvovec-drlb 2 × 1013. copies du génome/kg de poids corporel. Le taux de saignement annualisé moyen (TAB) estimé au cours des mois 7 à 18 après le traitement était de 1,9 saignements/an, contre un TBA moyen estimé de 4,1 pendant la période initiale. Des études plus approfondies sont nécessaires pour évaluer la sécurité à long terme.

Le Conseil consultatif médical et scientifique de la National Hemophilia Society (MASAC) a publié des lignes directrices à l'intention des centres de traitement de l'hémophilie sur la fourniture d'une thérapie génique pour l'hémophilie. Pour plus d'informations, consultez les lignes directrices sur https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center- préparation-à-administrer-une-thérapie-génique-pour-l'hémophilie.

Relier les médicaments

Comment utiliser Etranacogene Dezaparvovec

Général

Etranacogene dezaparvovec-drlb est disponible dans les formes posologiques et dosages suivants :

Etranacogene dezaparvovec-drlb est une suspension pour perfusion IV.

Etranacogene dezaparvovec -drlb est fourni en kits contenant 10 à 48 flacons à usage unique, chaque kit constituant une unité posologique basée sur le poids corporel du patient.

Etranacogene dezaparvovec-drlb a une concentration nominale de 1 × 1013 copies du génome/ mL, et chaque flacon contient un volume extractible d'au moins 10 mL.

Dosage

Il est essentiel que l'étiquetage du fabricant soit consulté pour des informations plus détaillées sur la posologie et l’administration de ce médicament. Résumé posologique :

Adultes

Posologie et administration

Pour perfusion IV à usage unique uniquement. Administrer en perfusion IV via un cathéter veineux périphérique ; ne pas administrer en injection IV ou en bolus.

  • Effectuer des tests de base pour sélectionner des patients, y compris des tests de présence d'inhibiteurs du facteur IX et des tests de santé hépatique.
  • La dose recommandée d'étranacogène dezaparvovec-drlb est de 2 × 1 013 copies du génome (gc) par kg de poids corporel (ou 2 ml/kg de poids corporel). Voir les informations de prescription complètes pour obtenir des instructions sur le calcul de la dose et du nombre de flacons requis.
  • Administrer de l'étranacogène dezaparvovec-drlb en perfusion IV après dilution avec 0,9 % de chlorure de sodium (solution saline normale) à un débit de perfusion constant de 500 mL/heure (8 mL/minute).
  • Si une réaction liée à la perfusion survient pendant l'administration, diminuez le débit de perfusion ou arrêtez la perfusion. Administrer le traitement si nécessaire pour gérer la réaction à la perfusion. Si la perfusion est arrêtée, redémarrez-la à un rythme plus lent lorsque la réaction liée à la perfusion est résolue. Si le débit de perfusion doit être réduit, ou arrêté et repris, l'étranacogène dezaparvovec-drlb doit être perfusé dans les 24 heures suivant la préparation de la dose.
  • Voir les informations de prescription complètes pour des instructions supplémentaires sur la préparation et l'administration de l'étranacogène dezaparvovec-drlb, ainsi que pour les recommandations de surveillance.

    • Avertissements

    Contre-indications
  • Aucune.
    • Avertissements/Précautions

    Réactions à la perfusion

    Des réactions à la perfusion, y compris des réactions d'hypersensibilité et une anaphylaxie, peuvent survenir. Les symptômes peuvent inclure une oppression thoracique, des maux de tête, des douleurs abdominales, des étourdissements, des symptômes pseudo-grippaux, des frissons, des bouffées vasomotrices, des éruptions cutanées et de l'hypertension. Surveiller étroitement les patients pour détecter tout signe ou symptôme de réaction à la perfusion tout au long de la période de perfusion et pendant au moins 3 heures après la fin de la perfusion. Ne pas perfuser le produit à un débit supérieur à 500 mL/heure.

    En cas de réaction à la perfusion pendant l'administration, la perfusion peut être ralentie ou arrêtée. Si la perfusion est arrêtée, reprenez-la à un rythme plus lent lorsque la réaction liée à la perfusion est résolue. Envisagez un traitement avec un corticostéroïde ou un antihistaminique pour gérer une réaction à la perfusion.

    Hépatotoxicité

    L'administration IV d'un vecteur AAV dirigé vers le foie pourrait potentiellement entraîner une élévation des transaminases hépatiques (transaminite). La transaminite, en particulier lorsqu'elle est observée au cours des 3 premiers mois après l'administration d'étranacogène dezaparvovec, est présumée survenir en raison d'une lésion à médiation immunitaire des hépatocytes transduits et peut réduire l'efficacité thérapeutique de la thérapie génique basée sur le vecteur AAV.

    Dans les études cliniques avec l'étranacogène dezaparvovec-drlb, la plupart des sujets présentaient des élévations asymptomatiques et principalement légères des transaminases. Des taux d'ALT élevés se sont produits le plus souvent au cours des 4 premiers mois suivant l'administration d'étranacogène dezaparvovec-drlb. Certains sujets ont présenté une apparition tardive de taux d'ALT élevés entre les mois 6 et 24 (plage = 42 UI/L - 193 UI/L) ; cependant, toutes ces valeurs d'ALT étaient <2 × LSN, à l'exception d'un sujet. Trois sujets supplémentaires ont présenté des élévations de l'AST avec apparition et résolution entre les mois 6 et 12 (plage = 41 UI/L – 96 UI/L).

    Chez un sujet, une élévation de l'ALT > 5 × LSN s'est produite 24 jours. après l'administration d'étranacogène dezaparvovec-drlb et résolu 51 jours après l'administration. Un sujet présentait une élévation de l'AST > 5 × LSN survenue 11 mois après l'administration de dezaparvovec-drlb par l'étranacogène et qui s'est résolue à < 2 × LSN 8 jours plus tard.

    La majorité des valeurs élevées d'ALT sont revenues. par rapport à la ligne de base, cependant chez 9 sujets, les valeurs d'ALT ne sont jamais revenues à la normale (plage après 2 ans de suivi = 48 UI/L – 193 UI/L).

    Surveillez de près les taux de transaminases une fois par semaine pendant 3 mois après l'administration d'étranacogène dezaparvovec pour atténuer le risque d'hépatotoxicité potentielle. Continuez à surveiller les transaminases chez tous les patients qui ont développé une élévation des enzymes hépatiques jusqu'à ce que les enzymes hépatiques reviennent à leur valeur initiale.

    En cas d'augmentation des taux d'ALT au-dessus de la limite supérieure des taux de base normaux ou doubles, envisagez de mettre en place une cure de corticostéroïdes, ainsi que la surveillance de l'activité du facteur IX humain.

    Neutralisation à médiation immunitaire de la capside du vecteur AA5

    Dans les thérapies géniques basées sur les vecteurs AAV, les anticorps neutralisants anti-AAV préexistants peuvent empêcher l'expression du transgène aux niveaux thérapeutiques souhaités. Après un traitement par étranacogène dezaparvovec-drlb, tous les sujets ont développé des anticorps neutralisants anti-AAV. Actuellement, il n'existe aucun test d'anticorps neutralisant anti-AAV5 validé.

    Dans les études cliniques avec l'étranacogène dezaparvovec-drlb, un test d'essai clinique non validé a été utilisé pour évaluer les anticorps neutralisants anti-AAV5 préexistants. Le sous-groupe de sujets avec des anticorps neutralisants anti-AAV5 préexistants détectables jusqu'à des titres de 1: 678 a montré une activité moyenne du facteur IX qui était numériquement inférieure à celle de ce sous-groupe de sujets sans anticorps neutralisants anti-AAV5 préexistants détectables. Les sujets, avec ou sans anticorps neutralisants anti-AAV5 préexistants, ont démontré une protection hémostatique. Chez un sujet présentant un titre préexistant d'anticorps neutralisants anti-AAV5 de 1:3212, aucune expression du facteur IX humain n'a été observée et la reprise de la prophylaxie par facteur IX exogène a été nécessaire en cas d'événements hémorragiques.

    Patients qui ont l'intention de le faire. recevoir un traitement par étranacogène dezaparvovec-drlb sont encouragés à s'inscrire à une étude visant à mesurer les anticorps neutralisants anti-AAV5 préexistants en appelant CSL Behring au 1-800-504-5434. L'étude évalue l'effet des anticorps neutralisants anti-AAV5 préexistants sur le risque de saignement.

    Cancérogénicité hépatocellulaire

    L'intégration de l'ADN du vecteur AAV ciblant le foie dans le génome peut entraîner un risque théorique de développement d'un carcinome hépatocellulaire.

    Etranacogene dezaparvovec-drlb est composé d'un -vecteur AAV5 réplicateur dont l'ADN persiste en grande partie sous forme épisomique. L'intégration aléatoire de l'ADN du vecteur étranacogène dezaparvovec à l'ADN humain à basse fréquence est possible. Aucune expansion clonale ou cancérogénicité associée à l'étranacogène dezaparvovec n'a été observée dans les études cliniques. Un sujet présentant des facteurs de risque préexistants de développer un cancer hépatique a développé un carcinome hépatocellulaire, qui a été évalué comme peu probable lié au traitement par l'étranacogène dezaparvovec sur la base d'analyses du site d'intégration vectorielle et du séquençage du génome entier.

    Patients présentant des facteurs de risque préexistants de cancer du foie.

    Patients présentant des facteurs de risque préexistants de cancer hépatique. le carcinome hépatocellulaire (par exemple, les patients atteints de cirrhose, de fibrose hépatique avancée, d'hépatite C ou B, de stéatose hépatique non alcoolique, de consommation chronique d'alcool, de stéatohépatite non alcoolique, d'âge avancé) doivent subir des examens par échographie abdominale et être surveillés régulièrement (par exemple, une fois par an). ) pour les élévations de l'alpha-fœtoprotéine (AFP) dans les 5 ans suivant l'administration.

    Tests de laboratoire de surveillance

    Après l'administration d'étranacogène dezaparvovec, surveiller régulièrement les niveaux d'activité du facteur IX du patient.

    Lors de l'utilisation d'un test en une étape basé sur le temps de céphaline activée in vitro (aPTT) test de coagulation (OSA) pour déterminer l'activité du facteur IX, les résultats de l'activité plasmatique du facteur IX peuvent être affectés à la fois par le type de réactif aPTT et par l'étalon de référence utilisé dans le test. Il est important d’en tenir compte en particulier lors du changement de laboratoire et/ou de réactifs utilisés dans le test. Par conséquent, il est recommandé d'utiliser le même test et les mêmes réactifs pour surveiller l'activité du facteur IX au fil du temps.

    Les résultats des tests d'activité du facteur IX sont inférieurs s'ils sont mesurés avec le test de substrat chromogénique (CSA) par rapport à l'AOS.

    Dans l'étude d'efficacité clinique avec l'étranacogène dezaparvovec-drlb, l'activité post-dose du facteur IX mesurée avec le CSA a donné des valeurs plus faibles, le rapport moyen d'activité du facteur IX CSA/AOS allant de 0,41 à 0,55.

    Surveiller les patients au moyen d'observations cliniques et de tests de laboratoire appropriés pour le développement d'inhibiteurs du facteur IX après l'administration d'étranacogène dezaparvovec. Effectuez un test qui détecte les inhibiteurs du facteur IX si le saignement n'est pas contrôlé ou si les niveaux d'activité plasmatique du facteur IX diminuent.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Etranacogene dezaparvovec n'est pas destiné à être administré chez la femme. Aucun effet indésirable sur le taux d'accouplement, les indices de fertilité ou le poids fœtal n'a été observé chez des souris femelles naïves en bonne santé accouplées avec des souris mâles en bonne santé auxquelles on a administré par voie intraveineuse un prédécesseur du produit étranacogène dezaparvovec-drlb 6 jours avant l'accouplement. L'ADN vectoriel n'a pas été détecté dans l'utérus, le placenta ou le fœtus.

    Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé d'anomalies congénitales majeures et de fausse couche lors de grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4 % et de 15 à 20 %. %, respectivement.

    Lactation

    L'étranacogène dezaparvovec-drlb n'est pas destiné à être administré chez les femmes.

    Femmes et hommes en âge de procréer

    Aucune étude clinique n'a été réalisée pour évaluer les effets de l'étranacogène dezaparvovec. -drlb sur la fertilité chez l'humain. Vingt jours après l'administration IV d'un prédécesseur du produit étranacogène dezaparvovec-drlb chez des souris mâles en bonne santé, l'ADN du vecteur a été détecté dans tous les tissus reproducteurs examinés (épididyme, vésicules séminales, testicules et spermatozoïdes). Cependant, aucune différence n'a été observée dans les taux d'accouplement et les indices de fertilité chez les souris femelles naïves en bonne santé après l'accouplement avec les mâles traités.

    Utilisation pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité de l'étranacogène dezaparvovec-drlb chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

    Utilisation gériatrique

    Les études cliniques ont inclus un total de 6 sujets gériatriques âgés de 68 à 75 ans atteints d'hémophilie B au moment de l'inscription. Aucune différence significative dans le profil de sécurité et d'efficacité n'a été observée chez ces sujets par rapport aux sujets âgés de 18 à 65 ans, et aucun ajustement posologique n'a été effectué.

    Insuffisance hépatique

    Les données cliniques limitées chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique indiquent numériquement activité FIX inférieure à celle des sujets sans insuffisance hépatique. Dans les études cliniques, aucun ajustement posologique n'a été réalisé chez les sujets présentant des pathologies hépatiques. La sécurité et l'efficacité chez les sujets présentant une insuffisance hépatique avancée, y compris une cirrhose, une fibrose hépatique avancée ou une hépatite B et C non contrôlée, n'ont pas été étudiées.

    Insuffisance rénale

    Des données cliniques limitées sont disponibles chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée. insuffisance rénale. Dans les études cliniques, aucun ajustement posologique n’a été effectué chez ces sujets. La sécurité et l'efficacité chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère et d'insuffisance rénale terminale n'ont pas été étudiées.

    Effets indésirables courants

    Les effets indésirables les plus courants (incidence ≥ 5 %) étaient les suivants : élévation de l'ALT, maux de tête, élévations de la créatine kinase sanguine, symptômes pseudo-grippaux, réactions liées à la perfusion, fatigue, malaise. , et AST élevé.

    Quels autres médicaments affecteront Etranacogene Dezaparvovec

    Médicaments spécifiques

    Il est essentiel que l'étiquetage du fabricant soit consulté pour des informations plus détaillées sur les interactions avec ce médicament, y compris d'éventuels ajustements posologiques. Points saillants des interactions :

    Veuillez consulter l'étiquetage du produit pour obtenir des informations sur les interactions médicamenteuses.

    Avis de non-responsabilité

    Tous les efforts ont été déployés pour garantir que les informations fournies par Drugslib.com sont exactes, jusqu'à -date et complète, mais aucune garantie n'est donnée à cet effet. Les informations sur les médicaments contenues dans ce document peuvent être sensibles au facteur temps. Les informations de Drugslib.com ont été compilées pour être utilisées par des professionnels de la santé et des consommateurs aux États-Unis et, par conséquent, Drugslib.com ne garantit pas que les utilisations en dehors des États-Unis sont appropriées, sauf indication contraire spécifique. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com ne cautionnent pas les médicaments, ne diagnostiquent pas les patients et ne recommandent pas de thérapie. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com sont une ressource d'information conçue pour aider les professionnels de la santé agréés à prendre soin de leurs patients et/ou pour servir les consommateurs qui considèrent ce service comme un complément et non un substitut à l'expertise, aux compétences, aux connaissances et au jugement des soins de santé. praticiens.

    L'absence d'avertissement pour un médicament ou une combinaison de médicaments donné ne doit en aucun cas être interprétée comme indiquant que le médicament ou la combinaison de médicaments est sûr, efficace ou approprié pour un patient donné. Drugslib.com n'assume aucune responsabilité pour aucun aspect des soins de santé administrés à l'aide des informations fournies par Drugslib.com. Les informations contenues dans le présent document ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, instructions, précautions, avertissements, interactions médicamenteuses, réactions allergiques ou effets indésirables possibles. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.

    Mots-clés populaires