Etranacogene Dezaparvovec

Nazwy marek: Hemgenix
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Etranacogene Dezaparvovec

Etranakogen dezaparvovec-drlb ma następujące zastosowania:

Etranakogene dezaparvovec-drlb jest wskazany w leczeniu dorosłych chorych na hemofilię B (wrodzony niedobór czynnika IX), którzy obecnie stosują profilaktykę czynnikiem IX lub mają aktualnie lub przebyty krwotok zagrażający życiu lub powtarzające się, poważne, samoistne krwawienia. Uznany przez FDA za lek sierocy do tego zastosowania.

Skuteczność etranakogenu dezaparvovec-drlb oceniano w otwartym, międzynarodowym badaniu z pojedynczą dawką, jednoramiennym badaniem z udziałem 54 dorosłych mężczyzn w wieku 19–75 lat roku życia z ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilią B. Pacjenci ukończyli okres wstępny trwający co najmniej 6 miesięcy, podczas którego otrzymywali zindywidualizowany schemat profilaktycznego czynnika IX, a następnie byli leczeni pojedynczą dawką dożylną etranakogenu dezaparvovec-drlb 2 × 1013 kopii genomu/kg masy ciała. Szacowany średni roczny współczynnik krwawień (ABR) w okresie od 7 do 18 miesięcy po leczeniu wyniósł 1,9 krwawienia/rok w porównaniu z szacowaną średnią ABR wynoszącą 4,1 w okresie wprowadzającym. Aby ocenić długoterminowe bezpieczeństwo stosowania leku, potrzebne są dalsze badania.

Komisja Doradcza Medyczno-Naukowa (MASAC) Narodowego Towarzystwa Hemofilii opublikowała wytyczne dla ośrodków leczenia hemofilii dotyczące prowadzenia terapii genowej w leczeniu hemofilii. Dodatkowe informacje można znaleźć w wytycznych pod adresem https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center- gotowość do przeprowadzenia terapii genowej na hemofilię.

Powiąż narkotyki

Jak używać Etranacogene Dezaparvovec

Ogólne

Etranakogen dezaparvovec-drlb jest dostępny w następujących postaciach dawkowania i mocy:

Etranakogen dezaparvovec-drlb jest zawiesiną do infuzji dożylnej.

Etranakogen dezaparwovec -drlb jest dostarczany w zestawach zawierających od 10 do 48 fiolek jednorazowego użytku, każdy zestaw stanowi jednostkę dawkowania przeliczoną na masę ciała pacjenta.

Etranakogen dezaparvovec-drlb ma nominalne stężenie 1 × 1013 kopii genomu/ mL, a każda fiolka zawiera objętość ekstrakcyjną nie mniejszą niż 10 mL.

Dawkowanie

Konieczne jest zastosowanie się do oznakowania producenta aby uzyskać bardziej szczegółowe informacje na temat dawkowania i podawania tego leku. Podsumowanie dawkowania:

Dorośli

Dawkowanie i sposób podawania

Wyłącznie do jednorazowego wlewu dożylnego. Podawać w postaci infuzji dożylnej przez cewnik do żyły obwodowej; nie podawać w postaci wstrzyknięcia dożylnego ani bolusa.

  • Wybranemu pacjentowi należy wykonać badania wyjściowe, w tym badanie na obecność inhibitora czynnika IX i badania stanu wątroby.
  • Zalecana dawka etranakogenu dezaparvovec-drlb wynosi 2 × 1013 kopii genomu (gc) na kilogram masy ciała (lub 2 ml/kg masy ciała). Instrukcje dotyczące obliczania dawki i liczby wymaganych fiolek znajdują się w Pełnej Informacji o Przepisywania leku.
  • Podawać etanakogen dezaparvovec-drlb w postaci wlewu dożylnego po rozcieńczeniu 0,9% chlorkiem sodu (sól fizjologiczna) o godz. stała szybkość infuzji wynosząca 500 ml/godzinę (8 ml/minutę).
  • Jeśli podczas podawania wystąpi reakcja związana z infuzją, należy zmniejszyć szybkość infuzji lub przerwać infuzję. W razie potrzeby zastosować leczenie w celu opanowania reakcji na wlew. Jeżeli wlew zostanie zatrzymany, po ustąpieniu reakcji na wlew należy wznowić wlew z mniejszą szybkością. Jeżeli konieczne jest zmniejszenie szybkości infuzji lub jej przerwanie i wznowienie, etranakogen dezaparvovec-drlb należy podać w infuzji w ciągu 24 godzin od przygotowania dawki.
  • Patrz Pełna informacja dotycząca przepisywania leku, aby uzyskać dodatkowe instrukcje dotyczące przygotowania i podawania etranakogenu dezaparvovec-drlb oraz zalecenia dotyczące monitorowania.

    • Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Brak.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Reakcje na wlew

    Mogą wystąpić reakcje na wlew, w tym reakcje nadwrażliwości i anafilaksja. Objawy mogą obejmować ucisk w klatce piersiowej, bóle głowy, ból brzucha, zawroty głowy, objawy grypopodobne, dreszcze, zaczerwienienie, wysypkę i nadciśnienie. Należy ściśle monitorować pacjentów pod kątem oznak i objawów reakcji na wlew przez cały okres wlewu i przez co najmniej 3 godziny po jego zakończeniu. Nie podawać produktu w infuzji szybciej niż 500 ml/godzinę.

    W przypadku wystąpienia reakcji na wlew podczas podawania, wlew można spowolnić lub przerwać. Jeżeli wlew zostanie zatrzymany, po ustąpieniu reakcji na wlew należy wznowić go z mniejszą szybkością. Rozważ leczenie kortykosteroidem lub lekiem przeciwhistaminowym w celu opanowania reakcji na wlew.

    Hepatotoksyczność

    Podawanie dożylne wektora AAV skierowanego do wątroby może potencjalnie prowadzić do zwiększenia aktywności aminotransferaz wątrobowych (zapalenia transaminaz). Przypuszcza się, że zapalenie transaminitis, szczególnie obserwowane w ciągu pierwszych 3 miesięcy po podaniu etranakogenu dezaparwowek, występuje w wyniku uszkodzenia transdukowanych hepatocytów o podłożu immunologicznym i może zmniejszać skuteczność terapeutyczną terapii genowej opartej na wektorze AAV.

    W badaniach klinicznych etranakogenu dezaparvovec-drlb u większości pacjentów występowało bezobjawowe i przeważnie łagodne zwiększenie aktywności aminotransferaz. Podwyższone poziomy ALT występowały najczęściej w ciągu pierwszych 4 miesięcy po podaniu etanakogenu dezaparvovec-drlb. U niektórych pacjentów podwyższony poziom ALT wystąpił późno pomiędzy 6. a 24. miesiącem (zakres = 42 j.m./l–193 j.m./l); jednakże wszystkie te wartości ALT wynosiły <2× GGN, z wyjątkiem jednego pacjenta. U trzech dodatkowych pacjentów zwiększenie aktywności AST pojawiało się i ustępowało między 6. a 12. miesiącem (zakres = 41 j.m./l – 96 j.m./l).

    U jednego pacjenta podwyższenie aktywności AlAT > 5 × GGN wystąpiło w ciągu 24 dni po podaniu etranakogenu dezaparwowek-drlb i ustąpiło po 51 dniach od podania. U jednego pacjenta podwyższenie aktywności AspAT > 5× GGN wystąpiło 11 miesięcy po podaniu etanakogenu dezaparwowek-drlb i ustąpiło do <2× GGN 8 dni później.

    Większość podwyższonych wartości ALT powróciła do wartości wyjściowych, jednak u 9 pacjentów wartości AlAT nigdy nie powróciły do ​​normy (zakres po 2 latach obserwacji = 48 j.m./l – 193 j.m./l).

    Ściśle monitoruj poziom transaminaz raz w tygodniu przez 3 miesięcy po podaniu etranakogenu dezaparwowek, aby zmniejszyć ryzyko potencjalnej hepatotoksyczności. Kontynuuj monitorowanie aktywności aminotransferaz u wszystkich pacjentów, u których wystąpiło zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, aż do powrotu aktywności enzymów wątrobowych do wartości wyjściowych.

    W przypadku zwiększenia aktywności ALT powyżej górnej granicy normy lub podwójnego poziomu wyjściowego należy rozważyć wdrożenie leczenia kortykosteroidami, wraz z monitorowaniem aktywności ludzkiego czynnika IX.

    Zależna od układu odpornościowego neutralizacja kapsydu wektora AA5

    W terapiach genowych opartych na wektorach AAV istniejące wcześniej neutralizujące przeciwciała anty-AAV mogą utrudniać ekspresję transgenu na pożądanych poziomach terapeutycznych. Po leczeniu etranakogenem dezaparvovec-drlb u wszystkich pacjentów wytworzyły się neutralizujące przeciwciała anty-AAV. Obecnie nie istnieje zwalidowany test na przeciwciała neutralizujące anty-AAV5.

    W badaniach klinicznych z etranakogenem dezaparvovec-drlb wykorzystano niezwalidowany test kliniczny do oceny istniejących wcześniej neutralizujących przeciwciał anty-AAV5. Podgrupa pacjentów z wykrywalnymi wcześniej istniejącymi neutralizującymi przeciwciałami anty-AAV5 do miana 1:678 wykazywała średnią aktywność czynnika IX, która była liczbowo niższa w porównaniu z podgrupą pacjentów bez wykrywalnych wcześniej neutralizujących przeciwciał anty-AAV5. Pacjenci, z istniejącymi wcześniej neutralizującymi przeciwciałami anty-AAV5 lub bez nich, wykazali ochronę hemostatyczną. U jednego pacjenta z istniejącym wcześniej mianem przeciwciał neutralizujących anty-AAV5 wynoszącym 1:3212 nie zaobserwowano ekspresji ludzkiego czynnika IX i w przypadku wystąpienia krwawień konieczne było wznowienie profilaktyki egzogennym czynnikiem IX.

    Pacjenci, którzy zamierzają otrzymują leczenie etranakogenem dezaparvovec-drlb, zachęcamy do wzięcia udziału w badaniu mającym na celu oznaczenie istniejących przeciwciał neutralizujących anty-AAV5, dzwoniąc do CSL Behring pod numer 1-800-504-5434. W badaniu oceniano wpływ istniejących przeciwciał neutralizujących anty-AAV5 na ryzyko krwawienia.

    Rakotwórczość komórek wątrobowych

    Integracja DNA wektora AAV ukierunkowanego na wątrobę z genomem może wiązać się z teoretycznym ryzykiem rozwoju raka wątrobowokomórkowego.

    Etranakogen dezaparvovec-drlb składa się z nie -replikujący wektor AAV5, którego DNA utrzymuje się głównie w postaci episomalnej. Możliwa jest losowa integracja DNA wektora etranakogenu dezaparwowek z ludzkim DNA z małą częstotliwością. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano ekspansji klonalnej ani rakotwórczości związanej z etranakogenem dezaparwowek. U jednego pacjenta z istniejącymi wcześniej czynnikami ryzyka rozwoju raka wątroby rozwinął się rak wątrobowokomórkowy, który na podstawie analizy miejsc integracji wektorów i sekwencjonowania całego genomu uznano za mało prawdopodobny związek z leczeniem etranakogenem dezaparwowek.

    Pacjenci z istniejącymi wcześniej czynnikami ryzyka raka wątroby rakiem wątrobowokomórkowym (np. pacjenci z marskością wątroby, zaawansowanym zwłóknieniem wątroby, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub B, niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby, przewlekłym spożywaniem alkoholu, niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby, zaawansowanym wiekiem) powinni poddawać się badaniom przesiewowym USG jamy brzusznej i regularnie monitorować (np. co roku ) dla zwiększenia poziomu alfa-fetoproteiny (AFP) w ciągu 5 lat po podaniu.

    Monitorowanie badań laboratoryjnych

    Po podaniu etranakogenu dezaparwowek należy regularnie monitorować poziom aktywności czynnika IX pacjenta.

    W przypadku stosowania jednoetapowego aktywowanego in vitro czasu częściowej tromboplastyny ​​​​(aPTT) testu krzepnięcia (OSA) służącego do określenia aktywności czynnika IX, na wyniki aktywności czynnika IX w osoczu może wpływać zarówno rodzaj odczynnika aPTT, jak i standard odniesienia zastosowany w teście. Należy to wziąć pod uwagę zwłaszcza przy zmianie laboratorium i/lub odczynników stosowanych w teście. Dlatego do monitorowania aktywności czynnika IX w czasie zaleca się stosowanie tego samego testu i odczynników.

    Wyniki testów aktywności czynnika IX są niższe, jeśli są mierzone za pomocą chromogennego testu substratu (CSA) w porównaniu z OSA.

    W badaniu skuteczności klinicznej etranakogenu dezaparwowek-drlb aktywność czynnika IX po podaniu mierzona za pomocą CSA dała niższe wartości, przy średnim stosunku aktywności czynnika IX CSA do OSA w zakresie od 0,41 do 0,55.

    Monitoruj pacjentów poprzez odpowiednie obserwacje kliniczne i badania laboratoryjne pod kątem wytwarzania inhibitorów czynnika IX po podaniu etranakogenu dezaparwowek. Wykonaj test wykrywający inhibitory czynnika IX, jeśli krwawienie nie jest kontrolowane lub poziom aktywności czynnika IX w osoczu spada.

    Specyficzne populacje

    Ciąża

    Etranakogen dezaparwowek nie jest przeznaczony do podawania kobietom. Nie zaobserwowano żadnego niekorzystnego wpływu na współczynnik kojarzenia, wskaźniki płodności lub masę płodu u zdrowych, wcześniej nieleczonych samic myszy skojarzonych ze zdrowymi samcami myszy, którym podano dożylnie poprzednik produktu etranakogenu dezaparvovec-drlb 6 dni przed kryciem. Nie wykryto DNA wektora w macicy, łożysku ani płodzie.

    W populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko podstawowe poważnych wad wrodzonych i poronień w klinicznie rozpoznanych ciążach wynosi od 2 do 4% i od 15 do 20 odpowiednio %.

    Laktacja

    Etranakogen dezaparwowek-drlb nie jest przeznaczony do podawania kobietom.

    Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

    Nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych w celu oceny działania etranakogenu dezaparwowek -drlb na płodność u ludzi. Dwadzieścia dni po dożylnym podaniu poprzednika produktu etranakogenu dezaparvovec-drlb zdrowym samcom myszy wykryto DNA wektora we wszystkich badanych tkankach rozrodczych (najądrzu, pęcherzykach nasiennych, jądrach i plemnikach). Jednakże nie zaobserwowano żadnych różnic w częstości kojarzeń i wskaźnikach płodności u zdrowych, wcześniej nieszczepionych samic myszy po skojarzeniu z samcami, którym podano dawkę.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności etranakogenu dezaparvovec-drlb u dzieci i młodzieży.

    Stosowanie u osób w podeszłym wieku

    W badaniach klinicznych wzięło udział ogółem 6 pacjentów w podeszłym wieku w wieku od 68 do 75 lat chorych na hemofilię B w momencie włączenia do badania. Nie zaobserwowano znaczących różnic w profilu bezpieczeństwa i skuteczności u tych pacjentów w porównaniu z pacjentami w wieku od 18 do 65 lat i nie dokonano dostosowania dawki.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Ograniczone dane kliniczne dotyczące pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wskazują liczbowo niższą aktywność FIX w porównaniu do osób bez zaburzeń czynności wątroby. W badaniach klinicznych nie dostosowywano dawki u pacjentów z patologiami wątroby. Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów z zaawansowanymi zaburzeniami czynności wątroby, w tym z marskością wątroby, zaawansowanym zwłóknieniem wątroby lub niekontrolowanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C.

    Zaburzenia czynności nerek

    Dostępne są ograniczone dane kliniczne dotyczące pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi chorobami wątroby zaburzenia czynności nerek. W badaniach klinicznych nie dostosowywano dawki u tych osób. Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i schyłkową niewydolnością nerek.

    Częste działania niepożądane

    Najczęstsze działania niepożądane (częstość występowania ≥5%) to: podwyższona aktywność AlAT, ból głowy, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej we krwi, objawy grypopodobne, reakcje związane z wlewem, zmęczenie, złe samopoczucie i podwyższoną AST.

    Na jakie inne leki wpłyną Etranacogene Dezaparvovec

    Określone leki

    Konieczne jest zapoznanie się z etykietą producenta w celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat interakcji z tym lekiem, w tym możliwych dostosowań dawkowania. Najważniejsze interakcje:

    Proszę zapoznać się z etykietą produktu, aby uzyskać informacje na temat interakcji leków.

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe