Etranacogene Dezaparvovec

Marka isimleri: Hemgenix
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Etranacogene Dezaparvovec

Etranacogene dezaparvovec-drlb'nin kullanım alanları şunlardır:

Etranacogene dezaparvovec-drlb, halihazırda faktör IX profilaksi tedavisi kullanan veya halihazırda faktör IX profilaksi tedavisi gören Hemofili B (konjenital Faktör IX eksikliği) olan yetişkinlerin tedavisinde endikedir. ya da geçmişte yaşamı tehdit eden kanama ya da tekrarlayan, ciddi spontan kanama atakları geçirmiş olmanız. Bu kullanım için FDA tarafından yetim ilaç olarak belirlenmiştir.

Etranacogene dezaparvovec-drlb'nin etkinliği, 19-75 yaşları arasındaki 54 yetişkin erkek denek üzerinde açık etiketli, tek dozlu, tek kollu, çok uluslu bir çalışmada değerlendirildi. Şiddetli veya orta derecede şiddetli hemofili B hastası olan hastalar. Hastalar, kişiselleştirilmiş profilaktik faktör IX rejimi aldıkları en az 6 aylık bir başlangıç ​​dönemini tamamladılar ve ardından tek bir IV doz etranacogene dezaparvovec-drlb 2 x 1013 ile tedavi edildiler. genom kopyası/kg vücut ağırlığı. Tedaviden sonraki 7 ila 18 ay arasındaki tahmini ortalama yıllık kanama oranı (ABR), başlangıç ​​dönemindeki tahmini ortalama ABR 4,1'e kıyasla 1,9 kanama/yıl idi. Uzun vadeli güvenliğin değerlendirilmesi için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Ulusal Hemofili Derneği'nin Tıbbi ve Bilimsel Danışma Konseyi (MASAC), hemofili tedavi merkezleri için hemofili için gen terapisi sağlama konusunda bir kılavuz yayınladı. Ek bilgi için https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center- adresindeki yönergelere bakın. hemofili için-gen terapisini-uygulamaya-hazırlık.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Etranacogene Dezaparvovec

Genel

Etranacogene dezaparvovec-drlb, aşağıdaki dozaj formlarında ve dozlarda mevcuttur:

Etranacogene dezaparvovec-drlb, IV infüzyon için bir süspansiyondur.

Etranacogene dezaparvovec -drlb, 10 ila 48 tek kullanımlık flakon içeren kitler halinde sağlanır; her kit, hastanın vücut ağırlığına dayalı bir dozaj birimi oluşturur.

Etranacogene dezaparvovec-drlb'nin nominal konsantrasyonu 1 x 1013 genom kopyasıdır/ mL'dir ve her bir şişe, 10 mL'den az olmayan bir ekstrakte edilebilir hacim içerir.

Dozaj

Üreticinin etiketine bakılması önemlidir. Bu ilacın dozajı ve uygulanması hakkında daha ayrıntılı bilgi için. Dozaj özeti:

Yetişkinler

Dozaj ve Uygulama

Yalnızca tek kullanımlık IV infüzyonu içindir. Periferik venöz kateter yoluyla IV infüzyonu olarak uygulayın; IV itme veya bolus olarak uygulamayın.

  • Faktör IX inhibitör varlığı testleri ve karaciğer sağlığı testleri de dahil olmak üzere, seçilen hastalara temel testler yapın.
  • Etranacogene dezaparvovec-drlb'nin önerilen dozu, vücut ağırlığının kg'ı (veya 2 mL/kg vücut ağırlığı) başına 2 x 1013 genom kopyasıdır (gc). Dozun ve gerekli şişe sayısının hesaplanmasına ilişkin talimatlar için Tam Ürün Bilgilerine bakın.
  • Etranacogene dezaparvovec-drlb'yi, %0,9 sodyum klorür (normal salin) ile seyreltildikten sonra IV infüzyon olarak uygulayın. 500 mL/saat (8 mL/dakika) sabit infüzyon hızı.
  • Uygulama sırasında infüzyonla ilişkili bir reaksiyon meydana gelirse, infüzyon hızını azaltın veya infüzyonu durdurun. İnfüzyon reaksiyonunu yönetmek için gerektiği gibi tedaviyi uygulayın. İnfüzyon durdurulursa, infüzyon reaksiyonu çözüldüğünde infüzyona daha yavaş bir hızda yeniden başlayın. İnfüzyon hızının azaltılması veya durdurulup yeniden başlatılması gerekiyorsa, etranacogene dezaparvovec-drlb, doz hazırlandıktan sonra 24 saat içinde infüze edilmelidir.
  • Etranacogene dezaparvovec-drlb'nin hazırlanması ve uygulanmasına ilişkin ek talimatlar ve izleme önerileri için Tam Ürün Bilgilerine bakın.

    • Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Yok.
    • Uyarılar/Önlemler

    İnfüzyon Reaksiyonları

    Aşırı duyarlılık reaksiyonları ve anafilaksi dahil olmak üzere infüzyon reaksiyonları meydana gelebilir. Semptomlar göğüste sıkışma, baş ağrısı, karın ağrısı, baş dönmesi, grip benzeri semptomlar, titreme, kızarma, döküntü ve hipertansiyonu içerebilir. İnfüzyon periyodu boyunca ve infüzyonun bitiminden sonra en az 3 saat boyunca hastaları infüzyon reaksiyonunun belirti ve semptomları açısından yakından izleyin. Ürünü 500 mL/saatten daha hızlı infüze etmeyin.

    Uygulama sırasında infüzyon reaksiyonu oluşması durumunda infüzyon yavaşlatılabilir veya durdurulabilir. İnfüzyon durdurulursa, infüzyon reaksiyonu çözüldüğünde daha yavaş bir hızda yeniden başlayın. İnfüzyon reaksiyonunun tedavisi için kortikosteroid veya antihistaminik tedaviyi düşünün.

    Hepatotoksisite

    Karaciğere yönelik bir AAV vektörünün IV uygulaması potansiyel olarak karaciğer transaminaz yükselmelerine (transaminit) yol açabilir. Transaminitin, özellikle etranakogen dezaparvovec uygulamasından sonraki ilk 3 ayda gözlendiğinde, transdüksiyonlu hepatositlerin immün aracılı hasarından dolayı meydana geldiği tahmin edilmektedir ve AAV vektör bazlı gen terapisinin terapötik etkinliğini azaltabilir.

    Etranacogene dezaparvovec-drlb ile yapılan klinik çalışmalarda çoğu gönüllüde transaminazlarda asemptomatik ve ağırlıklı olarak hafif yükselmeler görülmüştür. Yüksek ALT seviyeleri en sık etranakogen dezaparvovec-drlb uygulamasından sonraki ilk 4 ayda meydana geldi. 6-24 aylar arasında geç başlangıçlı ALT düzeylerine sahip olan bazı kişiler vardı (aralık = 42 IU/L-193 IU/L); ancak bu ALT değerlerinin tümü, bir denek dışında <2x NÜS idi. Üç kişide daha 6. ve 12. aylar arasında başlayan ve çözülen AST yükselmeleri vardı (aralık = 41 IU/L – 96 IU/L).

    Bir kişide 24 gün boyunca >5x ULN'lik bir ALT yükselmesi meydana geldi. Etranacogene dezaparvovec-drlb uygulamasından sonra ve uygulamadan 51 gün sonra çözüldü. Etranakogen dezaparvovec-drlb uygulamasından 11 ay sonra ortaya çıkan ve 8 gün sonra <2x ULN'ye düzelen AST yüksekliği > 5x NÜS olan bir kişi vardı.

    Yüksek ALT değerlerinin çoğunluğu geri döndü. ancak 9 denekte ALT değerleri hiçbir zaman normale dönmedi (2 yıllık takipte aralık = 48 IU/L – 193 IU/L).

    Transaminaz düzeylerini 3 yıl boyunca haftada bir kez yakından izleyin. potansiyel hepatotoksisite riskini azaltmak için etranacogen dezaparvovec uygulamasından aylar sonra. Karaciğer enzimlerinde yükselme gelişen tüm hastalarda, karaciğer enzimleri başlangıç ​​düzeyine dönene kadar transaminazları izlemeye devam edin.

    ALT düzeylerinin normalin üst sınırının veya iki temel düzeyin üzerinde artması durumunda, bir kortikosteroid kürü uygulamayı düşünün. insan Faktör IX etkinliği izlemeyle birlikte.

    AA5 Vektör Kapsidinin İmmün Aracılı Nötralizasyonu

    AAV vektör bazlı gen terapilerinde, önceden var olan nötralize edici anti-AAV antikorları, transgen ekspresyonunu istenen terapötik seviyelerde engelleyebilir. Etranacogene dezaparvovec-drlb tedavisinin ardından tüm deneklerde nötralize edici anti-AAV antikorları gelişti. Şu anda, onaylanmış bir nötrleştirici anti-AAV5 antikor testi mevcut değildir.

    Etranacogene dezaparvovec-drlb ile yapılan klinik çalışmalarda, önceden var olan nötrleştirici anti-AAV5 antikorlarını değerlendirmek için doğrulanmamış bir klinik deneme testi kullanılmıştır. 1:678 titreye kadar önceden saptanabilir nötrleştirici anti-AAV5 antikorları bulunan denek alt grubu, önceden saptanabilir nötralize edici anti-AAV5 antikorları olmayan denek alt grubuyla karşılaştırıldığında sayısal olarak daha düşük ortalama Faktör IX aktivitesi gösterdi. Önceden nötrleştirici anti-AAV5 antikorları olan ve olmayan denekler hemostatik koruma gösterdi. Nötralize edici anti-AAV5 antikor titresi 1:3212 olan bir denekte insan Faktör IX ekspresyonu gözlemlenmedi ve kanama olayları için ekzojen Faktör IX profilaksisinin yeniden başlatılması gerekliydi.

    Etranacogene dezaparvovec-drlb tedavisi gören hastaların, 1-800-504-5434 numaralı telefondan CSL Behring'i arayarak önceden mevcut anti-AAV5 nötralize edici antikorları ölçecek bir çalışmaya kaydolmaları teşvik edilir. Çalışma, önceden mevcut anti-AAV5 nötralize edici antikorların kanama riski üzerindeki etkisini değerlendirmektedir.

    Hepatoselüler Karsinojenite

    Karaciğeri hedef alan AAV vektör DNA'sının genoma entegrasyonu, teorik olarak hepatoselüler karsinom gelişimi riskini taşıyabilir.

    Etranacogene dezaparvovec-drlb, DNA'sı büyük ölçüde epizomal formda kalan, kopyalanan AAV5 vektörü. Etranakojen dezaparvovec vektör DNA'sının insan DNA'sına düşük frekansta rastgele entegrasyonu mümkündür. Klinik çalışmalarda etranakogen dezaparvovec ile ilişkili klonal genişleme veya karsinojenite gözlenmemiştir. Karaciğer kanseri gelişimi için önceden mevcut risk faktörleri bulunan bir denekte hepatoselüler karsinom gelişti ve bunun, vektör entegrasyon bölgesi analizleri ve tüm genom dizilimine dayalı olarak etranakogen dezaparvovec tedavisiyle muhtemelen ilişkili olmadığı değerlendirildi.

    Önceden mevcut risk faktörleri olan hastalar hepatoselüler karsinom (örn. siroz, ilerlemiş hepatik fibrozis, hepatit C veya B, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı, kronik alkol tüketimi, alkolsüz steatohepatit, ileri yaş hastaları) abdominal ultrason taramasından geçmeli ve düzenli olarak (örn. yıllık) izlenmelidir. ) uygulamayı takip eden 5 yıl içinde alfa-fetoprotein (AFP) artışları için.

    Laboratuvar Testlerinin İzlenmesi

    Etranakogen dezaparvovec uygulamasından sonra, hastanın Faktör IX aktivite seviyelerini düzenli olarak izleyin.

    İn vitro aktifleştirilmiş kısmi tromboplastin süresi (aPTT) bazlı tek aşamalı kullanıldığında Faktör IX aktivitesini belirlemek için pıhtılaşma tahlili (OSA), plazma Faktör IX aktivitesi sonuçları hem aPTT reaktifinin türünden hem de tahlilde kullanılan referans standardından etkilenebilir. Bu özellikle testte kullanılan laboratuvar ve/veya reaktifleri değiştirirken dikkate alınması önemlidir. Bu nedenle, zaman içinde Faktör IX aktivitesini izlemek için aynı tahlil ve reaktiflerin kullanılması önerilir.

    Faktör IX aktivite testlerinin sonuçları, kromojenik substrat tahlili (CSA) ile ölçüldüğünde, OSA ile karşılaştırıldığında daha düşüktür.

    Etranacogene dezaparvovec-drlb ile yapılan klinik etkililik çalışmasında, CSA ile ölçülen doz sonrası Faktör IX aktivitesi, ortalama CSA'nın OSA Faktör IX aktivite oranı 0,41 ila 0,55 arasında değişen daha düşük değerler döndürdü.

    Etranakogen dezaparvovec uygulamasından sonra Faktör IX inhibitörlerinin gelişimine yönelik uygun klinik gözlemler ve laboratuvar testleri yoluyla hastaları izleyin. Kanama kontrol edilmezse veya plazma Faktör IX aktivite düzeyleri düşerse Faktör IX inhibitörlerini tespit eden bir test yapın.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Etranacogene dezaparvovec'in kadınlarda uygulanması amaçlanmamıştır. Çiftleşmeden 6 gün önce etranacogene dezaparvovec-drlb ürününün bir öncülünün IV olarak uygulandığı sağlıklı erkek farelerle çiftleştirilen sağlıklı saf dişi farelerde, çiftleşme oranı ve doğurganlık indeksleri veya fetal ağırlıklar üzerinde hiçbir olumsuz etki gözlenmedi. Rahim, plasenta veya fetüste vektör DNA tespit edilmedi.

    ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde büyük doğum kusurları ve düşükle ilgili tahmini arka plan riski %2 ila %4 ve %15 ila %20'dir. Sırasıyla %.

    Laktasyon

    Etranacogene dezaparvovec-drlb'nin kadınlarda uygulanması amaçlanmamıştır.

    Üreme Potansiyeli Olan Kadınlar ve Erkeklerde

    Etranacogene dezaparvovec'in etkilerini değerlendirmek için hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır. -drlb insanlarda doğurganlık üzerine. Sağlıklı erkek farelerde etranacogene dezaparvovec-drlb ürününün bir öncülünün IV uygulamasından yirmi gün sonra, incelenen tüm üreme dokularında (epididim, seminal veziküller, testisler ve sperm) vektör DNA tespit edildi. Bununla birlikte, doz uygulanan erkeklerle çiftleşmenin ardından sağlıklı saf dişi farelerde çiftleşme oranları ve doğurganlık indekslerinde herhangi bir farklılık gözlenmedi.

    Pediyatrik Kullanım

    Etranacogene dezaparvovec-drlb'nin pediyatrik hastalarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

    Geriatrik Kullanım

    Klinik çalışmalara, kayıt sırasında hemofili B hastası olan 68 ila 75 yaşları arasındaki toplam 6 geriatrik denek dahil edilmiştir. 18 ila 65 yaş arası gönüllülerle karşılaştırıldığında bu gönüllülerde güvenlilik ve etkililik profilinde anlamlı bir fark gözlenmedi ve herhangi bir doz ayarlaması yapılmadı.

    Karaciğer Yetmezliği

    Karaciğer yetmezliği olan gönüllülere ilişkin sınırlı klinik veriler sayısal olarak göstermektedir karaciğer yetmezliği olmayan kişilerle karşılaştırıldığında daha düşük FIX aktivitesi. Klinik çalışmalarda hepatik patolojileri olan hastalarda herhangi bir doz ayarlaması yapılmamıştır. Siroz, ilerlemiş karaciğer fibrozu veya kontrol edilemeyen hepatit B ve C dahil ileri derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda güvenlilik ve etkililik araştırılmamıştır.

    Böbrek Yetmezliği

    Hafif ve orta dereceli hepatit hastalarında sınırlı klinik veriler mevcuttur. böbrek yetmezliği. Klinik çalışmalarda bu deneklerde herhangi bir doz ayarlaması yapılmamıştır. Şiddetli böbrek yetmezliği ve son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda güvenliliği ve etkililiği araştırılmamıştır.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    En sık görülen advers reaksiyonlar (insidans ≥%5) yüksek ALT, baş ağrısı, kan kreatin kinaz yükselmeleri, grip benzeri semptomlar, infüzyonla ilişkili reaksiyonlar, yorgunluk, halsizliktir. ve AST'yi yükseltti.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Etranacogene Dezaparvovec

    Belirli İlaçlar

    Muhtemel dozaj ayarlamaları da dahil olmak üzere, bu ilaçla etkileşimler hakkında daha ayrıntılı bilgi için üreticinin etiketine başvurulması önemlidir. Etkileşimle ilgili önemli noktalar:

    İlaç etkileşim bilgileri için lütfen ürün etiketine bakın.

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler