Factor IX (Recombinant)

Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Factor IX (Recombinant)

Hemofilia B

Prevención y control de episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia B (deficiencia congénita del Factor ix o enfermedad de Christmas).

Mantenimiento de la hemostasia en pacientes con hemofilia B sometidos a cirugía.

Designado medicamento huérfano por la FDA para el tratamiento de la hemofilia B.

También se utiliza para la profilaxis de rutina (es decir, administración a intervalos regulares) para prevenir o reducir la frecuencia de los episodios hemorrágicos. Esta terapia profiláctica se considera actualmente el estándar de atención para pacientes con hemofilia B. Disminuye la frecuencia de hemorragia musculoesquelética espontánea, preserva la función articular y mejora la calidad de vida.

Actualmente hay varios concentrados de factor IX disponibles en los EE. UU., incluida una variedad de preparaciones recombinantes y derivadas del plasma; El Consejo Asesor Médico y Científico (MASAC) de la Fundación Nacional de Hemofilia recomienda el uso preferencial de preparaciones de factor IX recombinante debido a su perfil de seguridad potencialmente superior con respecto a la transmisión de patógenos. Otros expertos (por ejemplo, la Federación Mundial de Hemofilia) afirman que la elección del preparado debe determinarse según criterios locales. Al seleccionar una preparación de factor IX adecuada, considere las características de cada concentrado de factor de coagulación, las variables individuales del paciente, la preferencia del paciente/proveedor y los datos emergentes.

No está indicado para el tratamiento de otras deficiencias de factores de coagulación (p. ej., factores II, VII, VIII, X) ni para el tratamiento de la hemofilia A en pacientes con inhibidores del factor VIII.

No está indicado para revertir la anticoagulación inducida por cumarina ni para el tratamiento de hemorragias asociadas con niveles bajos de factores de coagulación Dependientes del hígado.

Seguridad y eficacia del factor IX (recombinante) para la inducción de tolerancia inmunitaria en pacientes con hemofilia B no establecido.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Factor IX (Recombinant)

General

  • Inicie la terapia bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia B.
  • Individualice la dosis y la duración de la terapia según la edad del paciente, la gravedad y la ubicación del sangrado, el grado de la deficiencia de factor IX, los niveles deseados de factor IX, la presencia de inhibidores del factor IX y la respuesta clínica y farmacocinética (p. ej., vida media, recuperación incremental). (Consulte Monitoreo de laboratorio en Precauciones).
  • Monitoree la actividad del factor IX (mediante un ensayo de coagulación de una etapa) para individualizar la dosis y evaluar la respuesta al tratamiento. (Consulte Monitoreo de laboratorio en Precauciones).

    • Administración

    Administración intravenosa

    Administrar mediante inyección intravenosa lenta (durante varios minutos) .

    Se ha administrado mediante infusión continua† [fuera de etiqueta]; sin embargo, los fabricantes afirman que no se ha establecido la seguridad y eficacia de las infusiones continuas de factor IX (recombinante). Se informaron eventos tromboembólicos en algunos pacientes que recibieron infusión continua de factor IX (recombinante). (Consulte Eventos tromboembólicos en Precauciones y también Uso pediátrico en Precauciones).

    Consulte las etiquetas del fabricante para obtener información específica sobre la reconstitución y administración de preparaciones de factor IX (recombinante).

    Reconstitución y administración de BeneFIX

    Reconstituya el polvo liofilizado con la jeringa de diluyente precargada (que contiene cloruro de sodio al 0,234 %) proporcionada por el fabricante.

    Antes de la reconstitución, deje que el vial del fármaco y la jeringa de diluyente precargada se calienten a temperatura ambiente.

    Después de agregar el diluyente, agite suavemente el vial para disolver el polvo por completo.

    Administre dentro de las 3 horas posteriores a la reconstitución; deseche cualquier solución no utilizada después de este tiempo.

    Se sabe que el tensioactivo (polisorbato 80) contenido en la solución reconstituida aumenta la tasa de extracción de dietilhexilftalato (DEHP) del PVC; El fabricante indica que esto debe tenerse en cuenta durante la preparación y administración del medicamento, incluida la consideración del tiempo de almacenamiento transcurrido en un recipiente de PVC después de la reconstitución.

    Administre utilizando el tubo del equipo de infusión y la jeringa de diluyente proporcionada por el fabricante. o una única jeringa de plástico desechable esterilizada. Para minimizar el riesgo de aglutinación de glóbulos rojos, administre con cuidado para evitar que la sangre entre en el tubo y la jeringa. Si se produce aglutinación, deseche el equipo de administración, la jeringa y la solución restante del medicamento; reanude la administración utilizando materiales nuevos.

    No administre en el mismo tubo o recipiente con otros medicamentos.

    Para obtener detalles adicionales sobre la reconstitución y preparación, consulte la etiqueta del fabricante.

    Reconstitución y administración de Rixubis

    Reconstituya el polvo liofilizado con agua estéril para inyección proporcionada por el fabricante.

    Antes de la reconstitución, deje que el vial del medicamento y el diluyente alcancen temperatura ambiente.

    Después de la adición de diluyente, agite suavemente el vial para disolver el polvo por completo.

    Administre dentro de las 3 horas posteriores a la reconstitución; deseche cualquier solución no utilizada después de este tiempo.

    Para obtener detalles adicionales sobre la reconstitución y preparación, consulte la etiqueta del fabricante.

    Velocidad de administración

    Administre IV durante varios minutos.

    BeneFIX: individualice las tasas de infusión según la respuesta y la comodidad del paciente; velocidad de infusión lenta o suspender la terapia si se produce alguna reacción adversa.

    Rixubis: Inyecte lentamente; no exceda la velocidad de 10 ml/minuto.

    Dosis

    Dosis (potencia) expresada en términos de unidades internacionales (UI, unidades) de actividad del factor IX. La potencia se determina mediante un ensayo de coagulación de una etapa basado en aPTT calibrado según un estándar de la OMS.

    Estime la dosis inicial utilizando la siguiente fórmula:

    Dosis (unidades) = peso corporal (en kg) x recíproco de la recuperación observada (en unidades/kg por unidades/dL) × deseada Aumento del factor IX (en % de lo normal o unidades/dL)

    Determine el nivel deseado de factor IX según la situación clínica y la gravedad del sangrado. Para obtener recomendaciones sobre los niveles objetivo de factor IX para una situación clínica determinada, consulte las secciones de dosificación específicas a continuación. La recuperación incremental debe basarse en la recuperación individual del paciente determinada mediante ensayos seriados de actividad del factor IX; sin embargo, se puede calcular empíricamente una dosis inicial basándose en los valores de recuperación esperados observados en ensayos clínicos. En ensayos clínicos, la administración de 1 unidad/kg de BeneFIX generalmente aumentó los niveles de factor IX en aproximadamente un 0,8 % en adultos y un 0,7 % en niños <15 años de edad; La administración de 1 unidad/kg de Rixubis generalmente aumentó los niveles de factor IX en aproximadamente un 0,9% en adultos y adolescentes ≥12 años y un 0,7% en niños <12 años.

    Estos cálculos y regímenes de dosificación sugeridos son solo aproximaciones y no deben impedir la monitorización clínica adecuada ni la individualización de la dosis según los requisitos hemostáticos de los pacientes. Realice ensayos seriados de la actividad del factor IX ( mediante el ensayo de coagulación de una etapa) siempre que sea posible para garantizar que se hayan alcanzado y mantenido niveles adecuados de factor IX.

    Ajuste la dosis posterior según la clínica y la farmacocinética individual (p. ej., vida media, recuperación incremental) respuesta.

    Si la dosis calculada no es efectiva para alcanzar los niveles apropiados de factor IX, considere la posibilidad de que se hayan desarrollado inhibidores. (Consulte Desarrollo de inhibidores del factor IX en Precauciones).

    Al cambiar de preparaciones de factor IX derivadas de plasma a factor IX (recombinante), puede ser necesario aumentar la dosis de factor IX (recombinante). (Consulte Concentraciones plasmáticas en Farmacocinética). Los pacientes en el extremo inferior de la recuperación observada del factor IX pueden requerir un aumento de la dosis (p. ej., hasta el doble de la dosis inicial calculada empíricamente según el fabricante de BeneFIX) para lograr el aumento deseado en actividad del factor IX.

    Pacientes Pediátricos

    Hemofilia B BeneFIX IV

    Sangrado menor (p. ej., hemartrosis no complicada, músculo superficial, tejido blando): administre la dosis adecuada para alcanzar niveles de factor IX de 20 a 30 % de lo normal; repita cada 12 a 24 horas durante 1 a 2 días.

    Sangrado moderado (p. ej., intramuscular, tejido blando con disección, membranas mucosas, extracción dental, hematuria): administre la dosis adecuada para alcanzar niveles de factor IX de 25 –50% de lo normal; repita cada 12 a 24 horas hasta que el sangrado se resuelva y comience la curación, aproximadamente de 2 a 7 días.

    Sangrado importante (p. ej., faríngeo, retrofaríngeo, retroperitoneal, SNC): administre la dosis adecuada para alcanzar niveles de factor IX de 50 –100% de lo normal; repetir cada 12 a 24 horas durante 7 a 10 días.

    Pacientes sometidos a cirugía asociada con sangrado moderado (p. ej., extracciones dentales): administre la dosis adecuada para alcanzar niveles de factor IX de 25 a 50 % de lo normal; repetir cada 12 a 24 horas hasta que el sangrado se resuelva y comience la curación, aproximadamente de 2 a 7 días.

    Pacientes sometidos a cirugía asociada con sangrado importante: administre la dosis adecuada para alcanzar niveles de factor IX del 50 al 100 % de lo normal; repita cada 12 a 24 horas durante 7 a 10 días.

    Profilaxis de rutina: el fabricante no proporciona un régimen de dosificación específico; sin embargo, en estudios clínicos, se administró una dosis media de 40,3 unidades/kg (administrada un promedio de dos veces por semana) en pacientes tratados previamente y una dosis media de 73,3 unidades/kg (administrada al menos una o dos veces por semana) en pacientes no tratados previamente. pacientes para profilaxis primaria o secundaria. Individualizar los regímenes profilácticos; evalúe a los pacientes periódicamente para determinar la necesidad continua de profilaxis.

    Rixubis IV

    Sangrado menor (p. ej., hemartrosis no complicadas, músculo superficial, tejido blando): administre la dosis adecuada para alcanzar los niveles objetivo de factor IX del 20 al 30 % de lo normal. ; repetir cada 12 a 24 horas durante al menos 1 día hasta que se logre la curación.

    Sangrado moderado (p. ej., intramuscular, tejido blando con disección, membranas mucosas, hematuria): administre la dosis adecuada para alcanzar un nivel de factor IX del 25 al 50% de lo normal; repita cada 12 a 24 horas durante 2 a 7 días hasta que el sangrado se resuelva y se logre la curación.

    Sangrado importante (p. ej., faríngeo, retrofaríngeo, retroperitoneal, SNC): administre la dosis adecuada para lograr un nivel de factor IX de 50 a 100% de lo normal; repita cada 12 a 24 horas durante 7 a 10 días hasta que el sangrado se resuelva y se logre la curación.

    Pacientes sometidos a cirugía menor (p. ej., extracciones dentales): administre la dosis adecuada para lograr un nivel de factor IX de 30 a 60 % de lo normal; repita la dosis cada 24 horas durante al menos 1 día hasta lograr la curación.

    Pacientes sometidos a cirugía mayor (p. ej., reemplazo articular intracraneal, intraabdominal, intratorácico): administre la dosis adecuada para lograr un nivel objetivo de factor IX de 80 a 100 %; repetir cada 8 a 24 horas durante 7 a 10 días hasta que el sangrado se resuelva y se logre la curación.

    Profilaxis de rutina en pacientes tratados previamente: en adolescentes ≥12 años de edad, el fabricante recomienda una dosis inicial de 40 a 60 unidades /kg dos veces por semana. En pacientes pediátricos <12 años de edad, el fabricante recomienda una dosis inicial de 60 a 80 unidades/kg dos veces por semana. Ajuste la dosis según la edad del paciente, el patrón de sangrado y la actividad física. Individualizar los regímenes profilácticos; evalúe a los pacientes periódicamente para determinar la necesidad continua de profilaxis.

    Adultos

    Hemofilia B BeneFIX IV

    Sangrado menor (p. ej., hemartrosis no complicada, músculo superficial, tejido blando): administre la dosis adecuada para alcanzar el factor niveles de IX de 20 a 30% de lo normal; repetir cada 12 a 24 horas durante 1 a 2 días.

    Sangrado moderado (p. ej., intramuscular, tejido blando con disección, membranas mucosas, extracciones dentales, hematuria): administre la dosis adecuada para alcanzar niveles de factor IX de 25 –50% de lo normal; repita cada 12 a 24 horas hasta que el sangrado se resuelva y comience la curación, aproximadamente de 2 a 7 días.

    Sangrado importante (p. ej., faríngeo, retrofaríngeo, retroperitoneal, SNC): administre la dosis adecuada para alcanzar niveles de factor IX de 50 –100% de lo normal; repita cada 12 a 24 horas durante 7 a 10 días.

    Hemostasia perioperatoria: para cirugía asociada con sangrado moderado (p. ej., extracciones dentales), administre la dosis adecuada para alcanzar niveles de factor IX del 25 al 50 % de lo normal. ; repita cada 12 a 24 horas hasta que el sangrado se resuelva y comience la curación, aproximadamente de 2 a 7 días. Para cirugía asociada con hemorragia importante, administre la dosis adecuada para alcanzar niveles de factor IX de 50 a 100% de lo normal; repita cada 12 a 24 horas durante 7 a 10 días.

    Profilaxis de rutina: el fabricante no proporciona un régimen de dosificación específico; sin embargo, en estudios clínicos, se administró una dosis media de 40,3 unidades/kg (administrada un promedio de dos veces por semana) en pacientes tratados previamente y una dosis media de 73,3 unidades/kg (administrada al menos una o dos veces por semana) en pacientes no tratados previamente para profilaxis primaria o secundaria. Individualizar los regímenes profilácticos; evalúe a los pacientes periódicamente para determinar la necesidad continua de profilaxis.

    Rixubis IV

    Sangrado menor (p. ej., hemartrosis no complicadas, músculo superficial, tejido blando): administre la dosis adecuada para alcanzar los niveles objetivo de factor IX del 20 al 30 % de lo normal. ; repetir cada 12 a 24 horas durante al menos 1 día hasta que se logre la curación.

    Sangrado moderado (p. ej., intramuscular, tejido blando con disección, membranas mucosas, hematuria): administre la dosis adecuada para alcanzar un nivel de factor IX del 25 al 50% de lo normal; repita cada 12 a 24 horas durante 2 a 7 días hasta que el sangrado se resuelva y se produzca la curación.

    Sangrado importante (p. ej., faríngeo, retrofaríngeo, retroperitoneal, SNC): administre la dosis adecuada para alcanzar un nivel de factor IX de 50 –100% de lo normal; repita cada 12 a 24 horas durante 7 a 10 días hasta que el sangrado se resuelva y se logre la curación.

    Pacientes sometidos a cirugía menor (p. ej., extracciones dentales): administre la dosis adecuada para lograr un nivel de factor IX del 30 al 60 % de lo normal; repita cada 24 horas durante al menos 1 día hasta que se logre la curación.

    Pacientes sometidos a cirugía mayor (p. ej., reemplazo de articulaciones intracraneal, intraabdominal, intratorácica): administre la dosis adecuada para lograr un nivel objetivo de factor IX de 80 –100%; repita cada 8 a 24 horas durante 7 a 10 días hasta que el sangrado se resuelva y se logre la curación.

    Profilaxis de rutina en pacientes tratados previamente: el fabricante recomienda una dosis inicial de 40 a 60 unidades/kg dos veces por semana. Ajuste la dosis según la edad del paciente, el patrón de sangrado y la actividad física. Individualizar los regímenes profilácticos; evalúe a los pacientes periódicamente para determinar la necesidad continua de profilaxis.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Hipersensibilidad inmediata (p. ej., anafilaxia) o hipersensibilidad conocida al factor IX (recombinante) o cualquier ingrediente de la formulación, incluida la proteína de hámster, que pone en peligro la vida.
  • Rixubis también está contraindicado en pacientes con coagulación intravascular diseminada (CID) o signos de fibrinólisis.
    • Advertencias/Precauciones

    Advertencias

    Eventos tromboembólicos

    Riesgo de complicaciones tromboembólicas. Tromboflebitis periférica, TVP y síndrome de la vena cava superior potencialmente mortal (en recién nacidos en estado crítico) notificados con al menos una preparación de factor IX (recombinante); en varios casos, los pacientes recibieron el fármaco mediante infusión continua† [fuera de etiqueta], a veces a través de un catéter venoso central. (Consulte Uso pediátrico en Precauciones).

    Monitoree las manifestaciones tempranas de coagulopatía tromboembólica y de consumo en pacientes con enfermedad hepática, signos de fibrinólisis u otros factores de riesgo de tromboembolismo o CID. (Consulte Contraindicaciones en Precauciones). También controle durante el período perioperatorio o posoperatorio estos eventos. Sopese el riesgo de tromboembolismo frente a los beneficios del tratamiento en pacientes con (o con riesgo de) CID o tromboembolismo.

    Síndrome nefrótico

    Se informó síndrome nefrótico después de la inducción de tolerancia inmune con preparaciones que contienen factor IX en pacientes con hemofilia B que tienen inhibidores del factor IX y antecedentes de hipersensibilidad al factor IX.

    No se ha establecido la seguridad y eficacia del factor IX (recombinante) para la inducción de tolerancia inmune.

    Reacciones de sensibilidad

    Reacciones de hipersensibilidad

    Se han informado reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones broncoespásticas y anafilaxia. Las manifestaciones han incluido prurito, erupción cutánea, urtIcaria, hinchazón facial, mareos, hipotensión, náuseas, malestar en el pecho, tos, disnea, sibilancias, enrojecimiento, malestar generalizado y fatiga.

    Mayor riesgo en pacientes con ciertas mUTAciones genéticas del factor IX y/o aquellos con inhibidores del factor IX. Hasta el 50% de los pacientes con hemofilia B con inhibidores del factor IX pueden experimentar una reacción de hipersensibilidad grave, incluida anafilaxia, a los concentrados de factor IX.

    Observar de cerca las reacciones de hipersensibilidad, especialmente durante la exposición inicial al medicamento. Administre las infusiones iniciales (p. ej., aproximadamente 10 a 20) en un hospital o clínica donde se puedan controlar las reacciones alérgicas graves. Si se producen manifestaciones de hipersensibilidad o anafilaxia, suspenda el medicamento inmediatamente e inicie la terapia adecuada.

    Evaluar cualquier paciente que experimente una reacción de hipersensibilidad al factor IX (recombinante) para detectar la presencia de inhibidores. (Consulte Desarrollo de inhibidores del factor IX en Precauciones).

    Las preparaciones de factor IX (recombinante) disponibles comercialmente (BeneFIX, Rixubis) contienen trazas de proteínas de hámster; posibilidad de reacciones de hipersensibilidad a estas proteínas de mamíferos no humanos. (Ver Contraindicaciones).

    Precauciones generales

    Desarrollo de inhibidores del factor IX

    Riesgo de desarrollo de anticuerpos Neutralizantes (inhibidores) del factor IX después del tratamiento con preparaciones de factor IX. Se informaron inhibidores en alrededor del 1 al 5 % de los pacientes con hemofilia B, generalmente dentro de los primeros 10 a 20 días de tratamiento. Los pacientes con determinadas mutaciones genéticas del gen del factor IX pueden tener un mayor riesgo de desarrollar inhibidores y de experimentar una reacción de hipersensibilidad. (Consulte Reacciones de hipersensibilidad en Precauciones).

    Se observaron títulos altos de inhibidores en algunos pacientes pediátricos no tratados previamente que recibieron BeneFIX; puede requerir el uso de un tratamiento alternativo a la terapia de reemplazo del factor IX.

    Los anticuerpos neutralizantes contra el factor IX no se han informado hasta la fecha con Rixubis; sin embargo, la formación de inhibidores es una preocupación en cualquier terapia con factores de coagulación.

    Monitoree periódicamente el desarrollo de inhibidores mediante observación clínica y pruebas de laboratorio adecuadas. Sospeche la presencia de inhibidores si no se alcanzan los niveles esperados de factor IX o si el sangrado no se controla con la dosis recomendada.

    Los pacientes que desarrollan inhibidores pueden tener un mayor riesgo de anafilaxia después de una nueva exposición al factor IX (recombinante). (Consulte Reacciones de hipersensibilidad en Precauciones).

    Se recomienda encarecidamente consultar con un centro de tratamiento de hemofilia para pacientes con inhibidores.

    Monitoreo de laboratorio

    Monitoree los niveles de factor IX para guiar la dosificación y evaluar la respuesta terapéutica. Se recomienda el uso de un ensayo de coagulación de una etapa.

    Monitorear el desarrollo de inhibidores (con observación clínica y pruebas de laboratorio adecuadas). (Consulte Desarrollo de inhibidores del factor IX en Precauciones). Si no se alcanzan los niveles plasmáticos esperados de factor IX o no se controla el sangrado con la dosis recomendada, realice la prueba de laboratorio adecuada (ensayo Bethesda) para detectar la presencia de inhibidores del factor IX.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Categoría C.

    Lactancia

    No se sabe si se distribuye en la leche humana; utilizar con precaución.

    Uso pediátrico

    Seguridad, eficacia y farmacocinética de BeneFIX evaluadas en pacientes pediátricos <15 años de edad tratados previamente y no tratados previamente; en promedio, la recuperación in vivo del factor IX es menor en estos pacientes pediátricos que en personas mayores y pueden ser necesarios ajustes de dosis.

    Seguridad, eficacia y farmacocinética de Rixubis evaluadas en pacientes pediátricos <12 años de edad tratados previamente; en promedio, la recuperación in vivo del factor IX es menor en estos pacientes pediátricos que en personas mayores y pueden ser necesarios ajustes de dosis.

    Se detectaron títulos altos de inhibidores en varios pacientes pediátricos que recibieron BeneFIX y que no habían tenido exposición previa a preparaciones de factor IX; estos pacientes fueron retirados del estudio.

    Informes poscomercialización raros de recién nacidos críticamente enfermos que experimentaron eventos trombóticos, incluido el síndrome de la vena cava superior potencialmente mortal, mientras recibían infusiones continuas de BeneFIX a través de un catéter venoso central. (Consulte Eventos tromboembólicos en Precauciones).

    Uso geriátrico

    Experiencia insuficiente en pacientes ≥65 años para determinar si los pacientes geriátricos responden de manera diferente que los pacientes más jóvenes. Individualizar la dosis.

    Efectos adversos comunes

    BeneFIX: dolor de cabeza, mareos, náuseas, reacciones/dolor en el lugar de la inyección, reacciones de hipersensibilidad relacionadas con la piel (p. ej., sarpullido, urticaria).

    Rixubis : Disgeusia, dolor en las extremidades, prueba de anticuerpos furina positiva.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Factor IX (Recombinant)

    Hasta la fecha no hay estudios formales de interacción entre medicamentos.

    Descargo de responsabilidad

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