Factor IX (Recombinant)

Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Factor IX (Recombinant)

Hémophilie B

Prévention et contrôle des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX ou maladie de Christmas).

Maintien de l'hémostase chez les patients atteints d'hémophilie B subissant une intervention chirurgicale.

Désigné médicament orphelin par la FDA pour le traitement de l'hémophilie B.

Également utilisé pour la prophylaxie de routine (c'est-à-dire, administration à intervalles réguliers) pour prévenir ou réduire la fréquence des événements hémorragiques. Un tel traitement prophylactique est actuellement considéré comme la norme de soins pour les patients atteints d'hémophilie B. Diminue la fréquence des hémorragies musculo-squelettiques spontanées, préserve la fonction articulaire et améliore la qualité de vie.

Plusieurs concentrés de facteur IX sont actuellement disponibles aux États-Unis, notamment diverses préparations recombinantes et dérivées du plasma ; le Conseil consultatif médical et scientifique (MASAC) de la National Hemophilia Foundation recommande l'utilisation préférentielle des préparations de facteur IX recombinant en raison de leur profil d'innocuité potentiellement supérieur en ce qui concerne la transmission d'agents pathogènes. D'autres experts (par exemple la Fédération mondiale de l'hémophilie) affirment que le choix de la préparation doit être déterminé par des critères locaux. Lors de la sélection d'une préparation de facteur IX appropriée, tenez compte des caractéristiques de chaque concentré de facteur de coagulation, des variables individuelles du patient, des préférences du patient/prestataire et des données émergentes.

Non indiqué pour le traitement d'autres déficits en facteurs de coagulation (par exemple, facteurs II, VII, VIII, X) ou pour la prise en charge de l'hémophilie A chez les patients présentant des inhibiteurs du facteur VIII.

Non indiqué pour l'inversion de l'anticoagulation induite par la coumarine ou pour le traitement des saignements associés à de faibles taux de facteurs de coagulation dépendant du foie.

Sécurité et efficacité du facteur IX (recombinant) pour l'induction d'une tolérance immunitaire chez les patients hémophiles. B non établi.

Relier les médicaments

Comment utiliser Factor IX (Recombinant)

Général

  • Initier le traitement sous la supervision d'un clinicien expérimenté dans le traitement de l'hémophilie B.
  • Personnaliser la posologie et la durée du traitement en fonction de l'âge du patient, de la gravité et de l'emplacement du saignement, du degré du déficit en facteur IX, des taux de facteur IX souhaités, de la présence d'inhibiteurs du facteur IX et de la réponse clinique et pharmacocinétique (par exemple, demi-vie, récupération progressive). (Voir Surveillance en laboratoire sous Précautions.)
  • Surveiller l'activité du facteur IX (par un test de coagulation en une étape) pour individualiser la posologie et évaluer la réponse au traitement. (Voir Surveillance en laboratoire sous Précautions.)
  • Administration

    Administration IV

    Administrer par injection IV lente (sur plusieurs minutes). .

    A été administré par perfusion continue† [hors AMM] ; cependant, les fabricants déclarent que la sécurité et l'efficacité des perfusions continues de facteur IX (recombinant) ne sont pas établies. Événements thromboemboliques rapportés chez certains patients recevant une perfusion continue de facteur IX (recombinant). (Voir Événements thromboemboliques sous Mises en garde et également Voir Utilisation pédiatrique sous Mises en garde.)

    Consultez l'étiquetage des fabricants pour obtenir des informations spécifiques sur la reconstitution et l'administration de préparations de facteur IX (recombinant).

    Reconstitution et administration de BeneFIX

    Reconstituez la poudre lyophilisée avec la seringue de diluant préremplie (contenant du chlorure de sodium à 0,234 %) fournie par le fabricant.

    Avant la reconstitution, laissez le flacon de médicament et la seringue de diluant préremplie se réchauffer. à température ambiante.

    Après l'ajout du diluant, agiter doucement le flacon pour dissoudre complètement la poudre.

    Administrer dans les 3 heures suivant la reconstitution ; jetez toute solution inutilisée après ce délai.

    Le tensioactif (polysorbate 80) contenu dans la solution reconstituée est connu pour augmenter le taux d'extraction du diéthylhexylphtalate (DEHP) du PVC ; le fabricant déclare que cela doit être pris en compte lors de la préparation et de l'administration du médicament, y compris en tenant compte du temps de conservation écoulé dans un récipient en PVC après la reconstitution.

    Administrer à l'aide de la tubulure du kit de perfusion et de la seringue de diluant fournis par le fabricant, ou une seule seringue en plastique stérile jetable. Pour minimiser le risque d'agglutination des globules rouges, administrer avec précaution pour empêcher le sang de pénétrer dans la tubulure et la seringue. En cas d'agglutination, jeter le nécessaire d'administration, la seringue et le reste de la solution médicamenteuse ; reprendre l'administration en utilisant de nouveaux Matériaux.

    Ne pas administrer dans le même tube ou récipient que d'autres médicaments.

    Pour plus de détails sur la reconstitution et la préparation, consulter l'étiquetage du fabricant.

    Reconstitution et administration de Rixubis

    Reconstituez la poudre lyophilisée avec de l'eau stérile pour injection fournie par le fabricant.

    Avant la reconstitution, laissez le flacon de médicament et le diluant se réchauffer à température ambiante.

    Après l'ajout de diluant, agitez doucement le flacon pour dissoudre complètement la poudre.

    Administrer dans les 3 heures suivant la reconstitution ; après ce délai, jetez toute solution inutilisée.

    Pour plus de détails sur la reconstitution et la préparation, consultez l'étiquetage du fabricant.

    Vitesse d'administration

    Administrer IV sur plusieurs minutes.

    BeneFIX : personnalisez les débits de perfusion en fonction de la réponse et du confort du patient ; ralentir le débit de perfusion ou interrompre le traitement en cas d'effet indésirable.

    Rixubis : Injecter lentement ; ne dépassez pas le débit de 10 ml/minute.

    Posologie

    Dose (puissance) exprimée en unités internationales (UI, unités) d'activité du facteur IX. L'activité est déterminée par un test de coagulation en une étape basé sur l'aPTT, calibré par rapport à une norme de l'OMS.

    Estimez la dose initiale à l'aide de la formule suivante :

    Dose (unités) = poids corporel (en kg) x inverse de la récupération observée (en unités/kg par unités/dL) × souhaitée Augmentation du facteur IX (en % de la normale ou en unités/dL)

    Déterminez le taux de facteur IX souhaité en fonction de la situation clinique et de la gravité du saignement. Pour des recommandations sur les niveaux cibles de facteur IX pour une situation clinique donnée, voir les sections posologiques spécifiques ci-dessous. La récupération progressive doit être basée sur la récupération individuelle du patient déterminée par des tests d'activité du facteur IX en série ; cependant, une dose initiale peut être calculée empiriquement sur la base des valeurs de récupération attendues observées lors des essais cliniques. Dans les essais cliniques, l'administration de 1 unité/kg de BeneFIX a généralement augmenté les taux de facteur IX d'environ 0,8 % chez les adultes et de 0,7 % chez les enfants de < 15 ans ; L'administration de 1 unité/kg de Rixubis a généralement augmenté les taux de facteur IX d'environ 0,9 % chez les adultes et les adolescents de ≥ 12 ans et de 0,7 % chez les enfants de < 12 ans.

    Ces calculs et schémas posologiques suggérés ne sont que des approximations et ne doivent pas empêcher une surveillance clinique appropriée et une individualisation de la posologie en fonction des besoins hémostatiques des patients. Effectuer des tests en série de l'activité du facteur IX ( par le test de coagulation en une étape) dans la mesure du possible pour garantir que des niveaux adéquats de facteur IX ont été atteints et maintenus.

    Ajuster la posologie ultérieure en fonction des données cliniques et pharmacocinétiques individuelles (par exemple, demi-vie, récupération progressive) réponse.

    Si la dose calculée est inefficace pour atteindre des taux de facteur IX appropriés, enviSagez la possibilité que des inhibiteurs se soient développés. (Voir Développement d'inhibiteurs du facteur IX sous Précautions.)

    Lors du passage de préparations de facteur IX dérivées du plasma au facteur IX (recombinant), il peut être nécessaire d'augmenter la dose de facteur IX (recombinant). (Voir Concentrations plasmatiques sous Pharmacocinétique.) Les patients se trouvant à l'extrémité inférieure de la récupération observée du facteur IX peuvent nécessiter une augmentation de la dose (par exemple, jusqu'à deux fois la dose initiale calculée empiriquement selon le fabricant de BeneFIX) pour obtenir l'augmentation prévue de activité du facteur IX.

    Patients pédiatriques

    Hémophilie B BeneFIX IV

    Saignement mineur (par exemple, hémarthroses non compliquées, muscles superficiels, tissus mous) : administrer une dose appropriée pour atteindre des taux de facteur IX de 20 à 30 % de la normale ; répéter toutes les 12 à 24 heures pendant 1 à 2 jours.

    Saignement modéré (par exemple, intramusculaire, tissus mous avec dissection, muqueuses, extraction dentaire, hématurie) : Administrer la dose appropriée pour atteindre des taux de facteur IX de 25. –50% de la normale ; répétez toutes les 12 à 24 heures jusqu'à ce que le saignement disparaisse et que la guérison commence, environ 2 à 7 jours.

    Saignement majeur (par exemple, pharyngé, rétropharyngé, rétropéritonéal, SNC) : Administrer la dose appropriée pour atteindre des taux de facteur IX de 50. –100 % de la normale ; répéter toutes les 12 à 24 heures pendant 7 à 10 jours.

    Patients subissant une intervention chirurgicale associée à un saignement modéré (par exemple, extractions dentaires) : Administrer une dose appropriée pour atteindre des taux de facteur IX de 25 à 50 % de la normale ; répéter toutes les 12 à 24 heures jusqu'à ce que le saignement disparaisse et que la guérison commence, environ 2 à 7 jours.

    Patients subissant une intervention chirurgicale associée à un saignement majeur : Administrer une dose appropriée pour atteindre des taux de facteur IX de 50 à 100 % de la normale ; répéter toutes les 12 à 24 heures pendant 7 à 10 jours.

    Prophylaxie de routine : le fabricant ne fournit pas de schéma posologique spécifique ; cependant, dans les études cliniques, une dose moyenne de 40,3 unités/kg (administrée en moyenne deux fois par semaine) a été administrée à des patients préalablement traités et une dose moyenne de 73,3 unités/kg (administrée au moins une ou deux fois par semaine) a été administrée à des patients non traités auparavant. patients pour une prophylaxie primaire ou secondaire. Individualiser les régimes prophylactiques ; évaluer périodiquement les patients pour déterminer le besoin continu d'une prophylaxie.

    Rixubis IV

    Saignement mineur (par exemple, hémarthroses non compliquées, muscles superficiels, tissus mous) : Administrer la dose appropriée pour atteindre les taux cibles de facteur IX de 20 à 30 % de la normale. ; répéter toutes les 12 à 24 heures pendant au moins 1 jour jusqu'à ce que la guérison soit obtenue.

    Saignement modéré (par exemple, intramusculaire, tissus mous avec dissection, muqueuses, hématurie) : Administrer la dose appropriée pour atteindre un niveau de facteur IX. de 25 à 50 % de la normale ; répéter toutes les 12 à 24 heures pendant 2 à 7 jours jusqu'à ce que le saignement disparaisse et que la guérison soit obtenue.

    Saignement majeur (par exemple, pharyngé, rétropharyngé, rétropéritonéal, SNC) : Administrer la dose appropriée pour atteindre un niveau de facteur IX de 50 à 100 % de la normale ; répéter toutes les 12 à 24 heures pendant 7 à 10 jours jusqu'à ce que le saignement disparaisse et que la guérison soit obtenue.

    Patients subissant une intervention chirurgicale mineure (par exemple, extractions dentaires) : Administrer la dose appropriée pour atteindre un niveau de facteur IX de 30 à 60. % de la normale ; répétez la dose toutes les 24 heures pendant au moins 1 jour jusqu'à ce que la guérison soit obtenue.

    Patients subissant une intervention chirurgicale majeure (par exemple intracrânienne, intra-abdominale, intrathoracique, arthroplastie) : administrer une dose appropriée pour atteindre un taux cible de facteur IX de 80 à 100 % ; répéter toutes les 8 à 24 heures pendant 7 à 10 jours jusqu'à ce que le saignement disparaisse et que la guérison soit obtenue.

    Prophylaxie de routine chez les patients déjà traités : chez les adolescents de ≥ 12 ans, le fabricant recommande une dose initiale de 40 à 60 unités. /kg deux fois par semaine. Chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans, le fabricant recommande une posologie initiale de 60 à 80 unités/kg deux fois par semaine. Ajustez la posologie en fonction de l'âge du patient, du type de saignement et de l'activité physique. Individualiser les régimes prophylactiques ; évaluer périodiquement les patients pour déterminer le besoin continu d'une prophylaxie.

    Adultes

    Hémophilie B BeneFIX IV

    Saignement mineur (par exemple, hémarthroses non compliquées, muscles superficiels, tissus mous) : Administrer la dose appropriée pour obtenir le facteur Niveaux d'IX de 20 à 30 % de la normale ; répéter toutes les 12 à 24 heures pendant 1 à 2 jours.

    Saignement modéré (par exemple, intramusculaire, tissus mous avec dissection, muqueuses, extractions dentaires, hématurie) : Administrer la dose appropriée pour atteindre des taux de facteur IX de 25. –50% de la normale ; répétez toutes les 12 à 24 heures jusqu'à ce que le saignement disparaisse et que la guérison commence, environ 2 à 7 jours.

    Saignement majeur (par exemple, pharyngé, rétropharyngé, rétropéritonéal, SNC) : Administrer la dose appropriée pour atteindre des taux de facteur IX de 50. –100 % de la normale ; répéter toutes les 12 à 24 heures pendant 7 à 10 jours.

    Hémostase périopératoire : pour une intervention chirurgicale associée à un saignement modéré (par exemple, extractions dentaires), administrer la dose appropriée pour atteindre des taux de facteur IX de 25 à 50 % de la normale. ; répétez toutes les 12 à 24 heures jusqu'à ce que le saignement disparaisse et que la guérison commence, environ 2 à 7 jours. En cas d'intervention chirurgicale associée à un saignement majeur, administrer une dose appropriée pour atteindre des taux de facteur IX de 50 à 100 % de la normale ; répéter toutes les 12 à 24 heures pendant 7 à 10 jours.

    Prophylaxie de routine : le fabricant ne fournit pas de schéma posologique spécifique ; cependant, dans les études cliniques, une dose moyenne de 40,3 unités/kg (administrée en moyenne deux fois par semaine) a été administrée à des patients préalablement traités et une dose moyenne de 73,3 unités/kg (administrée au moins une ou deux fois par semaine) a été administrée à patients non préalablement traités pour une prophylaxie primaire ou secondaire. Individualiser les régimes prophylactiques ; évaluer périodiquement les patients pour déterminer le besoin continu d'une prophylaxie.

    Rixubis IV

    Saignement mineur (par exemple, hémarthroses non compliquées, muscles superficiels, tissus mous) : Administrer la dose appropriée pour atteindre les taux cibles de facteur IX de 20 à 30 % de la normale. ; répéter toutes les 12 à 24 heures pendant au moins 1 jour jusqu'à ce que la guérison soit obtenue.

    Saignement modéré (par exemple, intramusculaire, tissus mous avec dissection, muqueuses, hématurie) : Administrer la dose appropriée pour atteindre un niveau de facteur IX. de 25 à 50 % de la normale ; répéter toutes les 12 à 24 heures pendant 2 à 7 jours jusqu'à ce que le saignement disparaisse et que la guérison se produise.

    Saignement majeur (par exemple, pharyngé, rétropharyngé, rétropéritonéal, SNC) : Administrer la dose appropriée pour atteindre un taux de facteur IX de 50. –100 % de la normale ; répétez toutes les 12 à 24 heures pendant 7 à 10 jours jusqu'à ce que le saignement disparaisse et que la guérison soit obtenue.

    Patients subissant une intervention chirurgicale mineure (par exemple, extractions dentaires) : administrer une dose appropriée pour atteindre un taux de facteur IX de 30 à 60 % de la normale ; répéter toutes les 24 heures pendant au moins 1 jour jusqu'à ce que la guérison soit obtenue.

    Patients subissant une intervention chirurgicale majeure (par exemple intracrânienne, intra-abdominale, intrathoracique, arthroplastie) : Administrer une dose appropriée pour atteindre un niveau cible de facteur IX de 80. –100 % ; répéter toutes les 8 à 24 heures pendant 7 à 10 jours jusqu'à ce que le saignement disparaisse et que la guérison soit obtenue.

    Prophylaxie de routine chez les patients déjà traités : le fabricant recommande une dose initiale de 40 à 60 unités/kg deux fois par semaine. Ajustez la posologie en fonction de l'âge du patient, du type de saignement et de l'activité physique. Individualiser les régimes prophylactiques ; évaluer périodiquement les patients pour déterminer le besoin continu d'une prophylaxie.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Hypersensibilité immédiate mettant la vie en danger (par exemple, anaphylaxie) ou hypersensibilité connue au facteur IX (recombinant) ou à tout ingrédient de la formulation, y compris les protéines de hamster.
  • Rixubis est également contre-indiqué chez les patients présentant une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ou des signes de fibrinolyse.
  • Avertissements/Précautions

    Avertissements

    Événements thromboemboliques

    Risque de complications thromboemboliques. Thrombophlébite périphérique, TVP et syndrome de la veine cave supérieure potentiellement mortel (chez les nouveau-nés gravement malades) signalés avec au moins une préparation de facteur IX (recombinant) ; dans plusieurs cas, les patients ont reçu le médicament par perfusion continue† [hors AMM], parfois via un cathéter veineux central. (Voir Utilisation pédiatrique sous Mises en garde.)

    Surveiller les manifestations précoces de coagulopathie thromboembolique et de consommation chez les patients atteints d'une maladie hépatique, de signes de fibrinolyse ou d'autres facteurs de risque de thromboembolie ou de CIVD. (Voir Contre-indications sous Mises en garde.) Surveillez également de tels événements pendant la période périopératoire ou postopératoire. Pesez le risque de thromboembolie par rapport aux bénéfices du traitement chez les patients présentant (ou présentant un risque de) CIVD ou de thromboembolie.

    Syndrome néphrotique

    Syndrome néphrotique signalé suite à l'induction d'une tolérance immunitaire avec des préparations contenant du facteur IX chez des patients atteints d'hémophilie B qui ont inhibiteurs du facteur IX et antécédents d'hypersensibilité au facteur IX.

    La sécurité et l'efficacité du facteur IX (recombinant) pour l'induction de l'immuno-tolérance ne sont pas établies.

    Réactions de sensibilité

    Réactions d'hypersensibilité

    Réactions d'hypersensibilité, y compris réactions bronchospastiques et anaphylaxie, rapportées. Les manifestations incluent prurit, éruption cUTAnée, urticaire, gonflement du visage, étourdissements, hypotension, nausées, gêne thoracique, toux, dyspnée, respiration sifflante, bouffées vasomotrices, gêne généralisée et fatigue.

    Risque accru chez les patients présentant certaines mutations génétiques. du facteur IX et/ou ceux présentant des inhibiteurs du facteur IX. Jusqu'à 50 % des patients hémophiles B présentant des inhibiteurs du facteur IX peuvent présenter une réaction d'hypersensibilité grave, y compris une anaphylaxie, aux concentrés de facteur IX.

    Surveiller de près les réactions d'hypersensibilité, en particulier lors de l'exposition initiale au médicament. Administrer les premières perfusions (par exemple, environ 10 à 20) dans un hôpital ou une clinique où les réactions allergiques graves peuvent être prises en charge. Si des manifestations d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie surviennent, arrêtez immédiatement le traitement et instaurez un traitement approprié.

    Évaluez tout patient présentant une réaction d'hypersensibilité au facteur IX (recombinant) pour détecter la présence d'inhibiteurs. (Voir Développement d'inhibiteurs du facteur IX sous Précautions.)

    Les préparations commerciales de facteur IX (recombinant) (BeneFIX, Rixubis) contiennent des traces de protéines de hamster ; possibilité de réactions d'hypersensibilité à ces protéines de mammifères non humains. (Voir Contre-indications.)

    Précautions générales

    Développement d'inhibiteurs du facteur IX

    Risque de développement d'anticorps Neutralisants (inhibiteurs) du facteur IX après un traitement avec des préparations de facteur IX. Les inhibiteurs ont été signalés chez environ 1 à 5 % des patients atteints d'hémophilie B, généralement dans les 10 à 20 premiers jours de traitement. Les patients présentant certaines mutations génétiques du gène du facteur IX peuvent présenter un risque plus élevé de développement d'inhibiteurs et de réaction d'hypersensibilité. (Voir Réactions d'hypersensibilité sous Mises en garde.)

    Inhibiteurs à titre élevé observés chez quelques patients pédiatriques non traités auparavant recevant BeneFIX ; peut nécessiter le recours à un traitement alternatif au traitement substitutif par le facteur IX.

    Anticorps neutralisants anti-facteur IX non rapportés à ce jour avec Rixubis ; cependant, la formation d'inhibiteurs est un problème avec tout traitement par facteur de coagulation.

    Surveiller régulièrement le développement d'inhibiteurs avec une observation clinique et des tests de laboratoire appropriés. Suspecter la présence d'inhibiteurs si les taux de facteur IX attendus ne sont pas atteints ou si les saignements ne sont pas contrôlés avec la dose recommandée.

    Les patients qui développent des inhibiteurs peuvent présenter un risque accru d'anaphylaxie après une réexposition au facteur IX (recombinant). (Voir Réactions d'hypersensibilité sous Mises en garde.)

    Consultation avec un centre de traitement de l'hémophilie fortement recommandée pour les patients présentant des inhibiteurs.

    Surveillance en laboratoire

    Surveiller les taux de facteur IX pour guider le dosage et évaluer la réponse thérapeutique. Utilisation d’un test de coagulation en une étape recommandée.

    Surveiller le développement d'inhibiteurs (avec observation clinique et tests de laboratoire appropriés). (Voir Développement d'inhibiteurs du facteur IX sous Précautions.) Si les taux plasmatiques attendus de facteur IX ne sont pas atteints ou si le saignement n'est pas contrôlé avec la dose recommandée, effectuez un test de laboratoire approprié (test Bethesda) pour détecter la présence d'inhibiteurs du facteur IX.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Catégorie C.

    Allaitement

    On ne sait pas si distribué dans le lait maternel ; utiliser avec précaution.

    Utilisation pédiatrique

    La sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique de BeneFIX ont été évaluées chez des patients pédiatriques de moins de 15 ans préalablement traités et non traités ; en moyenne, la récupération in vivo du facteur IX est plus faible chez ces patients pédiatriques que chez les personnes plus âgées et des ajustements posologiques peuvent être nécessaires.

    La sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique de Rixubis ont été évaluées chez des patients pédiatriques de moins de 12 ans préalablement traités ; en moyenne, la récupération in vivo du facteur IX est plus faible chez ces patients pédiatriques que chez les individus plus âgés et des ajustements posologiques peuvent être nécessaires.

    Des inhibiteurs à titre élevé ont été détectés chez plusieurs patients pédiatriques recevant BeneFIX qui n'avaient jamais été exposés au facteur IX. préparations de facteur IX ; ces patients ont été retirés de l'étude.

    Rapports post-commercialisation rares de nouveau-nés gravement malades ayant présenté des événements thrombotiques, y compris un syndrome de la veine cave supérieure potentiellement mortel, alors qu'ils recevaient des perfusions continues de BeneFIX via un cathéter veineux central. (Voir Événements thromboemboliques sous Mises en garde.)

    Utilisation gériatrique

    Expérience insuffisante chez les patients âgés de ≥ 65 ans pour déterminer si les patients gériatriques réagissent différemment des patients plus jeunes. Individualisez le dosage.

    Effets indésirables courants

    BeneFIX : maux de tête, étourdissements, nausées, réactions/douleurs au site d'injection, réactions d'hypersensibilité cutanée (par ex. éruption cutanée, urticaire).

    Rixubis : Dysgueusie, douleur aux extrémités, test d'anticorps furine positif.

    Quels autres médicaments affecteront Factor IX (Recombinant)

    Aucune étude formelle sur les interactions médicamenteuses à ce jour.

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