Factor IX (Recombinant)

Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Factor IX (Recombinant)

Hemofilia B

Prevenção e controle de episódios hemorrágicos em pacientes com hemofilia B (deficiência congênita de fator IX ou doença de Christmas).

Manutenção da hemostasia em pacientes com hemofilia B submetidos a cirurgia.

Designado medicamento órfão pela FDA para tratamento da hemofilia B.

Também usado para profilaxia de rotina (ou seja, administração em intervalos regulares) para prevenir ou reduzir a frequência de eventos hemorrágicos. Essa terapia profilática é atualmente considerada o padrão de atendimento para pacientes com hemofilia B. Diminui a frequência de hemorragia musculoesquelética espontânea, preserva a função articular e melhora a qualidade de vida.

Vários concentrados de fator IX estão atualmente disponíveis nos EUA, incluindo uma variedade de preparações recombinantes e derivadas de plasma; o Conselho Consultivo Médico e Científico (MASAC) da Fundação Nacional de Hemofilia recomenda o uso preferencial de preparações de fator IX recombinante devido ao seu perfil de segurança potencialmente superior no que diz respeito à transmissão de patógenos. Outros especialistas (por exemplo, a Federação Mundial de Hemofilia) afirmam que a escolha da preparação deve ser determinada por critérios locais. Ao selecionar uma preparação de fator IX apropriada, considere as características de cada concentrado de fator de coagulação, variáveis ​​individuais do paciente, preferência do paciente/provedor e dados emergentes.

Não indicado para o tratamento de outras deficiências de fatores de coagulação (por exemplo, fatores II, VII, VIII, X) ou para tratamento de hemofilia A em pacientes com inibidores do fator VIII.

Não indicado para reversão da anticoagulação induzida por cumarina ou para tratamento de sangramento associado a baixos níveis de fatores de coagulação Dependentes do fígado.

Segurança e eficácia do fator IX (recombinante) para indução de tolerância imunológica em pacientes com hemofilia B não estabelecido.

Relacionar drogas

Como usar Factor IX (Recombinant)

Geral

  • Iniciar a terapia sob supervisão de um médico com experiência no tratamento da hemofilia B.
  • Individualizar a doSagem e a duração da terapia com base na idade do paciente, gravidade e localização do sangramento, grau de deficiência de fator IX, níveis desejados de fator IX, presença de inibidores do fator IX e resposta clínica e farmacocinética (por exemplo, meia-vida, recuperação incremental). (Consulte Monitoramento laboratorial em Cuidados.)
  • Monitore a atividade do fator IX (por ensaio de coagulação de um estágio) para individualizar a dosagem e avaliar a resposta à terapia. (Consulte Monitoramento laboratorial em Cuidados.)

    • Administração

    Administração IV

    Administrar por injeção intravenosa lenta (durante vários minutos). .

    Foi administrado por infusão contínua† [off-label]; entretanto, os fabricantes afirmam que a segurança e eficácia de infusões contínuas de fator IX (recombinante) não foram estabelecidas. Eventos tromboembólicos relatados em alguns pacientes que receberam infusão contínua de fator IX (recombinante). (Consulte Eventos Tromboembólicos em Cuidados e também Uso Pediátrico em Cuidados.)

    Consulte a rotulagem do fabricante para obter informações específicas sobre a reconstituição e administração de preparações de fator IX (recombinante).

    Reconstituição e administração de BeneFIX

    Reconstitua o pó liofilizado com a seringa pré-cheia de diluente (contendo cloreto de sódio 0,234%) fornecida pelo fabricante.

    Antes da reconstituição, deixe o frasco do medicamento e a seringa pré-cheia de diluente aquecerem. até a temperatura ambiente.

    Após a adição do diluente, gire suavemente o frasco para dissolver completamente o pó.

    Administrar dentro de 3 horas após a reconstituição; descarte qualquer solução não utilizada após esse período.

    O surfactante (polissorbato 80) contido na solução reconstituída é conhecido por aumentar a taxa de extração de dietilhexilftalato (DEHP) do PVC; o fabricante afirma que isso deve ser considerado durante a preparação e administração do medicamento, incluindo a consideração do tempo de armazenamento decorrido em um recipiente de PVC após a reconstituição.

    Administrar usando o tubo do conjunto de infusão e a seringa de diluente fornecidos pelo fabricante, ou uma única seringa plástica descartável estéril. Para minimizar o risco de aglutinação de glóbulos vermelhos, administre cuidadoSAMente para evitar que o sangue entre no tubo e na seringa. Se ocorrer aglutinação, descarte o conjunto de administração, a seringa e a solução restante do medicamento; retome a administração usando novos materiais.

    Não administre no mesmo tubo ou recipiente com outros medicamentos.

    Para obter detalhes adicionais sobre reconstituição e preparação, consulte a bula do fabricante.

    Reconstituição e administração de Rixubis

    Reconstitua o pó liofilizado com água estéril para preparações injetáveis ​​fornecida pelo fabricante.

    Antes da reconstituição, deixe o frasco do medicamento e o diluente aquecerem até a temperatura ambiente.

    Após a adição do diluente, agite suavemente o frasco para dissolver completamente o pó.

    Administrar dentro de 3 horas após a reconstituição; descarte qualquer solução não utilizada após esse período.

    Para detalhes adicionais sobre reconstituição e preparação, consulte a rotulagem do fabricante.

    Taxa de administração

    Administrar IV durante vários minutos.

    BeneFIX: Individualize as taxas de infusão com base na resposta e conforto do paciente; diminuir a taxa de infusão ou interromper a terapia se ocorrer alguma reação adversa.

    Rixubis: Injetar lentamente; não exceda a taxa de 10 mL/minuto.

    Dosagem

    Dose (potência) expressa em termos de unidades internacionais (UI, unidades) de atividade do fator IX. A potência é determinada por um ensaio de coagulação de um estágio baseado em aPTT, calibrado de acordo com um padrão da OMS.

    Estime a dose inicial usando a seguinte fórmula:

    Dose (unidades) = peso corporal (em kg) x inverso da recuperação observada (em unidades/kg por unidades/dL) × desejado aumento do fator IX (em % do normal ou unidades/dL)

    Determinar o nível desejado de fator IX pela situação clínica e gravidade do sangramento. Para recomendações sobre os níveis alvo de fator IX para uma determinada situação clínica, consulte as seções de dosagem específicas abaixo. A recuperação incremental deve basear-se na recuperação individual do paciente, determinada por ensaios seriais de atividade do fator IX; no entanto, uma dose inicial pode ser calculada empiricamente com base nos valores de recuperação esperados observados em ensaios clínicos. Em ensaios clínicos, a administração de 1 unidade/kg de BeneFIX aumentou geralmente os níveis de Factor ix em aproximadamente 0,8% em adultos e 0,7% em crianças com menos de 15 anos de idade; a administração de 1 unidade/kg de Rixubis aumentou geralmente os níveis de fator IX em aproximadamente 0,9% em adultos e adolescentes ≥12 anos de idade e 0,7% em crianças <12 anos de idade.

    Esses cálculos e regimes posológicos sugeridos são apenas aproximações e não devem impedir o monitoramento clínico apropriado e a individualização da dosagem com base nas necessidades hemostáticas dos pacientes. Realizar ensaios seriados da atividade do fator IX ( pelo ensaio de coagulação de um estágio), sempre que possível, para garantir que níveis adequados de fator IX foram alcançados e mantidos.

    Ajuste a dosagem subsequente com base na clínica e farmacocinética individual (por exemplo, meia-vida, recuperação incremental) resposta.

    Se a dose calculada for ineficaz para atingir níveis apropriados de fator IX, considere a possibilidade de desenvolvimento de inibidores. (Consulte Desenvolvimento de Inibidores do Fator IX em Cuidados.)

    Ao mudar de preparações de fator IX derivadas de plasma para fator IX (recombinante), pode ser necessário aumentar a dose de fator IX (recombinante). (Ver Concentrações Plasmáticas em Farmacocinética.) Os pacientes no limite inferior da recuperação do fator IX observada podem necessitar de um aumento na dose (por exemplo, até duas vezes a dose inicial calculada empiricamente de acordo com o fabricante do BeneFIX) para atingir o aumento pretendido na atividade do fator IX.

    Pacientes pediátricos

    Hemofilia B BeneFIX IV

    Sangramento leve (por exemplo, hemartroses não complicadas, músculos superficiais, tecidos moles): Administre a dose apropriada para atingir níveis de fator IX de 20–30% do normal; repetir a cada 12–24 horas por 1–2 dias.

    Sangramento moderado (por exemplo, intramuscular, tecidos moles com dissecção, membranas mucosas, extração dentária, hematúria): Administre a dose apropriada para atingir níveis de fator IX de 25 –50% do normal; repetir a cada 12–24 horas até que o sangramento desapareça e a cicatrização comece, cerca de 2–7 dias.

    Sangramento grave (por exemplo, faríngeo, retrofaríngeo, retroperitoneal, SNC): Administre a dose apropriada para atingir níveis de fator IX de 50 –100% do normal; repetir a cada 12–24 horas por 7–10 dias.

    Pacientes submetidos a cirurgia associada a sangramento moderado (por exemplo, extrações dentárias): administrar a dose apropriada para atingir níveis de fator IX de 25–50% do normal; repetir a cada 12–24 horas até que o sangramento desapareça e a cicatrização comece, cerca de 2–7 dias.

    Pacientes submetidos a cirurgia associada a sangramento grave: administre a dose apropriada para atingir níveis de fator IX de 50–100% do normal; repetir a cada 12–24 horas por 7–10 dias.

    Profilaxia de rotina: O fabricante não fornece regime posológico específico; no entanto, em estudos clínicos, a dose média de 40,3 unidades/kg (administrada em média duas vezes por semana) foi administrada em pacientes previamente tratados e a dose média de 73,3 unidades/kg (administrada pelo menos uma ou duas vezes por semana) foi administrada em pacientes não tratados anteriormente. pacientes para profilaxia primária ou secundária. Individualizar regimes profiláticos; avalie os pacientes periodicamente para determinar a necessidade contínua de profilaxia.

    Rixubis IV

    Sangramento menor (por exemplo, hemartroses não complicadas, músculo superficial, tecidos moles): Administre a dose apropriada para atingir níveis alvo de fator IX de 20–30% do normal ; repetir a cada 12–24 horas por pelo menos 1 dia até que a cura seja alcançada.

    Sangramento moderado (por exemplo, intramuscular, tecidos moles com dissecção, membranas mucosas, hematúria): Administre a dose apropriada para atingir um nível de fator IX de 25–50% do normal; repetir a cada 12–24 horas por 2–7 dias até que o sangramento desapareça e a cura seja alcançada.

    Sangramento grave (por exemplo, faríngeo, retrofaríngeo, retroperitoneal, SNC): Administre a dose apropriada para atingir um nível de fator IX de 50–100% do normal; repetir a cada 12–24 horas durante 7–10 dias até que o sangramento desapareça e a cura seja alcançada.

    Pacientes submetidos a pequenas cirurgias (por exemplo, extrações dentárias): administre a dose apropriada para atingir um nível de fator IX de 30–60 % do normal; repita a dose a cada 24 horas por pelo menos 1 dia até que a cura seja alcançada.

    Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte (por exemplo, substituição intracraniana, intraabdominal, intratorácica, substituição articular): administrar a dose apropriada para atingir um nível alvo de fator IX de 80–100%; repetir a cada 8–24 horas durante 7–10 dias até que o sangramento desapareça e a cura seja alcançada.

    Profilaxia de rotina em pacientes previamente tratados: Em adolescentes ≥12 anos de idade, o fabricante recomenda dosagem inicial de 40–60 unidades /kg duas vezes por semana. Em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade, o fabricante recomenda dosagem inicial de 60–80 unidades/kg duas vezes por semana. Ajuste a dosagem com base na idade do paciente, padrão de sangramento e atividade física. Individualizar regimes profiláticos; avalie os pacientes periodicamente para determinar a necessidade contínua de profilaxia.

    Adultos

    Hemofilia B BeneFIX IV

    Sangramento leve (por exemplo, hemartroses não complicadas, músculos superficiais, tecidos moles): Administre a dose apropriada para atingir o fator Níveis de IX de 20–30% do normal; repetir a cada 12–24 horas por 1–2 dias.

    Sangramento moderado (por exemplo, intramuscular, tecidos moles com dissecção, membranas mucosas, extrações dentárias, hematúria): Administre a dose apropriada para atingir níveis de fator IX de 25 –50% do normal; repetir a cada 12–24 horas até que o sangramento desapareça e a cicatrização comece, cerca de 2–7 dias.

    Sangramento grave (por exemplo, faríngeo, retrofaríngeo, retroperitoneal, SNC): Administre a dose apropriada para atingir níveis de fator IX de 50 –100% do normal; repetir a cada 12–24 horas por 7–10 dias.

    Hemostasia perioperatória: Para cirurgia associada a sangramento moderado (por exemplo, extrações dentárias), administre a dose apropriada para atingir níveis de fator IX de 25–50% do normal ; repita a cada 12–24 horas até que o sangramento desapareça e a cicatrização comece, cerca de 2–7 dias. Para cirurgia associada a sangramento grave, administrar a dose apropriada para atingir níveis de fator IX de 50–100% do normal; repetir a cada 12–24 horas por 7–10 dias.

    Profilaxia de rotina: O fabricante não fornece regime posológico específico; no entanto, em estudos clínicos, uma dose média de 40,3 unidades/kg (administrada em média duas vezes por semana) foi administrada em pacientes previamente tratados e uma dose média de 73,3 unidades/kg (administrada pelo menos uma ou duas vezes por semana) foi administrada em pacientes não tratados anteriormente para profilaxia primária ou secundária. Individualizar regimes profiláticos; avalie os pacientes periodicamente para determinar a necessidade contínua de profilaxia.

    Rixubis IV

    Sangramento menor (por exemplo, hemartroses não complicadas, músculo superficial, tecidos moles): Administre a dose apropriada para atingir níveis alvo de fator IX de 20–30% do normal ; repetir a cada 12–24 horas por pelo menos 1 dia até que a cura seja alcançada.

    Sangramento moderado (por exemplo, intramuscular, tecidos moles com dissecção, membranas mucosas, hematúria): Administre a dose apropriada para atingir um nível de fator IX de 25–50% do normal; repetir a cada 12–24 horas por 2–7 dias até que o sangramento desapareça e ocorra a cura.

    Sangramento grave (por exemplo, faríngeo, retrofaríngeo, retroperitoneal, SNC): Administre a dose apropriada para atingir um nível de fator IX de 50 –100% do normal; repita a cada 12–24 horas por 7–10 dias até que o sangramento desapareça e a cura seja alcançada.

    Pacientes submetidos a pequenas cirurgias (por exemplo, extrações dentárias): administrar a dose apropriada para atingir um nível de fator IX de 30–60% do normal; repetir a cada 24 horas por pelo menos 1 dia até que a cura seja alcançada.

    Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte (por exemplo, intracraniana, intraabdominal, intratorácica, substituição articular): Administre a dose apropriada para atingir um nível alvo de fator IX de 80 –100%; repetir a cada 8–24 horas por 7–10 dias até que o sangramento desapareça e a cura seja alcançada.

    Profilaxia de rotina em pacientes previamente tratados: O fabricante recomenda dosagem inicial de 40–60 unidades/kg duas vezes por semana. Ajuste a dosagem com base na idade do paciente, padrão de sangramento e atividade física. Individualizar regimes profiláticos; avalie os pacientes periodicamente para determinar a necessidade contínua de profilaxia.

    Avisos

    Contra-indicações
  • Hipersensibilidade imediata com risco de vida (por exemplo, anafilaxia) ou hipersensibilidade conhecida ao fator IX (recombinante) ou a qualquer ingrediente da formulação, incluindo proteína de hamster.
  • Rixubis também é contraindicado em pacientes com coagulação intravascular disseminada (CID) ou sinais de fibrinólise.
    • Avisos/Precauções

    Advertências

    Eventos Tromboembólicos

    Risco de complicações tromboembólicas. Tromboflebite periférica, TVP e síndrome da veia cava superior com risco de vida (em neonatos gravemente enfermos) relatadas com pelo menos uma preparação de fator IX (recombinante); em vários casos, os pacientes receberam o medicamento por infusão contínua† [off-label], às vezes por meio de um cateter venoso central. (Consulte Uso Pediátrico em Cuidados.)

    Monitore manifestações precoces de coagulopatia tromboembólica e de consumo em pacientes com doença hepática, sinais de fibrinólise ou outros fatores de risco para tromboembolismo ou DIC. (Consulte Contra-indicações em Cuidados.) Monitore também durante o período perioperatório ou pós-operatório esses eventos. Pese o risco de tromboembolismo em relação aos benefícios da terapia em pacientes com (ou em risco de) CIVD ou tromboembolismo.

    Síndrome Nefrótica

    Síndrome nefrótica relatada após indução de tolerância imunológica com preparações contendo fator IX em pacientes com hemofilia B que têm inibidores do fator IX e história de hipersensibilidade ao fator IX.

    Segurança e eficácia do fator IX (recombinante) para indução de tolerância imunológica não estabelecidas.

    Reações de Sensibilidade

    Reações de Hipersensibilidade

    Reações de hipersensibilidade, incluindo reações broncoespásticas e anafilaxia, foram relatadas. As manifestações incluem prurido, erupção cutânea, urticária, inchaço facial, tontura, hipotensão, náusea, desconforto no peito, tosse, dispneia, respiração ofegante, rubor, desconforto generalizado e fadiga.

    Risco aumentado em pacientes com certas mUTAções genéticas do fator IX e/ou aqueles com inibidores do fator IX. Até 50% dos pacientes com hemofilia B com inibidores do fator IX podem apresentar uma reação de hipersensibilidade grave, incluindo anafilaxia, aos concentrados de fator IX.

    Observar atentamente as reações de hipersensibilidade, especialmente durante a exposição inicial ao medicamento. Administre infusões iniciais (por exemplo, aproximadamente 10–20) em um hospital ou clínica onde reações alérgicas graves possam ser controladas. Se ocorrerem manifestações de hipersensibilidade ou anafilaxia, interrompa imediatamente o medicamento e inicie a terapia apropriada.

    Avalie qualquer paciente que apresente uma reação de hipersensibilidade ao fator IX (recombinante) quanto à presença de inibidores. (Consulte Desenvolvimento de Inibidores do Fator IX em Cuidados.)

    As preparações comercialmente disponíveis de fator IX (recombinante) (BeneFIX, Rixubis) contêm vestígios de proteínas de hamster; possibilidade de reações de hipersensibilidade a essas proteínas de mamíferos não humanos. (Veja Contra-indicações.)

    Precauções Gerais

    Desenvolvimento de inibidores do fator IX

    Risco de desenvolvimento de anticorpos Neutralizantes (inibidores) do fator IX após tratamento com preparações de fator IX. Inibidores relatados em cerca de 1–5% dos pacientes com hemofilia B, geralmente nos primeiros 10–20 dias de tratamento. Pacientes com certas mutações genéticas do gene do fator IX podem apresentar maior risco de desenvolvimento de inibidores e de sofrer uma reação de hipersensibilidade. (Consulte Reações de hipersensibilidade em Cuidados.)

    Inibidores de títulos elevados observados em alguns pacientes pediátricos não tratados anteriormente que receberam BeneFIX; pode exigir o uso de um tratamento alternativo à terapia de reposição de fator IX.

    Anticorpos neutralizantes contra o fator IX não relatados até o momento com Rixubis; entretanto, a formação de inibidores é uma preocupação em qualquer terapia com fator de coagulação.

    Monitore regularmente o desenvolvimento de inibidores com observação clínica e testes laboratoriais apropriados. Suspeite da presença de inibidores se os níveis esperados de fator IX não forem alcançados ou o sangramento não for controlado com uma dose recomendada.

    Os pacientes que desenvolvem inibidores podem apresentar risco aumentado de anafilaxia após reexposição ao fator IX (recombinante). (Consulte Reações de hipersensibilidade em Cuidados.)

    Consulta com um centro de tratamento de hemofilia fortemente recomendado para pacientes com inibidores.

    Monitoramento laboratorial

    Monitore os níveis de fator IX para orientar a dosagem e avaliar a resposta terapêutica. Recomenda-se o uso de ensaio de coagulação de um estágio.

    Monitorar o desenvolvimento de inibidores (com observação clínica e testes laboratoriais apropriados). (Consulte Desenvolvimento de inibidores do fator IX em Cuidados.) Se os níveis plasmáticos esperados de fator IX não forem alcançados ou o sangramento não for controlado com a dose recomendada, realize testes laboratoriais apropriados (ensaio Bethesda) para detectar a presença de inibidores do fator IX.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Categoria C.

    Lactação

    Não se sabe se é distribuído no leite humano; Use com cuidado.

    Uso Pediátrico

    Segurança, eficácia e farmacocinética de BeneFIX avaliadas em pacientes pediátricos com <15 anos de idade previamente tratados e não tratados previamente; em média, a recuperação in vivo do fator IX é menor nesses pacientes pediátricos do que em indivíduos mais velhos e podem ser necessários ajustes posológicos.

    Segurança, eficácia e farmacocinética de Rixubis avaliadas em pacientes pediátricos com <12 anos de idade previamente tratados; em média, a recuperação in vivo do fator IX é menor nesses pacientes pediátricos do que em indivíduos mais velhos e podem ser necessários ajustes posológicos.

    Inibidores de títulos elevados detectados em vários pacientes pediátricos recebendo BeneFIX que não tiveram exposição anterior ao preparações de fator IX; estes doentes foram retirados do estudo.

    Relatos pós-comercialização raros de recém-nascidos gravemente doentes que sofreram acontecimentos trombóticos, incluindo síndrome da veia cava superior com risco de vida, enquanto recebiam perfusões contínuas de BeneFIX através de um cateter venoso central. (Consulte Eventos Tromboembólicos em Cuidados.)

    Uso Geriátrico

    Experiência insuficiente em pacientes ≥65 anos de idade para determinar se os pacientes geriátricos respondem de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Individualizar a dosagem.

    Efeitos adversos comuns

    BeneFIX: Dor de cabeça, tontura, náusea, reações/dor no local da injeção, reações de hipersensibilidade relacionadas à pele (por exemplo, erupção cutânea, urticária).

    Rixubis : Disgeusia, dor nas extremidades, teste de anticorpo furina positivo.

    Que outras drogas afetarão Factor IX (Recombinant)

    Não há estudos formais de interação medicamentosa até o momento.

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