Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein

Les noms de marques: Alprolix
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein

Hémophilie B

Traitement et contrôle à la demande des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX ou maladie de Noël). Désigné médicament orphelin par la FDA pour une telle utilisation.

Maintien de l'hémostase chez les patients atteints d'hémophilie B subissant une intervention chirurgicale (c'est-à-dire gestion périopératoire des saignements).

Prophylaxie de routine (c'est-à-dire administration à intervalles réguliers sur une base continue) pour réduire la fréquence des événements hémorragiques. Un tel traitement prophylactique avec des concentrés de facteur IX est considéré comme la norme actuelle de soins pour les patients atteints d'hémophilie B. Diminue la fréquence des hémorragies musculo-squelettiques spontanées, préserve la fonction articulaire et améliore la qualité de vie.

Demi-vie du facteur IX (recombinant), protéine de fusion Fc plus longue que celle des préparations conventionnelles de facteur IX recombinant ; peut permettre une administration moins fréquente et éventuellement améliorer l'observance du patient aux schémas prophylactiques.

Plusieurs concentrés de facteur IX sont actuellement disponibles aux États-Unis, notamment diverses préparations recombinantes et dérivées du plasma ; le Conseil consultatif médical et scientifique (MASAC) de la National Hemophilia Foundation recommande l'utilisation préférentielle des préparations de facteur IX recombinant en raison de leur profil d'innocuité potentiellement supérieur en ce qui concerne la transmission d'agents pathogènes. D'autres experts (par exemple la Fédération mondiale de l'hémophilie) affirment que le choix de la préparation doit être déterminé par des critères locaux. Lors de la sélection d'une préparation de facteur IX appropriée, tenez compte des caractéristiques de chaque concentré de facteur de coagulation, des variables individuelles du patient, des préférences du patient/prestataire et des données émergentes.

Non indiqué pour l'induction d'une tolérance immunitaire chez les patients atteints d'hémophilie B.

Relier les médicaments

Comment utiliser Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein

Général

  • Initier le traitement sous la supervision d'un clinicien expérimenté dans le traitement de l'hémophilie B.
  • Surveiller l'activité du facteur IX (avec un test de coagulation en une étape) pour individualiser la posologie et évaluer la réponse à la thérapie. Veiller à ce que des niveaux adéquats soient atteints et maintenus. (Voir Surveillance en laboratoire sous Précautions.)

    • Administration

    Administration IV

    Administrer par injection IV lente. (Voir Taux d'administration sous Posologie et administration.)

    La sécurité et l'efficacité des perfusions IV continues du médicament ne sont pas établies. Complications thromboemboliques signalées lors de l'utilisation d'autres préparations de facteur IX administrées en perfusion IV continue. (Voir Complications thromboemboliques sous Mises en garde.)

    Reconstitution

    Reconstituer avec la seringue de diluant préremplie fournie par le fabricant. Peut nécessiter la reconstitution de plus d'un flacon en fonction de la dose.

    Laisser le flacon de médicament et la seringue de diluant se réchauffer à température ambiante avant la reconstitution. Après avoir ajouté le diluant, agitez doucement le flacon jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute ; ne secouez pas. La solution résultante doit être claire à légèrement opalescente et incolore ; ne pas utiliser si un produit trouble, décoloré ou si des particules sont observées.

    Administrer immédiatement ou dans les 3 heures suivant la reconstitution ; ne pas réfrigérer la solution reconstituée.

    Ne pas administrer dans le même tube ou récipient que d'autres médicaments.

    Consulter l'étiquetage du fabricant pour obtenir des instructions spécifiques sur la reconstitution et l'administration du facteur IX (recombinant), Protéine de fusion Fc.

    Vitesse d'administration

    Injecter sur une période de plusieurs minutes ; déterminer le débit d'administration en fonction du niveau de confort du patient (ne pas dépasser 10 ml/minute).

    Posologie

    Dose (puissance) exprimée en unités internationales (UI, unités) d'activité du facteur IX. Activité déterminée par un test de coagulation en une étape basé sur l'aPTT et calibré par rapport à une norme de l'OMS. L'administration de 1 unité/kg de facteur IX (recombinant), protéine de fusion Fc, augmente les taux de facteur IX d'environ 1 %.

    Personnalisez la posologie et la durée du traitement en fonction de la gravité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l'étendue du saignement, ainsi que de la réponse clinique et pharmacocinétique du patient (par exemple, récupération in vivo, demi-vie).

    Estimez la dose requise pour obtenir un pourcentage d'augmentation particulier du taux plasmatique de facteur IX à l'aide de la formule suivante :

    Dose (unités) = poids corporel (en kg) × augmentation souhaitée du facteur IX ( en unités/dL ou % de la normale) x réciproque de la récupération (en unités/kg par unités/dL)

    Déterminez le taux de facteur IX souhaité en fonction de la situation clinique et de la gravité de l'hémorragie. Pour des recommandations sur les niveaux cibles de facteur IX pour une situation clinique donnée, voir les sections posologiques spécifiques ci-dessous. Ces calculs et schémas posologiques suggérés ne sont que des approximations et ne doivent pas exclure une surveillance clinique appropriée et une individualisation de la posologie en fonction des besoins hémostatiques des patients. Mesurez l'activité du facteur IX après l'administration d'une dose pour vérifier la dose calculée.

    Si la dose calculée est inefficace pour atteindre des taux de facteur IX appropriés, enviSagez la possibilité de développement d'inhibiteurs. (Voir Développement d'inhibiteurs du facteur IX sous Précautions.)

    Patients pédiatriques

    Hémophilie B

    Des doses plus élevées ou des doses plus fréquentes peuvent être nécessaires chez les patients de moins de 12 ans en raison de la clairance accrue. , une demi-vie plus courte et une récupération plus faible du facteur IX.

    Traitement à la demande et contrôle des saignements IV

    Hémorragies mineures ou modérées (par exemple, hémarthroses non compliquées, muscles superficiels [sauf psoas-iliaque] sans atteinte neurovasculaire, hémarthroses superficielles tissus mous, muqueuses) : Administrer la dose appropriée pour atteindre des taux de facteur IX de 30 à 60 % de la normale ; répéter la dose toutes les 48 heures jusqu'à disparition du saignement.

    Hémorragie majeure (par exemple, psoas-iliaque et muscle profond présentant une lésion neurovasculaire ou une perte de sang importante, pharyngée, rétropharyngée, rétropéritonéale, SNC) : Administrer la dose appropriée pour atteindre les taux de facteur IX. de 80 à 100 % de la normale ; envisagez de répéter la dose après 6 à 10 heures, puis toutes les 24 heures pendant les 3 premiers jours. Après le troisième jour, on peut réduire la dose et augmenter la fréquence d'administration à toutes les 48 heures ou plus jusqu'à ce que le saignement disparaisse et que la cicatrisation soit obtenue.

    Hémostase périopératoire IV

    Chirurgie mineure (par exemple, extraction dentaire non compliquée) : Administrer la dose appropriée pour obtenir un taux de facteur IX compris entre 50 et 80 % de la normale. Répéter toutes les 24 à 48 heures si nécessaire jusqu'à ce que le saignement disparaisse ou que la guérison soit obtenue ; une seule injection suffit généralement.

    Chirurgie majeure : administrer une dose appropriée pour atteindre un taux initial de facteur IX compris entre 60 et 100 % de la normale. Envisagez de répéter la dose après 6 à 10 heures, puis toutes les 24 heures pendant les 3 premiers jours. Après le troisième jour, on peut réduire la dose et augmenter la fréquence d'administration à toutes les 48 heures ou plus jusqu'à ce que le saignement disparaisse et que la guérison soit obtenue.

    Prophylaxie de routine IV

    Initialement, 50 unités/kg une fois par semaine ou 100 unités/kg une fois tous les 10 jours. Ajustez la posologie en fonction de la réponse du patient.

    MASAC déclare qu'un traitement prophylactique doit être instauré à un âge précoce (par exemple, 1 à 2 ans), avant l'apparition de saignements fréquents ; cependant, la durée optimale de la prophylaxie n'est pas connue.

    Individualiser les schémas posologiques prophylactiques ; évaluer périodiquement les patients pour déterminer le besoin continu d’une prophylaxie.

    Adultes

    Traitement à la demande de l'hémophilie B et contrôle des saignements IV

    Hémorragie mineure ou modérée (par ex. hémarthroses non compliquées, muscles superficiels [sauf psoas-iliaque] sans atteinte neurovasculaire, tissus mous superficiels, muqueuses) : Administrer la dose appropriée pour atteindre des taux de facteur IX de 30 à 60 % de la normale ; répéter toutes les 48 heures jusqu'à disparition du saignement.

    Hémorragie majeure (par exemple, psoas-iliaque et muscle profond présentant une lésion neurovasculaire ou une perte de sang importante, pharyngée, rétropharyngée, rétropéritonéale, SNC) : Administrer la dose appropriée pour atteindre les taux de facteur IX de 80 à 100 % de la normale ; envisagez de répéter la dose après 6 à 10 heures, puis toutes les 24 heures pendant les 3 premiers jours. Après le troisième jour, on peut réduire la dose et augmenter la fréquence d'administration à toutes les 48 heures ou plus jusqu'à ce que le saignement disparaisse et que la cicatrisation soit obtenue.

    Hémostase périopératoire IV

    Chirurgie mineure (par exemple, extraction dentaire non compliquée) : Administrer la dose appropriée pour obtenir un taux de facteur IX compris entre 50 et 80 % de la normale. Répéter toutes les 24 à 48 heures si nécessaire jusqu'à ce que le saignement disparaisse ou que la guérison soit obtenue ; une seule injection suffit généralement.

    Chirurgie majeure : administrer la dose appropriée pour atteindre un taux initial de facteur IX de 60 à 100 % de la normale. Envisagez de répéter la dose après 6 à 10 heures, puis toutes les 24 heures pendant les 3 premiers jours. Après le troisième jour, on peut réduire la dose et augmenter la fréquence d'administration à toutes les 48 heures ou plus jusqu'à ce que le saignement disparaisse et que la guérison soit obtenue.

    Prophylaxie de routine IV

    Initialement, 50 unités/kg une fois par semaine ou 100 unités/kg une fois tous les 10 jours. Ajustez la posologie en fonction de la réponse du patient.

    Individualiser les schémas posologiques prophylactiques ; évaluer périodiquement les patients pour déterminer le besoin continu d’une prophylaxie.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Antécédents connus d'hypersensibilité (par exemple, anaphylaxie) au facteur IX (recombinant), à la protéine de fusion Fc ou à d'autres composants de la préparation.
    • Avertissements/Précautions

    Avertissements

    Développement d'inhibiteurs du facteur IX

    Risque de développement d'inhibiteurs (anticorps Neutralisants) du facteur IX après un traitement avec une préparation de facteur IX. Signalé chez moins de 5 % des patients atteints d'hémophilie B recevant des concentrés de facteur IX ; non rapporté dans l'étude d'efficacité principale avec le facteur IX (recombinant), protéine de fusion Fc.

    Surveiller régulièrement les patients pour détecter le développement d'inhibiteurs avec une observation clinique et des tests de laboratoire appropriés. (Voir Surveillance en laboratoire sous Précautions.) Suspecter la présence d'inhibiteurs si les taux de facteur IX attendus ne sont pas atteints ou si les saignements ne sont pas contrôlés avec la dose recommandée, en particulier chez ceux qui ont déjà obtenu une réponse.

    En raison d'une association entre le développement d'inhibiteurs. et réactions allergiques, évaluer la présence d'inhibiteurs chez tout patient présentant une réaction d'hypersensibilité. (Voir Réactions d'hypersensibilité sous Mises en garde.) Risque accru d'anaphylaxie suite à une réexposition au facteur IX (recombinant), protéine de fusion Fc chez les patients présentant des inhibiteurs.

    Consultation avec un centre de traitement de l'hémophilie fortement recommandée pour les patients présentant des inhibiteurs. .

    Complications thromboemboliques

    Complications thromboemboliques signalées lors de l'utilisation de produits à base de facteur IX, en particulier lorsqu'ils sont administrés par perfusion IV continue via un cathéter veineux central.

    Administrer le facteur IX (recombinant), protéine de fusion Fc, par injection IV directe (« bolus ») uniquement. (Voir Taux d'administration sous Posologie et administration.)

    Surveillance en laboratoire

    Surveiller les taux de facteur IX (à l'aide d'un test de coagulation en une étape basé sur le TCA) pour guider le dosage et évaluer la réponse thérapeutique. Les résultats peuvent varier en fonction du type de réactif aPTT ; un réactif à base de Kaolin est susceptible d'entraîner une sous-estimation de l'activité du facteur IX.

    Surveillance du développement d'inhibiteurs. Effectuez un test de laboratoire approprié (c'est-à-dire un test Bethesda) pour cOnfirmer la présence d'un inhibiteur. (Voir Développement d'inhibiteurs du facteur IX sous Précautions.)

    Réactions de sensibilité

    Réactions d'hypersensibilité

    Risque de réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie.

    Observez de près le patient pour déceler les premiers signes et symptômes d'hypersensibilité (par exemple, angio-œdème, oppression thoracique, hypotension, éruption cutanée). , nausées, vomissements, paresthésies, agitation, dyspnée, respiration sifflante, urticaire et prurit). En cas de réaction d'hypersensibilité, arrêtez immédiatement le médicament et instaurez un traitement approprié.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Catégorie C.

    Allaitement

    On ne sait pas si distribué dans le lait maternel ; à utiliser avec prudence.

    Utilisation pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité ont été évaluées chez les patients âgés de ≥ 12 ans dans le cadre de l'étude d'efficacité principale ; Le fabricant déclare que l'efficacité chez les patients de moins de 12 ans est étayée par des données chez des patients pédiatriques plus âgés. Des données pharmacocinétiques et de sécurité supplémentaires sont disponibles chez un nombre limité de patients pédiatriques âgés de 2 à 11 ans.

    L'efficacité chez les patients de moins de 2 ans peut être extrapolée à partir des données pharmacocinétiques.

    Aucun problème de sécurité spécifique identifié chez les patients âgés de moins de 12 ans.

    Utilisation gériatrique

    Expérience insuffisante chez les patients âgés de ≥ 65 ans pour déterminer si les patients gériatriques réagissent différemment des patients plus jeunes.

    Effets indésirables courants

    Maux de tête, paresthésies buccales.

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