Fedratinib (Systemic)

Advertencias

Se ha informado de encefalopatía grave, a veces mortal. También se informó sobre la encefalopatía de Wernicke, una emergencia neurológica causada por la deficiencia de tiamina.

Si se producen cambios en el estado mental, confusión o deterioro de la memoria, interrumpa el tratamiento con fedratinib y evalúe de inmediato si hay encefalopatía (es decir, examen neurológico, imágenes radiográficas). , evaluación de los niveles de tiamina). Si se sospecha encefalopatía, suspenda inmediatamente fedratinib y administre tiamina intravenosa. Controle los niveles de tiamina hasta que los síntomas se resuelvan o mejoren y los niveles de tiamina alcancen límites normales.

Evalúe los niveles de tiamina y el estado nutricional antes de iniciar la terapia, periódicamente durante la terapia y según esté clínicamente indicado. No inicie el tratamiento con fedratinib en pacientes con deficiencia de tiamina. Corrija los niveles de tiamina antes de iniciar y durante la terapia.

Otras advertencias y precauciones

Se informaron efectos hematológicos adversos (es decir, anemia, trombocitopenia, neutropenia). El tiempo medio hasta la aparición inicial de anemia o trombocitopenia de grado 3 es de aproximadamente 2 o 1 mes(es), respectivamente. Las concentraciones nadir de hemoglobina se producen después de 12 a 16 semanas de tratamiento con fedratinib; la recuperación y estabilización parcial se produce después de 16 semanas. Aproximadamente la mitad de los pacientes que desarrollaron anemia requirieron transfusiones de glóbulos rojos y el 3,1 % de los pacientes que desarrollaron trombocitopenia requirieron transfusiones de plaquetas.

Monitoree los hemogramas al inicio del estudio, periódicamente durante el tratamiento y luego según esté clínicamente indicado. Puede ser necesaria la interrupción temporal del tratamiento, la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento según la gravedad de la toxicidad.

Con frecuencia se presentan diarrea, náuseas y vómitos, generalmente dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento.

Considere la terapia antiemética profiláctica (p. ej., antagonista del receptor de serotonina 5-HT3). Si se produce diarrea, inicie de inmediato la terapia antidiarreica al inicio de la diarrea.

Puede ser necesaria la interrupción temporal de la terapia, la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento según la gravedad de la toxicidad. Controle los niveles de tiamina y corríjalos según sea necesario.

Se informan elevaciones séricas de ALT y/o AST, generalmente dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento.

Controle periódicamente las pruebas de función hepática al inicio del estudio durante el tratamiento y según esté clínicamente indicado. Puede ser necesaria una interrupción temporal seguida de una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento según la gravedad de la toxicidad.

Se han informado elevaciones de amilasa y/o lipasa sérica, generalmente dentro del primer mes de iniciar el tratamiento. También se informó pancreatitis.

Monitorear las concentraciones séricas de amilasa y lipasa al inicio del estudio, periódicamente durante el tratamiento y según esté clínicamente indicado. Puede ser necesaria una interrupción temporal seguida de una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento según la gravedad de la toxicidad.

Se observa un mayor riesgo de MACE en pacientes con artritis reumatoide tratados con otro inhibidor de Janus Kinase. Informe a los pacientes sobre los beneficios y riesgos de iniciar o continuar con fedratinib, particularmente para fumadores actuales o anteriores o aquellos que tienen otros factores de riesgo cardiovascular. Informe a los pacientes sobre los síntomas de eventos cardiovasculares graves y los pasos a seguir si se presentan dichos síntomas.

Se observa un mayor riesgo de trombosis en pacientes con artritis reumatoide tratados con otro inhibidor de Janus Kinase. Evalúe a los pacientes con síntomas de trombosis con prontitud y trátelos adecuadamente.

Se observa un mayor riesgo de linfoma y otras neoplasias malignas, excluyendo el cáncer de piel no melanoma, en pacientes con artritis reumatoide tratados con otro inhibidor de Janus Kinase. Los fumadores actuales o ex fumadores tienen un mayor riesgo adicional de desarrollar una neoplasia maligna secundaria. Informe a los pacientes sobre los beneficios y riesgos de iniciar o continuar con fedratinib, en particular aquellos con una enfermedad maligna conocida (que no sea cáncer de piel no melanoma), aquellos que desarrollan una enfermedad maligna y aquellos que son fumadores actuales o anteriores.

Poblaciones específicas

Puede causar daño fetal; teratogenicidad demostrada en animales.

Considere los riesgos y beneficios potenciales del fármaco para la madre y el riesgo potencial para el feto antes de iniciar el tratamiento en mujeres embarazadas.

No se sabe si fedratinib o sus metabolitos son distribuirse en la leche humana o afectar a los lactantes o a la producción de leche. Suspenda la lactancia durante el tratamiento y durante ≥1 mes después de suspender el medicamento.

Seguridad y eficacia no establecidas.

No hay diferencias generales en seguridad o eficacia en relación con adultos más jóvenes .

La farmacocinética de fedratinib no se altera en pacientes con síntomas leves (concentración de bilirrubina total que no excede el LSN con concentración de AST que excede el LSN, o concentración de bilirrubina total >1 veces el LSN, pero no >1,5 veces el LSN, con cualquier concentración de AST) o insuficiencia hepática moderada (concentración de bilirrubina total >1,5 veces el LSN, pero no >3 veces el LSN, con cualquier concentración de AST).

Efecto de la insuficiencia hepática grave (concentración de bilirrubina total >3 veces el LSN con cualquier concentración de AST) por farmacocinética no establecida. Evite su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave.

La farmacocinética de fedratinib no se altera en pacientes con insuficiencia renal leve (Clcr 60–89 ml/minuto).

Aumento de la exposición sistémica en individuos con insuficiencia renal moderada o grave (Clcr 15–59 ml/minuto). Reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave preexistente.

Los efectos adversos de grado 3 o 4 que requieren modificación de la dosis se informaron con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia renal moderada; Vigile de cerca a los pacientes con insuficiencia renal moderada preexistente para detectar signos de toxicidad de fedratinib y ajuste la dosis según corresponda.