Fedratinib (Systemic)

브랜드 이름: Inrebic
약물 종류: 항종양제

사용법 Fedratinib (Systemic)

골수섬유증

원발성 골수섬유증, 진성적혈구증가증 후 골수섬유증, 필수 혈소판증가증 골수섬유증(이러한 질환에 대해 FDA에서 희귀 의약품으로 지정)을 포함한 중등도 2등급 또는 고위험 골수섬유증의 치료. 위약에 비해 비장종대 및 증상 부담이 실질적으로 감소합니다.

관련 약물

사용하는 방법 Fedratinib (Systemic)

일반

치료 전 검사

  • 치료 시작 전 티아민 수치와 영양 상태. 티아민 결핍 환자에게 페드라티닙 투여를 시작하지 마십시오. 페드라티닙 치료 시작 전과 치료 중 티아민 수치를 교정하십시오.
  • 기준시점에서 CBC, 혈청 아밀라제 및 리파제 농도, 간 및 신장 기능.

    • 환자 모니터링

  • 치료 중 주기적으로 그리고 임상적으로 지시된 대로 티아민 수치와 영양 상태를 모니터링합니다.
  • 모니터링 CBC, 혈청 아밀라제 및 리파제 농도, 치료 중 및 임상적으로 지시된 대로 주기적으로 간 및 신장 기능을 검사합니다.
  • 주요 심장 이상반응(MACE), 혈전증, 및 치료 중 2차 악성 종양.

    • 전처치 및 예방

  • 예방적 항구토제 치료(예: 5-HT3 세로토닌 수용체 길항제)를 고려합니다. ).

    • 조제 및 투여 주의사항

  • ISMP(Institute for Safe Medication Practices)에 따르면 페드라티닙은 -잘못 사용 시 환자에게 상당한 해를 끼칠 위험이 높은 약물에 대해 경고합니다.

    • 기타 일반 고려사항

  • Do 룩소리티닙 투여량을 점진적으로 줄여 룩소리티닙을 중단할 때까지 룩소리티닙을 투여받는 환자의 경우 투여를 시작하지 마십시오.

    • 투여

    경구 투여

    음식과 관계없이 1일 1회 투여하십시오. 고지방 식사를 하면 내약성(즉, 메스꺼움이나 구토 감소)이 증가했습니다.

    복용량

    페드라티닙 염산염으로 사용 가능; 페드라티닙으로 표현된 용량.

    성인

    골수 섬유증 경구

    기준 혈소판 수가 ≥50,000/mm3인 환자의 경우 1일 1회 400mg.

    기준 혈소판 수가 <50,000/mm3인 경우 시작하지 마십시오.

    강력한 CYP3A4와 병용하는 경우 억제제를 피할 수 없으면 페드라티닙 복용량을 조정하십시오.

    경구 독성에 대한 복용량 조정

    부작용으로 인해 일시적인 중단, 복용량 감소 및/또는 영구적인 중단이 필요할 수 있습니다.

    1일 1회 400mg에서 복용량 감량이 필요한 경우 복용량을 300mg으로 줄이세요. mg 1일 1회.

    1일 1회 300mg에서 1일 1회 투여량 감량이 필요한 경우, 1일 1회 200mg으로 감량하세요.

    추가 투여량 감소가 필요한 경우 페드라티닙을 중단하세요.

    혈액학적 독성 경구

    활동성 출혈을 동반한 3등급 혈소판 감소증 또는 4등급 혈소판 감소증이 발생하는 경우, 페드라티닙 치료를 중단하십시오. 혈소판 감소증이 2등급 이하 또는 기준치로 해결되면 페드라티닙을 다음 낮은 용량으로 재개합니다.

    4등급 호중구 감소증이 발생하면 페드라티닙 치료를 중단합니다. 호중구감소증이 2등급 이하로 해결되거나 기준시점에 도달하면 페드라티닙을 다음 낮은 용량으로 재개합니다.

    수혈 의존성이 있는 환자의 경우 용량 감소를 고려합니다.

    GI 효과 경구

    3등급 이상의 메스꺼움, 구토 또는 설사가 발생하고 48시간 이내에 지지 요법에 반응하지 않는 경우, 페드라티닙 치료를 중단하십시오. 독성이 1등급 이하 또는 기준선으로 해결되면 페드라티닙을 다음 낮은 용량으로 재개합니다.

    간 독성 경구

    3등급 이상의 ALT, AST 또는 빌리루빈 농도 상승의 경우 페드라티닙 치료를 중단합니다. 독성이 1등급 이하 또는 기준선으로 해결되면 페드라티닙을 한 단계 더 낮은 용량으로 재개하고 혈청 ALT, AST, 총 및 직접 빌리루빈 농도를 더 자주 모니터링하십시오.

    3등급 이상 ALT, AST 또는 빌리루빈 농도 상승이 재발하면 페드라티닙 치료를 중단하십시오.

    베르니케 뇌병증 경구

    베르니케 뇌병증이 의심되는 경우 즉시 페드라티닙을 중단하고 IV 티아민을 투여하십시오. 증상이 해결되거나 호전되고 티아민 수치가 정상 한계에 도달할 때까지 티아민 수치를 모니터링하십시오.

    췌장 효소 수치 경구

    혈청 아밀라아제 및/또는 리파아제 수치가 3등급 이상 상승한 경우, 페드라티닙 치료를 중단하십시오. 독성이 1등급 이하 또는 기준시점으로 해결되면 페드라티닙을 다음 낮은 용량으로 재개합니다.

    기타 독성 경구

    3등급 이상의 이상반응이 발생하면 페드라티닙 치료를 중단합니다. 독성이 1등급 이하 또는 기준선으로 해결되면 페드라티닙을 다음 낮은 용량으로 재개하세요.

    처방 한도

    성인

    골수 섬유증 경구

    투여량 <200mg 1일 1회 권장되지 않습니다.

    특수 집단

    간 장애

    중증 간 장애(모든 AST에서 총 빌리루빈 농도가 ULN의 3배를 초과함): 사용을 피하세요.

    경증 간 손상(AST 농도가 ULN을 초과하는 총 빌리루빈 농도가 ULN을 초과하지 않거나, 총 빌리루빈 농도가 ULN의 1배이지만 ULN의 1.5배를 초과하지 않고 AST 농도와 관계없이): 특정 투여량 권장 사항은 없습니다. 이번에는.

    중등도(총 빌리루빈 농도가 ULN의 1.5배이지만 AST 농도와 관계없이 ULN의 3배를 초과하지 않음): 현재로서는 구체적인 권장 복용량이 없습니다.

    신장 장애

    중증 신장 장애(Clcr 15~29mL/분): 복용량을 1일 1회 200mg으로 줄입니다.

    중등도 신장 장애(Clcr 60~89mL/분): 초기 용량 조절이 필요하지 않습니다. 독성 징후를 면밀히 모니터링하고 적절하게 복용량을 조정합니다.

    경증 신장 장애(Clcr 30~59mL/분): 복용량 조정이 필요하지 않습니다.

    노인 환자

    현재로서는 구체적인 권장 복용량이 없습니다.

    경고

    금기사항
  • 없음.
    • 경고/주의사항

    경고

    뇌병증

    심각하고 때로는 치명적인 뇌병증이 보고되었습니다. 티아민 결핍으로 인한 신경학적 응급 상황인 베르니케 뇌병증도 보고되었습니다.

    정신 상태의 변화, 혼란 또는 기억 장애가 발생하면 페드라티닙 치료를 중단하고 즉시 뇌병증을 평가합니다(예: 신경학적 검사, 방사선 영상 촬영). , 티아민 수준 평가). 뇌병증이 의심되는 경우 즉시 페드라티닙을 중단하고 티아민을 IV 투여한다. 증상이 해결되거나 호전되고 티아민 수치가 정상 한계에 도달할 때까지 티아민 수치를 모니터링하십시오.

    치료 시작 전, 치료 중 정기적으로, 임상적으로 지시된 대로 티아민 수치와 영양 상태를 평가하십시오. 티아민 결핍 환자에게 페드라티닙 치료를 시작하지 마십시오. 치료 시작 전과 치료 중에 티아민 수치를 교정하세요.

    기타 경고 및 주의 사항

    혈액학적 영향

    부작용 혈액학적 영향(예: 빈혈, 혈소판 감소증, 호중구 감소증)이 보고되었습니다. 3등급 빈혈 또는 혈소판 감소증이 처음 발병하기까지의 평균 시간은 각각 약 2개월 또는 1개월입니다. 최저 헤모글로빈 농도는 페드라티닙 치료 12~16주 후에 발생합니다. 부분적인 회복과 안정화는 16주 후에 발생합니다. 빈혈이 발생한 환자의 약 절반은 적혈구 수혈이 필요했고, 혈소판 감소증이 발생한 환자의 3.1%는 혈소판 수혈이 필요했습니다.

    기준시점에서, 치료 중 주기적으로, 그리고 임상적으로 지시된 대로 CBC를 모니터링합니다. 독성의 중증도에 따라 일시적인 치료 중단, 용량 감소 또는 치료 중단이 필요할 수 있습니다.

    위장관 영향

    설사, 메스꺼움, 구토가 자주 발생하며 일반적으로 치료 시작 후 2주 이내에 발생합니다.

    예방적 항구토제 치료(예: 5-HT3 세로토닌 수용체 길항제)를 고려합니다. 설사가 발생하면 설사가 시작되는 즉시 지사제 치료를 시작하십시오.

    독성의 중증도에 따라 일시적인 치료 중단, 용량 감소 또는 치료 중단이 필요할 수 있습니다. 티아민 수치를 모니터링하고 필요에 따라 교정합니다.

    간 독성

    일반적으로 치료 시작 후 3개월 이내에 혈청 ALT 및/또는 AST 상승이 보고되었습니다.

    기준 시점에서 간 기능 검사를 정기적으로 모니터링합니다. 치료 중, 임상적으로 지시된 대로. 독성의 중증도에 따라 일시적 중단 후 용량 감소 또는 치료 중단이 필요할 수 있습니다.

    췌장 효소 상승

    일반적으로 치료 시작 후 1개월 이내에 혈청 아밀라제 및/또는 리파제 상승이 보고되었습니다. 췌장염도 보고되었습니다.

    기준시점, 치료 중 주기적으로, 임상적으로 지시된 대로 혈청 아밀라제 및 리파제 농도를 모니터링하십시오. 독성의 중증도에 따라 일시적 중단 후 용량 감소 또는 치료 중단이 필요할 수 있습니다.

    주요 심장 이상반응(MACE)

    다른 야누스 키나제 억제제로 치료받은 류마티스 관절염 환자에서 MACE 위험 증가가 관찰되었습니다. 특히 현재 또는 과거 흡연자이거나 다른 심혈관 위험 요인이 있는 환자에게 페드라티닙을 시작하거나 지속하는 것의 이점과 위험에 대해 환자에게 조언하십시오. 심각한 심혈관 사건의 증상과 그러한 증상이 발생할 경우 취해야 할 조치에 대해 환자에게 알리십시오.

    혈전증

    다른 야누스 키나제 억제제로 치료받은 류마티스 관절염 환자에서 혈전증 위험 증가가 관찰됩니다. 혈전증 증상이 있는 환자를 즉시 ​​평가하고 적절하게 치료하십시오.

    2차 악성 종양

    다른 야누스 키나제 억제제로 치료한 류마티스 관절염 환자에서 관찰되는 비흑색종 피부암을 제외한 림프종 및 기타 악성 종양의 위험 증가. 현재 또는 과거 흡연자에게는 2차 악성 종양이 발생할 위험이 추가적으로 증가합니다. 특히 알려진 악성 종양(비흑색종 피부암 제외)이 있는 환자, 악성 종양이 발생한 환자, 현재 또는 과거 흡연자인 환자에게 페드라티닙을 시작하거나 지속하는 것의 이점과 위험에 대해 환자에게 조언하십시오.

    특정 인구

    임신

    태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 동물에서 최기형성이 입증되었습니다.

    임산부에게 치료를 시작하기 전에 약물이 산모에 대한 잠재적인 위험과 이점, 태아에 대한 잠재적인 위험을 고려하십시오.

    수유

    페드라티닙 또는 그 대사산물이 약물인지 여부는 알려지지 않았습니다. 모유에 분포되거나 수유 중인 유아 또는 우유 생산에 영향을 미칩니다. 치료 중 및 약물 중단 후 1개월 이상 동안 간호를 중단하십시오.

    소아용

    안전성과 효능이 확립되지 않았습니다.

    노인용

    젊은 성인과 비교하여 안전성이나 효능에 있어서 전반적인 차이가 없습니다. .

    간 장애

    경증 환자(총 빌리루빈 농도가 ULN을 초과하지 않고 AST 농도가 ULN을 초과하거나 총 빌리루빈 농도가 ULN의 1배를 초과하지만 ULN의 1.5배를 초과하지 않는 환자)에서 페드라티닙의 약동학은 변경되지 않습니다. AST 농도) 또는 중등도(AST 농도와 상관없이 총 빌리루빈 농도가 ULN의 1.5배 초과, ULN의 3배를 초과하지 않음) 간 손상.

    중증 간 손상(총 빌리루빈 농도가 ULN의 3배를 초과함)의 영향 모든 AST 농도) 약동학에 대해서는 확립되지 않았습니다. 중증 간 장애가 있는 환자에게는 사용을 피하십시오.

    신장 장애

    경증 신장 장애(Clcr 60~89 mL/분)가 있는 환자에서는 페드라티닙의 약동학이 변경되지 않습니다.

    다음 환자에서 전신 노출이 증가합니다. 중등도 또는 중증 신장 장애가 있는 개인(Clcr 15–59 mL/분). 기존에 심각한 신장애가 있는 환자의 경우 복용량을 줄입니다.

    중등도의 신장 장애가 있는 환자에게서 용량 조절이 필요한 3등급 또는 4등급 부작용이 더 자주 보고되었습니다. 기존 중등도 신장애가 있는 환자에게 페드라티닙 독성 징후가 있는지 면밀히 모니터링하고 적절하게 용량을 조정하십시오.

    일반적인 부작용

    20% 이상의 환자에서 보고된 부작용: 설사, 메스꺼움, 빈혈, 구토.

    다른 약물은 어떤 영향을 미칠까요? Fedratinib (Systemic)

    주로 CYP3A4에 의해 대사되고 CYP2C19와 플라빈 함유 모노옥시게나제 3(FMO3)에 의해 대사됩니다.

    시험관 내에서 P-당단백질(P-gp), 유방암 저항성 단백질(BCRP), 유기 음이온 수송 단백질(OATP) 1B1, OATP1B3, 유기 양이온 수송체(OCT) 2, 다중약물 및 독소를 억제합니다. 압출(MATE) 수송체 1 및 MATE2K; 담즙염 수출 펌프(BSEP), 다약제 저항성 단백질(MRP) 2, 유기 음이온 수송체(OAT) 1 및 OAT3의 억제제가 아닙니다.

    P-gp의 기질이지만 BCRP의 기질은 아닙니다. , BSEP, OATP1B1, OATP1B3, MRP 또는 MRP2.

    간 미세소체 효소에 영향을 미치는 약물

    강력한 CYP3A4 억제제: 페드라티닙에 대한 전신 노출이 증가하고 독성이 증가할 수 있습니다. CYP3A4 억제 가능성이 더 낮은 대체 약물을 고려하십시오. 강력한 CYP3A4 억제제의 병용을 피할 수 없는 경우 페드라티닙 용량을 1일 1회 200mg으로 줄입니다. 강력한 CYP3A4 억제제를 중단하는 경우 페드라티닙 용량을 2주 동안 1일 1회 300mg으로 늘린 후 내약성이 있으면 1일 1회 400mg으로 증량합니다.

    CYP3A4 및 2C19 억제제 병용: 병용 투여 시 다음과 같은 결과가 발생할 수 있습니다. 페드라티닙에 대한 전신 노출 증가 및 독성 가능성. 부작용이 발생할 경우 더욱 집중적인 안전성 모니터링과 잠재적인 용량 조절이 필요할 수 있습니다.

    중등도 및 강력한 CYP3A4 유도제: 병용 투여 시 페드라티닙에 대한 전신 노출이 감소하고 약물 효과가 감소될 수 있습니다. 병용 사용을 피하십시오.

    간 미세소체 효소에 의해 대사되는 약물

    CYP3A4, 2C19 또는 2D6 기질: 기질 약물에 대한 전신 노출이 증가하고 독성이 증가할 수 있습니다. 페드라티닙을 CYP3A4, 2C19 또는 2D6 기질과 병용하는 경우, 기질 약물의 독성을 모니터링하고 기질 약물의 용량을 적절하게 조정하십시오.

    OCT2 및 MATE1/2-K 기질: 신장 청소율 감소 가능 기질 약물의. 페드라티닙을 OCT2 또는 MATE1/2-K 기질과 병용하는 경우, 이상반응을 모니터링하고 용량 조정을 고려하십시오.

    특정 약물

    약물

    상호작용

    의견

    딜티아젬

    페드라티닙 AUC에 실질적인 영향 없음

    에파비렌즈

    페드라티닙 AUC 감소(47%)

    p>

    페드라티닙의 노출이 감소하고 효과가 감소될 수 있습니다. 병용 사용을 피하세요.

    에리스로마이신

    페드라티닙 AUC에 실질적인 영향 없음

    플루코나졸

    항정 상태에서 페드라티닙 AUC 증가

    병용하면 전신 노출이 증가하고 독성이 발생할 수 있습니다. 이상반응이 발생할 경우 더욱 집중적인 안전성 모니터링과 잠재적인 용량 조절이 필요할 수 있습니다.

    케토코나졸

    페드라티닙 AUC 증가(항정 상태에서 2배)

    고려 CYP3A4 억제 가능성이 낮은 대체 약물; 병용 투여를 피할 수 없는 경우 페드라티닙 용량을 1일 1회 200mg으로 줄입니다.

    케토코나졸을 중단하는 경우 페드라티닙 용량을 2주 동안 1일 1회 300mg으로 늘린 후 내약성이 있으면 1일 1회 400mg으로 증량합니다.

    메트포르민

    메트포르민 신장 청소율 36% 감소

    이상반응을 모니터링하고 용량 조절을 고려하세요.

    메토프롤롤

    메토프롤롤 AUC 증가(2배)

    메토프롤롤 독성을 모니터링하고 적절하게 메토프롤롤 복용량을 조정합니다.

    미다졸람

    미다졸람 AUC 증가(4배)

    미다졸람 독성을 모니터링하고 미다졸람을 조정합니다. 적절한 복용량

    오메프라졸

    오메프라졸 AUC 증가(3배)

    오메프라졸 독성을 모니터링하고 적절하게 오메프라졸 복용량을 조정합니다.

    판토프라졸

    페드라티닙 AUC에 실질적인 영향 없음

    리팜핀

    페드라티닙 AUC 감소(81%)

    전신 노출이 감소하고 페드라티닙의 효과가 감소할 수 있습니다. 병용을 피하세요.

    면책조항

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