Fedratinib (Systemic)

Nazwy marek: Inrebic
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Fedratinib (Systemic)

Zwłóknienie szpiku

Leczenie zwłóknienia szpiku średniego-2 lub wysokiego ryzyka, w tym pierwotnego zwłóknienia szpiku, zwłóknienia szpiku spowodowanego czerwienicą prawdziwą i zwłóknienia szpiku spowodowanego nadpłytkowością samoistną (wyznaczonego przez FDA jako lek sierocy w leczeniu tych schorzeń). Znacząco zmniejsza powiększenie śledziony i nasilenie objawów w porównaniu z placebo.

Powiąż narkotyki

Jak używać Fedratinib (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Poziom tiaminy i stan odżywienia przed rozpoczęciem leczenia. Nie rozpoczynać leczenia fedratinibem u pacjentów z niedoborem tiaminy. Skorygować stężenie tiaminy przed rozpoczęciem leczenia fedratinibem i w jego trakcie.
  • CBC, stężenie amylazy i lipazy w surowicy oraz wyjściowa czynność wątroby i nerek.

    • Monitorowanie pacjenta

  • Okresowo monitoruj poziom tiaminy i stan odżywienia podczas terapii oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
  • Monitoruj CBC, stężenie amylazy i lipazy w surowicy oraz czynność wątroby i nerek okresowo podczas leczenia oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
  • Monitoruj rozwój poważnych niepożądanych zdarzeń sercowych (MACE), zakrzepicy, i wtórnych nowotworów złośliwych podczas terapii.

    • Premedykacja i profilaktyka

  • Rozważ profilaktyczną terapię przeciwwymiotną (np. antagonistą receptora serotoniny 5-HT3 ).

    • Środki ostrożności dotyczące wydawania i podawania

  • Według Instytutu ds. Praktyk Bezpiecznych Leków (ISMP) federtynib jest lekiem o wysokim -ostrzegawczy lek, który w przypadku błędnego użycia wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wyrządzenia znacznej szkody pacjentowi.

    • Inne uwagi ogólne

  • Czynność nie rozpoczynać leczenia u pacjentów otrzymujących ruksolitynib do czasu odstawienia ruksolitynibu poprzez stopniowe zmniejszanie dawki ruksolitynibu.

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać raz dziennie niezależnie od posiłku; tolerancja (tj. zmniejszenie nudności i wymiotów) zwiększa się w przypadku posiłku wysokotłuszczowego.

    Dawkowanie

    Dostępny w postaci chlorowodorku fedratynibu; dawka wyrażona w przeliczeniu na fedratinib.

    Dorośli

    Zwłóknienie szpiku Doustna

    400 mg raz na dobę u osób z wyjściową liczbą płytek krwi ≥50 000/mm3.

    Nie rozpoczynać, jeśli wyjściowa liczba płytek krwi <50 000/mm3.

    W przypadku jednoczesnego stosowania z silnym izoenzymem CYP3A4 inhibitorów, należy dostosować dawkę federynibu.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność Doustna

    Działania niepożądane mogą wymagać tymczasowego przerwania, zmniejszenia dawki i/lub trwałego odstawienia.

    Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki z 400 mg raz na dobę, należy zmniejszyć dawkę do 300 mg raz na dobę.

    Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki z 300 mg raz na dobę, należy zmniejszyć dawkę do 200 mg raz na dobę.

    Jeśli konieczne jest dalsze zmniejszenie dawki, należy przerwać podawanie federinibu.

    Toksyczność hematologiczna Doustnie

    W przypadku wystąpienia małopłytkowości 3. stopnia z aktywnym krwawieniem lub małopłytkowości 4. stopnia należy przerwać leczenie fedratinibem. Jeśli małopłytkowość ustąpi do stopnia 2. lub mniejszego lub do wartości początkowej, należy wznowić leczenie fedratynibem w kolejnej niższej dawce.

    W przypadku wystąpienia Neutropenii 4. stopnia należy przerwać leczenie federynibem. Jeśli neutropenia ustąpi do stopnia 2. lub mniejszego lub osiągnie wartość wyjściową, należy wznowić podawanie fedratynibu w kolejnej niższej dawce.

    U pacjentów, którzy uzależnią się od transfuzji, należy rozważyć zmniejszenie dawki.

    Wpływ na przewód pokarmowy Podanie doustne

    Jeśli wystąpią nudności, wymioty lub biegunka stopnia 3. lub wyższego i nie ustąpią one po leczeniu wspomagającym w ciągu 48 godzin, należy przerwać leczenie fedratinibem. Kiedy toksyczność ustąpi do stopnia 1. lub mniejszego albo do wartości początkowej, należy wznowić leczenie fedratynibem w kolejnej niższej dawce.

    Toksyczność wątrobowa Doustnie

    W przypadku zwiększenia stężenia ALT, AST lub bilirubiny do stopnia 3. lub wyższego należy przerwać leczenie federynibem. Jeśli toksyczność ustąpi do stopnia 1. lub mniejszego albo do wartości początkowej, należy wznowić fedratinib w kolejnej niższej dawce i częściej monitorować poziomy ALT, AST lub stężenie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej w surowicy.

    Jeśli stopień 3 lub wyższy ALT, AST lub Nawrót zwiększonego stężenia bilirubiny należy przerwać leczenie fedratynibem.

    Encefalopatia Wernickego Doustnie

    W przypadku podejrzenia encefalopatii Wernickego należy natychmiast przerwać stosowanie fedratynibu i podać dożylnie tiaminę. Monitoruj stężenie tiaminy do czasu ustąpienia lub poprawy objawów i osiągnięcia normalnego poziomu tiaminy.

    Zwiększenie aktywności enzymów trzustkowych, doustna

    W przypadku zwiększenia stężenia amylazy i/lub lipazy w surowicy stopnia 3 lub wyższego, należy przerwać leczenie federynibem. Jeśli toksyczność ustąpi do stopnia 1. lub mniejszego albo do wartości początkowej, należy wznowić leczenie fedratynibem w kolejnej niższej dawce.

    Inne toksyczność Doustnie

    Jeśli wystąpią działania niepożądane stopnia 3. lub wyższego, należy przerwać leczenie federynibem. Jeśli toksyczność ustąpi do stopnia 1. lub mniejszego albo do wartości początkowej, należy wznowić fedratinib w kolejnej niższej dawce.

    Limity przepisywania

    Dorośli

    Zwłóknienie szpiku Doustnie

    Dawkowanie <200 mg raz na dobę nie zalecane.

    Specjalne populacje

    Zaburzenia czynności wątroby

    Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (całkowite stężenie bilirubiny >3 razy GGN z dowolną aktywnością AST): Unikać stosowania.

    Łagodne zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej nieprzekraczające GGN ze stężeniem AST przekraczającym GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej >1-krotność GGN, ale nie >1,5-krotność GGN, przy dowolnym stężeniu AST): Brak szczegółowych zaleceń dotyczących dawkowania w tym razem.

    Umiarkowane (stężenie bilirubiny całkowitej >1,5-krotność GGN, ale nie >3-krotność GGN, przy dowolnym stężeniu AST): obecnie nie ma konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Zaburzenie czynności nerek

    Ciężkie zaburzenia czynności nerek (Clcr 15–29 ml/min): Zmniejszyć dawkę do 200 mg raz na dobę.

    Umiarkowana niewydolność nerek (Clcr 60–89 ml/min): Nie jest wymagana modyfikacja dawki początkowej. Ściśle monitoruj objawy toksyczności i w razie potrzeby dostosuj dawkowanie.

    Łagodne zaburzenia czynności nerek (Clcr 30–59 ml/min): Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

    Pacjenci w podeszłym wieku

    W tej chwili nie ma konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Brak.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Encefalopatia

    Zgłaszano poważną, czasami śmiertelną encefalopatię. Zgłaszano również encefalopatię Wernickego, stan neurologiczny spowodowany niedoborem tiaminy.

    Jeśli wystąpią zmiany stanu psychicznego, splątanie lub zaburzenia pamięci, należy przerwać leczenie federinibem i niezwłocznie zbadać pod kątem encefalopatii (tj. badanie neurologiczne, obrazowanie radiograficzne , ocena poziomu tiaminy). W przypadku podejrzenia encefalopatii należy natychmiast przerwać podawanie federynibu i podać dożylnie tiaminę. Monitoruj poziom tiaminy do czasu ustąpienia lub poprawy objawów i osiągnięcia normalnego poziomu tiaminy.

    Oceniaj poziom tiaminy i stan odżywienia przed rozpoczęciem leczenia, okresowo w trakcie leczenia oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Nie rozpoczynać leczenia fedratinibem u pacjentów z niedoborem tiaminy. Skoryguj poziom tiaminy przed rozpoczęciem i w trakcie terapii.

    Inne ostrzeżenia i środki ostrożności

    Skutki hematologiczne

    Zgłaszano niekorzystne skutki hematologiczne (tj. niedokrwistość, trombocytopenię, neutropenię). Mediana czasu do początkowego wystąpienia niedokrwistości lub małopłytkowości 3. stopnia wynosi odpowiednio około 2 lub 1 miesiąc(y). Nadirowe stężenie hemoglobiny występuje po 12–16 tygodniach leczenia fedratynibem; częściowe wyzdrowienie i stabilizacja następuje po 16 tygodniach. Około połowa pacjentów, u których wystąpiła niedokrwistość, wymagała transfuzji czerwonych krwinek, a 3,1% pacjentów, u których rozwinęła się małopłytkowość, wymagało transfuzji płytek krwi.

    Monitoruj stężenie CBC na początku leczenia, okresowo w trakcie leczenia, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W zależności od nasilenia toksyczności może być konieczne tymczasowe przerwanie leczenia, zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.

    Wpływ na przewód pokarmowy

    Biegunka, nudności i wymioty występują często, zwykle w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia.

    Rozważ profilaktyczną terapię przeciwwymiotną (np. antagonistą receptora serotoniny 5-HT3). W przypadku wystąpienia biegunki należy niezwłocznie rozpocząć leczenie przeciwbiegunkowe w momencie jej wystąpienia.

    W zależności od ciężkości toksyczności może być konieczne tymczasowe przerwanie leczenia, zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia. Monitoruj stężenie tiaminy i koryguj je w razie potrzeby.

    Toksyczność dla wątroby

    Stwierdzane jest zwiększenie aktywności ALT i/lub AST w surowicy, zazwyczaj w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.

    Okresowo monitoruj wyjściowe badania czynności wątroby podczas leczenia i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W zależności od nasilenia toksyczności może być konieczne tymczasowe przerwanie leczenia, a następnie zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.

    Zwiększenie aktywności enzymów trzustkowych

    Zgłaszano zwiększenie aktywności amylazy i (lub) lipazy w surowicy, zwykle w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia leczenia. Zgłaszano także zapalenie trzustki.

    Kontroluj stężenie amylazy i lipazy w surowicy na początku leczenia, okresowo w trakcie leczenia i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W zależności od nasilenia toksyczności może być konieczne tymczasowe przerwanie leczenia, a następnie zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.

    Główne niekorzystne zdarzenia sercowe (MACE)

    Zwiększone ryzyko MACE obserwowane u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych innym inhibitorem kinazy janusowej. Poinformuj pacjentów o korzyściach i ryzyku związanym z rozpoczęciem lub kontynuowaniem leczenia fedratinibem, szczególnie w przypadku obecnych lub byłych palaczy lub osób, u których występują inne czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Poinformuj pacjentów o objawach poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i krokach, jakie należy podjąć w przypadku ich wystąpienia.

    Zakrzepica

    Zwiększone ryzyko zakrzepicy obserwowane u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych innym inhibitorem kinazy janusowej. Należy niezwłocznie ocenić pacjentów z objawami zakrzepicy i zastosować odpowiednie leczenie.

    Nowotwory wtórne

    Zwiększone ryzyko wystąpienia chłoniaka i innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak, obserwowane u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych innym inhibitorem kinazy janusowej. U palaczy obecnie lub w przeszłości występuje dodatkowe zwiększone ryzyko wtórnego rozwoju nowotworu złośliwego. Poinformuj pacjentów o korzyściach i ryzyku związanym z rozpoczęciem lub kontynuowaniem leczenia fedratinibem, szczególnie w przypadku osób ze znanym nowotworem złośliwym (innym niż czerniak, rak skóry), osób, u których rozwinął się nowotwór złośliwy oraz osób palących obecnie lub w przeszłości.

    Określone populacje

    Ciąża

    Może powodować uszkodzenie płodu; teratogenność wykazano na zwierzętach.

    Przed rozpoczęciem leczenia u kobiet w ciąży należy rozważyć potencjalne ryzyko i korzyści stosowania leku dla matki oraz potencjalne ryzyko dla płodu.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy fedratinib lub jego metabolity są stosowane przenika do mleka kobiecego lub wpływa na karmione piersią niemowlęta lub produkcję mleka. Przerwać karmienie piersią w trakcie leczenia i przez ≥1 miesiąc po odstawieniu leku.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności.

    Stosowanie u osób w starszym wieku

    Brak ogólnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności w porównaniu z młodszymi dorosłymi .

    Zaburzenia czynności wątroby

    Farmakokinetyka federynibu nie uległa zmianie u pacjentów z łagodną chorobą (stężenie bilirubiny całkowitej nieprzekraczające GGN ze stężeniem AST przekraczającym GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej >1-krotność GGN, ale nie >1,5-krotność GGN, z jakąkolwiek stężenie AST) lub umiarkowane (stężenie bilirubiny całkowitej >1,5-krotność GGN, ale nie >3-krotność GGN, przy jakimkolwiek stężeniu AST) zaburzenia czynności wątroby.

    Skutki ciężkiej niewydolności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej >3-krotność GGN przy dowolnym stężeniu AST) jakiekolwiek stężenie AST) na farmakokinetykę nie ustalono. Unikać stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

    Zaburzenia czynności nerek

    Farmakokinetyka federynibu nie ulega zmianie u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (Clcr 60–89 ml/min).

    Zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa u pacjentów osoby z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Clcr 15–59 ml/min). Zmniejszyć dawkę u pacjentów z istniejącą wcześniej ciężką niewydolnością nerek.

    Działania niepożądane stopnia 3. lub 4. wymagające modyfikacji dawkowania zgłaszane częściej u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek; należy ściśle monitorować pacjentów z istniejącą wcześniej umiarkowaną niewydolnością nerek pod kątem objawów toksyczności federynibu i w razie potrzeby dostosować dawkowanie.

    Częste działania niepożądane

    Działania niepożądane zgłaszane u ≥20% pacjentów: biegunka, nudności, niedokrwistość, wymioty.

    Na jakie inne leki wpłyną Fedratinib (Systemic)

    Metabolizowany głównie przez CYP3A4 i, w mniejszym stopniu, przez CYP2C19 i monooksygenazę 3 zawierającą flawinę (FMO3).

    In vitro hamuje glikoproteinę P (P-gp), białko oporności raka piersi (BCRP), białko transportujące aniony organiczne (OATP) 1B1, OATP1B3, transporter kationów organicznych (OCT) 2, działanie wielolekowe i toksyny transporter wytłaczania (MATE) 1 i MATE2K; nie jest inhibitorem pompy eksportu soli żółciowych (BSEP), białka oporności wielolekowej (MRP) 2, transportera anionów organicznych (OAT) 1 i OAT3.

    Substrat P-gp, ale nie substrat BCRP , BSEP, OATP1B1, OATP1B3, MRP lub MRP2.

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Silne inhibitory CYP3A4: Możliwe zwiększone narażenie ogólnoustrojowe na federtynib i zwiększona toksyczność. Rozważ alternatywny lek o mniejszym potencjale hamowania CYP3A4. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania silnego inhibitora CYP3A4, należy zmniejszyć dawkę federynibu do 200 mg raz na dobę. W przypadku odstawienia silnego inhibitora CYP3A4 należy zwiększyć dawkę fedratinibu do 300 mg raz na dobę przez 2 tygodnie, a następnie zwiększyć do 400 mg raz na dobę, w zależności od tolerancji.

    Połączone inhibitory CYP3A4 i 2C19: jednoczesne stosowanie może powodować zwiększona ogólnoustrojowa ekspozycja na fedratinib i możliwa toksyczność. Może wymagać intensywniejszego monitorowania bezpieczeństwa i potencjalnej modyfikacji dawki, jeśli wystąpią działania niepożądane.

    Umiarkowane i silne induktory CYP3A4: Jednoczesne stosowanie może skutkować zmniejszeniem ogólnoustrojowego narażenia na fedratinib i możliwym zmniejszeniem skuteczności leku. Unikać jednoczesnego stosowania.

    Leki metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Substraty CYP3A4, 2C19 lub 2D6: Możliwe zwiększone narażenie ogólnoustrojowe na substrat leku i zwiększona toksyczność. W przypadku jednoczesnego stosowania federatynibu z substratem CYP3A4, 2C19 lub 2D6 należy monitorować toksyczność leku będącego substratem i odpowiednio dostosować dawkę leku będącego substratem.

    Substraty OCT2 i MATE1/2-K: Możliwe zmniejszony klirens nerkowy substratu leku. W przypadku jednoczesnego stosowania federatynibu z substratem OCT2 lub MATE1/2-K należy monitorować pod kątem działań niepożądanych i rozważyć modyfikację dawki.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Diltiazem

    Brak istotnego wpływu na AUC federatynibu

    Efawirenz

    Zmniejszenie AUC federatynibu (o 47%)

    Może skutkować zmniejszoną ekspozycją i możliwym zmniejszeniem skuteczności federinibu. Unikać jednoczesnego stosowania.

    Erytromycyna

    Brak istotnego wpływu na AUC federatynibu

    Flukonazol

    Zwiększone AUC federatynibu w stanie stacjonarnym

    Jednoczesne stosowanie może powodować zwiększone narażenie ogólnoustrojowe i możliwą toksyczność. Może wymagać intensywniejszego monitorowania bezpieczeństwa i potencjalnej modyfikacji dawki, jeśli wystąpią działania niepożądane.

    Ketokonazol

    Zwiększone AUC federynibu (2-krotne w stanie stacjonarnym)

    Rozważyć alternatywny lek o mniejszym potencjale hamowania CYP3A4; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, zmniejsz dawkę federynibu do 200 mg raz na dobę

    W przypadku odstawienia ketokonazolu zwiększ dawkę federynibu do 300 mg raz na dobę przez 2 tygodnie, a następnie zwiększ do 400 mg raz na dobę, w zależności od tolerancji

    Metformina

    Klirens nerkowy metforminy zmniejszył się o 36%

    Monitoruj pod kątem działań niepożądanych i rozważ modyfikację dawki.

    Metoprolol

    Zwiększone AUC metoprololu (2-krotnie)

    Monitoruj toksyczność metoprololu i w razie potrzeby dostosuj dawkę metoprololu

    Midazolam

    Zwiększone AUC midazolamu (4-krotnie)

    Monitoruj toksyczność midazolamu i dostosuj midazolam odpowiednie dawkowanie

    Omeprazol

    Zwiększone AUC omeprazolu (3-krotnie)

    Monitoruj toksyczność omeprazolu i odpowiednio dostosuj dawkę omeprazolu

    Pantoprazol

    Brak istotnego wpływu na AUC federatynibu

    Rifampicyna

    Zmniejszenie AUC fedratynibu (o 81%)

    Może skutkować zmniejszoną ekspozycją ogólnoustrojową i możliwym zmniejszeniem skuteczności federynibu. Unikaj jednoczesnego stosowania.

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe