Fedratinib (Systemic)

Marka isimleri: Inrebic
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Fedratinib (Systemic)

Miyelofibroz

Birincil miyelofibroz, polisitemi sonrası vera miyelofibrozis ve esansiyel trombositemi sonrası miyelofibroz (bu durumlar için FDA tarafından yetim ilaç olarak adlandırılır) dahil olmak üzere orta-2 veya yüksek riskli miyelofibrozun tedavisi. Plaseboyla karşılaştırıldığında splenomegali ve semptom yükünü önemli ölçüde azaltır.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Fedratinib (Systemic)

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • Tedaviye başlamadan önce tiamin seviyeleri ve beslenme durumu. Tiamin eksikliği olan hastalarda Fedratinib'i başlatmayın. Fedratinib tedavisine başlamadan önce ve tedavi sırasında tiamin düzeylerini düzeltin.
  • CBC'ler, serum amilaz ve lipaz konsantrasyonları ve başlangıçta karaciğer ve böbrek fonksiyonu.

    • Hasta Takibi

  • Tedavi sırasında ve klinik olarak endike olduğunda tiamin seviyelerini ve beslenme durumunu periyodik olarak izleyin.
  • İzleyin. Tedavi sırasında periyodik olarak ve klinik olarak endike olduğunda CBC'ler, serum amilaz ve lipaz konsantrasyonları ile hepatik ve böbrek fonksiyonları.
  • Majör olumsuz kardiyak olayların (MACE), tromboz, ve tedavi sırasında sekonder maligniteler.

    • Premedikasyon ve Profilaksi

  • Profilaktik antiemetik tedaviyi düşünün (örn. 5-HT3 serotonin reseptör antagonisti) ).

    • Dağıtım ve Uygulama Önlemleri

  • Güvenli İlaç Uygulamaları Enstitüsü'ne (ISMP) göre, Fedratinib yüksek bir -yanlışlıkla kullanıldığında hastaya ciddi zarar verme riski yüksek olan uyarı ilacı.

    • Diğer Genel Hususlar

  • Yapın ruksolitinib dozunun kademeli olarak azaltılmasıyla ruksolitinib kesilene kadar ruksolitinib alan hastalarda başlatmayın.

    • Uygulama

    Oral Uygulama

    Gıdaya bakılmaksızın günde bir kez uygulayın; tolere edilebilirlik (yani mide bulantısı veya kusmanın azalması) yüksek yağlı bir yemekle arttı.

    Dozaj

    Fedratinib hidroklorür olarak mevcuttur; Fedratinib cinsinden ifade edilen dozaj.

    Yetişkinler

    Miyelofibroz Oral

    Başlangıç ​​trombosit sayımı ≥50.000/mm3 olanlarda günde bir kez 400 mg.

    Başlangıç ​​trombosit sayımı <50.000/mm3 ise başlatmayın.

    Güçlü CYP3A4 ile birlikte kullanılıyorsa inhibitörlerden kaçınılamazsa, Fedratinib dozajını ayarlayın.

    Toksisite için Dozajın Değiştirilmesi Oral

    Advers etkiler geçici olarak kesintiyi, dozajın azaltılmasını ve/veya kalıcı olarak kesilmesini gerektirebilir.

    Dosajın günde bir kez 400 mg'dan azaltılması gerekiyorsa, dozu 300 mg'a düşürün. mg günde bir kez.

    Dozu günde bir kez 300 mg'dan azaltmak gerekiyorsa, dozu günde bir kez 200 mg'a düşürün.

    Dozu daha da azaltmak gerekirse, Fedratinib'i bırakın.

    Hematolojik Toksisite Oral

    Aktif kanamayla birlikte 3. derece trombositopeni veya 4. derece trombositopeni meydana gelirse, Fedratinib tedavisini kesin. Trombositopeni derece 2 veya daha düşük veya başlangıca gerilerse, Fedratinib'e bir sonraki daha düşük dozda devam edin.

    Derece 4 nötropeni meydana gelirse, Fedratinib tedavisini kesin. Nötropeni derece 2 veya daha düşük veya başlangıca gerilerse, Fedratinib'e bir sonraki daha düşük dozda devam edin.

    Transfüzyona bağımlı hale gelen hastalarda dozu azaltmayı düşünün.

    GI Effects Oral

    Derece 3 veya daha yüksek bulantı, kusma veya ishal meydana gelirse ve 48 saat içinde destekleyici tedaviye yanıt alınmazsa, Fedratinib tedavisini kesin. Toksisite derece 1 veya daha düşük veya taban çizgisine gerilediğinde, Fedratinib'e bir sonraki daha düşük dozda devam edin.

    Karaciğer Toksisitesi Oral

    Derece 3 veya daha yüksek ALT, AST veya bilirubin konsantrasyonu yükselmeleri için, Fedratinib tedavisini kesin. Toksisite derece 1 veya daha düşük veya taban çizgisine gerilerse, Fedratinib'e bir sonraki daha düşük dozda devam edin ve serum ALT, AST ile toplam ve direkt bilirubin konsantrasyonlarını daha sık izleyin.

    Derece 3 veya daha yüksekse ALT, AST veya bilirubin konsantrasyonunda yükselmeler tekrarlanırsa, Fedratinib tedavisini bırakın.

    Wernicke Ensefalopatisi Oral

    Wernicke ensefalopatisinden şüpheleniliyorsa, derhal Fedratinib'i bırakın ve IV Tiamin uygulayın. Semptomlar çözülene veya düzelene ve tiamin seviyeleri normal sınırlara ulaşana kadar tiamin düzeylerini izleyin.

    Pankreas Enzim Yüksekliği Oral

    3. derece veya daha yüksek serum amilaz ve/veya lipaz konsantrasyonu yükselmeleri için, Fedratinib tedavisini kesin. Toksisite derece 1 veya daha düşük veya taban çizgisine gerilerse, Fedratinib'e bir sonraki daha düşük dozda devam edin.

    Diğer Toksisite Oral

    Derece 3 veya daha büyük advers reaksiyonlar meydana gelirse, Fedratinib tedavisini kesin. Toksisite derece 1 veya daha düşük veya başlangıç ​​düzeyine gerilerse, Fedratinib'e bir sonraki daha düşük dozda devam edin.

    Reçeteleme Sınırları

    Yetişkinler

    Miyelofibroz Oral

    Dozaj <200 mg günde bir kez önerilmez.

    Özel Popülasyonlar

    Karaciğer Yetmezliği

    Şiddetli karaciğer yetmezliği (toplam bilirubin konsantrasyonu > herhangi bir AST ile normalin üst sınırının 3 katı): Kullanmaktan kaçının.

    Hafif karaciğer yetmezliği (toplam bilirubin konsantrasyonu ULN'yi aşmayan, AST konsantrasyonu ULN'yi aşan veya toplam bilirubin konsantrasyonu >1 kat ULN, ancak >1,5 kat ULN, herhangi bir AST konsantrasyonuyla): bu sefer.

    Orta (toplam bilirubin konsantrasyonu normal üst sınırın 1,5 katı, ancak herhangi bir AST konsantrasyonuyla üst sınırın üç katı değil): Şu anda spesifik bir dozaj önerisi yok.

    Böbrek Yetmezliği

    Şiddetli böbrek yetmezliği (Clcr 15–29 mL/dakika): Dozu günde bir kez 200 mg'a düşürün.

    Orta derecede böbrek yetmezliği (Clcr 60–89 mL/dakika): Başlangıçta doz ayarlaması gerekmez. Toksisite belirtilerini yakından izleyin ve dozu uygun şekilde ayarlayın.

    Hafif böbrek yetmezliği (Clcr 30–59 mL/dakika): Doz ayarlamasına gerek yoktur.

    Geriatrik Hastalar

    Şu anda spesifik bir dozaj önerisi bulunmamaktadır.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Yok.
    • Uyarılar/Önlemler

    Uyarılar

    Ensefalopati

    Ciddi, bazen ölümcül ensefalopati bildirildi. Tiamin eksikliğinin neden olduğu nörolojik bir acil durum olan Wernicke ensefalopatisi de bildirildi.

    Zihinsel durumda değişiklikler, konfüzyon veya hafıza bozukluğu meydana gelirse, Fedratinib tedavisini kesin ve derhal ensefalopati açısından değerlendirin (örn. nörolojik muayene, radyografik görüntüleme). , tiamin seviyelerinin değerlendirilmesi). Ensefalopatiden şüpheleniliyorsa derhal Fedratinib'i bırakın ve IV tiamin uygulayın. Semptomlar çözülene veya düzelene ve tiamin seviyeleri normal sınırlara ulaşana kadar tiamin düzeylerini izleyin.

    Tiamin düzeylerini ve beslenme durumunu tedaviye başlamadan önce, tedavi sırasında periyodik olarak ve klinik olarak endike olduğu şekilde değerlendirin. Tiamin eksikliği olan hastalarda Fedratinib tedavisini başlatmayın. Tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında tiamin düzeylerini düzeltin.

    Diğer Uyarılar ve Önlemler

    Hematolojik Etkiler

    Olumsuz hematolojik etkiler (yani anemi, trombositopeni, nötropeni) rapor edilmiştir. Derece 3 anemi veya trombositopeninin ilk başlangıcına kadar geçen medyan süre sırasıyla yaklaşık 2 veya 1 aydır. Nadir hemoglobin konsantrasyonları 12-16 haftalık Fedratinib tedavisinden sonra ortaya çıkar; kısmi iyileşme ve stabilizasyon 16 hafta sonra gerçekleşir. Anemi gelişen hastaların yaklaşık yarısına eritrosit transfüzyonu gerekti ve trombositopeni gelişen hastaların %3,1'ine trombosit transfüzyonu gerekti.

    CBC'leri başlangıçta, tedavi sırasında periyodik olarak ve ardından klinik olarak endike olduğunda izleyin. Toksisitenin ciddiyetine bağlı olarak tedavinin geçici olarak durdurulması, dozajın azaltılması veya tedavinin kesilmesi gerekli olabilir.

    GI Etkileri

    İshal, bulantı ve kusma sıklıkla, genellikle tedaviye başladıktan sonraki 2 hafta içinde ortaya çıkar.

    Profilaktik antiemetik tedaviyi düşünün (örn. 5-HT3 serotonin reseptör antagonisti). İshal meydana gelirse, ishalin başlangıcında derhal antidiyare tedavisini başlatın.

    Toksisitenin ciddiyetine bağlı olarak tedavinin geçici olarak kesilmesi, dozajın azaltılması veya tedavinin kesilmesi gerekli olabilir. Tiamin düzeylerini izleyin ve gerektiği şekilde düzeltin.

    Karaciğer Toksisitesi

    Genellikle tedavinin başlamasından sonraki 3 ay içinde serum ALT ve/veya AST yükselmeleri bildirildi.

    Başlangıçta karaciğer fonksiyon testlerini periyodik olarak izleyin Tedavi sırasında ve klinik olarak endike olduğunda. Toksisitenin ciddiyetine bağlı olarak, geçici olarak ara verilmesi ve ardından dozajın azaltılması veya tedavinin kesilmesi gerekli olabilir.

    Pankreatik Enzim Yüksekliği

    Genellikle tedavinin başlamasından sonraki 1 ay içinde serum amilaz ve/veya lipaz yükselmeleri rapor edilmiştir. Pankreatit de rapor edilmiştir.

    Serum amilaz ve lipaz konsantrasyonlarını başlangıçta, tedavi sırasında periyodik olarak ve klinik olarak endike olduğunda izleyin. Toksisitenin ciddiyetine bağlı olarak, geçici olarak ara verilmesi ve ardından dozajın azaltılması veya tedavinin kesilmesi gerekli olabilir.

    Majör Olumsuz Kardiyak Olaylar (MACE)

    Başka bir Janus Kinaz inhibitörü ile tedavi edilen romatoid artritli hastalarda MACE riskinde artış gözlendi. Hastalara, özellikle halihazırda veya geçmişte sigara içenler veya başka kardiyovasküler risk faktörleri olan kişiler için, Fedratinib'i başlatmanın veya sürdürmenin yararları ve riskleri konusunda tavsiyelerde bulunun. Hastaları ciddi kardiyovasküler olayların semptomları ve bu tür semptomların ortaya çıkması durumunda atılacak adımlar hakkında bilgilendirin.

    Tromboz

    Başka bir Janus Kinaz inhibitörü ile tedavi edilen romatoid artritli hastalarda artan tromboz riskinde gözlenir. Tromboz semptomları olan hastaları derhal değerlendirin ve uygun şekilde tedavi edin.

    İkincil Maligniteler

    Başka bir Janus Kinaz inhibitörü ile tedavi edilen romatoid artritli hastalarda, melanom dışı cilt kanseri hariç, lenfoma ve diğer malignite riskinde artış gözlenmiştir. Halen sigara içenler veya geçmişte sigara içenler, ikincil malignite gelişimi açısından ilave bir risk altındadır. Hastalara, özellikle bilinen bir malignitesi (melanom dışı cilt kanseri dışında) olanlar, malignite gelişenler ve halihazırda veya geçmişte sigara içmiş olanlar için, Fedratinib'i başlatmanın veya devam ettirmenin yararları ve riskleri konusunda tavsiyelerde bulunun.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Fetüse zarar verebilir; hayvanlarda teratojenite gösterilmiştir.

    Gebe kadınlarda tedaviye başlamadan önce ilacın anneye yönelik potansiyel riskleri ve yararları ile fetusa yönelik potansiyel riskleri göz önünde bulundurun.

    Laktasyon

    Fedratinib veya metabolitlerinin etkili olup olmadığı bilinmiyor. insan sütüne dağılır veya emzirilen bebekleri veya süt üretimini etkiler. Tedavi sırasında ve ilacın kesilmesinden sonra ≥1 ay süreyle emzirmeyi bırakın.

    Pediatrik Kullanım

    Güvenlik ve etkililik belirlenmemiştir.

    Geriatrik Kullanım

    Genç yetişkinlere göre güvenlik veya etkinlik açısından genel bir fark yoktur. .

    Karaciğer Yetmezliği

    Hafif (toplam bilirubin konsantrasyonu ULN'yi aşmayan ve AST konsantrasyonunun ULN'yi aşmadığı veya toplam bilirubin konsantrasyonunun ULN'nin >1 katı, ancak ULN'nin >1,5 katı olmadığı) hastalarda Fedratinibin farmakokinetiği değişmedi; AST konsantrasyonu) veya orta (toplam bilirubin konsantrasyonu normal üst sınırın 1,5 katı, ancak herhangi bir AST konsantrasyonuyla birlikte üst sınırın >3 katı değil) karaciğer yetmezliği.

    Şiddetli karaciğer yetmezliğinin etkisi (toplam bilirubin konsantrasyonu normal üst sınırın >3 katı) herhangi bir AST konsantrasyonu) farmakokinetik üzerinde belirlenmemiştir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanmaktan kaçının.

    Böbrek Yetmezliği

    Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (Clcr 60-89 mL/dakika) Fedratinibin farmakokinetiği değişmedi.

    Fedratinibin farmakokinetiği orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan kişiler (Clcr 15-59 mL/dakika). Önceden ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda dozu azaltın.

    Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz değişikliği gerektiren 3. veya 4. derece yan etkiler daha sık rapor edilmiştir; Fedratinib toksisitesi belirtileri açısından önceden orta dereceli böbrek yetmezliği olan hastaları yakından izleyin ve dozajı uygun şekilde ayarlayın.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    Hastaların ≥%20'sinde bildirilen yan etkiler: İshal, bulantı, anemi, kusma.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Fedratinib (Systemic)

    Temel olarak CYP3A4 ve daha az ölçüde CYP2C19 ve flavin içeren monooksijenaz 3 (FMO3) tarafından metabolize edilir.

    In vitro, P-glikoprotein (P-gp), meme kanseri direnç proteini (BCRP), organik anyon taşıma proteini (OATP) 1B1, OATP1B3, organik katyon taşıyıcı (OCT) 2, çoklu ilaç ve toksini inhibe eder ekstrüzyon (MATE) taşıyıcı 1 ve MATE2K; safra tuzu aktarım pompası (BSEP), çoklu ilaca dirençli protein (MRP) 2, organik anyon taşıyıcı (OAT) 1 ve OAT3'ün inhibitörü değildir.

    P-gp substratı, ancak BCRP substratı değil , BSEP, OATP1B1, OATP1B3, MRP veya MRP2.

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlar

    Güçlü CYP3A4 inhibitörleri: Fedratinib'e olası artan sistemik maruz kalma ve artan toksisite. Daha az CYP3A4 inhibisyon potansiyeli olan alternatif ilacı düşünün. Güçlü bir CYP3A4 inhibitörünün eş zamanlı kullanımından kaçınılamazsa, Fedratinib dozajını günde bir kez 200 mg'a düşürün. Güçlü CYP3A4 inhibitörü kesilirse, Fedratinib dozajını 2 hafta boyunca günde bir kez 300 mg'a, ardından tolere edildiği takdirde günde bir kez 400 mg'a yükseltin.

    Kombine CYP3A4 ve 2C19 inhibitörleri: Eş zamanlı kullanım aşağıdakilerle sonuçlanabilir: Fedratinib'e sistemik maruziyetin artması ve olası toksisite. Advers reaksiyonlar meydana gelirse daha yoğun güvenlik takibi ve potansiyel doz değişikliği gerekebilir.

    Orta ve güçlü CYP3A4 indükleyicileri: Eş zamanlı kullanım, Fedratinib'e sistemik maruz kalmanın azalmasına ve ilacın etkinliğinin azalmasına neden olabilir. Eşzamanlı kullanımdan kaçının.

    Hepatik Mikrozomal Enzimler Tarafından Metabolize Edilen İlaçlar

    CYP3A4, 2C19 veya 2D6 Substratları: Substrat ilaca olası artan sistemik maruz kalma ve artan toksisite. Fedratinib bir CYP3A4, 2C19 veya 2D6 substratı ile birlikte kullanılıyorsa substrat ilacının toksisitesini izleyin ve substrat ilacının dozajını uygun şekilde ayarlayın.

    OCT2 ve MATE1/2-K substratları: Böbrek klerensinde olası azalma substrat ilacı. Fedratinib bir OCT2 veya MATE1/2-K substratıyla birlikte kullanılıyorsa advers reaksiyonları izleyin ve doz modifikasyonlarını değerlendirin.

    Belirli İlaçlar

    İlaç

    Etkileşim

    Yorumlar

    Diltiazem

    Fedratinib EAA'sı üzerinde önemli bir etki yok

    Efavirenz

    Fedratinib EAA'sında azalma (%47 oranında)

    p>

    Fedratinib maruziyetinin azalmasına ve muhtemelen etkinliğinin azalmasına neden olabilir. Eş zamanlı kullanımdan kaçının.

    Eritromisin

    Fedratinib EAA üzerinde önemli bir etkisi yoktur

    Flukonazol

    Fedratinib EAA'sında kararlı durumda artış

    Eş zamanlı kullanım sistemik maruziyetin artmasına ve olası toksisiteye neden olabilir. Advers reaksiyonlar meydana gelirse daha yoğun güvenlik takibi ve potansiyel doz değişikliği gerekebilir.

    Ketokonazol

    Fedratinib EAA'sında artış (kararlı durumda 2 kat)

    Değerlendirilmeli daha az CYP3A4 inhibisyon potansiyeline sahip alternatif ilaç; Eşzamanlı kullanım kaçınılmazsa, Fedratinib dozajını günde bir kez 200 mg'a düşürün.

    Ketokonazol kesilirse, Fedratinib dozajını 2 hafta boyunca günde bir kez 300 mg'a, ardından tolere edildiği ölçüde günde bir kez 400 mg'a yükseltin.

    Metformin

    Metforminin renal klerensi %36 azaldı

    Advers reaksiyonları izleyin ve doz değişikliklerini değerlendirin.

    Metoprolol

    Metoprolol EAA'sında artış (2 kat)

    Metoprolol toksisitesini izleyin ve uygun şekilde metoprolol dozajını ayarlayın

    Midazolam

    Midazolam EAA'sında artış (4 kat)

    Midazolam toksisitesini izleyin ve midazolamı ayarlayın uygun dozaj

    Omeprazol

    Omeprazol EAA'sını artırın (3 kat)

    Omeprazol toksisitesini izleyin ve omeprazol dozajını uygun şekilde ayarlayın

    Pantoprazol

    Fedratinibin EAA değeri üzerinde önemli bir etkisi yok

    Rifampin

    Fedratinib EAA değerinde azalma (%81 oranında)

    Sistemik maruziyetin azalmasına ve muhtemelen Fedratinibin etkinliğinin azalmasına neden olabilir. Eş zamanlı kullanımdan kaçının.

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler